HPV疫苗公眾關(guān)注問題課件

HPV疫苗公眾關(guān)注問題課件1宮頸癌是導(dǎo)致全球婦女病死率占第

2位

的惡性

腫瘤

，每

年新發(fā)病

例超過

5O萬

，每

年

新

發(fā)宮頸癌病

例

中，超

過

80％

的

宮頸

癌

發(fā)

生

在發(fā)

展中國家

。近

年來宮

頸癌發(fā)

病出現(xiàn)

年輕化趨

勢

，這

主要與

人

類

乳頭瘤

病

毒(HPV)感

染增多

有關(guān)。

因此，

研發(fā)

安全

、有效

、經(jīng)濟的宮頸癌疫苗迫在眉睫

，具有重大的經(jīng)濟學(xué)價值和社會意義！HPV疫苗——全球第一支可以預(yù)防癌癥的疫苗，可以說是疫苗中的明星，對于它在中國內(nèi)地的上市，影響之強烈，也反映出需求之迫切！今天要和大家共同學(xué)習(xí)探討的是HPV疫苗使用與公眾關(guān)注問題。宮頸癌是導(dǎo)致全球婦女病死率占第2位的惡性腫瘤，每2

什么是HPV？

HPV是人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus）的英文縮寫），目前發(fā)現(xiàn)是一個擁有一百四十多個成員（不同亞型）的大家族，且成員還在不斷增加，它易感染人體皮膚和粘膜，喜歡“聚居”在生殖道、肛門及口咽部等。什么是HPV？ HPV是人乳頭瘤病毒（humanpap3感染HPV等于患癌？絕大部分子宮頸癌都與人乳頭瘤病毒（HPV）感染有關(guān)。HPV非常常見，有性生活的婦女一生中感染過一種HPV的可能性高達40%～80%，單純HPV感染常表現(xiàn)為“一過性”感染，大部分患者可以通過自身免疫系統(tǒng)很快將其清除；只有很少患者會持續(xù)感染（間隔1年以上的時間連續(xù)兩次檢測出同一病毒感染），并發(fā)展為良性的高級別病變（或稱“癌前病變”），最后發(fā)展為宮頸癌。所以，感染HPV并不等于患癌。感染HPV等于患癌？絕大部分子宮頸癌都與人乳頭瘤病毒（HPV4人乳頭瘤病毒與宮頸癌啥關(guān)系？HPV有100多種不同亞型。根據(jù)HPV致病性的不同，將其分為低危型和高危型：低危型（HPV6、11型等），可導(dǎo)致生殖器官的疣和良性腫瘤；高危型（HPV16、18、31、33、45、52、58型等）會導(dǎo)致女性宮頸癌、男性陰莖癌。其中，約54%的宮頸癌是HPV16感染引起的，約16%的宮頸癌是HPV18感染引起的。人乳頭瘤病毒與宮頸癌啥關(guān)系？HPV有100多種不同亞型。根據(jù)5

宮頸癌作為唯一一個可通過接種疫苗、早期篩查、早診斷、早治療等綜合措施預(yù)防和消滅的癌癥，其疫苗接種情況一直廣受關(guān)注。近年來，由于二價、四價、九價HPV疫苗陸續(xù)在我國上市，各種關(guān)于接種HPV疫苗的問題也不斷浮現(xiàn)。宮頸癌作為唯一一個可通過接種疫苗、早期篩查、早診斷、早6什么是HPV疫苗？

HPV疫苗含HPV病毒的主要衣殼蛋白L1，它能自我組裝成類似HPV病毒樣顆粒(VLP)。是基因工程的產(chǎn)物，顆粒內(nèi)不含病毒遺傳性物質(zhì)，因此不能增殖，也就意味著不具有感染性，但可以誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性抗體。你可以把它理解成蠟像，僅有一個相似的外形，沒有思想。什么是HPV疫苗？HPV疫苗含HPV病毒的主要衣殼蛋白L7HPV作用機制

以HPV

L1為靶點的預(yù)防性疫苗主要是通過將HPV

L1誘導(dǎo)生成的HPV病毒樣

顆粒裝配在酵母菌、桿狀病毒、大腸埃希菌、痘病毒等不同的載體中，誘導(dǎo)

機體產(chǎn)生特異性抗體。HPV作用機制以HPVL1為靶點的預(yù)防性疫苗主要是通過8接種疫苗是否會造成HPV感染？HPV疫苗分為預(yù)防性和治療性2類：預(yù)防性疫苗：是一種類病毒蛋白顆粒，可激活機體的體液免疫，防止感染HPV，繼而避免后續(xù)HPV相關(guān)疾病的發(fā)生。也就是說，預(yù)防性疫苗可降低宮頸癌的發(fā)生率，但對已感染病毒的患者可能無效或者作用甚微。

