代表性甾體類

三、代表性甾體化合物1.甾醇甾醇是脂肪不能被皂化部分分離得到的飽和或不飽和的第二級(jí)醇(仲醇)，無(wú)色結(jié)晶，幾乎不溶于水，但易溶于有機(jī)溶劑。甾醇在C3上-OH都是β-型，在天然界中以游離醇或高級(jí)脂肪酸酯形式存在。主要有三大類：

(1)

動(dòng)物甾醇動(dòng)物體內(nèi)

(2)

微生物甾醇酵母菌，霉菌

(3)

植物甾醇植物體內(nèi)第1頁(yè)/共26頁(yè)甾醇基本母核：

多數(shù)甾醇C5，C6之間有雙鍵。

第2頁(yè)/共26頁(yè)重要的幾種甾醇見下表:第3頁(yè)/共26頁(yè)(1)膽甾醇膽甾醇又稱膽固醇學(xué)名：5-膽烯-3-β-醇。在類固醇核的C-3上連接一羥基，而在C-17位上接有一條八碳或更多碳原子的脂族側(cè)鏈。分子式為C27H46O，俗稱膽固醇，是一種白色結(jié)晶，m.p.149℃，λmax=220nm。

第4頁(yè)/共26頁(yè)膽固醇的分布:膽固醇廣泛存在于動(dòng)物體內(nèi)，含膽固醇較高食物有:豬油、黃油、動(dòng)物內(nèi)臟、鵪鶉蛋、墨魚、魷魚籽等。膽固醇易吸收。植物體內(nèi)不含膽固醇膽固醇在老年人體內(nèi)過高是有害的，可引起高血壓、冠心病、膽結(jié)石、動(dòng)脈硬化等疾病。但在人體內(nèi)并不是越低越好，應(yīng)將膽固醇保持在一個(gè)合理的水平上。

第5頁(yè)/共26頁(yè)膽固醇對(duì)人體健康至關(guān)重要：

首先，膽固醇是人體組織結(jié)構(gòu)、生命活動(dòng)及新陳代謝中必不可少的一種物質(zhì)，它參與細(xì)胞與細(xì)胞膜的構(gòu)成；

其次，與人體的免疫有關(guān)，只有在膽固醇的協(xié)作下，才能完成其防御感染、自我穩(wěn)定和免疫監(jiān)視三大功能；

第三，膽固醇是腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等的基本原料。如果體內(nèi)膽固醇過低，會(huì)造成機(jī)體功能紊亂，免疫功能下降，精神狀態(tài)不穩(wěn)定，血管壁變脆，腦溢血的危險(xiǎn)增加等。

第6頁(yè)/共26頁(yè)降低膽固醇1、少吃或不吃動(dòng)物內(nèi)臟、蛋黃等膽固醇含量極高的食物。2．少吃肥肉和葷油，減少飽和脂肪的攝入。3．多吃蔬菜水果和菌藻類食物，如魔芋、木耳、海帶、裙帶菜、洋蔥、南瓜、地瓜等，這些食物含有豐富的膳食纖維有助于膽固醇的排泄。4、橄欖油、茶油、玉米油和菜子油中含有的單不飽和脂肪酸具有降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的作用。第7頁(yè)/共26頁(yè)膽甾醇細(xì)胞內(nèi)合成過程：(1)乙酰輔酶-A經(jīng)縮合、水解、輔酶NADPH還原生成(R)-3-甲基-3,5-二羥基戊酸(MVA)。

乙酰輔酶-AMVA

(2)MVA經(jīng)多步轉(zhuǎn)變成角鯊烯(squalene)(甾體化合物母體合成的前體)。

單萜焦磷酸酯

第8頁(yè)/共26頁(yè)

(3)

角鯊烯氧化得2,3-角鯊烯環(huán)氧化物，經(jīng)酶催化環(huán)化聚合，重排甲基與脫去H+得羊毛甾醇，再經(jīng)一系列酶催化反應(yīng)，最后得到膽甾醇。

羊毛甾醇膽固醇

第9頁(yè)/共26頁(yè)

膽甾醇用途之一是用來(lái)代替薯蕷皂素作原料合成甾體激素。例膽甾醇通過微生物轉(zhuǎn)變成雌酮、A.D.D.等，用A.D.D.可制造蛋白質(zhì)同化激素、雄激素、雌激素、利尿激素、牛肉肥育激素、抗癌劑等。

1,4-雄甾二烯-3,7-二酮

(androsta-1,4-diene-3,17-dione)

第10頁(yè)/共26頁(yè)膽甾醇在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成維生素D3，膽酸，皮質(zhì)激素等。

第11頁(yè)/共26頁(yè)(2)麥角甾醇分子式為C28H44O，白色片狀或針狀結(jié)晶，m.p.=165℃，[α]=-130°，λmax=282nm。不溶于水，溶于熱乙醇和乙醚。存在于酵母菌、麥角菌、霉菌中，在空氣中極不穩(wěn)定，一般保存于植物油中。分子中有三個(gè)雙鍵，抗氧化能力強(qiáng)，生理活性大可作為合成甾體激素和藥物的原料，例：

維生素D2第12頁(yè)/共26頁(yè)2.甾體皂素

甾體皂素是一類C-27甾體化合物，主要存在于苜蓿、大豆、綠豆、燕麥、蠶豆、碗豆、茄子、菠菜、花、，莧菜、四季豆、大蒜、人參、甘草、茶葉中，其中：苜蓿、大豆、碗豆、花生中含量高。例：薯蕷皂素：

