制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座

第6章混合與制粒設(shè)備制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第1頁第6章混合與制粒設(shè)備第1節(jié)混合設(shè)備第2節(jié)制粒設(shè)備制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第2頁第1節(jié)混合設(shè)備三維運動混合機槽形混合機錐形混合機自動提升料斗混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第3頁混合混合：指兩種或兩種以上不一樣組份物料在外力作用下發(fā)生相對運動，使各組份粒子均勻分布過程。經(jīng)過混合操作后得到物料稱為混合物。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第4頁常見混合物類型：固體與固體、固體與液體、液體與液體、液體與氣體?；旌夏繕嗽谟谌〉镁鶆蚧旌衔铮瑥娀療峤粨Q過程，增強物理和化學反應。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第5頁混合狀態(tài)制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第6頁混合均勻程度混合物混合均勻程度是衡量混合機性能好壞主要技術(shù)指標之一。通慣用混合物中某組分含量變異系數(shù)Cv值來衡量混合機混合性能好壞。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第7頁制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第8頁制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第9頁混合機及其類型混合機械：將兩種或兩種以上不一樣組分物料混合在一起組成混合物機械設(shè)備。普通分成兩類：混合機、攪拌機和捏合機。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第10頁混合機及其類型一類是對粉粒狀物料，低中粘度物料進行混合機械稱為混合機（多指固＋固）或者攪拌機（多指液＋液或液＋固）。另一類是對高粘稠漿料和塑性固體物料進行混合機械設(shè)備叫做捏和機。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第11頁對混合和均質(zhì)機械普通要求混合物混合均勻度高；物料在容器內(nèi)殘留量少；均質(zhì)物顆粒微小，質(zhì)地細膩；設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單，堅固耐用，操作方便，便于檢視、取樣和清理；機械設(shè)備要防銹，耐腐蝕，容器表面光滑，工作部件能拆卸清洗；電機設(shè)備和電控裝置應能防爆、防濕、防塵，符合環(huán)境保護和安全運行要求。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第12頁第1節(jié)混合設(shè)備容積回轉(zhuǎn)型混合機機械攪拌式混合機氣流式混合機組合式混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第13頁一.容積回轉(zhuǎn)型混合機這類混合機共同特點是容器內(nèi)沒有攪拌工作部件、容器內(nèi)物料伴隨容器旋轉(zhuǎn)方向自下而上依靠物料本身重力翻轉(zhuǎn)運動以到達均勻混合目標。所以容器回轉(zhuǎn)速度不能太高，不然會因離心力過大，物料緊貼容器內(nèi)壁固定不動，將嚴重影響混合質(zhì)量。正常工作時，物料在容器內(nèi)應發(fā)生渦流運動。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第14頁一.容積回轉(zhuǎn)型混合機水平回轉(zhuǎn)筒式斜置回轉(zhuǎn)筒式混合機V型混合機對錐式混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第15頁1.水平回轉(zhuǎn)筒式裝料量：30％轉(zhuǎn)速：40～100r/min制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第16頁2.斜置回轉(zhuǎn)筒式混合機裝料量：60％轉(zhuǎn)速：40～100r/min制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第17頁3.V型混合機夾角為:60o～90o之間，裝料量為兩個圓筒體積10％～30％。其轉(zhuǎn)速為6～25r/min。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第18頁3.V型混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第19頁4.對錐式混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第20頁4.對錐式混合機圓錐角呈60o角和90o角兩種型式。若容器內(nèi)未安裝葉輪，普通混合時間5～20min，若容器內(nèi)安裝葉輪，混合時間可縮短到2min左右。轉(zhuǎn)速為5～20r/min。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第21頁二.機械攪拌式混合機螺旋環(huán)帶式混合機立式混合機立式行星式混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第22頁1.