基于真實世界的苦幀子注射液臨床應(yīng)用研究

基于真實世界的苦幀子注射液臨床應(yīng)用研究

苦池子又名紅果苦池，是薔薇科植物隱藏的苦葉草。性味:苦;辛。功能主治:止痛消腫;清熱解毒。目前市場上銷售的苦碟子注射液說明書明示功能主治:活血止痛、清熱祛瘀。用于瘀血閉阻的胸痹,證見胸悶、心痛,口苦,舌暗紅或存瘀斑等。適用于冠心病、心絞痛見上述病狀者。亦可用于腦梗死者。為了解苦碟子注射液在臨床現(xiàn)實世界的使用情況,本研究對來源于全國18家三甲綜合醫(yī)院信息系統(tǒng)(hospitalinformationsystem,HIS)中使用苦碟子(以下簡稱KDZ)注射液的患者住院信息進行分析,從中發(fā)現(xiàn)臨床用藥規(guī)律與趨勢,為下一步KDZ注射液前瞻性觀察性研究提供思路與指導(dǎo)。1數(shù)據(jù)和方法1.1his數(shù)據(jù)倉庫本課題收集了來自全國20家三甲醫(yī)院信息管理系統(tǒng)(HIS)中的住院患者信息,參照集成數(shù)據(jù)倉庫構(gòu)建模式,整合為總數(shù)據(jù)量為242萬例的HIS數(shù)據(jù)倉庫。本研究選取該HIS數(shù)據(jù)倉庫中使用KDZ注射液的住院患者信息,共24225例,來自18家醫(yī)院。患者信息主要包括4部分內(nèi)容:患者一般信息、診斷信息、醫(yī)囑記錄、實驗室檢查記錄。1.2中醫(yī)診斷規(guī)范化本研究的數(shù)據(jù)來源于多家醫(yī)院,各家醫(yī)院采納的標(biāo)準(zhǔn)各不相同,為了便于分析,研究者和計算機數(shù)據(jù)處理專業(yè)研究者合作,對所有數(shù)據(jù)進行了標(biāo)準(zhǔn)化處理。同時參照西醫(yī)《診斷學(xué)》第7版對西醫(yī)診斷進行規(guī)范化;參照新世紀(jì)第2版《中醫(yī)診斷學(xué)》對中醫(yī)診斷進行規(guī)范化;采用提取證候要素的方式對中醫(yī)證候信息進行規(guī)范。而對于醫(yī)囑信息的規(guī)范:對數(shù)據(jù)庫中記錄為商品名稱的西藥,將其轉(zhuǎn)化為化學(xué)名稱,再將同種化學(xué)成分合并的方式進行規(guī)范,對于中成藥,同類藥物成分但劑型不同者進行合并,其他中成藥保留原始名稱,對合并用藥的分析均基于標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)。1.3研究分析工具采用刻畫數(shù)據(jù)平均水平、離散程度等的基本統(tǒng)計方法來分析數(shù)據(jù)布情況。本研究采用的描述分析軟件為SPSS18.0,SAS9.2,并利用Excel2007輔助作圖。同時運用Clementine12.0,采用Apriori模型做關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。1.4kz注射液用藥特點本研究基于患者一般信息表,對患者的性別、年齡、職業(yè)等進行描述分析,基于診斷信息表分析使用KDZ注射液患者疾病分布情況,基于醫(yī)囑記錄表對KDZ注射液單次使用劑量、給藥途徑、用藥療程、溶媒、合并用藥情況進行分析。2結(jié)果2.1人群基本信息分析2.1.1中醫(yī)診斷及用藥市場分析發(fā)現(xiàn)了“深化用藥”以“給予藥”為前提,其用藥公24225位使用KDZ注射液的患者,其年齡跨度為0~97歲,主要集中在46~65歲;性別上,男女比例較為均衡,用藥人群以體力勞動者占絕大多數(shù)。用藥人群入院病情以“一般”占絕大多數(shù)。用藥人群入院科室以“神經(jīng)科”和“心血管內(nèi)科”最多。使用KDZ注射液的患者的住院天數(shù)主要分布在15~28d,住院費以1萬~2萬元最為多見。而“住院費別”以醫(yī)保最為多見。有關(guān)“病危天數(shù)”和“病重天數(shù)”的分段,從有數(shù)據(jù)的患者分析來看,以1~3d較多。