手足綜合癥專業(yè)知識講座

手足綜合癥

（Hand-footSyndrome，HFS）第1頁醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？如何治療HFS？什么是HFS？如何預(yù)防HFS？患者醫(yī)生第2頁HFS定義手足綜合癥（hand-footsyndrome，HFS)，也稱為掌跖感覺喪失性紅斑(palmoplantarerythrodysesthesia，PPE）手掌-足底發(fā)紅感覺異?；蚧熢斐伤闹┒思t斑為化療藥品引發(fā)一種皮膚毒副作用平均發(fā)生在用藥后79天，范圍11－360天根據(jù)其嚴(yán)重程度提成1－3級M.JANUSCH,etal.EurJDermatol2023;16(5):494-9.SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2023;12:131-141.第3頁NCI標(biāo)準(zhǔn)*：1級HFS癥狀

如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為1級:：麻木、感覺遲鈍/感覺異常、針刺感、手或足出現(xiàn)無痛性腫脹或紅斑或不適（但并不影響正?；顒樱?NCI：美國國家癌癥研究所制定常見毒性標(biāo)準(zhǔn)JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2023;11:238–246.第4頁NCI標(biāo)準(zhǔn)*：2級HFS癥狀如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為2級手足綜合癥定義為出現(xiàn)手或/和足出現(xiàn)伴有疼痛紅斑和腫脹或/和不適，且影響到日常生活。*NCI：美國國家癌癥研究所制定常見毒性標(biāo)準(zhǔn)JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2023;11:238–246.第5頁NCI標(biāo)準(zhǔn)*：3級HFS癥狀如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為3級手足綜合癥為出現(xiàn)皮膚脫落、潰瘍、水泡或手和/或足出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛和/或嚴(yán)重不適造成患者無法工作或無法進行日?；顒?。*NCI：美國國家癌癥研究所制定常見毒性標(biāo)準(zhǔn)JoanD.Webster-Gandya,etal.EuropeanJournalofOncologyNursing2023;11:238–246.第6頁HFS臨床試驗分級分級臨床體現(xiàn)功能影響1級手掌足跟麻木、瘙癢、無痛性紅斑和腫脹感覺不適，不會影響正常活動2級手掌足跟疼痛性紅斑和腫脹感覺不適，影響日常生活3級濕性脫屑、潰瘍、水皰和重度疼痛，嚴(yán)重不適，不能工作或日常生活無4級，并不危及患者生命SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2023;12:131-141.第7頁很多抗腫瘤藥品都可發(fā)生HFS，

但3級HFS發(fā)生率低3-73級HFS發(fā)生率（%）JaneL,etal.ClinCancerRes2023;14(1)

:8-13.KuhnJG,etal.AnnPharmacother2023;35:217–227.BlumJ,JoneS,BuzdarA,etal.JClinOncol1999;17:485_93.Al-BatranSE,etal.Oncology2023;70:141–6.O'ShaughnessyJ,etal.JClinOncol.2023Jun15;20(12):2812-23.第8頁醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？如何治療HFS？什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用如何預(yù)防HFS？患者醫(yī)生第9頁希羅達引發(fā)HFS呈劑量依賴性，

且3級HFS發(fā)生率較低MackeanM,etal.JClinOncol.1998;16(9):2977-85.第10頁希羅達劑量（mg/m2,bid)聯(lián)合藥品適應(yīng)證HFS百分比（患者百分比%）1250-乳腺癌43%-62%1250多西他賽乳腺癌63%1250-結(jié)直腸癌45%-60%1000奧沙利鉑結(jié)直腸癌23-36%1000順鉑胃癌22%希羅達HFS發(fā)生率

與初始劑量有關(guān)希羅達產(chǎn)品說明書Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.第11頁影響到希羅達有關(guān)手足綜合癥發(fā)生危險原因起始劑量不停增加累積劑量在起始治療6周內(nèi)不停增加劑量強度治療周期過長高齡體力情況好（即ECOG為0分者）女性HoffmannLaRoche,dataonfile.第12頁一項研究發(fā)覺

發(fā)生HFS患者無進展生存期較長希羅達單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床研究MKurt,etal.ActaOncologica2023;45:625-626.第13頁另一項研究發(fā)覺

發(fā)生HFS患者無病生存率和總生存率較高希羅達單藥輔助治療結(jié)腸癌大型臨床研究C.Twelves,etal.2023GastrointestinalCancersSymposiumAbstractNo274.第14頁希羅達13個注冊臨床研究meta分析研究代碼期別患者人群治療方案SO14697ⅡMBC,初治MBC希羅達SO14799Ⅱ一線治療希羅達vsCMFSO15179ⅡMBC,接收過蒽環(huán)類藥品希羅達vs紫杉醇NO15542ⅡMBC，接收過紫杉醇類希羅達SO14999ⅢMBC,接收過蒽環(huán)類藥品希羅達/多西他賽vs多西他賽SO14797ⅡMCRC，一線希羅達SO14695ⅢMCRC，一線希羅達vs5-FU/LVSO14796ⅢMCRC，一線希羅達vs5-FU/LVM66001ⅢⅢ期結(jié)腸癌希羅達vs5-FU/LVM66016ⅡMCRC，一線希羅達NO16966ⅢMCRC，一線XELOX±貝伐單抗vsFOLFOX4±貝伐單抗NO16967ⅢMCRC，二線XELOXvsFOLFOX4ML17032ⅢAGC,一線希羅達/順鉑vs5-FU/順鉑Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.MBC：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；MCRC：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；AGC：進展期胃癌納入逾3800例患者（病種覆蓋結(jié)腸癌、結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌）第15頁希羅達meta分析：