螺旋環(huán)帶式混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第23頁2.立式混合機普通混合10～15min,主軸轉(zhuǎn)數(shù)為200～300r/min，螺旋直徑d=(0.25-0.3)D,螺旋葉片和內(nèi)套筒3內(nèi)表面之間間隙為10mm，料筒高H=(2～5)D，s=(180-200)mm。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第24頁3.立式行星式搖臂帶動混合螺旋以2～6r/min繞中心軸旋轉(zhuǎn)，同時，螺旋又以60～100r/min速度自轉(zhuǎn)。在機殼外壁能夠加水套以加熱或冷卻腔內(nèi)物料?；旌闲栌脮r間為:小容量混合機2～4min，大容量混合機8～10min。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第25頁三.氣流式混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第26頁四.組合式混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第27頁一.三維運動混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第28頁一.三維運動混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第29頁三維運動混合機特點主軸轉(zhuǎn)動一周時混合容器在兩空間交叉軸上、下顛例4次，容器在空間現(xiàn)有公轉(zhuǎn)又有自轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)。物料在容器內(nèi)除被拋落，平移外還作翻倒運動，進行有效對流混合，剪切混合和擴散混合，使混合在沒有離心力作用下進行。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第30頁三維運動混合機優(yōu)點混合均勻度高、物料裝載系數(shù)大，尤其是對物粒間密度、形狀、粒徑差異較大時，得到很好混合效果。占地面積和空間高度小,上料和出料方便,容器和機身可用隔墻隔開,符合GMP要求。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第31頁二.槽形混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第32頁三.錐形混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第33頁四.自動提升料斗混合機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第34頁液體攪拌機液體攪拌機有機械式攪拌機、噴流式攪拌機、噴氣式攪拌機和真空式攪拌機等以機械式攪拌機應用最為廣泛。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第35頁液體攪拌機軸向流型:液體從軸向進入葉片，從軸向流出，謂之軸向流型.徑向流型:流體從軸向進人葉輪，從徑向流出，謂之徑向流型.制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第36頁3.混合流型實際上，葉片造成液流有三個分速度：軸向速度、徑向速度和切向速度。其中軸向速度和徑向速度對液體攪拌混合起著主要作用。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第37頁液體攪拌機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第38頁機械式液體攪拌機其中適合用于處理低粘度或中等粘度液體機械式攪拌機，普通多按攪拌葉片型式分類：1．槳葉式攪拌機2．渦輪式攪拌機3．旋槳式攪拌機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第39頁1．槳葉式攪拌機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第40頁1．槳葉式攪拌機槳葉式攪拌機轉(zhuǎn)速普通為20～150r/min，葉片圓周速度約為3m／s。葉片直徑為容器直徑1/2-3/4,寬度普通為其長度l/l0-1/6。槳葉式攪拌機轉(zhuǎn)速較慢，液流徑向速度較大，軸向速度較低。41制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第41頁液體攪拌機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第42頁液體攪拌機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第43頁液體攪拌機為了加強軸向混合，并降低因切線速度產(chǎn)生表面旋渦，通常在容器側(cè)壁加設(shè)擋板。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第44頁液體攪拌機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第45頁2．渦輪式攪拌機渦輪式攪拌機類似槳葉式攪拌機，唯葉片多而短，屬高速回轉(zhuǎn)徑向流動式攪拌機。液體經(jīng)渦輪葉片沿驅(qū)動軸吸人，它主要產(chǎn)生徑向液流，液體以高速向渦輪四面拋出，再沿槽壁上升流動。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第46頁2．渦輪式攪拌機

