貝伐珠單抗之結(jié)直腸癌篇

貝伐珠單抗

之結(jié)直腸癌篇

1整理ppt腫瘤微環(huán)境中的血管生成

是腫瘤生長轉(zhuǎn)移中最基本的因素

腫瘤無血供，僅靠彌散獲取營養(yǎng)時，體積不超過2mm3，處于靜息期

腫瘤細胞分泌大量VEGF，促使供應(yīng)腫瘤的血管生成

擁有血供的腫瘤迅速生長并可發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移微環(huán)境（血管生成）對腫瘤生長、轉(zhuǎn)移起到十分重要的作用2整理ppt重組、人源化單克隆抗VEGF抗體1PrestaLG,etal.CancerRes1997;57:4593–9安維汀—首個抗血管生成藥物3整理ppt安維?。阂种芕EGF產(chǎn)生的3個效應(yīng)4整理ppt安維汀作用于微環(huán)境抗增殖藥物僅作用于腫瘤細胞，部分細胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓殘存的腫瘤細胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長

腫瘤血管的退化切斷腫瘤細胞營養(yǎng)供給安維汀

存活血管的正?；獫{滲漏↓組織間壓↓藥物遞送↑抑制新生和再生血管的生長持續(xù)抑制殘存和新生腫瘤細胞化療聯(lián)合安維汀1＋1>2腫瘤治療的新理念A(yù)nti-angiogenesis聯(lián)合抗細胞增殖的策略（簡稱

A+策略）5整理ppt貝伐珠單抗（Bev）通過精確抑制VEGF，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）、非小細胞肺癌、乳腺癌、腎癌、惡性膠質(zhì)瘤、卵巢癌等多種實體腫瘤中獲得了多項成功的Ⅲ期確證性試驗數(shù)據(jù)，從而成為了首個被批準用于腫瘤治療的抗VEGF藥物和目前獲批治療實體瘤適應(yīng)癥最多的抗VEGF藥物。6整理ppt

2004年，Ⅲ期AVF2107研究IFL推注5-FU500mg/m2

亞葉酸鈣20mg/m2

依立替康125mg/m2

用藥4/6周疾病進展后不接受貝伐單抗治療貝伐單抗5mg/kg每2周1次先前未曾治療的轉(zhuǎn)移性CRCPDPD推注IFL+安慰劑

（n=412）推注IFL+貝伐單抗（n=403）疾病進展后可接受貝伐單抗治療7整理ppt無進展生存期0.2010203000.81.00.40.6Progression-freesurvival(mo)Proportionprogression-freeTreatmentGroupIFL+placeboIFL+bevacizumabHR=0.54,P<0.00001mPFS:6.210.6mo8整理ppt總生存期HR=0.66,P=0.00004中位生存:15.6vs20.3moDurationofsurvival(mo)Proportionsurviving0.220010304000.81.00.40.6治療組IFL+安慰劑IFL+貝伐9整理ppt

無論患者KRAS基因是否有突變，均可從中獲益。對于KRAS野生型，聯(lián)合貝伐組可使中位PFS和總OS期分別延長6.1個月（13.5對7.4）和10.1個月（27.7對17.6），對于KRAS突變型，聯(lián)合組仍能使中位PFS和總OS期分別延長3.8個月（9.3對5.5）和6.3個月（19.9對13.6）基于此項研究結(jié)果，2004年美國FDA批準貝伐珠單抗聯(lián)合IFL作為mCRC的一線化療方案。

10整理pptN016966研究探討貝伐與奧沙利鉑連用XELOX+

placebo(n=350)FOLFOX4+

placebo

(n=351)XELOX+

Avastin(n=350)FOLFOX4+

Avastin(n=349)XELOX

(n=317)FOLFOX4(n=317)方案修正為2x2

安慰劑對照的III期臨床研究(n=1400)入組病人Feb2004–Feb200511整理ppt貝伐珠單抗組的總體人群、持續(xù)治療人群的PFS均顯著優(yōu)于安慰劑組（9.4個月對8.0個月）12整理ppt

BEAT試驗在41個歐美國家開展，共入組1965例晚期結(jié)直腸癌初治患者，接受任意一種貝伐珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的化療（包括貝伐+單藥氟尿嘧啶、貝伐+氟尿嘧啶+奧沙利鉑或貝伐+氟尿嘧啶+CPT-11）直至疾病進展。結(jié)果發(fā)現(xiàn)總體TTP達到11.3個月，PFS10.8個月，OS為22.7個月，且各實驗組沒有顯著差異，體現(xiàn)了貝伐珠單抗的療效不依賴于所聯(lián)合的化療方案。13整理ppt

2007年隨機多中心試驗（ARTIST）旨在評價Bev聯(lián)合mIFL方案用于中國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一線治療的療效及安全性結(jié)果顯示：聯(lián)合組的中位PFS（8.3個月對4.2個月），中位OS(18.7個月對13.4個月)，聯(lián)合組顯著改善了PFS、OS，且可降低疾病進展風(fēng)險56%，降低死亡風(fēng)險38%。結(jié)論：貝伐珠單抗聯(lián)合mIFL用于中國mCRC患者的一線治療安全、有效。mIFL方案（CPT-11125mg/m2，四氫葉酸20mg/m2靜推，5-fu500mg/m2）每周給藥，給藥4周，6周一周期；Bev5mg/kg兩周給藥一次14整理ppt15整理ppt2007年Ⅲ期E3200研究Bev聯(lián)合FOLFOX4用于既往治療過的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌結(jié)果顯示：聯(lián)合組的中位生存期（OS）12.9個月對10.8個月無進展生存期（PFS）7.3個月對4.7個月客觀緩解率（RR）分別為22.7%對8.6%E3200研究中貝伐珠單抗延長生存期僅為2.1個月，推測可能與接受二線治療的患者腫瘤負荷相對較大，分泌更多VEGF有關(guān)16整理ppt鑒于目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，選擇聯(lián)合貝伐珠單抗的一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的策略是合理和正確的，多數(shù)專家認為患者一線時應(yīng)接受Bev治療，而抗EGFR治療應(yīng)被用于三線及以后的治療或拯救治療中。17整理ppt規(guī)格&包裝：100mg（4ml）/瓶1瓶/盒用法&用量：聯(lián)合m-IFL化療方案時，5mg/kg體重，靜脈輸注，每兩周給藥一次商品名：安維汀?

Avastin?劑型：