分子檢測(cè)在腫瘤精準(zhǔn)治療中的應(yīng)用課件

分子檢測(cè)在腫瘤精準(zhǔn)治療中的應(yīng)用分子檢測(cè)在腫瘤精準(zhǔn)治療中的應(yīng)用1內(nèi)容分子檢測(cè)與個(gè)體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀標(biāo)準(zhǔn)2NGS在腫瘤個(gè)體化治療中的應(yīng)用3內(nèi)容分子檢測(cè)與個(gè)體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀2腫瘤治療新階段美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）前任主席RichardLSchilsky“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment.weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”腫瘤治療新階段美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）前任主席Rich腫瘤的個(gè)體化治療與基因檢測(cè)分子診斷是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)療的途徑對(duì)克唑替尼響應(yīng)率高對(duì)易瑞沙、特羅凱響應(yīng)率高對(duì)紫杉醇響應(yīng)率高腫瘤的個(gè)體化治療與基因檢測(cè)分子診斷是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)療的途徑對(duì)克4推薦用藥前進(jìn)行分子檢測(cè)的權(quán)威機(jī)構(gòu)推薦用藥前進(jìn)行分子檢測(cè)的權(quán)威機(jī)構(gòu)5國內(nèi)相關(guān)診療規(guī)范、檢測(cè)指南、專家共識(shí)2014《乳腺癌HER2檢測(cè)指南》2010中國衛(wèi)生部《結(jié)直腸癌診療規(guī)范》2015中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》2011《胃癌HER2檢測(cè)指南》2013《中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療專家共識(shí)》2011中國抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)《EGFR突變型肺癌的處理共識(shí)》2011《中國非小細(xì)胞肺癌患者表皮生長因子受體基因突變檢測(cè)專家共識(shí)》2012《結(jié)直腸癌KRAS基因突變檢測(cè)專家共識(shí)》2013《中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細(xì)胞肺癌診斷專家共識(shí)》2013《非小細(xì)胞肺癌小分子EGFRTKIs耐藥處理共識(shí)》2014《中國表皮生長因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南》國內(nèi)相關(guān)診療規(guī)范、檢測(cè)指南、專家共識(shí)2014《乳腺癌HER26內(nèi)容基因檢測(cè)與個(gè)體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀標(biāo)準(zhǔn)2NGS在腫瘤個(gè)體化治療中的應(yīng)用3內(nèi)容基因檢測(cè)與個(gè)體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀7NSCLC：從病理分型到分子分型的演變2013Histology-basedsubtypingadenocarcinomaMolecular-basedsubtyping關(guān)鍵是分子基因的檢測(cè)NSCLC：從病理分型到分子分型的演變2013Histol8肺腺癌相關(guān)靶點(diǎn)基因TargetedTherapiesinNon-SmallCellLungCancer:EmergingOncogeneTargetsFollowingtheSuccessofEpidermalGrowthFactorReceptorEamonMSeminarsinOncology

目前，EGFR抑制劑的使用最為廣泛肺腺癌相關(guān)靶點(diǎn)基因TargetedTherapiesin9非小細(xì)胞肺癌NCCNV3.2015指南推薦

檢測(cè)靶標(biāo)驅(qū)動(dòng)基因靶向藥物BRAFV600E維羅菲尼、達(dá)拉菲尼MET擴(kuò)增克唑替尼ROS1重組克唑替尼HER2突變曲妥珠單抗阿法替尼RET重組卡博替尼除EGFR、KRAS、ALK等成熟檢測(cè)項(xiàng)目，NCCN指南還建議檢測(cè)：非小細(xì)胞肺癌NCCNV3.2015指南推薦

檢測(cè)靶標(biāo)驅(qū)動(dòng)基10ALK重組與克唑替尼療效檢測(cè)意義：ALK重組陽性的非小細(xì)胞肺癌患者克唑替尼療效好。FISH：能夠識(shí)別ALK所有的重組類型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能檢測(cè)特定融合形式，一般僅檢測(cè)EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALKKinasedomainALK重組與克唑替尼療效檢測(cè)意義：ALK重組陽性的非小細(xì)胞肺11ALK重組判讀標(biāo)準(zhǔn)ALK重組判讀標(biāo)準(zhǔn)12第-7天第25天CTPETMET擴(kuò)增在NSCLC中陽性率：2%~4%IV期NSCLC,一線方案后的進(jìn)展ALK陰性,

