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文檔簡介
SARS的激素治療與胸片所見【摘要】【目的】探討嚴(yán)重急性呼吸綜合征的糖皮質(zhì)激素治療與胸片所見的關(guān)系?!痉椒ā渴占瘡V州市458例SARS患者的一般臨床資料及每次胸片資料。所有患者都臨床確診并經(jīng)免疫學(xué)檢查證實(shí),臨床資料及胸片資料同時(shí)較齊全才作為研究對象。根據(jù)應(yīng)用激素與否將其分為兩組?!窘Y(jié)果】應(yīng)用激素組257例,未用激素組201例。兩組在首次見到肺內(nèi)病變時(shí)間之差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;激素用于臨床表現(xiàn)較嚴(yán)重的病例,胸片上肺內(nèi)病變達(dá)高峰時(shí)間較未用激素組長,所累及的肺小區(qū)個(gè)數(shù)較多,住院時(shí)間較長。始用激素于病程10d之內(nèi)及10d之后比較,后者肺內(nèi)病變達(dá)高峰時(shí)所累及的肺小區(qū)個(gè)數(shù)較多。最大日劑量較大者,其病變存留較久、住院時(shí)間較多。【結(jié)論】激素用于癥狀較重的SARS患者的情況下,病死率不高,提示激素在SARS治療中有重要意義。
【關(guān)鍵詞】嚴(yán)重急性呼吸綜合征;放射攝影術(shù),胸部;糖皮質(zhì)激素類
嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)是由新型冠狀病毒(SARS-CoV)引起的呼吸道傳染病。大多數(shù)醫(yī)學(xué)專家認(rèn)同糖皮質(zhì)激素在SARS治療中的作用[1-6],但對使用方法包括用藥時(shí)機(jī)、劑量及時(shí)間等仍存在著不少爭議。胸部照片可直接反映肺內(nèi)病變的存在及其變化,客觀地了解包括激素在內(nèi)的治療效果。本文收集廣州市十家醫(yī)院于2002年11月~2003年上半年診治的458例SARS患者的資料。所有患者經(jīng)免疫學(xué)檢查證實(shí)且一般臨床資料及胸片資料同時(shí)較齊全。筆者回顧性分析其影像學(xué)表現(xiàn)及激素應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。
1材料與方法
一般資料
本組458例SARS患者均符合當(dāng)時(shí)的《廣東省非典型肺炎病例臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]和衛(wèi)生部制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],其臨床及影像學(xué)資料齊全并經(jīng)免疫學(xué)檢查證實(shí)。年齡為2~75歲,其中20~59歲者共411例,占%,20~29歲年齡組最多,共158例。男性159例,年齡為5~75歲歲;女性299例,年齡為2~73歲。男女之比約為8:15,女性年齡較輕,分布較男性相對集中,這與患者中相當(dāng)一部分為女性年輕護(hù)士有關(guān)。
臨床資料
資料收集內(nèi)容包括:①患者的入院情況、住院時(shí)間及出院情況等。健康出院指臨床相關(guān)癥狀、胸片上炎癥陰影消失或基本消失。②激素應(yīng)用與否及其始用時(shí)間、使用時(shí)間、最大日劑量及住院期間的累積劑量。以甲潑尼龍的劑量為計(jì)算基礎(chǔ),等效劑量換算公式為:4mg甲潑尼龍=5mg潑尼松=mg地塞米松=20mg氫化可的松[2]。
影像學(xué)資料及觀察要點(diǎn)
所有病人均有多次胸部X線照片檢查。根據(jù)廣州市SARS影像研究協(xié)作組制定的標(biāo)準(zhǔn),由二位放射科醫(yī)生同時(shí)認(rèn)真分析歸納每一照片,并由影像研究協(xié)作組高級職稱醫(yī)生復(fù)核。雙側(cè)肺各分為上、中、下3個(gè)肺野,內(nèi)、中、外3個(gè)帶,雙側(cè)肺共18個(gè)野帶區(qū)。對X線胸片的分析要點(diǎn)包括病灶的部位、形狀、大小、密度及演變過程。密度分為淡薄、中等、濃密。收集歸納首次胸片是否異常、首次見到肺內(nèi)病變時(shí)間、性質(zhì)及其所累及的肺小區(qū)數(shù)、肺內(nèi)病變達(dá)高峰時(shí)間及其所累及的肺小區(qū)數(shù)、肺內(nèi)病變是否出現(xiàn)第2次高峰及其出現(xiàn)時(shí)間、病變持續(xù)存在時(shí)間等資料。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