發(fā)生手足綜合癥者有較好預(yù)后Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.第16頁希羅達meta分析：

結(jié)論發(fā)生手足綜合癥病人總體預(yù)后優(yōu)于未發(fā)生手足綜合癥病人希羅達累積劑量和治療周期等原因，并不影響手足綜合癥與總體生存間有關(guān)關(guān)系對于手足綜合癥癥狀處理，仍需按說明書指導(dǎo)，以減少因該不良反應(yīng)而造成撤藥風(fēng)險在癥狀緩和后，可重新/繼續(xù)使用希羅達，必要時可考慮合適減量，由于這些病人很也許從希羅達治療中獲益Xelodameta-analysis,F.HoffmannLaRoche,dataonfile.第17頁醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者總體預(yù)后較好如何治療HFS？什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用如何預(yù)防HFS？患者醫(yī)生第18頁支持性預(yù)防措施避免穿過緊鞋子避免反復(fù)揉搓手足局部經(jīng)常應(yīng)用適量香脂，潤滑乳液，或其他具有乳液羊毛脂等潤滑劑Mrozek-OrlowskiME,etal.OncologyNursingForum.1999;26(4):753-762.第19頁支持性緩和措施將手足浸入冷水中避免四肢暴露于有熱度和壓力環(huán)境中，避免摩擦皮膚對于疼痛部位皮膚采取軟墊加用保護加強局部傷口護理，如出現(xiàn)水泡或潰瘍及時咨詢皮膚科醫(yī)師方便及時處理LassereY,etal.EurJOncolNurs.2023;8:S31-S40.第20頁維生素B6（吡哆醇）到目前為止，還沒有進行過隨機對照臨床研究評定維生素B6預(yù)防或治療希羅達造成手足綜合癥療效和安全性.預(yù)防文獻資料報道，維生素B6用于預(yù)防劑量是100mg每天兩次，300mg每次每天1次，或者200mg每天2次。Mortimer回憶分析資料和多原因分析研究并不能支持應(yīng)用維生素B6能夠預(yù)防手足綜合癥發(fā)生。治療文獻資料報道，維生素B6用于治療劑量為50mg每天3次或100-150mg每天1次。接收維生素B6治療患者有助于癥狀好轉(zhuǎn)和無需藥品減量MortimerJE,etal.JOncolPharmPractice.2023;9:161-166.LeeJJ,etal.JpnJClinOncol.2023;34(7):400-404.ParkYH,BrJCancer.2023;90:1329-1333.AndresR,etal.SanAntonioBreastCancerSymposium2023.Poster360.BonnefoiH,etal.EurJCancer.2023;39(9):1277-1283.GoelS,etal.AmJClinOncol.2023;25(5):528-534.第21頁其他干預(yù)措施

Lin等采取塞來昔布（劑量為200mg/次，每天2次）聯(lián)合希羅達治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者手足綜合癥EL-RayesII期臨床試驗評定希羅達聯(lián)合依立替康,加用塞來昔布能夠顯著減少這一治療方案毒副作用，尤其能夠減少手足綜合癥、骨髓抑制和粘膜炎發(fā)生Chin等應(yīng)用香脂袋治療化療后出現(xiàn)手掌足底紅斑麻木綜合癥患者療效。有研究者以為含尿素軟膏也許是預(yù)防和治療手足綜合癥一種較好選擇。一種病例個案報道指出尼古丁貼片在預(yù)防手足綜合癥方面具有一定作用。LinE,etal.ProcAmSocClinOncol.2023.Abstract3584.El-RayesBF,etal.2023ASCOAnnualMeetingProceedings(PostMeetingEdition).ChinSF,etal.ProcAmSocClinOncol.2023;20:A1632.KingsleyEC.,etal.1994;120:813.第22頁醫(yī)患共同關(guān)注HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有較好預(yù)后如何治療HFS？什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用如何預(yù)防HFS？及時干預(yù)HFS，有主要臨床意義患者醫(yī)生第23頁希羅達發(fā)生手足綜合癥時減量方案NCI分級本次療程下一療程劑量調(diào)整（按初始劑量%）1級100%100%2級第一次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時100%第二次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時75%第三次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時50%第四次出現(xiàn)永久停頓治療3級第一次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時75%第二次出現(xiàn)停頓治療，直到恢復(fù)至0～1級水平時50%第三次出現(xiàn)永久停頓治療SarahMGressett,etal.JOncolPharmPractice2023;12:131-141.第24頁67％劑量調(diào)整患者

可恢復(fù)到0-1級手足綜合癥Cassidy,etal.AnnOncol.2023

;13

:566-575.需要希羅達調(diào)整劑量2-3級手足綜合癥患者第25頁醫(yī)患共同應(yīng)對HFSHFS與療效之間關(guān)系？發(fā)生手足綜合癥者有較好預(yù)后如何治療HFS？及時劑量調(diào)整緩和癥狀

什么是HFS？常見但并不危及患者生命藥品副作用如何預(yù)防HFS？及時干預(yù)HFS，有主要臨床意義患者醫(yī)生第26頁MuhammadWasifSaif,etal.JSupportOncol