第三章苯丙素類課件

第三章苯丙素類

Chapter3Phenylpropanoids

第三章苯丙素類

Chapter3Phenylp第一節(jié)苯丙酸類第二節(jié)香豆素類第三節(jié)木脂素類本章內(nèi)容第一節(jié)苯丙酸類本章內(nèi)容定義是一類含有一個(gè)或幾個(gè)C6-C3單位的天然成分(C6-C3)n，通常在苯核上有酚羥基或烷氧基取代。分類

n=1:苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯、香豆素n=2-4木脂素（lignans

）n=數(shù)十個(gè)木質(zhì)素（lignins）作用

苯丙素類：植物生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)和抗御病害侵襲的作用。概述定義概述苯丙素類生源合成示意圖苯丙素類生源合成示意圖第一節(jié)苯丙酸類苯丙酸類：C6-C3結(jié)構(gòu)，主要是桂皮酸的衍生物。第一節(jié)苯丙酸類苯丙酸類：C6-C3結(jié)構(gòu)，主要是桂皮酸的衍綠原酸：抗菌菜薊素：利膽保肝松柏苷：抗組胺釋放綠原酸：抗菌菜薊素：利膽保肝松柏苷：抗組胺釋放丹參治療冠心病的有效成分丹參治療冠心病的有效成分第二節(jié)香豆素香豆素（Coumarin）是鄰羥桂皮酸的內(nèi)酯，具有芳甜香氣。至今已報(bào)道有900余種。分布：傘形科、蕓香科、菊科、豆科等代表性中藥：秦皮、白芷、獨(dú)活、補(bǔ)骨脂等在植物體內(nèi)，香豆素類化合物常常以游離狀態(tài)或與糖結(jié)合成苷的形式存在，大多存在于植物的花、葉、莖和果中，通常以幼嫩的葉芽中含量較高基本骨架：苯駢－吡喃酮90%以上香豆素7-位有羥基或醚基第二節(jié)香豆素基本骨架：苯駢－吡喃酮

部分香豆素以鄰羥桂皮酸苷的形式存在于生物體內(nèi)，酶解后苷元立即內(nèi)酯化而成香豆素。

UV燈下常顯藍(lán)色熒光香草木樨苷部分香豆素以鄰羥桂皮酸苷的形式存在于生物體香草木樨苷一、

香豆素的結(jié)構(gòu)類型分類：簡(jiǎn)單香豆素類呋喃香豆素類吡喃香豆素類其它香豆素類常見(jiàn)取代基：OH，CH3O，亞甲二氧基異戊烯基聯(lián)O上聯(lián)C上一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型常見(jiàn)取代基：OH，CH3O，亞甲二氧基

（一）簡(jiǎn)單香豆素類：

只有在苯環(huán)上有取代基的香豆素類。取代基包括羥基、甲氧基、亞甲二氧基和異戊烯基等。異戊烯基多連在C-6和C-8位（異戊烯基上的雙鍵有時(shí)轉(zhuǎn)化成環(huán)氧、鄰二醇、酮基或接糖而成苷）。（一）簡(jiǎn)單香豆素類：七葉內(nèi)酯七葉苷簡(jiǎn)單香豆素類(亦稱秦皮乙素，esculetin)亦稱秦皮甲素，esculin藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)二者均具有抗炎、鎮(zhèn)痛和抗菌活性。七葉內(nèi)酯七葉苷簡(jiǎn)單香豆素類(亦稱秦皮乙素，esculetin補(bǔ)骨脂內(nèi)酯花椒內(nèi)酯白芷內(nèi)酯邪蒿內(nèi)酯線形（linear）角形（angular）補(bǔ)骨脂內(nèi)酯花椒內(nèi)酯白芷內(nèi)酯邪蒿內(nèi)酯線形（linear）角形（（二）呋喃香豆素類（Furocoumarins）定義：香豆素核上的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)者，稱為呋喃香豆素。分類：直線型（linear)

：C6-異戊烯基與C7－OH環(huán)合而成，三個(gè)環(huán)在一直線上。角型（angular)

：C8-異戊烯基與C7－OH環(huán)合而成，三個(gè)環(huán)在一折角線上。補(bǔ)骨脂內(nèi)酯白芷內(nèi)酯（二）呋喃香豆素類（Furocoumarins）補(bǔ)骨脂內(nèi)酯白呋喃香豆素類(furocoumarins)(線型和角型)

1.直線型存在于豆科植物粉綠小冠花(Cornillaglauca)種子，補(bǔ)骨脂(Psoraleacorylilolia)果實(shí)中。有光敏作用，治療白癜風(fēng)、牛皮癬及斑禿呋喃香豆素類(furocoumarins)(線型和角型)12.角型呋喃香豆素類(furocoumarins)(線型和角型)白芷內(nèi)酯存在于傘形科植物如牛防風(fēng)的根和白芷屬一些植物果實(shí)中結(jié)核菌抑制劑，可抑制結(jié)核分支桿菌的生長(zhǎng)牛防風(fēng)2.角型呋喃香豆素類(furocoumarins)(線型和（三）吡喃香豆素類（Pyranocoumarins）

