常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第1頁一、抗瘧藥使用標準

1、抗瘧藥選擇標準在使用國注冊有使用國藥監(jiān)部門生產(chǎn)或銷售許可證常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第2頁

瘧疾病例抗瘧治療和其它服藥，必須掌握以下標準：1.及早治療和規(guī)范治療及早治療和規(guī)范治療不但能快速控制臨床癥狀，控制復燃率、復發(fā)率和病死率，而且能降低瘧疾傳輸，降低瘧原蟲反抗瘧藥產(chǎn)生抗性危險。所以，對瘧疾病例及早治療和規(guī)范治療，是控制瘧疾主要辦法。2.抗瘧藥使用標準常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第3頁2.抗瘧藥使用標準2.治療藥品選擇與應用為防止瘧原蟲反抗瘧藥產(chǎn)生抗性，要按照國家制訂用藥標準和使用方案，結合當?shù)貙嶋H情況，正確選擇和使用抗瘧藥品。3.安全用藥要嚴格掌握治療劑量和療程，觀察可能發(fā)生毒副反應，對G6PD缺乏地域人群，應在醫(yī)護人員監(jiān)護下服用伯氨喹；有溶血史者或家眷中有溶血者應禁用伯氨喹。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第4頁2.抗瘧藥使用標準4．給藥路徑普通瘧疾患者宜采取口服給藥。重癥瘧疾可用非口服路徑給藥，病情緩解或清醒后，若仍需要繼續(xù)抗瘧治療時,可改用口服給藥。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第5頁5、間日瘧治療藥品一線藥品：磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸伯氨喹；二線藥品：蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素、磷酸咯萘啶(僅用于一線藥品治療失敗病例)

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第6頁6、惡性瘧及重癥瘧疾治療藥品一線藥品:蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素、咯萘啶二線藥品:以青蒿素類為基礎復方或聯(lián)適用藥（雙氫青蒿素哌喹片、青蒿琥酯片加阿莫地喹片、復方磷酸萘酚喹片、復方青蒿素片）2.抗瘧藥使用標準常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第7頁二、瘧疾診療和治療常見術語1、復發(fā)（Relaps）

指由休眠子所引發(fā)瘧疾臨床癥狀消失后間隔6個月以上癥狀再現(xiàn)。2、復燃（Reculescence）

指由殘余紅內(nèi)期瘧原蟲引發(fā)瘧疾臨床癥狀消失后2個月內(nèi)癥狀再現(xiàn)。3、臨床治愈（Clinicalcure）

指瘧疾急性發(fā)作癥狀消除但無性期瘧原蟲可持繼存在于體內(nèi)。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第8頁4、根治（radicaltreatment）

指臨床癥狀消失而且包含紅內(nèi)期和肝內(nèi)期全部瘧原蟲被消除使復燃和復發(fā)不能發(fā)生。5、假定性治療(Presumptiretreatment)

指對疑似病人采取抗瘧藥品進行試治方法。6、抗復發(fā)治療(Antirelapsetreatment)：

指采取抗瘧藥品去除肝內(nèi)期休眠體以預防復發(fā)方法。三、瘧疾診療和治療常見術語常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第9頁三、常見抗瘧藥種類和藥理（一）殺滅紅細胞內(nèi)瘧原蟲藥品這類藥品可有效地殺滅紅細胞內(nèi)瘧原蟲滋養(yǎng)體和裂殖體，到達控制發(fā)作和消除臨床癥狀目標。當前各種抗瘧藥除伯氨喹外均屬這類。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第10頁1、

氯喹(chloroquine)：4-氨基喹啉類藥品，對各種瘧原蟲紅內(nèi)期無性期都有較強殺滅作用。（1）殺蟲機理:

抑制瘧原蟲DNA復制和破壞血紅蛋白酶。（2）主要副反應：有頭痛、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、精神異常，可抑制心肌興奮性和房室傳導，故心臟病患者慎用。（一）殺滅紅內(nèi)期無性體藥品常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第11頁（一）殺滅紅內(nèi)期無性體藥品（3）藥理:

氯喹在胃腸道吸收快速而完全，頓服0．6g后2—3h在血漿內(nèi)可到達或超出有效濃度，其在紅細胞內(nèi)濃度比血漿內(nèi)高10—20倍。有瘧原蟲寄生紅細胞比無瘧原蟲寄生紅細胞又高20～25倍，血漿濃度≥15ug/L時對間日瘧原蟲有殺滅作用，≥20ug/L對惡性瘧原蟲有殺滅作用。