從患者入院到首次使用KDZ注射液的時間間隔分析來看,患者在入院1d以內(nèi),即當(dāng)天使用KDZ注射液的患者比例較多。患者出院方式,以“正?！陛^多見,整個數(shù)據(jù)庫里出現(xiàn)的死亡病例為231例,占1.04%。21916名患者,63288條記錄中,疾病診斷頻數(shù)排在前3位的為“高血壓病”、“冠心病”、“腦梗死”。中醫(yī)診斷表中,被診斷為“胸痹”的最多,“中風(fēng)”的人數(shù)排列第4位?！靶乇浴被颊咭浴皻怅巸商?并瘀”證多見,“中風(fēng)病”和“眩暈”患者以“痰瘀”證多見。含“瘀”患者中,以“氣滯血瘀”證、“氣陰兩虛合并瘀”證、“痰瘀”證較為多見。所有患者的“給藥途徑”絕大多數(shù)為靜注?；颊邌未斡盟巹┝糠侄?以10~40mL為多見?；颊哂盟幆煶谭侄?以1~3d最為多見。此外,用藥療程在1~28d的醫(yī)囑記錄為多數(shù)。溶媒以0.9%氯化鈉注射液為多見。此外,研究分析發(fā)現(xiàn)隨著年齡增長,平均用藥療程呈遞增趨勢。單次用藥劑量在10~40mL的情況可見隨著患者的年齡增大,單次用藥劑量呈遞增趨勢。2.1.2中醫(yī)主病及中醫(yī)主證的聯(lián)合分布中醫(yī)認(rèn)為KDZ草藥主要有“活血止痛、清熱祛瘀”的功能,其祛瘀作用明顯,故只考慮出院主證中含“瘀”的患者,共2880例,以“氣滯血瘀”證、“氣陰兩虛合并瘀”證、“痰瘀”證較多見。同時對全部4283名患者的中醫(yī)主病和中醫(yī)主證做聯(lián)合分布,見表1(只對主病和主證頻數(shù)最多的前10種列表)。4220例使用KDZ注射液患者的“中醫(yī)出院主病和主證”信息中:“胸痹”患者多以“氣陰兩虛,并瘀”證多見,“中風(fēng)病”和“眩暈”患者以“痰瘀”證多見。2.2死亡病例描述分析為下一步挖掘有關(guān)KDZ注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的分析提供相關(guān)信息。這部分主要針對18家醫(yī)院24225位患者231名死亡患者的基本信息和診斷、用藥等信息進行了描述分析。185例死亡病例主要集中在66~80歲,共有87例。213名患者900條有效記錄中,疾病診斷排在前3位的為“冠心病”、“腦梗死”、“肺部感染”。231名死亡病例給藥途徑為“靜注”的有471條,占98.74%。231名死亡病例,471條記中,以40mL單次用量最為多見,占70.7%?；颊哂盟幆煶谭侄?以1~3d最為多見。2.3符合說明書使用患者的時間窗分析18家醫(yī)院,24225位患者中,符合說明書用藥人群共8696人,超說明書用藥人群共15529人。對比分析可知,符合說明書使用患者的時間窗普遍比超說明書使用患者的時間窗要小,也即從入院到開始使用KDZ注射液的時間要短。在所有7個單次使用劑量上,符合說明書用藥人群均少于超說明書用藥人群,即超說明書用藥人群用藥劑量普遍交高。2.4冠狀動脈粥樣硬化分析與腦梗死的分析2.4.1冠心病患者院病情、住院天數(shù)和單次使用劑量分布6032位冠心病人群中,年齡段以66~80歲占多數(shù)。男女比例較為均衡,男性患者稍多于女性患者?；颊呗殬I(yè)分布以專業(yè)技術(shù)人員占多數(shù)。患者入院病情分布以一般占多數(shù)。住院天數(shù)以8~14d為最多,患者住院費用分布以1萬~2萬元占多數(shù),醫(yī)保居多?；颊卟∥Ｌ鞌?shù)、病重天數(shù)的分布均以1~3d占多數(shù)。“治療結(jié)果”記錄中,以“好轉(zhuǎn)”最多。根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,在本研究分析中,冠心病患者,同時患有高血壓病、糖尿病、心律失常、腦梗死等疾病的幾率比較大。6032名患者在5種單次使用劑量的分布上,以40mL最為多見?！坝盟幆煶獭狈植贾?以8~14d最多。2.4.2患者基因型分布3468位腦梗死患者。年齡段以66~80歲占多數(shù)。男女比例較為均衡,男性患者多于女性患者?