定義：香豆素的C6或C8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成

2,2-二甲基--吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，稱為吡喃香豆素。分類：直線型：6,7-吡喃駢香豆素型角型：7,8-吡喃駢香豆素型其它型：5,6-吡喃駢、雙吡喃駢香豆素型美花椒內(nèi)酯凱爾內(nèi)酯（三）吡喃香豆素類（Pyranocoumarins）美花椒內(nèi)吡喃香豆素類(pyranocoumarins)(線型和角型)花椒內(nèi)酯1.直線型解痙作用，還有抗癌和抗菌活性存在于蕓香科植物美洲花椒樹(shù)皮、蕓香根、檸檬根C6,C7-吡喃駢香豆素吡喃香豆素類(pyranocoumarins)(線型和角吡喃香豆素類(pyranocoumarins)(線型和角型)2.角型白花前胡苷ⅡC7,C8-吡喃駢香豆素白花前胡吡喃香豆素類(pyranocoumarins)(線型和角吡喃香豆素類(pyranocoumarins)(線型和角型)少數(shù)為5,6-吡喃駢香豆素，如：2.角型吡喃香豆素類(pyranocoumarins)(線型和角（四）其他香豆素

-吡喃酮環(huán)上有取代基C3、C4常有苯基、羥基、異戊烯基等

3-苯代香豆素

4-苯代香豆素

3，4-苯駢香豆素

4-羥基香豆素

3-異戊烯基香豆素二聚體和三聚體

蟛蜞菊內(nèi)酯黃檀內(nèi)酯autumariniolkotamin4,7-二羥香豆素（四）其他香豆素蟛蜞菊內(nèi)酯黃檀內(nèi)酯autumarinio其他香豆素類亮菌甲素白蘑科真菌假蜜環(huán)菌菌絲體對(duì)一些膽道運(yùn)動(dòng)障礙的疾患、膽道內(nèi)小的結(jié)石、膽管及膽囊的炎癥，能起良好的作用，臨床效果良好。假蜜環(huán)菌其他香豆素類亮菌甲素白蘑科真菌假蜜環(huán)菌菌絲體對(duì)一些膽道運(yùn)動(dòng)障二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)游離狀態(tài)——結(jié)晶形固體，有一定熔點(diǎn)；大多具有香氣；具有升華性質(zhì)分子量小的有揮發(fā)性（可隨水蒸汽蒸出）

UV下顯藍(lán)色熒光成苷——大多無(wú)香味、無(wú)揮發(fā)性、不能升華。㈠性狀二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)游離狀態(tài)——結(jié)晶形固體，有一定熔點(diǎn)；成苷二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)游離——

能溶于沸H2O，不溶或難溶冷H2O，

可溶MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶劑。因含Ar-OH故可溶于堿水中。

成苷——

易溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等。

難溶極性小的有機(jī)溶劑。㈡溶解性二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)游離——能溶于沸H2O，不溶或難溶二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)㈢堿水解反應(yīng)（內(nèi)酯性質(zhì)）二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)㈢堿水解反應(yīng)（內(nèi)酯性質(zhì)）二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)

內(nèi)酯性質(zhì)和堿水解反應(yīng)或UV照射二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)

內(nèi)酯性質(zhì)和堿水解反應(yīng)或UV照射二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)㈢堿水解反應(yīng)（內(nèi)酯性質(zhì)）二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)㈢堿水解反應(yīng)（內(nèi)酯性質(zhì)）C8有C=O、雙鍵、環(huán)氧者易得順鄰羥桂皮酸衍生物

堿水解的難易順序：

7－OH香豆素<7－OCH3香豆素

<香豆素異當(dāng)歸內(nèi)酯3-異戊烯酰-4,6-二甲氧基-順鄰羥桂皮酸C8有C=O、雙鍵、環(huán)氧者易得順鄰羥桂皮酸衍生物堿水解的（四）酸的反應(yīng)1.環(huán)合反應(yīng)：異戊烯基易與鄰酚羥基環(huán)合，由此可以決定酚羥基和異戊烯基間的相互位置。2.醚鍵的開(kāi)裂：烯醇醚遇酸易水解東莨菪內(nèi)酯（四）酸的反應(yīng)1.環(huán)合反應(yīng)：異戊烯基易與鄰酚羥基環(huán)合，由3.雙鍵加水反應(yīng)黃曲霉素B1(aflatoxinB1)黃曲霉素B2a

（高毒）（低毒）3.雙鍵加水反應(yīng)黃曲霉素B1(aflatoxinB1)二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)呈色反應(yīng)1.異羥肟酸鐵反應(yīng)（識(shí)別內(nèi)酯）二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)呈色反應(yīng)1.異羥肟酸鐵反應(yīng)（識(shí)別內(nèi)酯）二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)呈色反應(yīng)2、酚羥基反應(yīng)

具酚羥基取代的香豆素類在水溶液中可與三氯化鐵試劑絡(luò)合而產(chǎn)生不同的顏色。

判斷游離酚羥基的有無(wú)。二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)呈色反應(yīng)2、酚羥基反應(yīng)判斷游離酚羥基的有二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)3.Gibb’s反應(yīng)和Emerson反應(yīng)試劑：