渦輪葉片為4～6枚，直徑比槳葉小，為容器直徑0.3～0.5倍，轉(zhuǎn)速為400～r/min，圓周速度在8m/s以內(nèi)。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第47頁液體攪拌機8/29/202348制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第48頁捏合機一、分批式捏合機

（一）雙臂式捏合機

8/29/202349制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第49頁捏合機8/29/202350制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第50頁捏合機（二）波尼式捏合機

8/29/202351制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第51頁捏合機（三）行星式捏合機

8/29/202352制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第52頁捏合機8/29/202353制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第53頁捏合機二、連續(xù)式捏合機

（一）可氏捏合機

主軸上有斷開螺旋，捏合機外殼內(nèi)壁有齒形凸起部分起增強捏合作用。

48/29/202354制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第54頁第2節(jié)制粒設(shè)備搖擺式顆粒機高效混合制粒機流化制粒機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第55頁固體制劑慣用固體制劑包含：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等固體制劑共性：（1）物理、化學穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；（2）制備過程前處理單元操作經(jīng)歷相同；（3）藥品在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第56頁固體劑型制備工藝流程圖藥品粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第57頁固體制劑體內(nèi)吸收路徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不一樣劑型在體內(nèi)吸收路徑制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第58頁溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收快慢次序：制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第59頁顆粒劑特點飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；服用方便，可依據(jù)需要制成色、香、味具全顆粒劑；可對顆粒劑進行包衣，使顆粒劑含有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須確保包衣均勻性；各種顆粒混合時易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而造成劑量不準確。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第60頁制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第61頁顆粒劑制備顆粒劑制備工藝與片劑制備工藝相同，但不需壓成片子，而是將制得顆粒直接裝入袋中。①制軟材②制濕顆粒（流化制粒）③濕顆粒干燥④整粒與分級⑤質(zhì)量檢驗與分劑量制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第62頁片劑制備方法制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法直接粉末（結(jié)晶）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第63頁（一）濕法制粒壓片法濕法制粒（wetgranulation)是將藥品和輔料粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒方法。優(yōu)點：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等特點。應用最為廣泛壓片方法。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第64頁濕法制粒壓片法工藝流程圖主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第65頁四、濕法制粒技術(shù)1.擠壓制粒方法與設(shè)備2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備4.流化床制粒方法與設(shè)備5.復合型制粒方法與設(shè)備6.噴霧制粒方法與設(shè)備7.液相中晶析制粒法制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第66頁1、擠壓制粒方法與設(shè)備擠壓制粒方法：先將藥品粉末與處方中輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓方式通含有一定大小篩孔而制粒方法。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第67頁制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第68頁擠壓式制粒機特點①顆粒粒度由篩網(wǎng)孔徑大小調(diào)整，可制得粒徑范圍在0.3~30mm左右，粒子為圓柱狀，粒度分布較窄；②顆粒松軟程度可用不一樣粘合劑及其加入量調(diào)整以適應壓片需要；③制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn)；④制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)壽命短等。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第69頁擠壓制粒關(guān)鍵和準則擠壓制粒關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合）在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常主要。軟材質(zhì)量以“輕握成團，輕壓即散”為準則。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第70頁搖擺式顆粒機制粒原理：強制擠出型對物料性能要求：物料必須粘松恰當，太粘擠出顆粒成條不易斷開，太松則不能成顆粒而變成粉末。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第71頁制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第72頁制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第73頁（2）經(jīng)過滾筒正反運動，即（搖擺）將軟材向篩孔擠壓成顆粒。（3）運動傳動（圖示）制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第74頁2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備在藥品粉末加入一定量粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成含有一定強度球形粒子方法。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第75頁3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備先將藥品粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒方法。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第76頁高速攪拌制粒主要影響原因①粘合劑種類、加入量、加入方式；②原料粉末粒度(粒度越小，有利于制粒)；③攪拌速度；④攪拌器形狀與角度、切割刀位置等。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第77頁高速攪拌制粒特點①顆粒粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團聚力所平均結(jié)果決定；②可制備致密、高強度適于膠囊劑顆粒，也可制松軟適合壓片顆粒；③在一個容器中進行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第78頁4、流化床制粒方法與設(shè)備當物料粉末在容器內(nèi)自下而上氣流作用一保持懸浮流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒方法。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第79頁流化床制粒方法與設(shè)備制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第80頁流化床制粒主要影響原因：①粘合劑種類、加入量；②原料粉末粒度；③操作條件，如空氣空塔速度、溫度；粘合劑噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第81頁流化床制粒特點①在一個臺設(shè)備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)約時間、勞動強度低。②制得顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第82頁5.復合型制粒方法與設(shè)備復合型制粒機是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個操作在一個機器內(nèi)進行新型設(shè)備。多以流化床為母體進行各種組合。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第83頁制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第84頁攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機綜合了攪拌、轉(zhuǎn)動、流化制粒特征。含有在制粒過程中不易出現(xiàn)結(jié)塊、噴霧效率高、制粒速度快等優(yōu)點?？捎糜陬w粒制備、包衣、修飾，球形化顆粒制備等。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第85頁攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機含有四種不一樣功效：離心轉(zhuǎn)動、懸浮運動、旋轉(zhuǎn)運動、整粒作用。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第86頁復合制粒主要影響原因：①粘合劑性質(zhì)；②噴霧情況；③流化空氣速度與溫度；④攪拌槳形狀與轉(zhuǎn)速；⑤流化板通氣方式；⑥裝料量與靜高。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第87頁6.噴霧制粒方法與設(shè)備噴霧制粒法是把藥品溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流作用下使霧滴中水分快速蒸發(fā)以直接取得球狀干燥細顆粒方法。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第88頁制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第89頁噴霧制粒特點①由液體直接得到粉末關(guān)固體顆粒；②熱風溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非常快(數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料受熱時間極短，干燥物料溫度相對低，適合于熱敏性物料處理；③粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200~600kg/m3中空球狀粒子較多，含有良好溶解性、分散性和流動性。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第90頁噴霧制粒缺點①設(shè)備高大、汽化大量液體，所以設(shè)備費用高、能耗大、操作費用高；②粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第91頁噴霧制粒技術(shù)應用：抗生素粉針生產(chǎn)、微囊制備、固體分散體制備以及中藥提取液干燥等。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第92頁六、整粒與混合整粒目標：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連顆粒分散開，以得到大小均勻顆粒。整粒普通采取過篩方法。整粒后，向顆粒中加入潤滑劑和外加崩解劑，進行“總混”。處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)或處方主藥劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可將藥品溶解于乙醇后噴灑在干燥顆粒中，密封貯放數(shù)小時后室溫干燥。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第93頁七、壓片1、按主藥含量計算片重