氯喹代謝遲緩，主要經(jīng)肝臟代謝后從膽汁排泄，血漿半衰期較長（約10－28天）。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第12頁2、喹哌（piperaquine）4—氨基喹啉類藥品，對各種瘧原蟲紅內(nèi)期無性期都有較強殺滅作用。（1）殺蟲機理:與氯喹相同，但無交叉耐藥性。（2）藥理:口服后吸收良好，先儲積于肝臟，然后逐步釋放入血，主要經(jīng)肝臟代謝后從膽汁排泄。儲積于肝臟，代謝遲緩，血漿半衰期較長，約為21－28天。（3）主要副反應：為頭昏、頭痛、乏力、惡心、嘔吐等，可使血清谷丙轉氨酶（ALT）升高，肝病患者及孕婦慎用。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第13頁3、咯萘啶（pyronaridin）

苯駢萘啶類藥，是一個新型抗瘧藥。常見于治療抗氯喹或喹哌惡性瘧。（1）殺蟲機理:主要經(jīng)過破壞瘧原蟲復合膜結構和功效，以及食物泡代謝活力而發(fā)揮殺蟲作用。（2）藥理:肌注后0.75小時血漿濃度達高峰,吸收后肝內(nèi)含量最高，血漿半衰期約為2－3天。與氯喹無交叉耐藥性，（3）主要副反應：食欲下降、腹痛、惡心、嘔吐等，對心臟無毒副作用。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第14頁4、青蒿素類衍生物

倍幫萜內(nèi)酯類新型抗瘧藥，較易經(jīng)過血腦屏障，常見于治療抗性惡性瘧。其口服后吸收良好，1-1.5小時即達血高峰濃度，作用快速，但代謝也快，血漿半衰期僅為2小時，含有吸收快，分布廣，代謝和排泄快速特點。但治療后復燃率較高。主要產(chǎn)品有蒿甲醚，青蒿琥酯和雙氫青蒿素等。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第15頁4、青蒿素類衍生物（1）蒿甲醚（artemether）口服型注射型:脂溶性，用于肌肉注射。（2）青蒿琥酯（artesunate）

口服型注射型:水溶性，用于靜脈注射。（3）雙氫青蒿素（cotecxin）

口服型，常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第16頁常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第17頁常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第18頁（二）殺滅肝內(nèi)期和配子體藥品1、伯氨喹(primaquine)：8-氨基喹啉類藥品，對肝內(nèi)期瘧原蟲有顯著殺滅作用，是當前唯一間日瘧根治藥品。（1）殺蟲機理：抑制線粒體氧化和消耗還原性輔酶Ⅱ而破壞紅外期糖代謝和氧化作用。對瘧原蟲配子體也有殺滅作用，可阻止瘧疾傳輸，對紅內(nèi)無性期作用很弱，需與其它抗瘧藥聯(lián)合使用。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第19頁（二）殺滅肝內(nèi)期和配子體藥品（2）藥理:口服后腸道吸收快速而完全，1h血漿濃度可達高峰，肝臟濃度高于血液濃度，但排泄也快，血漿半衰期僅6—8h，故需屢次服藥才能有效。伯喹根治間日瘧效果主要與劑量、療程、和人體免疫水平相關。（3）主要副反應：頭昏、惡心和腹痛等。對紅細胞中6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G-6-PD）缺點者，可致嚴重急性血管內(nèi)溶血。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第20頁四、用藥方案

（一）間日瘧治療(任選一個療法)

1．氯喹加伯氨喹八日療法

氯喹：口服總劑量1.2g。第1天0.6g，頓服或分2次服(每次0.3g)；第2、3天各服1次,每次0.3g。

伯氨喹：口服總劑量180mg。從服用氯喹第1天起，同時服用伯氨喹，天天1次,每次22.5mg,連服8天。

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第21頁四、用藥方案氯喹/伯氨喹14d療法（WHO方案）氯喹：成人口服總劑量1.5g，第1天0.6g，頓服或分2次服，每次0.3g；第2、3天各0.45g。伯氨喹：成人口服總劑量210mg，在服用氯喹第1天起，天天頓服15mg，連服14d。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第22頁2．磷酸哌喹加伯氨喹八日療法磷酸哌喹：口服總劑量1.2g。第1天0.6g，頓服或分2次服(每次0.3g)；第2、3天各服1次,每次0.3g。伯氨喹：口服總劑量180mg。從服用哌喹第1天起，同時服用伯氨喹，天天1次,每次22.5mg,連服8天。(以上2種療法可用于卵形瘧和三日瘧治療)。