Gibb’s——2,6-二氯(溴)苯醌氯亞胺

Emerson——氨基安替匹林和鐵氰化鉀條件：

有游離酚羥基，且其對(duì)位無(wú)取代者——呈陽(yáng)性反應(yīng)在弱堿性條件下進(jìn)行呈色反應(yīng)二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)3.Gibb’s反應(yīng)和Emerson3.Gibb’s反應(yīng)和Emerson反應(yīng)Gibb’s反應(yīng)機(jī)理：二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)呈色反應(yīng)3.Gibb’s反應(yīng)和Emerson反應(yīng)二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)3.Gibb’s反應(yīng)和Emerson反應(yīng)呈色反應(yīng)香豆素的C6位有無(wú)取代基，可借水解內(nèi)酯開(kāi)環(huán)后，生成一個(gè)新的酚羥基，再利用Gibb’s或Emerson反應(yīng)來(lái)加以區(qū)別。二、香豆素的化學(xué)性質(zhì)3.Gibb’s反應(yīng)和Emerson反應(yīng)三、香豆素的分離方法(一)提?。捍继嵋核幉乃芤菏兔驯揭颐岩宜嵋阴tOH/MeOH回收溶劑，加水有機(jī)溶劑萃取1.系統(tǒng)溶劑法三、香豆素的分離方法(一)提取：醇提液藥材水溶液石油醚苯石油醚回流提取石油醚液回收至小體積濃縮液放置、析晶粗晶冷石油醚洗結(jié)晶（可能是混和物）進(jìn)一步分離單體（親脂性香豆素）殘?jiān)颐岩阂颐鸦亓魈崛』厥辗蛛x單體（親脂性較弱香豆素）殘?jiān)掖继崛∫掖家夯厥辗蛛x香豆素苷類甲醇或乙醇提取提取液回收溶劑浸膏藥材粗粉石油醚回流提取石油醚液回收至小體積濃縮液放置、析晶粗晶冷石油實(shí)例—秦皮秦皮為木犀科植物苦櫪白蠟樹(shù)Fraxinusrhynchophylla、白蠟樹(shù)F.chinensis、尖葉白蠟樹(shù)F.szaboana、宿柱白蠟樹(shù)F.stylosa的干燥枝皮或干皮，主產(chǎn)于吉林、遼寧及河南等地。具有清熱燥濕、清肝明目、止瀉等功效，用于痢疾、泄瀉、赤白帶下、目赤腫痛等癥。秦皮主要含七葉內(nèi)酯、七葉苷、秦皮素(fraxetin)、秦皮苷(fraxin)等，其中七葉內(nèi)酯和七葉苷是抗炎、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛的有效成分。RR七葉內(nèi)酯H秦皮素H七葉苷glc秦皮苷glc

實(shí)例—秦皮秦皮為木犀科植物苦櫪白蠟樹(shù)Fraxinusrhy實(shí)例—秦皮七葉內(nèi)酯為淡黃色針狀結(jié)晶，mp.268～270℃，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、稀堿水，難溶于水和氯仿；七葉苷為無(wú)色或淺黃色針狀結(jié)晶，mp.204～206℃，易溶于甲醇、乙醇、稀堿水，可溶于沸水。兩者均顯明顯的藍(lán)色熒光。紙色譜結(jié)果得出：兩者在醋酸乙酯中Rf值懸殊，兩者在氯仿中均不溶。從秦皮（苦櫪白蠟樹(shù)皮）中提取分離七葉內(nèi)酯和七葉苷流程是：氯仿層（脂雜）秦皮粗粉95%乙醇，回流提取乙醇提取液加熱水分散，氯仿萃取揮去氯仿，醋酸乙酯萃取水層回收乙醇濃縮液水層濃縮，析晶七葉苷粗品甲醇-水重結(jié)晶七葉苷結(jié)晶醋酸乙酯層回收溶劑殘?jiān)状?，濃縮析晶七葉內(nèi)酯粗品

甲醇-水重結(jié)晶七葉內(nèi)酯精品實(shí)例—秦皮七葉內(nèi)酯為淡黃色針狀結(jié)晶，mp.268～270℃，分類藥名原植物主要香豆素成分簡(jiǎn)單香豆素茵陳

茵陳蒿Artemisiacapillaris的幼苗

含濱蒿內(nèi)酯與茵陳素；另含茵陳色酮、揮發(fā)油、綠原酸等

秦皮

苦櫪白蠟樹(shù)Fraxinusrnyhchopnylla的樹(shù)皮含七葉內(nèi)酯、七葉苷；另含鞣質(zhì)、秦皮素、秦皮苷等

蛇床子

蛇床子Cnidiummonnieri的成熟果實(shí)含歐芹酚甲醚、二氫歐山芹素、二氫歐山芹醇、O-乙酰二氫歐山芹酯、O-異戊烯二氫歐山芹醇；另含揮發(fā)油等呋喃香豆素

獨(dú)活

重齒毛當(dāng)歸Angelicapubescens的根含佛手柑內(nèi)酯、二氫山芹醇當(dāng)歸酸酯、二氫山芹醇乙酸酯、傘形花內(nèi)酯、二氫山芹醇、當(dāng)歸醇等

前胡

紫花前胡Peucedanumdecursivum的根含前胡苷元、前胡苷；另含揮發(fā)油等

補(bǔ)骨脂

補(bǔ)骨脂Psoraleacorylifolia的成熟果實(shí)含補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素及其苷等；另含黃酮類成分

白芷

白芷Angelicadahurica的根含比克白芷素、比克白芷醚、氧化前胡素、歐前胡素、異歐前胡素、珊瑚菜素等10種香豆素；另含揮發(fā)油等吡喃香豆素前胡

白花前胡Peucedanumpraeruptorum的根含白花前胡甲素、乙素、丙素、丁素等；另含揮發(fā)油含有香豆素的常用中藥茵陳蒿Artemisiacapillaris的幼苗含濱蒿內(nèi)三、香豆素的分離方法(一）提取2.堿溶酸沉法利用香豆素及其苷具有內(nèi)酯環(huán)，能溶于熱堿溶液，加酸又析出的性質(zhì)，用0.5％NaOH水溶液提取。3.水蒸氣蒸餾法一些小分子量具有揮發(fā)性的香豆素，可用水蒸氣蒸餾分提取。三、香豆素的分離方法(一）提取2.堿溶酸沉法利用香豆素及其苷三、香豆素的分離方法(二）分離1.利用化合物的溶解性質(zhì)進(jìn)行分離,如：

