他汀類藥物有哪些主要的副作用之歐陽術(shù)創(chuàng)編

歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽術(shù)創(chuàng)編2021.02.02 歐陽美創(chuàng)編2021.02.02歐陽術(shù)創(chuàng)編2021.02.02 歐陽美創(chuàng)編2021.02.02他汀類藥物有哪些主要的副作用時間：2021.02.02創(chuàng)作：歐陽術(shù)他汀類藥物對血度)是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶舊乂6(0人)還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面(主要為肝細(xì)胞)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白3-10。，從而減少富含甘油三酯八丫、脂蛋白的合成和分泌。他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin)是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。他汀類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，在急性冠狀動脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊,改善血管內(nèi)皮功能。延緩動脈粥樣硬化(AS)程度、抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用。結(jié)構(gòu)比較：辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽術(shù)創(chuàng)編2021.02.02 歐陽美創(chuàng)編2021.02.02歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽術(shù)創(chuàng)編2021.02.02 歐陽美創(chuàng)編2021.02.02化衍化物。美伐他汀(Mevastatin又稱康百汀，Compactin)藥效弱而不良反應(yīng)多，未用于臨床。目前主要用于制備它的羥基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。體內(nèi)過程：洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝臟內(nèi)將結(jié)構(gòu)中的其內(nèi)酯環(huán)打開才能轉(zhuǎn)化成活性物質(zhì)。相對于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身為開環(huán)羥酸結(jié)構(gòu)，在人體內(nèi)無需轉(zhuǎn)化即可直接發(fā)揮藥理作用，且該結(jié)構(gòu)具有親水性，不易彌散至其他組織細(xì)胞，極少影響其他外周細(xì)胞內(nèi)的膽固醇合成。除氟伐他汀外，本類藥物吸收不完全。除普伐他汀外，大多與血漿蛋白結(jié)合率較高。有效控制血脂成了眾多血脂異?；颊呒凹覍倨惹行枰鉀Q的問題。有的患者從某些媒體上、廣告上聽說了哪種藥物好，就自行去購買服用；有些人一聽說他汀類藥好，就非要醫(yī)生給他開他汀類藥物不可。殊不知，藥不對癥，即使用了他汀類藥物，效果也不一定好，這是什么原因呢？這是因?yàn)樗☆愃幬镉兴倪m應(yīng)人群，并非人人皆可。人體血液中脂質(zhì)一種或幾種成分的升高或降低，叫做血脂異常。過去，將其中某些脂質(zhì)成分的升高稱為高脂血癥或高脂蛋白血癥，現(xiàn)在則統(tǒng)稱為血脂異常。血脂異常主要分原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性血脂代謝異常是由先天性遺傳基因缺陷、后天的飲食習(xí)慣和生活方式以及其他環(huán)境因素等引起，比如普通高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥、家族性高甘油三酯血癥、家族性混合型血脂異常癥、乳糜微粒血癥等都屬于此型；而繼發(fā)性血脂代謝異常主要繼發(fā)于甲狀腺功能低下、糖尿病、痛風(fēng)、胰腺炎、阻塞性肝膽疾病、慢性腎病和腎病綜合征等多種疾病。血脂異常有多種分型標(biāo)準(zhǔn)和方式，普通老百姓只要知道臨床最常使用的分型標(biāo)準(zhǔn)和方法，就足以指導(dǎo)防治血脂異常。而臨床上，我們通常將血脂異常簡單分為4大類型：高膽固醇血癥：主要是血清總膽固醇增高（包括低密度脂蛋白增高）。高甘油三酯血癥：主要是血清甘油三酯增高（包括極低密度脂蛋白和乳糜顆粒增高）。混合性血脂異常癥：主要是血清膽固醇和血清甘油三酯都增高（包括低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白都增高）低高密度脂蛋白血癥：主要是高密度脂蛋白降低。由于分型不同，它們的治療也各不相同，但是低膽固醇飲食（每日最好不超過1／3個蛋黃）、限制能量、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動是調(diào)節(jié)血脂的前提。而他汀類藥物卻只能適用于高膽固醇血癥及以膽固醇升高為主的混合性血脂異常癥。除此之外，對于冠心病合并血脂異常癥、糖尿病伴脂代謝紊亂、部分冠狀動脈成形歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽術(shù)創(chuàng)編2021.02.02 歐陽美創(chuàng)編2021.02.02歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽術(shù)創(chuàng)編2021.02.02 歐陽美創(chuàng)編2021.02.02歐陽術(shù)創(chuàng)編歐陽術(shù)創(chuàng)編2021.02.02 歐陽美創(chuàng)編2021.02.02歐陽術(shù)倉歐陽術(shù)倉U編 2021.02.02 歐陽美倉U編 2021.02.02術(shù)后再狹窄的患者也必須使用他汀類藥物。