收集相關(guān)數(shù)據(jù),用MicrosoftExcel2000及SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用t檢驗(yàn)、方差分析、多因素方差分析、一維方差分析及LSD法組間比較、Pearson相關(guān)分析、秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)等。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=。
2結(jié)果
所有病例的情況
胸片檢查及其臨床相關(guān)性458例中,起病后首次胸片即見肺內(nèi)病變共416例,照片時(shí)間為第天。首次或起初數(shù)次胸片未見肺內(nèi)病變?yōu)?2例,之后胸片上首次見到肺內(nèi)病變時(shí)間為第天。肺內(nèi)病變達(dá)高峰時(shí)間為第天。胸片上首次見到病變時(shí)及病變達(dá)高峰時(shí)累及肺小區(qū)的中位數(shù)個(gè)數(shù)分別為2個(gè)、4個(gè)。病變范圍與年齡有相關(guān)趨勢,年齡越大,所累及的肺小區(qū)個(gè)數(shù)越多。平均住院時(shí)間為d。10~60歲年齡段,年齡越大,住院時(shí)間越長。439例康復(fù)出院;1例出院時(shí)肺內(nèi)可見中量肺實(shí)變陰影,但已無臨床癥狀,生命體征正常;18例死亡。
激素使用及其臨床相關(guān)性458例中,用激素組257例,未用激素組201例。①激素組患者入院時(shí)病情重(詳見表1);②死亡病例的年齡較大,激素組年齡為10~75歲,占總例數(shù)的56%。其中康復(fù)出院245例,年齡為歲,死亡12例,年齡為歲,死亡病例的平均年齡大于康復(fù)出院者,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未用激素組201例,為2~73歲,占總例數(shù)的44%;③激素應(yīng)用與胸片異常的關(guān)系詳見表2,應(yīng)用與未用激素在首見病變時(shí)間之差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;用激素組肺內(nèi)病變達(dá)高峰時(shí)間較長,此時(shí)所累及肺小區(qū)個(gè)數(shù)較多。
表1為患者入院時(shí)體溫、呼吸頻率及呼吸困難發(fā)生率的情況。由此可見,與未用激素組比較,用激素組患者入院時(shí)體溫較高、呼吸頻率較快及呼吸困難發(fā)生率較高,提示激素組患者入院時(shí)病情重。
康復(fù)出院者的胸片檢查及臨床相關(guān)性
激素使用的臨床相關(guān)性應(yīng)用激素并康復(fù)出院者的平均住院時(shí)間為d,未用激素并康復(fù)出院者為的平均住院時(shí)間d。胸片首見肺內(nèi)病變所累及的肺小區(qū)數(shù)較多者,病變持續(xù)存在時(shí)間及住院時(shí)間較長。用與未使用激素者在首見肺內(nèi)病變時(shí)所累及的肺小區(qū)數(shù)之差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;肺內(nèi)病變高峰時(shí)所累及的肺小區(qū)數(shù),用激素者多于未用激素者。肺內(nèi)病變達(dá)高峰時(shí)間較晚者,病變持續(xù)存在時(shí)間較長。
激素始用時(shí)間的相關(guān)性依激素始用時(shí)間,245例分為3小組:A病程5d內(nèi);B第6~10天;C第10天后。3個(gè)小組在首次可見病變的時(shí)間及其所累及的肺小區(qū)數(shù)、病變達(dá)高峰時(shí)間及其所累及的肺小區(qū)數(shù)等4個(gè)方面均有差異;進(jìn)一步組間比較:①首次可見病變時(shí)間:3個(gè)小組間均有差異,首見病變較早者,始用激素較早,提示在胸片上見到了肺內(nèi)病變且臨床癥狀較重者才始用激素;②在另外3方面,A組與B組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,A組與C組之間或B組與C組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示與病程第10d之后始用激素者比較,病程第10天之內(nèi)就始用激素者的首見病變時(shí)及病變達(dá)高峰時(shí)所累及的肺小區(qū)數(shù)較少,病變可較快達(dá)高峰而轉(zhuǎn)為吸收期。
