支氣管動脈灌注培美曲塞和順鉑治療局部晚期肺腺癌的療效觀察

支氣管動脈灌注培美曲塞和順鉑治療局部晚期肺腺癌的療效觀察

污染日益嚴(yán)重，生活壓力不斷增加，癌癥的發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重威脅著人們的生命。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及一般資料選取2015年1月—2016年6月安陽市腫瘤醫(yī)院收治的局部晚期肺腺癌60例。納入標(biāo)準(zhǔn):胸部及全腹部增強(qiáng)CT檢查提示腫瘤病變侵犯食管、隆突、縱膈及橫膈等臟器或侵犯胸壁較廣無法手術(shù);胸膜轉(zhuǎn)移合并胸腔積液或患者體質(zhì)差無法耐受手術(shù);對側(cè)肺部未見明顯轉(zhuǎn)移,上中下腹部CT未見明顯轉(zhuǎn)移病變;行頭顱磁共振成像及全身骨掃描檢查排除腦及骨轉(zhuǎn)移;肺部病變?nèi)拷?jīng)氣管鏡或穿刺活檢明確病理為腺癌;生存期≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn):卡氏(karnofsky,KPS)評分<60分;對碘克沙醇過敏者;合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者;意識不清或精神障礙者;妊娠或哺乳期婦女;近6個月接受過化療或放療者;伴有血液系統(tǒng)疾病者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組30例。對照組患者中,男性17例,女性13例;平均年齡(56.3±8.1)歲;臨床分期:ⅢB期11例,Ⅳ期19例。觀察組患者中,男性16例,女性14例;平均年齡(56.9±7.2)歲;臨床分期:ⅢB期10例,Ⅳ期20例。兩組患者性別、年齡、臨床分期等一般資料相似,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬簽署知情同意書。1.2氣管動脈插管造影觀察組患者行支氣管動脈灌注化療,采用Seldinger改良技術(shù)穿刺股動脈,穿刺成功后,置入血管鞘,選用5FCobra或MIK導(dǎo)管行支氣管動脈插管造影;尋找支氣管動脈的方法:導(dǎo)管頭端以氣管隆突為中心,沿胸主動脈右側(cè)壁及前壁尋找責(zé)任支氣管動脈,部分患者需要尋找迷走支氣管動脈,將碘克沙醇作為造影劑,以2~3ml/s的速度注入支氣管動脈,觀察腫瘤染色情況;灌注化療藥物前行利多卡因誘導(dǎo)實驗,確認(rèn)支氣管動脈未發(fā)生脊髓動脈共干異常,防止灌注化療藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥;確認(rèn)位置無誤后,開始緩慢灌注注射用培美曲塞二鈉(規(guī)格:0.5g)500mg/m1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn),兩組患者均行64排胸部增強(qiáng)CT檢查,觀察臨床療效。完全緩解:所有可見腫瘤目標(biāo)病灶均消失;部分緩解,所有可測腫瘤病灶最大徑之和較治療前縮小≥30%;病灶穩(wěn)定:可測目標(biāo)腫瘤病灶最大徑之和增大且增大未超過治療前20%,縮小未超過部分緩解標(biāo)準(zhǔn);疾病進(jìn)展:腫瘤病灶較前增大,最大徑之和增大未超過20%或出現(xiàn)新病灶;總有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。采用世界衛(wèi)生組織抗腫瘤化療藥急性與亞急性毒性反應(yīng)表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度。采用KPS評分量表評估兩組患者的健康狀況,評分為0~100分,評分越高,健康狀況越好。觀察兩組患者的無進(jìn)展生存期(progressfreesurvival,PFS),是指患者從接受治療開始到觀察到疾病進(jìn)展或因任何原因死亡之間的時間。1.4統(tǒng)計學(xué)處理方法因數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差,t檢驗采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x珋±s)表示,進(jìn)行t檢驗;計數(shù)資料采用率(%)表示,進(jìn)行χ2結(jié)果2.1學(xué)意義p>0.05觀察組患者的總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。觀察組患者中位PFS為7.69個月,明顯長于對照組的4.78個月,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2.2兩組各統(tǒng)計學(xué)意義治療前,觀察組、對照組患者KPS評分分別為(62.4±3.1)、(62.7±3.3)分,兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組、對照組患者平均KPS評分分別為(86.5±12.8)、(72.5±13.2)分,均較治療前有所改善,但兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2.3組率比較見表1觀察組患者Ⅲ—Ⅳ級胃腸道反應(yīng)、Ⅲ—Ⅳ級骨髓抑制的發(fā)生率明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組患者Ⅲ—Ⅳ級肝損傷和(或)腎損傷發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。3兩組患者治療前后kps評分、肝損傷率比較表15隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,環(huán)境污染問題日益嚴(yán)重,惡性腫瘤的發(fā)病率逐年升高順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物,類似于雙功能烷化劑,可抑制DNA的復(fù)制過程,作用于嘌呤和嘧啶堿基,高濃度時抑制RNA及蛋白質(zhì)合成,損傷細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu),有較強(qiáng)的廣譜抗腫瘤作用。培美曲塞可抑制二氫葉酸還原酶的活性,屬于抗葉酸類藥物,通過破壞人體細(xì)胞內(nèi)的葉酸代謝,阻斷嘌呤堿基和嘧啶堿基的生成,破壞腫瘤DNA的復(fù)制及修復(fù),抑制腫瘤細(xì)胞增殖,從而發(fā)揮抗腫瘤作用本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的總有效率、中位PFS明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組患者KPS評分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者Ⅲ—Ⅳ級胃腸道反應(yīng)、Ⅲ—Ⅳ級骨髓抑制的發(fā)生率明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組患者Ⅲ—Ⅳ級肝損傷和(或)腎損傷發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明支氣管動脈灌注化療的血液學(xué)與胃腸道毒性較低,對于高齡及體質(zhì)差、不耐受的患