治療性疫苗：以HPV轉(zhuǎn)錄蛋白為靶抗原，可激發(fā)機體的體液免疫，減少或消除體內(nèi)被HPV感染的細胞。接種疫苗是否會造成HPV感染？HPV疫苗分為預(yù)防性和治療性29目前已經(jīng)上市的HPV疫苗均為預(yù)防性疫苗，是利用病毒上的一種特別的蛋白質(zhì)外殼來引發(fā)免疫力，其本身是蛋白，而不是病毒，沒有病毒的功能，故不會造成病毒感染。

國內(nèi)外長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，疫苗有很好耐受性，高度免疫原性，能夠誘導(dǎo)高

的抗體滴度，可有效降低持續(xù)性HPV感染和HPV相關(guān)臨床疾病。僅預(yù)防所含基因型別的HPV感染，不能保護其他性傳播感染。目前已經(jīng)上市的HPV疫苗均為預(yù)防性疫苗，是利用病毒上的一種10HPV疫苗的種類在中國人群中，感染率最高的

HPV病毒亞型是

16、52

和

58HPV疫苗的種類在中國人群中，感染率最高的HPV病毒亞型是11三種HPV疫苗的區(qū)別目前最常用的HPV疫苗包括二價、四價和九價疫苗，“價”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類。數(shù)字越高，說明可以預(yù)防的病毒越多。

二價疫苗：可以預(yù)防由HPV16、18型病變引起的宮頸癌，而超過70%的宮頸癌都是由這2種病毒引起。

四價疫苗：可以預(yù)防HPV6、11、16、18型，雖然HPV6、11型不屬于宮頸癌高危病毒，但可引起尖銳濕疣和外陰癌。

九價疫苗：針對HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，由于可以預(yù)防92.1%的宮頸癌，故被稱為“宮頸癌克星”。三種HPV疫苗的區(qū)別目前最常用的HPV疫苗包括二價、四價和九12打HPV疫苗到底有多大好處呢？全球使用經(jīng)驗提示，發(fā)達國家接種HPV疫苗人群HPV感染率顯著下降。國際研究數(shù)據(jù)表明，二價和四價HPV疫苗可預(yù)防大約70%的宮頸癌，但因為兩者對HPV31、33、45等具有交叉保護作用，因此可預(yù)防癌癥的實際比例要遠高于70%。九價疫苗可預(yù)防大約90%的宮頸癌。四價和九價疫苗對尖銳濕疣的保護效力可高達90%。國內(nèi)研究數(shù)據(jù)表明，二價和四價HPV疫苗能夠預(yù)防84.5%的宮頸癌，九價疫苗可以預(yù)防92.1%的宮頸癌。打HPV疫苗到底有多大好處呢？全球使用經(jīng)驗提示，發(fā)達國家接種13最佳接種年齡和人群接種年齡：在目前獲準進入中國內(nèi)地的HPV疫苗中，二價疫苗的適用年齡是9～25歲，四價疫苗的適用年齡是20～45歲，今年才批準上市的九價疫苗則適用于16～26歲的女性。國內(nèi)之所以明確限定了疫苗的接種年齡，是因為只針對特定年齡組進行了臨床試驗，但不等于HPV疫苗對其他年齡組無效。

最佳接種年齡和人群接種年齡：在目前獲準進入中國內(nèi)地的HPV疫14最佳時間：HPV疫苗接種對未感染HPV的女孩最有效，而對于已存在疫苗所覆蓋的HPV亞型感染或相關(guān)疾病者，現(xiàn)有HPV疫苗既不能治療，也不能加速清除。因此，普遍認為選擇在9～15歲之間，免疫系統(tǒng)已經(jīng)成熟且在初次性生活前接種HPV疫苗最為理想。

最佳時間：HPV疫苗接種對未感染HPV的女孩最有效，而對于15適用人群：現(xiàn)有3種疫苗都適用于女孩和年輕女性，經(jīng)期女性也可進行疫苗接種；但不建議妊娠期女性接種HPV疫苗，如疫苗接種開始后發(fā)現(xiàn)妊娠，可等分娩后再繼續(xù)進行后續(xù)接種。適用人群：16與性生活有無關(guān)系？

既往尚在HPV疫苗研發(fā)階段時，要求接種對象從未有過性生活，才可接種疫苗。因為女性有性生活后，被HPV感染的機會急劇增加，不方便研究者對結(jié)果進行統(tǒng)計分析，所以以前接種HPV疫苗時需要考慮有無性生活。與性生活有無關(guān)系？既往尚在HPV疫苗研發(fā)階段時，要求接種17與性生活有無關(guān)系？有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接種的禁忌1。