激素最大日劑量的相關(guān)性最大日劑量為12~1000mg。依其大小,245例可分為4個(gè)小組:①≤60mg;②80~120mg;③160~240mg;④≥320mg。4個(gè)小組在病變持續(xù)存在時(shí)間及住院時(shí)間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,進(jìn)一步組間比較①組與②組或③組與④組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;①+②大組與③+④大組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示最大日劑量≤120mg者與最大日劑量≥160mg者比較,前者的肺內(nèi)病變持續(xù)存在時(shí)間及住院時(shí)間均較短。
激素累積量的相關(guān)性住院期間的激素累積量為12~10280mg。依其大小,245例分為4組:①≤500mg;②501~
1000mg;③1001~2000mg;④>2000mg。四組之間的肺內(nèi)病變持續(xù)存在時(shí)間、住院時(shí)間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,進(jìn)一步組間比較顯示:①≈②≠③≠④,即累積量≤1000mg者的2個(gè)小組在病變持續(xù)存在時(shí)間、住院時(shí)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其與累積量為1001~2000mg者、累積量>2000mg者各不相同,累積量較大者的病變持續(xù)存在時(shí)間、住院時(shí)間均較長。
病變出現(xiàn)第2次高峰的胸片檢查及臨床相關(guān)性
458例中,29例于胸片可見肺內(nèi)病變出現(xiàn)第2次高峰,發(fā)生率為%。其中男9例,女20例,年齡18~75歲,出現(xiàn)時(shí)間為第天。29例中26例用過激素,2例死亡。激素的始用時(shí)間、最大日劑量在第2次高峰發(fā)生率方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.4死亡病例的胸片檢查及臨床相關(guān)性
18例死亡,病死率為%,其中男12例,女6例,年齡10~75歲,住院時(shí)間為3~42d。用激素組12例,病死率為%,未用激素組6例,病死率為%,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2檢驗(yàn),χ2=,P>)。18例中,17例在首次胸片即可見肺內(nèi)病變。首次可見肺內(nèi)病變的時(shí)間為第天。首次可見肺內(nèi)病變時(shí)與病變高峰時(shí)所累及的肺小區(qū)數(shù)分別為個(gè)、個(gè)。與康復(fù)出院組比較,死亡組在首見肺內(nèi)病變時(shí)、肺內(nèi)病變高峰時(shí)所累及的肺小區(qū)數(shù)較多,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。死亡組始用激素的時(shí)間較康復(fù)出院組晚,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3討論
激素在SARS治療中的作用
SARS是一種具有明顯傳染性的新型肺炎。截至2003年8月7日,該病波及32個(gè)國家和地區(qū),全球累計(jì)發(fā)病例數(shù)為8422例,平均病死率達(dá)到了%[9]。廣州地區(qū)為國內(nèi)該病的初發(fā)區(qū)和高發(fā)區(qū),當(dāng)時(shí)患者病情普遍較重,而醫(yī)學(xué)界又無本病的診療經(jīng)驗(yàn)。與王廣發(fā)等[2]報(bào)告比較,本組使用激素的病例相對較少,用藥劑量明顯較小。在用與未用激素組的病死率差異,二者均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與康復(fù)出院者比較,本文死亡者年齡較大,在首見肺內(nèi)病變時(shí)、肺內(nèi)病變達(dá)高峰時(shí)病變范圍均較廣泛,提示死亡病例起病時(shí)即病情較重,病變發(fā)展迅速。
適時(shí)適量應(yīng)用激素既可改善SARS中毒癥狀,阻止病情發(fā)展,又可減少并發(fā)癥。沈君等[10]對本組中的124例SARS康復(fù)者下肢骨進(jìn)行了MRI追蹤研究,發(fā)現(xiàn)該組124例的下肢骨缺血性壞死發(fā)生率較低。
激素治療SARS的機(jī)制
動物實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)[11]SARS-CoV與人體肺等組織細(xì)胞存在某些相似的抗原成分,病毒在體內(nèi)刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體,造成肺部免疫病理損傷。這為臨床應(yīng)用激素治療SARS奠定了理論基礎(chǔ)。激素通過抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)而減少炎癥介質(zhì)釋放,避免過度免疫反應(yīng)造成的肺組織損傷,減輕肺內(nèi)炎癥滲出,防止或減輕后期的肺纖維化。藥理上,激素并無殺滅病毒或抑制病毒復(fù)制的作用,可見激素治療的“目標(biāo)”不是病毒,而是減輕炎癥反應(yīng)。