香豆素在石油醚中溶解度不大，濃縮時(shí)即可析出結(jié)晶。2.酸堿分離法依據(jù)——內(nèi)酯遇堿能開(kāi)環(huán)，加酸能恢復(fù)的性質(zhì)。注意以下幾點(diǎn)：1.堿液水解開(kāi)環(huán)時(shí)，要注意堿液的濃度和加熱時(shí)間，否則將引起降解反應(yīng)而使香豆素破壞，或者使香豆素開(kāi)環(huán)而不能合環(huán)。2.對(duì)酸堿敏感的香豆素用此法可能得到次生產(chǎn)物。三、香豆素的分離方法(二）分離1.利用化合物的溶解性質(zhì)進(jìn)行乙醚萃取液NaHCO3/H2O萃取NaHCO3/H2O乙醚液稀冷NaOH/H2O萃取NaOH/H2O（酸性成分，包括酚性香豆素）乙醚液（中性成分）揮干乙醚，加NaOH/H2O進(jìn)行水解堿液加H+中和，加乙醚萃取堿液乙醚液加乙醚提出不水解的成分乙醚液（香豆素類內(nèi)酯）H2O（酸性成分）乙醚萃取液NaHCO3/H2O萃取NaHCO3/H2O乙醚液三、香豆素的分離方法(二）分離3.色譜方法吸附劑——硅膠、中性氧化鋁洗脫劑——己烷和乙醚、己烷和乙酸乙酯等顯色——可觀察熒光三、香豆素的分離方法(二）分離3.色譜方法香豆素------香豆素的波譜特征香豆素------香豆素的波譜特征香豆素的結(jié)構(gòu)類型香豆素的結(jié)構(gòu)類型四、香豆素的波譜學(xué)特性（一）熒光性質(zhì)

1.可見(jiàn)光下為無(wú)色或淺黃色的結(jié)晶紫外光下顯示藍(lán)色熒光。

2.C7-OH熒光增強(qiáng)，加堿后，熒光轉(zhuǎn)為綠色。羥基醚化后熒光減弱。

3.羥基香豆素加堿后，熒光增強(qiáng)。

4.C7-OH香豆素：C8導(dǎo)入OH，熒光消失；導(dǎo)入非羥基基團(tuán)，熒光減弱

5．呋喃香豆素?zé)晒廨^弱。四、香豆素的波譜學(xué)特性（二）紫外光譜7-OH，7-OR，5,7-雙OR，7,8-雙OR

：相似

217、315-330nm(strong)；240,225(weak)

加入診斷試劑，如NaOAc,AlCl3等，可判斷OH的位置。

274nm

311nm（二）紫外光譜7-OH，7-OR，5,7-雙OR，7香豆素的紫外光譜特征

無(wú)含氧取代

274nm(loge4.03,II帶)

311nm(loge3.72,I帶)

含氧取代7-氧取代217,330(s),240,255(w)位移試劑峰位強(qiáng)度

+乙酸鈉：7-OH紅移增強(qiáng)

6，8-OH紅移降低

+AlCl3：鄰二羥基紅移III香豆素的紫外光譜特征無(wú)含氧取代III（三）香豆素的紅外光譜特征

3025-3175cm-1

呋喃香豆素nC-H

1700-1750cm-1nC=OKBr片：1720cm-1

1500-1600cm-1n苯環(huán)

1600-1650cm-1nC=C（三）香豆素的紅外光譜特征3025-3175cm-1佛手柑內(nèi)酯的IR譜1724cm-1C=O，1624，1635cm-1C=C，佛手柑內(nèi)酯的IR譜1724cm-1C=O，1624（四）

1H-NMR高場(chǎng)：？低場(chǎng)：？？5,6-H:δ6.8-7.3,J=?

CH2:δ3.3-3.4,d，J=5.2HzCH=:δ5.2,t,J=5.2HzCH3:δ1.6,s（四）1H-NMR高場(chǎng)：？？5,6-H:δ6.8-（四）1H-NMR環(huán)上質(zhì)子由于受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng)，因此：14328765（四）1H-NMR環(huán)上質(zhì)子由于受內(nèi)酯當(dāng)C3、C4位未取代時(shí)：當(dāng)C3或C4取代時(shí)：（四）1H-NMR當(dāng)C3、C4位未取代時(shí)：當(dāng)C3或C4取代時(shí)：（四）1H-N當(dāng)C7-OR時(shí)：C5-H7.38d,J=9,5HzC6-H6.87dd,J=9.5Hz,2HzC8-H6.87d,J=2Hz（四）1H-NMR當(dāng)C7-OR時(shí)：C5-H7.38d,J=7-位有氧取代時(shí)，由于其供電子共軛效應(yīng)，使得C-3的電子云密度增大，3-H的化學(xué)位移向高場(chǎng)位移。如7-羥基香豆素的氫譜3-H6.14(1H,d,J=9.5Hz)4-H7.84(1H,d,J=9.5Hz)5-H7.47(1H,d,J=8.5Hz)6-H6.81(1H,dd,J1=8.5Hz,J2=2.0Hz)8-H6.73(1H,d,J=2.0Hz)7-位有氧取代時(shí)，由于其供電子共軛效應(yīng)，使得C-3的電子云密當(dāng)C5,C7二氧代：（四）1H-NMR當(dāng)C5,C7二氧代：（四）1H-NMR當(dāng)C7-OR、C8或C6烷基取代時(shí)：（四）1H-NMR當(dāng)C7-OR、C8或C6烷基取代時(shí)：（四）1H-NMR（四）1H-NMR呋喃香豆素：H－2’：7.34～7.8，d，J＝2.5H－3’：6.7，d，J＝2.5H－2’：7.34～7.8，d，J＝2.5H－3’：7.0，d，J＝2.5（四）1H-NMR呋喃香豆素：H－2（四）1H-NMR吡喃香豆素：H－3’：5.3～5.7，d，J＝10H－4’：6.3～6.6，d，J＝10H－3’：5.7，d，J＝10H－4’：6.8，d，J＝10（四）1H-NMR吡喃香豆素：H－3吡喃香豆素1HNMR特征