；颊呗殬I(yè)分布以體力勞動者占多數(shù)?；颊呷朐翰∏榉植家砸话阏级鄶?shù)。住院天數(shù)以15~28d為最多,患者住院費用分布以1萬~2萬元占多數(shù),醫(yī)保居多?；颊卟∥Ｌ鞌?shù)、病重天數(shù)的分布均以1~3d占多數(shù)?！爸委熃Y(jié)果”記錄中,以“好轉(zhuǎn)”最多。根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,在本研究分析中,腦梗死患者,同時患有高血壓病、冠心病、糖尿病等疾病的幾率比較大。患者在4種單次使用劑量的分布上,以40mL,最為多見?！坝盟幆煶獭狈植贾?以8~14d最多。2.4.3腦梗死超早期溶藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析在治療冠心病時,KDZ注射液的主要聯(lián)合用藥有硝酸異山梨酯、阿司匹林、桂哌齊特、地西泮、丹紅注射液、硝酸甘油、丹參酮、薯蕷皂苷片等。從關(guān)聯(lián)圖可知KDZ注射液的主要聯(lián)合用藥有硝酸異山梨酯、阿司匹林、桂哌齊特,而除去KDZ注射液之外的聯(lián)合用藥以阿司匹林與硝酸異山梨酯之間的關(guān)聯(lián)程度最強,其次是硝酸異山梨酯與地西泮、地西泮與阿司匹林。在治療腦梗死時,KDZ注射液的主要聯(lián)合用藥有阿司匹林、胰島素、桂哌齊特、硝酸異山梨酯、硝苯地平等。KDZ與阿司匹林、胰島素、桂哌齊特3種藥物最常合并使用。從關(guān)聯(lián)圖分析發(fā)現(xiàn)KDZ與阿司匹林、胰島素、桂哌齊特3種藥物最常合并使用,表明患腦梗死的患者多患有糖尿病,同時也說明患有糖尿病的患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險增加。另外,除KDZ注射液之外其他藥物合并使用的關(guān)聯(lián)圖,可以看出阿司匹林與桂哌齊特之間的關(guān)聯(lián)程度最強,其次是阿司匹林與硝酸異山梨酯、阿司匹林與胰島素等。3溶媒及聯(lián)合用藥情況通過對18家醫(yī)院24225位使用KDZ注射液患者的HIS數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析,研究發(fā)現(xiàn)使用KDZ注射液的患者以中年人及老年人居多。使用KDZ注射液患者診斷多集中在心腦血管性疾病。患者用藥時間窗分析發(fā)現(xiàn)患者入院當(dāng)日即應(yīng)用該藥進行治療,特別是符合說明書的適應(yīng)癥冠心病和腦梗死,其用藥的時間窗較其他疾病更短,說明該藥為這部分患者入院后治療的首先藥物。應(yīng)用劑量:患者絕大多數(shù)以靜脈滴注方式用藥,患者單次用藥以10~40mL為多見,隨著患者年齡增大,單次用藥劑量在10~40mL的情況呈遞增趨勢。冠心病患者及腦梗死患者臨床應(yīng)用以40mL為多見,以按照說明書的規(guī)定用藥為主。溶媒:從本研究HIS數(shù)據(jù)分析來看,絕大多數(shù)患者在使用KDZ注射液時,使用的溶媒為0.9%氯化鈉,其次為0.5%的葡萄糖,整體上來看,臨床醫(yī)生在應(yīng)用KDZ注射液時,溶媒匹配基本符合說明書。療程:從HIS數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn),將所有患者用藥療程分段顯示,絕大多數(shù)用藥療程都在1~14d,基本符合說明書。而尤其以1~3d最為多見,這提示,KDZ注射液在治療疾病時,起效較快。聯(lián)合用藥情況:在治療冠心病時,KDZ注射液的主要聯(lián)合用藥有硝酸異山梨酯、阿司匹林、桂哌齊特、地西泮、丹紅注射液、硝酸甘油、丹參酮、薯蕷皂苷片、益心舒膠囊等。在治療腦梗死時,KDZ注射液的主要聯(lián)合用藥有阿司匹林、胰島素、桂哌齊特、硝酸異山梨酯、硝苯地平、氫氯吡格雷等等。從關(guān)聯(lián)圖分析發(fā)現(xiàn)KDZ