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第一章緒論一..生物化學(xué):又稱生命的化學(xué),主要是從分子水平研究生物體的化學(xué)組成及其在生命活動過程中化學(xué)變化的一門科學(xué)(1)磺胺類藥物抑制細(xì)菌的生長繁殖(2)別嘌呤醇競爭性抑制尿素生成治療痛風(fēng)(3)有機(jī)磷化合物抑制酶活性殺蟲第四章蛋白質(zhì)化學(xué)一.蛋白質(zhì)元素組成二.蛋白質(zhì)的基本組成單位:氨基酸(一).結(jié)構(gòu)(二)分類(根據(jù)R基是否電離及電離后的電性):1.非極性中性氨基酸(亮氨酸)2.極性中性氨基酸(絡(luò)氨酸)3.酸性氨基酸(谷氨酸)4.堿性氨基酸(賴氨酸)(三)理化性質(zhì):1.兩性電離:氨基酸含有呈酸式電離的羧基和呈堿式苯丙氨酸的吸收峰為260nm。2.羧基端(C端):多肽鏈的一個末端保留了游離的α-羧基分類:α-螺旋,β-折疊,β—轉(zhuǎn)角化學(xué)鍵:氫鍵。學(xué)功能的蛋白質(zhì)(亞基:每一條具有三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈)化學(xué)鍵:疏水鍵,氫鍵1.紫外吸收:蛋白質(zhì)280nm肽鍵238nm4.膠體性質(zhì):直徑在1-100nm重金屬離子)作用下,其特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞,進(jìn)而導(dǎo)致理化性質(zhì)改變和生復(fù)性:有些蛋白質(zhì)變性以后,去除使其變性的因素,方法:1鹽析法2有機(jī)溶劑沉淀蛋白質(zhì)第五章核酸化學(xué)(1)堿基與戊糖(脫氧核糖和核糖)以糖苷鍵構(gòu)成核苷或脫氧核苷(2)磷酸與戊糖以磷酸酯鍵形成核苷酸。除4種常見的核苷酸和脫氧核苷酸外還存在(3)(脫氧)核苷酸通過酸酐鍵結(jié)合第2,3個磷酸,形成(脫氧)核苷二(三)磷酸將細(xì)胞核DNA分子中的遺傳信息帶到細(xì)胞質(zhì)3.核糖體RNA(rRNA);與多種蛋白質(zhì)構(gòu)成核糖體,作為蛋白質(zhì)合成場所,即“裝配機(jī)”2.變性:核酸在某些理化因素(加熱,酸堿,輻射)作用下雙鏈DNA解開,氫鍵斷裂,第六章酶酶(生物催化劑):生物體活細(xì)胞產(chǎn)生的具有催化作用的蛋白質(zhì)。2.結(jié)合酶:酶蛋白(蛋白質(zhì)部分,決定酶促反應(yīng)的特異性)輔助因子(金屬離子或小分子化合物,決定反應(yīng)的類型)酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成全酶才具有催化作一種酶蛋白必須與一特定的輔助因子結(jié)合才有活性二.酶的活性中心(2)活性中心外的:維持酶的空間構(gòu)象(1)僅占一小部分(3)以非共價鍵與底物結(jié)合三.酶促反應(yīng)的特點必需激活劑(使酶活性由無到有)非必需激活劑(原酶有催化活性,可使其提高)6.抑制劑的影響(使酶活性下降而不引起酶蛋白變性)(2)可逆性抑制作用:五.酶的調(diào)節(jié)1.結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)(快調(diào)節(jié))(1)別構(gòu)調(diào)節(jié)(2)化學(xué)修飾調(diào)節(jié):因其放大效應(yīng),相對別構(gòu)調(diào)節(jié)更快。2.含量調(diào)節(jié)(慢調(diào)節(jié))補(bǔ)充:代謝調(diào)節(jié):(1)細(xì)胞水平調(diào)節(jié)(酶水平調(diào)節(jié)):是一切調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)(2)激素調(diào)節(jié)(3)總體水平調(diào)節(jié)維生素:維持機(jī)體正常生理代謝和生理功能所必須第八章糖代謝二.糖的無氧分解(糖酵解)5.產(chǎn)能:ATP:葡萄糖共生成4個,凈生成2個;糖原共生成4個,凈生成3個NADH:凈生成0個3.生理意義:(1)提供磷酸核糖(2)提供NADPH+H+(2)丙酮酸激酶3.去路:(1)氧化分解供能(2)合成糖原(3)轉(zhuǎn)化成其他糖類或非糖物質(zhì)(4)血糖高是隨尿液排出體外第九章生物氧化三.呼吸鏈:呼吸鏈?zhǔn)嵌ㄎ挥诰€粒體內(nèi)膜上的一組排列有序的遞煙酰胺脫氫酶(NAD+、NADP+)鐵硫蛋白(Fe—S)泛醌(CoQ)細(xì)胞色素(Cyt)五.交匯點:輔酶Q(2)FADH?氧化呼吸鏈(或稱琥珀酸氧化呼吸鏈)1.5ATP七.底物水平磷酸化:在分解代謝過程中,底物因脫氫、脫水等作用而使物水平磷酸化。(生成1分子ATP)八.氧化磷酸化(1)概念:在生物氧化過程中,代謝物脫下的能夠偶聯(lián)ADP磷酸化生成ATP,此過程稱為氧化磷酸化(是維持生命活動所需要能量的主要來源)(2)影響因素:2.ADP調(diào)節(jié)3.甲狀腺激素4.線粒體DNA的突變十.