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干細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用干細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用腫瘤的現(xiàn)狀腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命的重大疾病,已成為人類死亡的主要素因,目前,中國(guó)每年癌癥患者發(fā)病人數(shù)大約250萬(wàn),因癌癥死亡人數(shù)約180萬(wàn),而且呈現(xiàn)年輕化和逐年上升趨勢(shì),全國(guó)癌癥的平均5年存活率目前僅為25%左右。腫瘤的現(xiàn)狀腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命的重大疾病,已成為人類死亡的干細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用課件現(xiàn)有治療方案的缺陷手術(shù)治療盡管能夠有效地去除肉眼可見的腫瘤,但無(wú)法保證切除所有的腫瘤細(xì)胞,更未能去除腫瘤發(fā)生的原因,因此,一直無(wú)法解決手術(shù)后的復(fù)發(fā)問(wèn)題。放療及化療除了有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)外,由于許多腫瘤細(xì)胞對(duì)其不敏感,或產(chǎn)生了耐受性,從而使療效受限?,F(xiàn)有治療方案的缺陷手術(shù)治療盡管能夠有效地去除肉眼可見的腫瘤,干細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用課件干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)干細(xì)胞具有無(wú)限的自我更新能力,并可分化產(chǎn)生至少一種高度分化的子代細(xì)胞。干細(xì)胞始終存在于人體內(nèi),包括處于發(fā)育早期的胚胎干細(xì)胞(EmbryonicstemceII,ES細(xì)胞)和存在于成年人體內(nèi)的組織干細(xì)胞。①組織干細(xì)胞源于宿主本身,不存在免疫排斥;而且它們可以分化成某種特定類型的細(xì)胞,直接用于組織的原位修復(fù)。②與ES細(xì)胞相比,組織干細(xì)胞不是永恒生長(zhǎng)的,它們有自己的生長(zhǎng)期。組織干細(xì)胞分型后不會(huì)再分化,其遠(yuǎn)期的致癌風(fēng)險(xiǎn)要比ES細(xì)胞小。干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)干細(xì)胞具有無(wú)限的自我更新能力,并可分化產(chǎn)生至少一腫瘤發(fā)生的干細(xì)胞學(xué)假設(shè)對(duì)一個(gè)發(fā)育成熟的機(jī)體而言,腫瘤起源于自體細(xì)胞(除絨毛膜上皮癌外)干細(xì)胞→成熟細(xì)胞→功能細(xì)胞腫瘤起源于這三類細(xì)胞的哪一類?腫瘤發(fā)生的干細(xì)胞學(xué)假設(shè)對(duì)一個(gè)發(fā)育成熟的機(jī)體而言,腫瘤起源于自①如果腫瘤是起源于成熟的功能細(xì)胞,那就意味著腫瘤的發(fā)生是生物學(xué)上的去分化現(xiàn)象,那么腫瘤的形成的是丟失分化特征的過(guò)程。但是許成熟細(xì)胞,比如肝細(xì)胞,無(wú)需返回去分化狀態(tài),即可在增殖信號(hào)的刺激下進(jìn)入旺盛的增殖,也無(wú)需重新恢復(fù)端粒酶活性的細(xì)胞仍可增殖后代。②混合瘤(上皮性和間葉性的癌肉瘤)按基因突變理論是多克隆的,但是最新研究表明它也是單克隆的,腫瘤細(xì)胞起源于成熟的功能細(xì)胞?①如果腫瘤是起源于成熟的功能細(xì)胞,那就意味著腫瘤的發(fā)生是生物在動(dòng)物個(gè)體發(fā)育到成年期以后大多數(shù)細(xì)胞分化已完成,僅在部分組織和器官中保留了大量的未分化的干細(xì)胞這些干細(xì)胞會(huì)在成體的生長(zhǎng)過(guò)程中補(bǔ)充死亡或修復(fù)損傷的細(xì)胞,并且他們的分化受到所在微環(huán)境的影響。正常情況下細(xì)胞數(shù)目的減少和增加處在動(dòng)態(tài)的平衡中。腫瘤是未分化細(xì)胞在動(dòng)物個(gè)體發(fā)育到成年期以后大多數(shù)細(xì)胞分化已完成,僅在部分組織分化與腫瘤起源于不通過(guò)分化階段的腫瘤,其分化高低也不同;同一致癌刺激作用于不同分化階段的干細(xì)胞可以引起良性和惡性癌變。分化與腫瘤起源于不通過(guò)分化階段的腫瘤,其分化高低也不同;同一干細(xì)胞與腫瘤的相似性(1)干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞都有較高的端粒酶活性。(2)兩者均有自我更新和無(wú)限增殖能力。(3)有不同分化程度的干細(xì)胞也有分化程度不同的腫瘤。(4)干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞有相似的重力密度(1.035~1.068g/m1)。(5)它們還有許多相似的生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制,如Writ、SH2(sonichedgehog)、Notch途徑。干細(xì)胞與腫瘤的相似性(1)干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞都有較高的端粒酶活干細(xì)胞理論在腫瘤治療中的應(yīng)有前景在慢性病理狀態(tài)下,微環(huán)境由于組織結(jié)構(gòu)的破壞和改造(如慢性癌癥),加之致癌物的作用,使誘導(dǎo)作用未能發(fā)生,干細(xì)胞便可能阻斷在某一特定的分化狀態(tài),部分分化的干細(xì)胞便持續(xù)增殖產(chǎn)生癌。即然癌可以起源于干細(xì)胞的非正常分化,那么設(shè)法通過(guò)改變微環(huán)境,誘導(dǎo)或“操縱”癌細(xì)胞向正常細(xì)胞分化,完全可以成為癌癥治療的希望所在。King等閻將青蛙腎癌細(xì)胞核移入青蛙去核卵母細(xì)胞干細(xì)胞理論在腫瘤治療中的應(yīng)有前景在慢性病理狀態(tài)下,微環(huán)境由于干細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用課件干細(xì)胞與腫瘤放化療后的支持治療自80年代起,造血干細(xì)胞移植(HematopoieticstemceIItranspIantation,HSCT)成為惡性腫瘤大劑量放、化療后造血支持治療的主要措施。有了HSCT的支持,就可使用超大劑量的放、化療,最大限度地清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞,而且HSCT帶來(lái)的移植物抗腫瘤效應(yīng)還可以清除殘留的少量瘤細(xì)胞,降低腫瘤的復(fù)發(fā)率,進(jìn)而提高惡性腫瘤的治療效果和生存期。干細(xì)胞與腫瘤放化療后的支持治療自80年代起,造血干細(xì)胞移植干細(xì)胞與細(xì)胞、組織或器官替代治療干細(xì)胞與細(xì)胞、組織或器官替代治療干細(xì)胞與腫瘤基因治療間充質(zhì)干細(xì)胞(MesenchymaIstemceII,MSC)①它易于獲得,并且可體外擴(kuò)增10^9倍以上而不丟失其干細(xì)胞特性;②外源基因易于植入,并可整合到MSC的基因組中穩(wěn)定表達(dá)而不影響其干細(xì)胞特性;③外源基因的表達(dá)具有組織特異性,受所定位微環(huán)境的影響。MSC有可能成為一種新型的基因治療的靶細(xì)胞,再利用其多向分化潛能,通過(guò)導(dǎo)入目
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