3’4’順式羥基：

4’-H:δ5.18(d,J=5.5Hz)3’-H:δ3.80(d,J=5.5Hz)CH3:δ1.40/1.44(dδ<0.08ppm)3’4’反式羥基：

4’-H:δ4.90(d,J=6.0Hz)3’-H:δ3.73(d,J=6.0Hz)CH3:δ1.25/1.44(dδ>0.08ppm)吡喃香豆素1HNMR特征3’4’順式羥基：δ1.6-1.9δ1.6-1.9(s)δ5.1-5.7(1H,t,J=7Hz)δ4.3-5.3(2H,m,d,J=7Hz)δ1.6-1.9δ1.6-1.9(s)δ5.1-5.δ1.6-1.9δ1.6-1.9(s)δ5.1-5.7(1H,t,J=7Hz)δ3.3-3.8(2Hm,d,J=7Hz)δ1.6-1.9δ1.6-1.9(s)δ5.1-5.ABCDEFComa-Hb-Hc-HCH3=CH2A3.104.30-1.83s4.80B4.35m4.35-1.71s4.86s5.06sC4.173.20-1.755.03mD-6.4-1.704.995.01E6.886.32-1.44s-F4.00-2.811.21-ABCDEFComa-Hb-Hc-HCH3=CH2A3.10香豆素分子中的遠(yuǎn)程偶合5J3’,8=0.6-1.0Hz5J4,8=0.6-1.0Hz5J4,8=0.6-1.0Hz香豆素分子中的遠(yuǎn)程偶合5J3’,8=0.6-1.0Hz5J（五）13C-NMR香豆素母核上9個(gè)碳原子的化學(xué)位移值如下：當(dāng)-OR取代時(shí)：連接的碳——+30

鄰位碳——-13

對(duì)位碳——-8（五）13C-NMR香豆素母核上9個(gè)香豆素的13CNMR規(guī)律

羰基受共軛影響出現(xiàn)在:δ160C3、C4受受羰基影響:

δC3=116δC4=143

C6,C8,C10羰基、OH影響:δC6=113δC8=103δC10=112C5,C7,C9羰基、OH影響:δC5=130δC7=162δC9=1564-OH取代：δC2=162δC3=91.4δC4=166

3-OH取代：δC2=158δC3=142δC4=115

δ-δ-δ-δ-δ+δ-δ+δ+δ+δ-δ-δ-δ+香豆素的13CNMR規(guī)律羰基受共軛影響出現(xiàn)在:δ160δ-δ106.6δ147.0

呋喃香豆素δ99.9δ125.0(+12)δ106.6δ147.0呋喃香豆素δ99.9δ12δ104.0δ145.9δ116.9(+15)δ148.5(-4.3)δ104.0δ145.9δ116.9(+15)δ1δ20.8δ28.4δ166.3δ97.2δ108.2δ122.7δ20.8δ28.4δ166.3δ97.2δ108（五）質(zhì)譜

1．母體香豆素有強(qiáng)的分子峰，基峰是失去CO的苯駢呋喃離子。

2.有異戊烯基取代時(shí)，可失去甲基形成高度共軛的分子或經(jīng)歷開(kāi)裂。（五）質(zhì)譜2.有異戊烯基取代時(shí)，可失去甲基形成高度共軛的分-H-H五、香豆素的生物活性1.低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長(zhǎng)作用；高濃度則抑制2.光敏作用:可引起皮膚色素沉著;補(bǔ)骨脂內(nèi)酯可治白斑病3.抗菌、抗病毒作用:蛇床子、毛當(dāng)歸根中的奧斯腦（Osthole）可抑制乙肝表面抗原；4.平滑肌松弛作用：茵陳蒿中的濱蒿內(nèi)酯具有松弛平滑肌作用；5.抗凝血作用:4-羥香豆素二分子和甲醛一分子縮合而成雙香豆素，具有抗凝血作用，可作為抗凝血藥臨床上防治血栓6.肝毒性：有些香豆素對(duì)肝有一定的毒性，例如黃曲霉素可致癌。五、香豆素的生物活性1.低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長(zhǎng)作用；高濃木脂素（lignans）：一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物。通常指其二聚物，少數(shù)為三聚物和四聚物。

第三節(jié)木脂素木脂素（lignans）：第三節(jié)木脂素早期木脂素的定義：兩分子苯丙素以側(cè)鏈中碳原子（8-8’）連結(jié)而成的化合物——木脂素。非碳原子相連（如3-3’、8-3’）——新木脂素早期木脂素的定義：木脂素的一些新類型：苯丙素低聚體——三聚體、四聚體等；三聚體稱為倍半木脂素（sesquilignan）四聚體稱為二木脂素（dilignan）雜木脂素——由一分子苯丙素與黃酮、香豆素等結(jié)合而成；黃酮木脂素（flavonolignan）去甲木脂素(norlignan):母核只有16~17個(gè)碳原子。木脂素的一些新類型：組成木脂素的單位有四種：