四、用藥方案

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第23頁（二）惡性瘧治療(選取以下一個療法)1．蒿甲醚:口服總劑量640mg。分7天服,天天1次,每次80mg，首劑加倍。2．青蒿琥酯:口服總劑量800mg。分7天服,天天1次,每次100mg，首劑加倍。3．雙氫青蒿素:口服總劑量480mg。分7天服，天天1次，每次60mg,首劑加倍。

四、用藥方案

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第24頁四、用藥方案4．咯萘啶:口服總劑量1.6g。分3天服，第1天服2次,每次0.4g,間隔8小時；第2、3天各服1次,每次0.4g。以上4種藥品需加服伯氨喹，口服總劑量45mg，分2天服，每次22.5mg。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第25頁5.青蒿琥酯片加阿莫地喹片：口服總劑量青蒿琥酯和阿莫地喹各12片（青蒿琥酯每片50mg，阿莫地喹每片150mg），天天服青蒿琥酯片和阿莫地喹片各4片，連服3天。6.雙氫青蒿素哌喹片劑：口服總劑量8片（每片含雙氫青蒿素40mg，磷酸哌喹320mg），首劑2片，首劑后6—8小時、24小時、32小時各2片。

四、用藥方案

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第26頁二、用藥方案7.復方磷酸萘酚喹片：口服總劑量8片（每片含萘酚喹50mg，青蒿素125mg），一次服用。8．復方青蒿素片：口服總劑量4片（每片含青蒿素62.5mg，哌喹375mg），首劑2片，24小時后2片。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第27頁（三）重癥瘧疾治療(任選一個療法)1．蒿甲醚：天天肌注1次,每次80mg，連續(xù)3—5天，首劑加倍。若原蟲密度高，首劑給藥后4—6小時，再給予80mg肌注。2．青蒿琥酯：天天靜脈注射1次，每次60mg，連續(xù)3—5天，首劑加倍。若原蟲密度高，首劑給藥后4—6小時，再給予60mg靜脈注射。四、用藥方案

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第28頁青蒿琥酯注射時,需先將5%碳酸氫鈉注射液1ml注入含青蒿琥酯60mg粉針劑中，重復振搖2—3分鐘，待溶解澄清后，再注入5ml等滲葡萄糖或生理鹽水，混勻后遲緩靜脈注射。配制后溶液如發(fā)生混濁,則不能使用。上述兩種療法，待患者病情緩解后,應改用口服劑型完成所需療程。四、用藥方案

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第29頁四、用藥方案3．咯萘啶：肌內(nèi)注射或靜脈滴注?？倓┝烤?80mg。天天1次,每次160mg，連續(xù)3天。靜脈滴注時，將160mg藥液注入500ml5%葡萄糖或0.9%生理鹽水溶液中搖勻，靜滴速度不超出60滴/分。需加大劑量時，總劑量不得超出640mg。常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第30頁（四）間日瘧休止期根治

伯氨喹：口服總劑量180mg，天天1次，每次22.5mg，連服8天。（五）預防服藥（選取以下一個服法）1．磷酸哌喹：每次服600mg,每個月1次,睡前服。2．氯喹：每次服300mg,每10天服1次。四、用藥方案

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第31頁（六）疑似瘧疾病例假定性治療在單一間日瘧流行區(qū)，氯喹總量600mg頓服或兩次分服，每次300mg，間隔6—8小時；在有惡性瘧流行地域，可用磷酸哌喹600mg頓服。注1：氯喹、磷酸哌喹、伯氨喹和咯萘啶劑量都以基質(zhì)計。注2：所用劑量均為成人劑量,兒童劑量按體重或年紀遞減。四、用藥方案

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第32頁注3.阿莫地喹可引發(fā)粒細胞缺乏，萘酚喹可引發(fā)血尿，服用時如發(fā)覺上述副反應，應馬上停藥。注4．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏地域人群，應在醫(yī)務人員監(jiān)護下服用伯氨喹。孕婦、1歲以下嬰兒、有溶血史者或其家眷中有溶血史者應禁用伯氨喹。四、用藥方案

常用抗瘧藥和抗瘧藥使用原則第33頁五、對癥治療及護理

這是減輕病人痛苦和縮短病程主要辦法。高熱時應用退熱劑或物理降溫，并給予充分飲水，必要