其中，尤其是對低密度脂蛋白（LDL）水平高于每升2.6毫摩爾的2型糖尿病患者，他汀類調(diào)脂藥是其治療的主要藥物。但對于高甘油三酯血癥，他汀類藥物是沒有作用的，而應(yīng)垓用亞油酸、煙酸和貝特類調(diào)脂藥，如落扎貝特（商品名：必降脂）、非諾貝特（商品名：力平脂）等（詳見本刊2003年第4期10頁《調(diào)節(jié)血脂，It“生命之河”長流》）。所以，不是所有血脂異常的患者都能使用他汀類藥物，患者最好能聽從專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)，合理用藥。警慍他汀類藥物的副作用隨著全球第一個他汀類藥物洛伐他汀獲美國FDA批準(zhǔn)上市以來1987,辛伐他汀、阿伐他汀等他汀類新藥不斷問世。許多大型研究已經(jīng)證實(shí)，他汀類藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率，減慢動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，甚至使斑塊消退，從而打破了冠心病不可逆轉(zhuǎn)的傳統(tǒng)觀念。但隨著他汀類藥物的廣泛使用，其可能產(chǎn)生的弊端也漸漸浮出水面。此類藥物可能出現(xiàn)的副作用包括以下幾個方面，應(yīng)引起醫(yī)生和患者的足夠重視。他汀類藥物引起肌病的常見癥狀是非特異性肌肉或關(guān)節(jié)痛。老年（尤其大于80歲，女性）、體型瘦小、虛弱、合并慢性腎功能不全（尤其因糖尿病引起）及圍手術(shù)期患者發(fā)生肌病的危險較高。部分老年患者在尚無肌酶升高或肌病發(fā)生時即可出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，并可能增加跌倒所致創(chuàng)傷。在一項(xiàng)對22名具有家族性高膽固醇血癥并接受不同他汀類藥物治療的職業(yè)運(yùn)動員的研究中，16人因?yàn)榧〔「弊饔枚袛嘀委?。在罕見情況下，肌病可以導(dǎo)致橫紋肌溶解并導(dǎo)致腎衰而死亡。有一項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告了5例非致死性橫紋肌溶解癥，其中4例發(fā)生在治療期。另一組回顧性資料提示他汀類藥每治療100000人就有4.2例橫紋肌溶解癥發(fā)生。因此，必須引起高度重視。為了預(yù)防他汀類藥引發(fā)的相關(guān)性肌病，應(yīng)十分注意下列可增加其發(fā)生的危險因素：(1)高齡(尤其大于80歲)患者(女性多見)；(2)體型瘦小、虛弱；(3)多系統(tǒng)疾病(如慢性腎功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性腎功能不全)；(4)合用多種藥物；(5)圍手術(shù)期；(6)合用下列特殊的藥物或飲食(核對他汀類藥包裝盒內(nèi)的警告插頁)：貝特類(尤其是吉非貝齊)、煙酸類(罕見)、環(huán)孢霉素、吡咯抗真菌藥、紅霉素和克拉霉素、HI丫蛋白酶抑制劑、維拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。臨床預(yù)防措施：(1)醫(yī)生在開出他汀類藥處方時，應(yīng)想起上述危險因素；(2)不宜輕易加大他汀類藥劑量；(3)對于老年患者，尤其是體型瘦小、虛弱的老年女性，他汀類藥治療應(yīng)慎重；(4)合并慢性腎功能不全的糖尿病患者發(fā)生肌病的危險較高，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測；(5)在使用他汀類藥治療時，應(yīng)高度重視藥物的相互作用。如他汀類加貝特類這種聯(lián)合用藥可增加肌病的危險，而他汀類加煙酸似乎比他汀類加貝特類發(fā)生肌病的危險要低；醫(yī)生還應(yīng)想到上述他汀類藥與其他藥物相互作用的危險。由于使用他汀類藥物不但會抑制膽固醇合成、降低膽固醇的水平，也會降低在膽固醇生成途徑中的其他一些中間產(chǎn)物水平，包括輔酶Q10,使輔酶Q10的水平下降。而后者對于線粒體能量的產(chǎn)生至關(guān)重要。最近美國的研究者報(bào)道，34例患者接受他汀類藥物治療14天后，就已經(jīng)能檢測出病人體內(nèi)輔酶Q10的降低。他汀類藥物與輔酶Q10的關(guān)系已受到專家和學(xué)者的關(guān)注，明確指出他汀類藥物能阻斷體內(nèi)輔酶Q10的生成，會造成病人體內(nèi)輔酶Q10不足，且這種現(xiàn)象在老年病人身上更容易發(fā)生，特別是已有心衰的病人發(fā)生‘他汀類’誘發(fā)的輔酶Q10不足,會使心肌功能進(jìn)一步惡化。因此,對于慢性心衰患者使用他汀類藥物的利弊之爭，仍然需要進(jìn)行確定性試驗(yàn)來進(jìn)一步闡明。膽固醇在大腦的形成及其功能至關(guān)重要，因此降低其濃度可能會引發(fā)精神和神經(jīng)癥狀，如嚴(yán)重的易激惹、攻擊行為、自殺沖動、任知功能障礙、記憶喪失、完全健忘、多動神經(jīng)癥及勃起功能障礙等。臨床上出現(xiàn)上述癥狀時，應(yīng)考慮可能與服用他汀類藥物有關(guān)，及時停藥。在多數(shù)病例中，這些癥狀都是可逆的，而復(fù)用時可以再發(fā)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)并未令人信服地證實(shí)他汀類藥物具有致突變或基因毒性作用，在一項(xiàng)接受他汀類藥物治療的研究中，隨訪10年，患者腫瘤的發(fā)生率未見增加，這使得人們放松了警惕。但是，有些研究結(jié)果卻使人提心吊膽。比如，研究發(fā)現(xiàn)低膽固醇