MET擴(kuò)增陽性開始克唑替尼250mgb.i.d.治療Ouetal.,JThoracOncol2011;6:942-946MET擴(kuò)增陽性克唑替尼療效好第-7天第25天CTPETMET擴(kuò)增在NSCLC中陽性率：2MET檢測(cè)臨床意義MET擴(kuò)增陽性NSCLC患者克唑替尼療效顯著；MET擴(kuò)增陽性預(yù)后差；MET基因的過表達(dá)和擴(kuò)增可導(dǎo)致TKI類藥物（如易瑞沙等）耐藥性產(chǎn)生。MET檢測(cè)臨床意義MET擴(kuò)增陽性NSCLC患者克唑替尼療效顯14MET擴(kuò)增判讀標(biāo)準(zhǔn)癌種細(xì)胞數(shù)結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌100陽性MET/CEP7比值≥2.0MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)≥5陰性MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)＜51、FedericoCappuzzo,etal.JCO,2009,27(10):1667~16742、AaronMGruver,etal.Histopathology2014,65,879–896.MET擴(kuò)增判讀標(biāo)準(zhǔn)癌種細(xì)胞數(shù)結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌100陽15METFISH檢測(cè)結(jié)果MET信號(hào)61，CEP7信號(hào)59比值為1.034，判定為陰性MET信號(hào)215，CEP7信號(hào)83比值為2.590，判定為陽性METFISH檢測(cè)結(jié)果MET信號(hào)61，CEP7信號(hào)59ME16RET重組預(yù)測(cè)卡博替尼療效RET重組在NSCLC中陽性率：1-2%TakashiKohno，CancerScience，2013,104(11):1396~1400RET重組預(yù)測(cè)卡博替尼療效RET重組在NSCLC中陽性率：117HER-2擴(kuò)增檢測(cè)意義乳腺癌HER-2擴(kuò)增陽性患者可從赫賽汀治療中獲益HER-2擴(kuò)增陽性患者對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感，宜采用高劑量的CAF化療方案HER-2擴(kuò)增陽性患者預(yù)后不良胃癌HER-2擴(kuò)增陽性患者可從赫賽汀治療中獲益幫助確定組織學(xué)亞型和病灶部位食管癌預(yù)測(cè)赫賽汀療效HER-2擴(kuò)增檢測(cè)意義乳腺癌18HER2擴(kuò)增檢測(cè)HER2探針：HER2擴(kuò)增檢測(cè)HER2探針：19HER-2擴(kuò)增判讀標(biāo)準(zhǔn)1乳腺癌HER2檢測(cè)指南（2014版），中華病理學(xué)雜志2014，Vol.43，No.4乳腺癌NCCN指南（2015版）HER-2擴(kuò)增判讀標(biāo)準(zhǔn)1乳腺癌HER2檢測(cè)指南（2014版20HER2陽性HER2陰性HER2

FISH檢測(cè)結(jié)果HER2陽性HER2陰性HER2FISH檢測(cè)結(jié)果21內(nèi)容基因檢測(cè)與個(gè)體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀標(biāo)準(zhǔn)2NGS在腫瘤個(gè)體化治療中的應(yīng)用3內(nèi)容基因檢測(cè)與個(gè)體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀22NGS在NSCLC治療中的應(yīng)用實(shí)例患者女59歲2007.01,發(fā)現(xiàn)左肺腫物,1月行左肺上葉切除+淋巴結(jié)清掃,術(shù)后病理為高分化癌,口服中藥治療.2008.03,肺癌復(fù)發(fā),易瑞沙治療幾天后因副作用自行停用2008.07,行GP方案2周期2015.07,雙肺轉(zhuǎn)移,腦轉(zhuǎn)移,口服易瑞沙2015.08,NGS多基因檢測(cè),該患者BRAF

V600E和EGFR

L858R雙突變.NGS在NSCLC治療中的應(yīng)用實(shí)例患者女59歲23治療策略討論方案1:雙藥聯(lián)用方案2:先行TKI治療,耐藥后再考慮BRAF靶向治療。治療策略討論方案1:24HER2突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用65例HER2突變（20外顯子插入）NSCLC患