1.桂皮酸（cinnamicacid）

偶為桂皮醛（cinnamaldehyde）

2.桂皮醇（cinnamylalcohol）

3.丙烯苯（propenylbenzene）

4.烯丙苯（allylbenzene）組成木脂素的單位有四種：木脂素的命名：

一般左邊的C6-C3編號(hào)1-9，右邊的C6-C3編號(hào)1’－9’。前面冠以C8的構(gòu)型，含氧官能團(tuán)的位置、名稱、雙分子連接的橋頭碳編號(hào)，均用最小可能數(shù)。羅漢松脂素(8R,8’R)-4,4’-二羥基-3,3’-二甲氧基-9-氧代-8-8’,9-O-9’-木脂素木脂素的命名： 一般左邊的C6-C3編號(hào)1-9，右邊木脂素的命名：1.大多采用俗名2.系統(tǒng)命名木脂素的命名：一、木脂素的結(jié)構(gòu)類型（一）二芳基丁烷類（Dibenzylbutanes)

本類型的木脂素是其它類型木脂素的生源前體一、木脂素的結(jié)構(gòu)類型（一）二芳基丁烷類（Dibenzylbu

（二）二芳基丁內(nèi)酯類（Dibenzyltyrolactones)

這是木脂素側(cè)鏈形成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的基本類型，還包括單去氫和雙去氫化合物，它們是芳基萘內(nèi)酯類木脂素的合成前體。（二）二芳基丁內(nèi)酯類（Dibenzyltyrolacto（三）芳基萘類（Arylnaphthalenes)

有芳基萘、芳基二氫萘和芳基四氫萘三種結(jié)構(gòu)。芳基萘類木脂素常以氧化的γ碳原子縮合形成內(nèi)酯，如：（三）芳基萘類（Arylnaphthalenes)有芳基VP-16(etoposide)：R=CH3VM-26(teniposide)

R=鬼臼毒素：抗癌VP-16(etoposide)：R=CH3鬼臼毒素：抗（四）四氫呋喃類（Tetrahydrofurans)因氧原子連接位置的不同，可形成7-O-7’,7-O-9’,9-O-9’三種結(jié)構(gòu)。（四）四氫呋喃類（Tetrahydrofurans)因氧原子（五）雙四氫呋喃類（Ditetrahydrofurans)（五）雙四氫呋喃類（Ditetrahydrofurans)（六）聯(lián)苯環(huán)辛烯類（Dibenzoclooctenes)

此類木脂素集中存在于五味子屬和南五味子屬植物中，具有聯(lián)苯駢環(huán)辛二烯結(jié)構(gòu)。（六）聯(lián)苯環(huán)辛烯類（Dibenzoclooctenes)（七）苯駢呋喃類（Benzofurans)海風(fēng)藤酮（七）苯駢呋喃類（Benzofurans)海風(fēng)藤酮（八）雙環(huán)辛烷類（Bicyclo[3,2,1]octanes)（九）苯駢二氧六環(huán)類（八）雙環(huán)辛烷類（Bicyclo[3,2,1]octanes（十）螺二烯酮類（Spirodienones)（十一）聯(lián)苯類（Biphenylenes)（十）螺二烯酮類（Spirodienones)（十一）聯(lián)苯類（十二）倍半木脂素（Sesquiligans）和

二木脂素（Dilignans）（十二）倍半木脂素（Sesquiligans）和

二、木脂素的理化性質(zhì)

多數(shù)呈無(wú)色結(jié)晶，新木脂素不易結(jié)晶。少數(shù)可升華。多數(shù)呈游離型，具有親脂性，難溶于水，能溶于苯、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、乙醇等溶劑。成苷后，水溶性增大。大多具有光學(xué)活性，遇酸易異構(gòu)化，在提取過(guò)程中應(yīng)注意操作條件，避免活性喪失或減弱。二、木脂素的理化性質(zhì)多數(shù)呈無(wú)色結(jié)晶，新木脂素不易結(jié)晶。三、木脂素的提取分離難點(diǎn)：木脂素常與大量樹(shù)脂狀物共存，本身在溶劑處理過(guò)程中也容易樹(shù)脂化。提?。合扔靡掖蓟虮扔H水溶劑提取，再用氯仿、乙醚等依次萃取，即得游離總木脂素。分離：吸附色譜分配色譜三、木脂素的提取分離難點(diǎn)：木脂素常與大量樹(shù)脂狀物共存，本身在實(shí)例：實(shí)例：硅膠薄層色譜氯仿－甲醇為展開(kāi)劑比較下列化合物的Rf:硅膠薄層色譜比較下列化合物的Rf:（一）紫外光譜四、木脂素的結(jié)構(gòu)鑒定可用于區(qū)分芳基四氫萘、芳基二氫萘和芳基萘型木脂素，還可確定芳基二氫萘B環(huán)上的雙鍵位置；通過(guò)鑒定失水物雙鍵位置，還可確定B環(huán)上取代羥基的位置。（一）紫外光譜四、木脂素的結(jié)構(gòu)鑒定可用于區(qū)分芳基四氫萘、芳基（二）核磁共振氫譜5.08-5.231.環(huán)木脂內(nèi)酯（芳基萘類）（二）核磁共振氫譜5.08-5.231.環(huán)木脂內(nèi)酯（芳基萘2.聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素H-4，11：

6.4-7.0天然木脂素7，8無(wú)氧取代：

7,8-CH3：0.7-1.01,14-OCH3:相對(duì)較高場(chǎng)3.雙環(huán)氧木脂素芳H：脂肪H：H-1(H-5)：

3.00左右H-2(H-6)：4.70H-4(H-8)：4.0012345678411781142.聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素H-4，11：6.4-7.03.δ、用于雙環(huán)氧木脂素立體構(gòu)型（兩個(gè)苯環(huán)在同側(cè)或異側(cè)）的判斷