激素的應(yīng)用指征及使用時(shí)機(jī)
激素應(yīng)用指征為[9]:(1)有嚴(yán)重的中毒癥狀,持續(xù)高熱不退,經(jīng)對癥治療3天以上最高體溫仍超過39℃;(2)X線胸片顯示多發(fā)或大片陰影,進(jìn)展迅速,48小時(shí)之內(nèi)病灶面積增大50%且在正位胸片上占雙肺總面積的1/4以上;(3)達(dá)到急性肺損傷或ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。具備以上指征之一即可應(yīng)用。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同激素在SARS治療的作用,但是否應(yīng)盡早使用則意見不一[1,12,13]。本病的發(fā)展可分為2~3個(gè)階段,即病毒復(fù)制期、過度免疫反應(yīng)期或出現(xiàn)肺損害期。每期持續(xù)1周[14]。過早使用激素可能會因其免疫抑制作用而削弱機(jī)體的免疫功能及加大鑒別診斷的難度。從此角度來看,不宜過早使用激素。
本文激素始用時(shí)間分組分析提示在絕大部分患者中,胸片上見到肺內(nèi)病變并結(jié)合臨床癥狀較重時(shí)才考慮使用激素,見得晚,用得晚。病程5d之內(nèi)始用激素與第6~10天始用激素比較,其控制肺內(nèi)炎癥的效果相近;而始用激素在第10天之后者,病變高峰時(shí)所累及的肺小區(qū)個(gè)數(shù)較多,提示控制肺內(nèi)炎癥的效果相對較差。死亡組始用激素的時(shí)間較康復(fù)出院組晚,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示始用激素不可太早,也不能太晚,較合適的時(shí)間是病程的第7天左右。
激素的應(yīng)用與影像改變
GregoryE[15]等通過分析313例SARS患者的胸片,提出第7~12天的胸片所顯示的肺內(nèi)病變范圍或病變占據(jù)雙肺的區(qū)域個(gè)數(shù)可推測患者的預(yù)后。本文439例健康出院者中,用激素組與未用激素組在首見病變時(shí)間、所累及的肺小區(qū)個(gè)數(shù)相似,提示兩組診斷時(shí)間及病變范圍基本相近,是否用激素主要依據(jù)臨床癥狀的嚴(yán)重程度。用激素組肺內(nèi)病變高峰較遲出現(xiàn)、所累及的肺小區(qū)個(gè)數(shù)較多、肺內(nèi)病變存留較久、住院時(shí)間較長,其原因?yàn)檫@些病例病情較重。激素是否應(yīng)用、用藥劑量及持續(xù)時(shí)間主要依據(jù)患者的病情輕重,如本組用激素并康復(fù)出院245例中,激素的最大日劑量≤120mg者與≥160mg者比較,后者的病變存留較久、住院時(shí)間較長。
SARS患者出現(xiàn)下述情況之一,并除外繼發(fā)感染等其他因素所致者為第2峰出現(xiàn)[16]:①體溫下降后再次升高達(dá)38℃以上,并持續(xù)2d;②胸片出現(xiàn)新的浸潤影像;③患者于癥狀好轉(zhuǎn)后新出現(xiàn)的或再次出現(xiàn)的低氧血癥。據(jù)報(bào)告約%~%的SARS患者在病情恢復(fù)過程中(平均距發(fā)病日的第~日)出現(xiàn)胸片陰影再次加重,并多伴有癥狀加重[16,17]。聶立功等[16]報(bào)告123例SARS患者中,25例出現(xiàn)第2次高峰,其中16例為重癥患者。由此可見第2次高峰主要出現(xiàn)于病情較重者。目前尚不知其發(fā)生機(jī)制,推測是疾病發(fā)展的一個(gè)過程,可能是病毒的第2次進(jìn)攻或是病毒感染后出現(xiàn)的繼發(fā)免疫反應(yīng)。本組29例出現(xiàn)第2次高峰,發(fā)生率約%。梁碧玲等[18]報(bào)告105例SARS患者中2例出現(xiàn)第2次高峰。應(yīng)用激素及其始用時(shí)期、始用劑量是否與第2次高峰發(fā)生率有關(guān)尚未能肯定。
應(yīng)用激素時(shí)需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,注意始用時(shí)機(jī),劑量不能過大,用藥時(shí)間不宜過長??傊?,激素在SARS治療方法上值得進(jìn)一步探討。
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KONTOYIANNISDP,PASQUALINIR,ARAPW.AminopeptidaseNinhibitorsandS
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