抗生素不良反應(yīng)

抗菌藥物不良反應(yīng)藥學(xué)部

按照WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（簡(jiǎn)稱ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過(guò)量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過(guò)程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無(wú)關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。

根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系，藥品不良反應(yīng)一般分為兩類：A型反應(yīng)和B型反應(yīng)。A型反應(yīng)為藥品本身藥理作用的加強(qiáng)或延長(zhǎng)，一般發(fā)生率較高、容易預(yù)測(cè)、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。B型反應(yīng)與藥品本身的藥理作用無(wú)關(guān)，一般發(fā)生率較低但死亡率較高，在具體病人身上誰(shuí)會(huì)發(fā)生、誰(shuí)不會(huì)發(fā)生難以預(yù)測(cè)，有時(shí)皮膚試驗(yàn)陰性也會(huì)發(fā)生，如青霉素的過(guò)敏反應(yīng)等。

C型

抗菌藥物是臨床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。

一、抗菌藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重性

據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布2009年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告顯示，抗感染藥報(bào)告數(shù)量仍然占首位，達(dá)到了化學(xué)藥品的55．2％；

據(jù)湖北省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，發(fā)生不良反應(yīng)藥物中，抗菌藥物所占比例為54.6%。據(jù)我院統(tǒng)計(jì)結(jié)果，從2004年以來(lái)，我院共收集不良反應(yīng)報(bào)告859例，抗菌藥物所占比例為47.6%。二、抗菌藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)

抗菌藥物不良反應(yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見(jiàn)的有過(guò)敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳觥?/p>

1

過(guò)敏反應(yīng)

1.1

過(guò)敏性休克

此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。

1.2

溶血性貧血

屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。

1.3

血清病、藥物熱

屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。

1.4

遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)

這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過(guò)敏反應(yīng)。

1.5

未分型的過(guò)敏反應(yīng)

有皮疹（常見(jiàn)為蕁麻疹）、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥。

2

毒性反應(yīng)

抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。

2.1

對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性

2.2

腎臟毒性

2.3

肝臟毒性

2.4

對(duì)血液系統(tǒng)毒性

2.5

免疫系統(tǒng)的毒性

2.6

胃腸道毒性

胃腸道的不良反應(yīng)較常見(jiàn)。

2.7

心臟毒性

3

特異性反應(yīng)

特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。

當(dāng)大劑量或長(zhǎng)期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢(shì)菌，外來(lái)菌也可乘機(jī)侵入，當(dāng)這類菌為致病菌時(shí)，即可引起二重感染。

4

二重感染

5

抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)

5.1

與心血管藥物合用

5.2

與抗凝藥合用

5.3

與茶堿類藥物合用

5.4

與降糖藥合用

5.5

與利尿劑合用

5.6

與其他藥物合用

一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即采取搶救措施。這些做法對(duì)抗生素不良反應(yīng)的預(yù)防和補(bǔ)救都是行之有效的。

三用藥過(guò)程中引起不良反應(yīng)的因素及防范措施

1詢問(wèn)過(guò)敏史加強(qiáng)溝通，掌握患者過(guò)敏史情況，并盡到告知義務(wù)。對(duì)頭孢類雙硫侖樣反應(yīng)要特別提醒患者。2過(guò)敏試驗(yàn)部分抗菌素使用前須作過(guò)敏試驗(yàn)即皮試。皮試液的質(zhì)量濃度一般為

300mg/L。皮試過(guò)程中護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)巡視，嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，及時(shí)搶救。3藥液的配制由于對(duì)第三代頭孢菌素的穩(wěn)定性缺乏了解，護(hù)士為了工作方便，常將輸液大批量配制好備用，藥液的長(zhǎng)時(shí)間存放,藥品會(huì)產(chǎn)生水解或其他化學(xué)變化,使過(guò)敏反應(yīng)增多。宜新鮮配制使用。4連續(xù)用藥兩種藥物連續(xù)輸注時(shí)，輸完一種藥物后，加輸空白溶媒，沖洗輸液管,或更換輸液器，再輸另外藥物，可有效避免不良事件發(fā)生。5靜脈滴注過(guò)程雖然患者應(yīng)用注射用抗菌素素前經(jīng)過(guò)敏試驗(yàn)陰性，但在使用時(shí)也發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。所以，在首劑輸藥時(shí)，護(hù)士應(yīng)陪護(hù)患者10～20min，輸注藥后每30min檢查一次，直至用藥完畢。四、不良反應(yīng)上報(bào)工作藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。依據(jù)2004年頒布《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。遵循“可疑即報(bào)”原則，如實(shí)上報(bào)不良反應(yīng)病例報(bào)告，不得隱瞞。

藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。五、死亡病例不良反應(yīng)事件的追蹤調(diào)查《藥品不良反應(yīng)/事件死亡病例追蹤調(diào)查工作規(guī)范（試行）》追蹤調(diào)查內(nèi)容：1、對(duì)死亡病例的一般情況、藥械