生物體內(nèi)能量的利用、轉(zhuǎn)移和儲存都是以ATP為中心的(1)機(jī)械能(肌肉收縮)(2)化學(xué)能(合成代謝)(3)滲透能(吸收、分泌)(4)電能(神經(jīng)傳導(dǎo)、生物電)(5)熱能(維持體溫)等第十章脂類代謝一、血脂(血漿的中的脂類)的來源和去路脂肪動員轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)1、脂肪酸的活化(消化2分子ATP)概念:脂肪酸在肝臟氧化分解時所形成的特有的中間代謝物,包括名稱蛋白質(zhì)三酰甘油小腸黏膜從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油至體內(nèi)各組織極低密度脂蛋白三酰甘油肝從肝轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性三酰甘油至肝外組織低密度脂蛋白從肝轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至體內(nèi)各組織高密度脂蛋白肝將膽固醇從肝外逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝內(nèi)一、第十一章蛋白質(zhì)的分解代謝食物蛋白質(zhì)消化吸收組織蛋白質(zhì)脫氨基作用—-a-酮酸+NH?組織蛋白質(zhì)脫羧基作用——胺類+CO?必需氨基酸生物活性物質(zhì)3、聯(lián)合脫氨基作用(轉(zhuǎn)氨基聯(lián)合氧化脫氨基作用的反應(yīng)過程是可逆氨基酸脫氨基作用血氨谷氨酰胺分解產(chǎn)NH?與H+結(jié)合成NH4+鹽而排出體外1.氨基甲酰磷酸的合成(場所:肝細(xì)胞線粒體)每循環(huán)一次,共消耗1分子CO?,2分子NH?,3分子ATP(4個高能磷酸鍵),產(chǎn)生1存在形式(載體):四氫葉酸(FH?)第十二章核苷酸代謝(一)嘌呤核苷酸的合成(二)嘧啶核苷酸的合成嘧啶環(huán)的合成:先由谷氨酰胺提供氨基,與CO?和天冬氨酸結(jié)合生成嘧啶環(huán)第十三章核酸的生物合成復(fù)制:以親代DNA為模板合成子代DNA,將遺傳信息準(zhǔn)確地從抄給RNA分子,這一過程成為轉(zhuǎn)錄,即RNA的DNA的生物合成(復(fù)制)堿基互補(bǔ)規(guī)則指導(dǎo)合成新的互補(bǔ)鏈,新形成的子代分子(二)參與DNA復(fù)制的主要酶類1參與雙螺旋DNA解鏈的酶類(3).單鏈DNA結(jié)合蛋白:維持模板處于單鏈狀態(tài),防止其受核酸酶降解2引物酶與引發(fā):催化合成RNA引物4DNA連接酶:以磷酸二酯鍵連接相鄰的岡崎片段,彌合缺口(三)DNA復(fù)制的過程二、逆轉(zhuǎn)錄:以RNA為模板合成DNA的過程稱為逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄酶催化合成cDNARNA病毒都含有逆轉(zhuǎn)錄酶,這種酶可以RNA為模板,在有4種dNTP存在及合適條件下,按堿基互補(bǔ)配對規(guī)則,合成互補(bǔ)DNA,稱此為RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶。DNA核苷酸堿基序列永久的改變稱為突變,也稱為DNA損傷突變分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變在DNA合成過程中偶爾發(fā)生的復(fù)制差錯而引起的突變稱為自發(fā)突變物理和化學(xué)因素等引起的突變稱為誘發(fā)突變。突變的類型點突變:是DNA分子上一個堿基的變異。①轉(zhuǎn)換:同型堿基變異,即兩種嘌呤之間的互換或兩種嘧啶之間的互換②顛換:異型堿基變異,即嘌呤與嘧啶之間互換。損傷①物理因素:紫外線損傷產(chǎn)生嘧啶二聚體,電離輻射損傷DNA②化學(xué)因素:亞硝酸鹽能去除堿基上的氨基修復(fù):光修復(fù)、切除修復(fù)、SOS修復(fù)、重組修復(fù)五、RNA的生物合成(轉(zhuǎn)錄)轉(zhuǎn)錄后加工:幾乎所有真核生物轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA都要經(jīng)過一系列改變才能成為有特定生物學(xué)功能的RNA(mRNA、tRNA和rRNA),這一過程稱為RNA轉(zhuǎn)錄后加工mRNA前體的加工核內(nèi)不均一RNA:真核生物由RNA聚合酶Ⅱ催化生成的mRNA的前體分子大多真核生物mRNA5'端有一個7-甲基鳥嘌呤核苷三磷酸的“帽子”結(jié)構(gòu)(保護(hù)mRNA不被核酸酶降解,還參與mRNA與核糖體的結(jié)合),3'端大多含有多聚腺苷酸“尾”結(jié)構(gòu)第十四章蛋白質(zhì)的生物合成一.蛋白質(zhì)生物合成的原料:20種氨基酸選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸和識別mRNA密碼子與多種蛋白質(zhì)構(gòu)成核糖體,作為蛋白質(zhì)合成場所,即“裝配機(jī)”(1)方向性:總是從5'3',決定了翻譯生成蛋白質(zhì)氨基酸的排列順序(NC)(3)簡并性:一種氨基酸具有2個或2個以上密碼子的現(xiàn)象稱為遺傳密碼的簡并性比較編碼同一氨基酸的幾組簡并密碼子可發(fā)現(xiàn),密碼子的第1,2位堿基五.核糖體的主要功能部位(1)結(jié)合氨基?!猼RNA的氨基酰部位,簡稱A位(2)結(jié)合肽酰—tRNA的肽酰部位,簡稱P位(3)空載tRNA的排出部位,簡稱E位第十九章肝膽生化結(jié)構(gòu)分類結(jié)合膽汁酸(在肝臟生成)初級膽汁酸(肝內(nèi)生成)次級膽汁酸(腸道菌作用后生成
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