同側(cè)（苯環(huán)）異側(cè)（苯環(huán)）

J12=J56≈4～5Hz(反式偶合)J12≈4～5Hz(反式偶合)J56≈7Hz(順式偶合)δ、用于雙環(huán)氧木脂素立體構(gòu)型（兩個(gè)苯環(huán)在同側(cè)或異側(cè)）（三）核磁共振碳譜雙環(huán)氧木脂素芳C：脂肪C：C-1(C-5)：

50左右C-2(C-6)：70C-4(C-8)：8012345678（三）核磁共振碳譜雙環(huán)氧木脂素芳C：12345678

13C-NMR譜特征

a、內(nèi)酯環(huán)羰基碳原子位于最低場(chǎng)，δ165～180ppm（最大）。

b、其次為芳環(huán)質(zhì)子，δ110～150ppm，其中連接取代基團(tuán)的碳原子δ較大。

C、烷烴類質(zhì)子δ80ppm以下，其中，與氧相連碳原子較大，季碳δ較大。

δ、甲氧基質(zhì)子δ55.7ppm。木脂內(nèi)酯

C-1129.4C-1’129.5C-2110.8C-2’111.3C-3146.6C-3’146.5（芳環(huán)與氧相連）C-4144.2C-4’144.3（芳環(huán)與氧相連）C-5113.9C-5’114.3C-6121.2C-6’121.9C-738.3C-7’34.5C-840.9C-8’46.5C-971.3C-9’178.6（內(nèi)酯環(huán)羰基）OCH355.713C-NMR譜特征木脂內(nèi)酯C-1129.4

（四）結(jié)構(gòu)鑒定實(shí)例異落葉松脂素-9’-O--D-木糖苷的結(jié)構(gòu)鑒定：植物來(lái)源：滇白珠，活血化瘀mp:209～210Molish反應(yīng)：陽(yáng)性高分辨質(zhì)譜：M＋

492.1992C25H32O10UVmaxnm:211.4,283.8IRcm-1:1605,1511,1459酸水解檢出木糖1HNMR(C5D5N):6.83(1H,s),6.84(1H,s),6.98(1H,dd,J=8.0,1.8Hz),7.15(1H,d,J=8.0Hz),7.27(1H,d,J=1.8Hz)3.79,3.71(each3H,s)

4.61(1H,d,J=7.3Hz)4.55(1H,dd,J=9.8,2.4Hz),3.63(1H,dd,J=9.8,3.1Hz),4.21(2H,ｍ)4.50(1H,d,J=10.7Hz),2.36(1H,ｍ),2.47(1H,ｍ),3.10(1H,dd,J=15.96,4.5Hz),3.27(1H,dd,J=15.56,11.2Hz)藥學(xué)學(xué)報(bào),1999,34(2)∶128～131（四）結(jié)構(gòu)鑒定實(shí)例異落葉松脂素-9’-O--D-木糖苷HMBCNOESYCD:205nm(+)cotton效應(yīng)

218nm(-)cotton效應(yīng)與(-)-異落葉松脂素一致HMBCNOESYCD:205nm(+)cotton效應(yīng)五、木脂素的生物活性（一）抗腫瘤活性：鬼臼毒素類木脂素（二）肝保護(hù)和抗氧化作用：五味子酯甲、五味子酚、聯(lián)苯雙酯等（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS)的作用:

五味子醇甲、厚樸酚（四）血小板活化因子（PAF)拮抗活性：海風(fēng)藤酮，R(+)-gomisinM1五、木脂素的生物活性（一）抗腫瘤活性：鬼臼毒素類木脂素（三）（五）抗病毒作用：鬼臼毒素類木脂素、戈米辛（六）平滑肌解痙作用：戈米辛J（七）毒魚作用：爵床脂素A、B和山荷葉素（八）殺蟲作用：乙酰透骨草脂素（九）其他作用:

cAMP磷酸二酯酶抑制活性、免疫增強(qiáng)等人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的木脂素，其結(jié)構(gòu)與己烯雌酚非常相似，具有激素樣活性（五）抗病毒作用：鬼臼毒素類木脂素、戈米辛人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物中發(fā)練習(xí)題1.寫出下列化合物的結(jié)構(gòu)類型及生理活性。補(bǔ)骨脂內(nèi)酯、五味子甲素、水飛薊素、鬼臼毒素2.寫出香豆素、木脂素各類型的基本結(jié)構(gòu)及英文名稱。3.簡(jiǎn)述木脂素、新木脂素的概念。4.簡(jiǎn)述香豆素、木脂素的波譜學(xué)特征。練習(xí)題1.寫出下列化合物的結(jié)構(gòu)類型及生理活性。5.用化學(xué)方法鑒別下列各組化合物（1）（2）aabb5.用化學(xué)方法鑒別下列各組化合物（1）（2）aabb6.

某化合物白色結(jié)晶，所測(cè)波譜數(shù)據(jù)如下,試推測(cè)可能為下列哪個(gè)結(jié)構(gòu)，并對(duì)1HNMR數(shù)據(jù)進(jìn)行歸屬。

UVλmaxnm:230，255，315，3451HNMR:

8.82，8.63，6.82，6.69，6.59均1H，s；

6.09(2H,s),5.99(2H,s)；

5.25,5.14(各1H,d,J=14.5Hz)；

4.24(3H,s)1（1）（2）（3）6.某化合物白色結(jié)晶，所測(cè)波譜數(shù)據(jù)如下,試推測(cè)可能為下列哪單選題:A型題1、某一香豆素苷經(jīng)酶水解后的苷元可溶于熱的氫氧化鈉中，是由于結(jié)構(gòu)中含有A、不飽和酮B、酮基C、甲氧基