疫苗的首要接種推薦人群是開始性生活前的女性。但是疫苗在18-25歲年齡段女性中也有良好的保護效力

。臨床研究中入組的群包括了有過性生活的女性，但是總體保護效果良好。有性生活，依舊可以接種HPV疫苗。與性生活有無關(guān)系？有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接種18妊娠期接種目前尚沒有證據(jù)表明妊娠期注射HPV疫苗會對母體內(nèi)的胚胎或胎兒造成不良

影響，但也沒有科學(xué)研究證據(jù)能夠證明妊娠期接種HPV疫苗完全無危害。如果妊娠期不慎接種HPV疫苗，不需終止妊娠，可在醫(yī)生指導(dǎo)下，在分娩后

再繼續(xù)補充注射剩余HPV疫苗針劑。結(jié)論：由于未在孕婦中開展過控制良好的研究，為安全起見，娠期及哺乳期女性女性不建議接種HPV疫苗。

妊娠期誤接種HPV疫苗無需緊張。分娩后推遲接種具有同等效益。妊娠期接種目前尚沒有證據(jù)表明妊娠期注射HPV疫苗會對母體內(nèi)的19免疫低下/HIV感染者接種關(guān)于免疫功能低下者和/或HIV感染者中HPV疫苗免疫原性方面的信息十分有限。有關(guān)HPV疫苗3劑次接種程序用于血清HIV陽性的女性和男性以及7~12歲感染HIV兒童的數(shù)據(jù)消除了人們對疫苗安全性的疑慮。HIV陽性者接種HPV疫苗后的血清陽性率與HIV陰性受種者相當，無論其是否正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。免疫低下/HIV感染者接種關(guān)于免疫功能低下者和/或HIV感染20治療后的宮頸病變，如CINII級、CINIII級的人群，是否可以接種HPV疫苗？意大利、韓國、加拿大多國學(xué)者對此問題都做了深入的相關(guān)研究。初步研究發(fā)現(xiàn)，曾確診宮頸癌前病變治療后的人群，注射HPV疫苗后，與未

注射疫苗對照組比較，在2年到4年的隨訪期后，接種HPV疫苗對降低宮頸

病變的復(fù)發(fā)有益治療后的宮頸病變，如CINII級、CINIII級的人群，是21多長時間生效？和乙肝疫苗接種類似，HPV疫苗也分3次注射給藥，共6個月，有2種方案：①第0、1、6個月給藥；②第0、2、6個月給藥。多長時間生效？和乙肝疫苗接種類似，HPV疫苗也分3次注射給22如九價HPV疫苗一般需要在半年內(nèi)注射3針，第1針、第2針的接種時間至少間隔1個月，第2針、第3針的接種時間至少間隔3個月；若出現(xiàn)接種中途懷孕等特殊情況，可適當延遲但3針必須在1年內(nèi)接種完成才能生效。如九價HPV疫苗一般需要在半年內(nèi)注射3針，第1針、第2針23雙價HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答雙價HPV疫苗在國外的臨床研究（HPV-014）中發(fā)現(xiàn)，在接種完第一劑次雙價HPV疫苗后的第7個月，各年齡組（15-25歲、26-35歲、36-45歲）女性血清抗體陽性率均為100%。且在各年齡組中，高抗體水平持續(xù)最少4年。雖然隨著年齡的增長抗體GMTs隨之下降，雙價HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答。

雙價HPV疫苗在中國的臨床研究（HPV-069）中，在接種完第一劑次雙價HPV疫苗后的第7個月，雙價HPV疫苗在26-45歲女性血清抗體陽性率在99%以上，誘導(dǎo)的HPV

16及HPV

18抗體的GMTs水平不劣于18-25歲女性。雙價HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答雙價H24接種HPV疫苗后可以保護多長時間呢？對于注射HPV疫苗后免疫保護能維持多久的問題，目前還不完全清楚，原因是HPV疫苗的使用時間尚不到10年，效果還有待觀察研究表明，接種二價疫苗后產(chǎn)生的保護性抗體可以維持9.4年，四價疫苗可以維持7.2年，九價疫苗可以維持5年（免疫時間上限尚缺乏研究數(shù)據(jù)）。將二價宮頸癌疫苗產(chǎn)生的抗體水平使用數(shù)學(xué)模型進行計算后，預(yù)測高水平抗體最長可以維持50年之久。接種HPV疫苗后可以保護多長時間呢？對于注射HPV疫苗后免疫25接種疫苗有無不良反應(yīng)？

醫(yī)生應(yīng)建議女性在接種疫苗前，先進行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、子宮彩超等檢查。若對疫苗成分過敏，或有發(fā)熱癥狀、處于妊娠期和哺乳期的女性，都不推薦接種。

接種HPV疫苗出現(xiàn)不良反應(yīng)的案例極少，而且癥狀也較為輕微，如注射部位出現(xiàn)紅疹、腫脹及疼痛。比較嚴重的患者會出現(xiàn)：發(fā)熱、惡心、暈眩、肌肉無力及麻痹，但與其他疫苗一樣，接種是利大于弊。接種疫苗有無不良反應(yīng)？ 醫(yī)生應(yīng)建議女性在接種疫苗前，先進行血26幾種HPV疫苗之間是否可以互換使用？不建議更換疫苗完成剩余的免疫程序