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劍麻皂素：

甾體皂素和水形成親水膠體，有強(qiáng)的表面活性，能形成穩(wěn)定的泡沫，又能起乳化作用，用于充碳酸氣飲料。甾體皂素和糖組成皂苷，天然物可用于飲料，啤酒等的起泡劑，較溫和；也可作洗滌劑；是合成性激素、賢上腺皮質(zhì)激素等藥物的重要原料。

皂素測(cè)定方法：植物原料在索氏提取器中用丙酮或乙醚除去脂肪，甲醇萃取得粗提液，再薄層色譜(TLC)測(cè)定。

第14頁(yè)/共26頁(yè)3.甾體激素

甾體激素結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)是C17上沒有長(zhǎng)的碳鏈，主要有性激素與腎上腺皮質(zhì)激素。是一類維持生命、保持正常生活、促進(jìn)性器官發(fā)育、維持生殖的重要生物活性物質(zhì)，不僅能治療多種疾病，而且也是計(jì)劃生育及產(chǎn)生免疫抑制等方面不可缺少的藥物。

(1)性激素性腺(睪丸或卵巢)的分泌物，有雄性激素，雌性激素，妊娠激素三種。生理作用很強(qiáng)，很少量就能產(chǎn)生極大的影響。第15頁(yè)/共26頁(yè)①睪丸酮分子式為C19H28O2，學(xué)名為17β-羥基-4-雄甾烯-3-酮，針狀結(jié)晶，m.p.=155℃，[α]=+209°(c=4，乙醇)，不溶于水，溶于乙醇、醚和其溶劑，在人體內(nèi)不穩(wěn)定。

睪丸酮

②甲基睪丸酮分子式C20H30O2，學(xué)名17β-羥基-17α-甲基-4-雄甾烯-3-酮，白色晶體，m.p.=162~167℃，[α]=+81°(1%乙醇)，空氣中穩(wěn)定，受光易變化。在人體內(nèi)可合成ADD。

甲基睪丸酮

第16頁(yè)/共26頁(yè)④雌酮分子式為C18H22O2，學(xué)名3-羥基-1,3,5-雌三烯-17-酮。

③丙酸睪丸酮丙酸睪丸酮分子式為C22H32O3，學(xué)名為17β-羥基-4-雄甾烯-3-酮丙酸酯，簡(jiǎn)稱丙睪酮。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，m.p.118~123℃，[α]+88°(c=1，乙醇)。不溶于水，略溶于植物油中，易溶于氯仿、乙醇、乙醚等溶劑。

第17頁(yè)/共26頁(yè)⑤苯甲酸雌二醇分子式為C25H27O3，學(xué)名3,17β-二羥基-1,3,5(10)-雌三烯-3-苯甲酸酯。白色結(jié)晶，m.p.191~196℃，[α]+60°(c=1，二氧六環(huán))。不溶于水，略溶于丙酮，微溶于、乙醇或植物油中。進(jìn)入體內(nèi)水解成雌二醇起作用，雌二醇強(qiáng)度為雌酮的10倍。

第18頁(yè)/共26頁(yè)⑥孕(甾)酮

又稱黃體酮，分子式C21H30O2，學(xué)名為4-孕甾烯-3,20-二酮。白色或微黃色結(jié)晶或粉末，m.p.=127~131℃，[α]=+195°(c=0.5，乙醇)。不溶于水，溶于丙酮、二氧六環(huán)和濃硫酸。孕酮有抑制排卵、停止月經(jīng)、抑制動(dòng)情并使受精卵在子宮中發(fā)育等生理作用。醫(yī)藥上用于防止流產(chǎn)。

第19頁(yè)/共26頁(yè)妊娠激素有抑制排卵、防止再孕的作用，可作避孕藥，但孕酮口服需要很大的劑量?？茖W(xué)家把結(jié)構(gòu)改造成炔諾酮，極大地提高了效果，且和雌性激素配合使用，效果更佳。它們的結(jié)構(gòu)如下：

炔諾酮(起妊娠激素的作用)炔雌二醇

(起雌性激素作用)第20頁(yè)/共26頁(yè)(2)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素是產(chǎn)生于腎上腺皮質(zhì)部分的一類激素。現(xiàn)已由腎上腺皮質(zhì)部分分離出30種甾體化合物，其中有幾種具有激素的性質(zhì)，如皮質(zhì)甾酮、皮質(zhì)酮、11-去氧皮質(zhì)甾酮、皮質(zhì)醇等。它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上有些類似，在C17上都有-COCH2OH基團(tuán)，C3為酮基，C4~C5間為雙鍵

①皮質(zhì)醇又稱氫化可的松，學(xué)名11β,17α,21-三羥基-4-孕烯-3,20-二酮。

第21頁(yè)/共26頁(yè)②皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮又稱可的松，學(xué)名17α,21-二羥基-4-孕烯-3,11,20-三酮。m.p.=220~224℃，[α]=+209°。

③皮質(zhì)甾酮學(xué)名為11β,21-二羥基-4-孕烯-3,20-二酮。

第22頁(yè)/共26頁(yè)④11-去氧皮質(zhì)甾酮學(xué)名為21-羥基-4-孕烯-3,20-二酮。

腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝和無(wú)機(jī)鹽(Na+、K+鹽)代謝有顯著影響，但更重要的是發(fā)現(xiàn)可的松、氫化可的松可治療治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，還可治療支氣管哮喘、皮膚炎癥、過敏等作用，是一類重要藥物。由于天然提取數(shù)量有限，而且比較困難，現(xiàn)已改用工業(yè)合成的方法制造，可由薯芋皂素、膽汁酸等為原料制得，并且還合成了療效更好