胰島素種類(講稿)

胰島素種類1胰島素定義胰島素結(jié)構(gòu)胰島素分泌與代謝胰島素生物活性胰島素種類常用胰島素種類舉例2胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。外源性胰島素主要用來糖尿病治療。3胰島素－

世界上第一個(gè)真正有效的抗糖尿病藥物胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素是由51個(gè)氨基酸組成的雙鏈多肽激素分子量為5734道爾頓A鏈：21氨基酸；B鏈：30氨基酸酸性，等電點(diǎn)為5.3不同物種的胰島素，氨基酸序列組成不同5胰島素的結(jié)構(gòu)SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS6胰島素的分泌通過細(xì)胞胞泌作用，釋放入血液一部分幫助維持空腹血糖正常而分泌的胰島素，稱為基礎(chǔ)胰島素，另一部分則是為了降低餐后血糖升高、維持餐后血糖正常而分泌的胰島素，稱為餐時(shí)胰島素?；A(chǔ)分泌量：24U，進(jìn)餐刺激：24U細(xì)胞的胰島素分泌主要是由葡萄糖介導(dǎo)的7胰島素的生物合成速度受血漿葡萄糖濃度的影響，當(dāng)血糖濃度升高時(shí)，β細(xì)胞中胰島素原含量增加，胰島素合成加速。胰島素是與C肽以相等分子分泌進(jìn)入血液的。臨床上使用胰島素治療的病人，血清中存在胰島素抗體，影響放射免疫方法測(cè)定血胰島素水平，在這種情況下可通過測(cè)定血漿C肽水平，來了解內(nèi)源性胰島素分泌狀態(tài)。8體內(nèi)胰島素的分泌主要受以下因素影響：口服或靜脈注射葡萄糖后，胰島素釋放呈兩相反應(yīng)。早期快速相，門靜脈血漿中胰島素在2分鐘內(nèi)即達(dá)到最高值，隨即迅速下降；延遲緩慢相，10分鐘后血漿胰島素水平逐漸上升，一直延續(xù)1小時(shí)以上。早期快速相顯示葡萄糖促使儲(chǔ)存的胰島素釋放，延遲緩慢相顯示胰島素的合成和胰島素原轉(zhuǎn)變的胰島素。進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物后，血液中氨基酸濃度升高，胰島素分泌也增加。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強(qiáng)的刺激胰島素分泌的作用。進(jìn)餐后胃腸道激素增加進(jìn)餐后胃腸道激素增加可促進(jìn)胰島素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、腸血管活性肽都刺激胰島素分泌。自主神經(jīng)功能狀態(tài)迷走神經(jīng)興奮時(shí)促進(jìn)胰島素分泌；交感神經(jīng)興奮時(shí)則抑制胰島素分泌。9胰島素的代謝與分解結(jié)合 胰島素不與血漿蛋白結(jié)合，但同胰島素抗體結(jié)合，這種結(jié)合使血漿胰島素的作用時(shí)間延長(zhǎng)。半衰期 4-5分鐘清除 主要在肝臟和腎臟清除 流經(jīng)肝臟的胰島素約40%被提取并被代謝分解。 肝臟、腎臟和周圍組織對(duì)胰島素的代謝清除率比約為6:3:210胰島素的生物活性胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素

促進(jìn)：葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進(jìn)入細(xì)胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成抑制糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生11胰島素按來源分類

動(dòng)物胰島素

豬胰島素 牛胰島素

人胰島素

半生物合成人胰島素 人胰島素胰島素類似物12不同物種胰島素氨基酸組成上的差別GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS28

B30A8A10B28門冬胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸脯氨酸豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸脯氨酸牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸脯氨酸13物種、純度、PH值

可影響藥用胰島素抗體的形成動(dòng)物胰島素人胰島素物種（氨基酸序列）與人體不同與人體相同純度雜質(zhì)水平<100ppm雜質(zhì)水平<1ppmPH值酸性，中性中性免疫原性高低14動(dòng)物胰島素的副作用免疫反應(yīng)胰島素耐藥高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)生注射部位脂肪萎縮水腫（水鈉潴留）15胰島素按作用時(shí)間分類

超短效速效胰島素類似物：諾和銳?特充短效胰島素可溶性胰島素:諾和靈?

R中效胰島素低精蛋白鋅胰島素，NPH：諾和靈?N長(zhǎng)效胰島素魚精蛋白鋅懸濁液:PZI長(zhǎng)效胰島素類似物:諾和平16諾和公司產(chǎn)品：諾和筆17短效人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間:0.5小時(shí)最大作用時(shí)間:1至3小時(shí)作用維持時(shí)間:8小時(shí)02

46810

121416

1820

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?R18中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?

N19預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?30R20預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

46810

121416

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22

24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?50R21通過辯別顏色就可以選擇諾和靈?的種類

短效諾和靈?R

黃色

中效諾和靈?N

綠色預(yù)混諾和靈?30R

紅棕色預(yù)混諾和靈?50R

灰色22通過顏色辨別其他諾和產(chǎn)品：速效：門冬胰島素

預(yù)混：門冬胰島素3023禮來公司產(chǎn)品：優(yōu)伴筆24通過顏色辨別禮來公司產(chǎn)品：25通化東寶公司產(chǎn)品：東寶筆26長(zhǎng)效：甘精胰島素27胰島素的儲(chǔ)存避免日曬2-8°冷藏