2、按干顆?？傊赜嬎闫?/p>

有些中藥成份復雜，沒有準確含量測定方法，這時選擇該法計算片重。（一）片重計算片重=每片含主藥量(標示量)顆粒中主藥百分含量(實測值)片重=干顆粒重+壓片前加入輔料量預定應壓片數(shù)制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第94頁（二）壓片機(1)慣用壓片機按其結(jié)構(gòu)分為單沖壓片機和旋轉(zhuǎn)壓片機；(2)按壓制片形分圓形片壓片機和異形片壓片機；(3)按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機和二壓制壓片機；(4)按片層分為雙層壓片機和有芯壓片機等。1、壓片機分類制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第95頁（二）壓片機2、壓片設(shè)備(1)壓片機

主要結(jié)構(gòu)：①加料器—加料斗、飼料器；②壓縮部件—上、下沖和模圈；③各種調(diào)整器—壓力調(diào)整器、片重調(diào)整器、推片調(diào)整器。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第96頁單沖壓片機壓力調(diào)整器連在上沖桿上，用以調(diào)整上沖下降深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。片重調(diào)整器連在下沖桿上，用以調(diào)整下沖下降深度，下降越深，從而調(diào)整模孔容積而控制片重。推片調(diào)整器連在下沖，用以調(diào)整下沖推片時抬起高度，使恰好與模圈上緣相平，由飼料器推開。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第97頁單沖壓片機產(chǎn)量約80~100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。單沖壓片機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第98頁2.旋轉(zhuǎn)壓片機主要工作部分有：機臺、壓輪、片重調(diào)整器、壓力調(diào)整器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護裝置等。機臺分三層，上層裝有若干上沖，在中層對應位置上裝著模圈，在下層對應位置上裝著下沖。壓片過程：填充→壓片→推片。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第99頁制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第100頁旋轉(zhuǎn)壓片機按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。按流程分單流程和雙流程兩種。單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每?？變H壓出一個藥片。雙流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調(diào)整器、壓力調(diào)整器等，均裝于對稱位置，中盤旋轉(zhuǎn)一周每副沖壓制兩個藥片。旋轉(zhuǎn)壓片機優(yōu)點：①飼粉方式合理，片重差異??；②由上、下沖同時加壓，壓力分布均勻；③生產(chǎn)效率高等，如55沖生產(chǎn)能力可達50萬片/小時。2.旋轉(zhuǎn)壓片機制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第101頁（三）壓縮成形性評價方法評價片劑壓縮特征最慣用方法有硬度與抗張強度、脆碎度、彈性復原率、頂裂比與頂裂指數(shù)等。1.硬度與抗張強度Ts