世界衛(wèi)生組織立場文件中表明，3種HPV疫苗互換使用的安全性、免疫原性或效力數(shù)據(jù)有限。這些疫苗有不同的特性、成分和適應(yīng)癥，在實際使用中，應(yīng)盡量用同樣的疫苗完成程序。但如果先前使用的疫苗未知或沒有貨，可用任何HPV疫苗完成免疫程序。美國免疫規(guī)劃咨詢委員會（ACIP）建議接種HPV疫苗時盡可能用同一產(chǎn)品完成接種程序。沒有研究探討兩、三種HPV疫苗是否可以互換。但理論上沒有依據(jù)認為，在程序中有多個疫苗產(chǎn)品時，會增加不良事件風(fēng)險。用兩種產(chǎn)品完成程序預(yù)防HPV16/18相關(guān)癌癥和前病變的效果，可能低于只用一個產(chǎn)品。幾種HPV疫苗之間是否可以互換使用？不建議更換疫苗完成剩余27男性是否可接種疫苗？我國HPV疫苗的臨床數(shù)據(jù)主要來源于已婚女性，缺乏男性的試驗數(shù)據(jù)作為依據(jù)，所以暫時也不推薦男性接種。須注意的是，雖然目前還沒有明確證據(jù)顯示，男性接種HPV疫苗對女性宮頸癌的預(yù)防有多大作用，但其可以用于預(yù)防一種由HPV引發(fā)的性病——生殖器尖銳濕疣。男性是否可接種疫苗？我國HPV疫苗的臨床數(shù)據(jù)主要來源于已婚女28接種前是否需要檢測HPV？考慮到HPV可以反復(fù)感染，故通常認為接種前無需檢測接種對象體內(nèi)有無HPV感染。但如果接種對象已經(jīng)感染過HPV或由此導(dǎo)致宮頸病變，應(yīng)當治療轉(zhuǎn)陰后再考慮接種。接種前是否需要檢測HPV？考慮到HPV可以反復(fù)感染，故通常認29我們在三種預(yù)防性HPV疫苗中又該如何選擇呢這個問題用圖表的形式回答更清晰

我們在三種預(yù)防性HPV疫苗中又該如何選擇呢這個問題用圖表的形30世界衛(wèi)生組織（WHO）2017年發(fā)布的《HPV疫苗立場文件》認為，目前的證據(jù)表明三種HPV疫苗在預(yù)防宮頸癌方面具有相似的效力；從公共衛(wèi)生的角度來看，二價、四價和九價HPV疫苗的免疫原性、預(yù)防宮頸癌的效力和效果具有可比性。目前3種HPV疫苗在預(yù)防宮頸癌方面具有相似的效力九價四價二價二價+篩查四價+篩查九價+篩查≈==≈世界衛(wèi)生組織（WHO）2017年發(fā)布的《HPV疫苗立場文件》31

WHO立場文件明確指出：現(xiàn)有證據(jù)表明從公共衛(wèi)生學(xué)角度，二價、四價和九價疫苗在免疫原性，預(yù)防HPV16/18相關(guān)宮頸癌的效力和效果方面無差別，三種疫苗都可預(yù)防大多數(shù)的癌癥。WHO立場文件明確指出：現(xiàn)有證據(jù)表明從公共衛(wèi)生學(xué)角度，32如何知道接種HPV疫苗后有沒有產(chǎn)生保護效果，是否需要檢測抗體水平？各權(quán)威專業(yè)機構(gòu)都不認為接種HPV疫苗后需要進行抗體檢測由于HPV感染和HPV疫苗的特點以及目前檢測方法的限制，國內(nèi)外的HPV疫苗臨床研究主要是通過疫苗效力和免疫橋接來評估接種后的針對宮頸癌和各級病變的保護效果。目前國際多中心大樣本疫苗效力臨床研究和上市后效果研究都表明，HPV疫苗接種后針對HPV16/18等高危型引起的宮頸癌和各級病變的保護效果是明確的、持續(xù)的，尤其是9-14歲女孩的免疫效果更佳。目前尚未確定公認的能預(yù)防宮頸癌的抗HPV各型的最低保護性抗體水平，并且抗體水平檢測方法尚未統(tǒng)一，因此各權(quán)威專業(yè)機構(gòu)都不認為接種HPV疫苗后需要進行抗體檢測。目前所有的HPV疫苗均為預(yù)防性疫苗，對已有感染或者病變無任何治療作用。并且現(xiàn)有疫苗也不能預(yù)防所有高危型HPV持續(xù)感染及