D、苯環(huán)E、內(nèi)酯環(huán)2、主要含有木脂素成分的中藥為：A、五味子B、人參C、薄荷D、柴胡E、三七

3、與硼酸生成亮黃色的黃酮為A、7-OH黃酮B、3-OH黃酮C、4‘-OH黃酮D、5-OH黃酮E、3‘-OH黃酮單選題:4、與鹽酸-鎂粉呈紅色至紫紅色反應(yīng)的化合物:A、橙酮B、黃酮醇、黃酮、二氫黃酮

C、香豆素D、查耳酮E、異黃酮B型題A、補(bǔ)骨脂內(nèi)酯B、茵陳素C、黃檀內(nèi)酯D、花椒內(nèi)酯E、茵陳炔內(nèi)酯5、屬于簡(jiǎn)單香豆素的是:6、屬于異香豆素的是:7、屬于呋喃香豆素的是:8、屬于吡喃香豆素的是:9、屬于其他香豆素的是:4、與鹽酸-鎂粉呈紅色至紫紅色反應(yīng)的化合物:多選題:10、7，8二羥基香豆素類化合物可與:A、異羥肟酸鐵試劑反應(yīng)

B、Gibb’s試劑呈陽(yáng)性反應(yīng)

C、Emerson試劑呈陽(yáng)性反應(yīng)

D、堿試液反應(yīng)，用于薄層檢識(shí)

E、稀鹽酸反應(yīng)多選題:第三章苯丙素類課件香豆素該化合物為白色結(jié)晶(甲醇)，mp231~232℃，紫外光下有藍(lán)色熒光，異羥肟酸鐵反應(yīng)呈紅色，Gibbs反應(yīng)陰性，分子式C16H18O9，分子量354。1HNMR(300MHz)，13CNMR(75MHz)見(jiàn)圖譜。請(qǐng)根據(jù)以上信息和圖譜，對(duì)該化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析，給出其可能結(jié)構(gòu)。香豆素該化合物為白色結(jié)晶(甲醇)，mp231~2321.化合物的1HNMR(δ">δ6,300MHz)

1.化合物的1HNMR(δ">δ6,300MHz)第三章苯丙素類課件第三章苯丙素類課件第三章苯丙素類課件第三章苯丙素類課件竹葉防風(fēng)根（2Kg）95%乙醇滲濾己烷溶解己烷可溶部分90%甲醇分配90%甲醇可溶解部分硅膠柱色譜氯仿-丙酮梯度洗脫硅膠制備薄層色譜無(wú)色針晶mp.68-70℃結(jié)構(gòu)研究實(shí)例竹葉防風(fēng)根（2Kg）95%乙醇滲濾己烷溶解己烷可溶部分90%元素分析：C21H22O7[a]δ20–26.2°(c=1.5,CHCl3)UV下顯示藍(lán)色熒光UVlmax(甲醇)：256，295，320IRnmaxcm-1(CHCl3)：3000,1740,1730,1615,1450,1220EI-MS(m/z):386(M+),326,311,286,226,213,198,186,158,102,83(M+-HOAC)(M+-C5H8O2)(M+-C5H8O2-HOAC)元素分析：C21H22O7(M+-HOAC)(M+-C5H81HNMR(CDCl3)δ:7.62(1H,d,J=9.7Hz)6.24(1H,d,J=9.7Hz)7.42(1H,d,J=8.4Hz)6.86(1H,d,J=8.4Hz)7.01(1H,d,J=6.8Hz)5.31(1H,d,J=6.8Hz)6.07(1H,q,J=6.0Hz)1.97(3H,d,J=6.0Hz)2.06(3H,s),1.86(3H,br.s)1.76(3H,s),1.68(3H,s)H-4H-3H-5H-6H-3’H-2’H-3”H-4”CH3-AcCH3-5”H-5’,6’1HNMR(CDCl3)δ:H-4H-3H-5H-6H-3’13CNMR(CDCl3)δ:168.6166.0163.6160.0152.0144.3137.7131.3128.0116.6113.1112.7112.688.680.368.627.622.521.720.815.6C-2C-3C-4C-9C-7Ac-C=OC-1”C-3”C-5C-10C-8C-6C-2”C-3’C-2’C-4’Ac-CH3C-5’C-6’C-5”C-4”13CNMR(CDCl3)δ:C-2C-3C-4C-9C-7第三章苯丙素類課件第三章苯丙素類課件第三章苯丙素類課件第三章苯丙素類課件第三章苯丙素類課件第三章苯丙素類課件Oroselone(I),淺黃色針晶，mp184-186℃(EtOH)。HRMSm/z:226.0559(M+,C14H10O3,理論值226.0630)。1HNMR(CDCl3)：7.79(1H,d,J=9.5Hz),7.37(1H,d,J=8.5Hz),7.33(1H,d,J=8.5Hz),6.96(1H,s),6.38(1H,d,J=9.5Hz),5.84(1H,brs),5.26(1H,brs),2.15(3H,s).13CNMR(CDCl3)：160.8,158.0,157.0,148.2,144.5,132.3,124.0,118.4,114.6,114.0,113.6,108.4,99.7,19.2(VIII),淺黃色針晶，mp200-201℃(EtOH)。HRMSm/z:228.00404(M+,C13H8O4,理論值228.0423)。1HNMR(CDCl3)：7.82(1H,d,J=9.5Hz),7.83(1H,s),7.57(1H,d,J=8.5Hz),7.51(1H,d,J=8.5Hz),6.45(1H,d,J=9.5Hz),2.65(3H,s).VIII的13CNMR(CDCl3)：160.1,153.2,157.5,149.7,144.