硬度(hardness)是片劑徑向破碎力(kN)，慣用孟山都硬度計、硬度計測定。在一定壓力下壓制片劑，其硬度越大壓縮成形性越好，不過片劑直徑或厚度不相同時，不能簡單地用硬度來比較壓縮成形性。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第102頁抗張強度(tensilestrength，Ts)是表示單位面積破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)

式中，F(xiàn)—將片劑徑向破碎所需力，kN；D—片劑直徑，m；L—片劑厚度，m。抗張強度大小反應物料結(jié)協(xié)力和壓縮成形性好壞。1.硬度與抗張強度Ts制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第103頁脆碎度反應片劑抗磨損震動能力，也是片劑質(zhì)量標準檢驗主要項目，慣用Roche脆碎度儀測定。方法：20片除去表面附著細粉，稱重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25rpm轉(zhuǎn)動4min，取出片劑稱重，按下式計算Bk：Bk=(試驗前片重-試驗后片重)/試驗前片重×100%通常以脆碎度<0.8%為合格。2.脆碎度(breakage，Bk)制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第104頁彈性復原率是將片劑從模中推出后彈性膨脹引發(fā)體積增加值和片劑在最大壓力下體積之比。

ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

式中，V、H分別表示膨脹后片劑體積和高度；V0、H0分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑體積和高度。普通片劑彈性復原率在2~10%。3.彈性復原率(elasticrecovery，ER)

制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第105頁（四）片劑成形影響原因1.壓縮成形性2.藥品熔點及結(jié)晶形態(tài)3.粘合劑和潤滑劑4.水分5.壓力制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第106頁壓縮成形性是物料被壓縮后形成一定形狀能力。多數(shù)藥品在受到外加壓力時產(chǎn)生塑性變形和彈性變形，其塑性變形產(chǎn)生結(jié)協(xié)力，易于成形；其彈性變形不產(chǎn)生結(jié)協(xié)力，趨向于恢復原來形狀，從而降低或瓦解片劑結(jié)協(xié)力，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。1.壓縮成形性

制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第107頁藥品熔點低有利于“固體橋”形成，但過低易粘沖。方晶對稱性好，表面積大，易于成形；鱗片狀或針狀結(jié)晶輕易形成層狀排列，易產(chǎn)生裂片；樹枝狀結(jié)晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性很好，易于成形，但流動性極差。2.藥品熔點及潔晶形態(tài)

制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第108頁粘合劑增加顆粒間結(jié)協(xié)力，易于成形，但過多易粘沖，使片劑崩解、藥品溶出受影響。慣用潤滑劑為疏水性物質(zhì)（如硬脂酸鎂），可減弱顆粒間結(jié)協(xié)力。3.粘合劑和潤滑劑

制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第109頁適量水分有利于顆粒在壓縮時相互靠近，易于成形，但過多易粘沖。含水分可使顆粒表面可溶性成份溶解，當藥片失水時發(fā)生重結(jié)晶而在相鄰顆粒間架起“固體橋”，從而使片劑硬度增大。4.水分

制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第110頁壓力↑，結(jié)協(xié)力↑，硬度↑。當壓力超出一定范圍后，對片劑硬度影響減小，甚至出現(xiàn)裂片。5.壓力

制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第111頁（五）片劑制備中可能發(fā)生問題及原因分析1.裂片2.松片3.粘沖4.片重差異超限5.崩解遲緩6.溶出超限7.片劑中藥品含量不均勻制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第112頁八、片劑質(zhì)量檢驗1.外觀性狀2.片重差異3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或釋放度6.含量均勻度制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第113頁第五節(jié)片劑包衣在片劑表面包以適宜材料過程稱包衣。包衣目標：

①

避光、防潮，以提升藥品穩(wěn)定性；②

遮蓋不良氣味，增加患者順應性；③

隔離配伍禁忌成份；

④

采取不一樣顏色包衣，增加藥品識別能力，提高用藥安全性。

⑤

包衣后表面光潔，提升流動性。⑥提升美觀度⑦改變藥品釋放位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第114頁包衣基本類型①糖包衣②薄膜包衣③壓制包衣包衣影響原因操作人員之間差異批與批之間差異制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第115頁一、糖包衣工藝與材料包糖衣工藝片芯

包隔離層

包粉衣層

包糖衣層

包有色糖衣層

打光

1.隔離層

在素片上包不透水隔離層，以預防在后面包衣過程中水分浸入片芯。用于隔離層材料有：10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、10%玉米朊乙醇溶液、15~20%蟲膠乙醇溶液以及10~15%明膠漿。。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第116頁2.粉衣層為消除片劑棱角，在隔離層外面包上一層較厚粉衣層。主要材料是糖漿[濃度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(過100目篩)；為了增加糖漿粘度可加入10%明膠或阿拉伯膠。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第117頁包上粉衣層片子表面比較粗糙、疏松，需要再包上糖衣層使其表面光滑平整、細膩堅實。加入稍稀糖漿，逐次降低用量，在低溫（40℃）下緩緩吹干。3.糖衣層制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第118頁為了便于識別和美觀，在糖漿中添加食用色素，使片子包上有色糖衣。4.有色糖衣層5.打光目標是為了增加片劑光澤和表面疏水性。普通用四川產(chǎn)川蠟。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第119頁二、薄膜包衣工藝與材料薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡單，能節(jié)約包衣材料，縮短包衣時間，且片重無顯著增加，但含有良好保護性能，不會遮蓋片面上標志，故應用廣泛。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第120頁薄膜包衣工藝片芯

噴包衣液

遲緩干燥

固化

遲緩干燥

薄膜包衣片

慣用薄膜包衣工藝有有機溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第121頁薄膜包衣材料通常由：薄膜包衣材料高分子材料增塑劑釋放速度調(diào)整劑固體物料和色料普通型薄膜包衣材料緩釋型包衣材料腸溶包衣材料制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第122頁主要用于改進吸潮和預防粉塵污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。1.高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料（2）緩釋型包衣材料慣用中性甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個生理pH范圍內(nèi)不溶。甲基丙烯酸酯共聚物含有溶脹性，對水及水溶性物質(zhì)有通透性，而EC通常與HPMC或PEG混用，產(chǎn)生致孔作用，使藥品溶液輕易擴散。制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第123頁腸溶衣在胃酸中(pH1.5～3.5)不溶解，在腸液中(pH4.7～6.7)可溶解，這么就確保了藥品在胃酸中不被破壞，不對胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中崩解釋放出藥品，被腸道吸收，發(fā)揮療效。羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)、醋酸纖維苯三酸酯(CAT)、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、聚鄰苯二甲酸甲基纖維素、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸樹脂(EuS100、EuL100)等。1.高分子包衣材料（3）腸溶包衣材料制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第124頁增塑劑改變高分子薄膜物理機械性質(zhì)，使其更具柔順性。聚合物與增塑劑之間要含有化學相同性，如甘油、丙二醇、PEG等帶有-OH，可作為一些纖維素衣材增塑劑；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液體石蠟、甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作為脂肪族非極性聚合物增塑劑。。2.增塑劑制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第125頁亦稱釋放速度促進劑或致孔劑。常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、PEG等水溶性物質(zhì)作致孔劑。薄膜材料不一樣，調(diào)整劑選擇也不一樣，如吐溫、司盤、HPMC作為EC薄膜衣致孔劑；黃原膠作為甲基。丙烯酸酯薄膜衣致孔劑。3.釋放速度調(diào)整劑制藥設(shè)備與工程設(shè)計混合與制粒設(shè)備專家講座第126頁在包衣過程中，加入固體粉末可預防顆?；蚱瑒┱尺B。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸鎂；EC中加入膠