血虛證與免疫功能的相關(guān)性

血虛證與免疫功能的相關(guān)性

本文簡(jiǎn)要介紹了血液不足綜合征與缺血、免疫功能關(guān)系以及中醫(yī)治療血液不足綜合征的研究進(jìn)展。1中醫(yī)對(duì)血虛證的理解1.1血液不足或血液營(yíng)養(yǎng)功能低下血虛證是由失血過(guò)多,或脾胃虛弱,或血液生化之源不足,或因瘀血阻滯新血不生等原因所導(dǎo)致的血液不足或血液營(yíng)養(yǎng)功能低下,臟腑組織器官失養(yǎng)的病理狀態(tài)。臨床常見(jiàn)面色淡白或萎黃、毛發(fā)不澤、唇舌、爪甲淡白、頭昏、視物昏花、心悸、健忘、失眠、乏力等虛弱癥候。1.2見(jiàn)胃法—血的生成及與臟腑的關(guān)系中醫(yī)認(rèn)為血的生成過(guò)程與五臟功能活動(dòng)密切相關(guān),尤以脾胃重要,但與心、肺、肝、腎有著密不可分的關(guān)系,脾胃為后天氣血生化之源;心主血脈,心生血;水谷精微注肺生清血;腎藏精,精血互化,歸精于肝而化清血。1.2.1瀉熱陽(yáng)血之法柴瑞震指出,“中焦受氣取汁,變化而赤是謂血?！逼⒂猩?藏血,統(tǒng)血功能的三重表現(xiàn)。生成血液的基本物質(zhì),主要來(lái)源于脾胃所化生的水谷精微,飲食經(jīng)過(guò)胃的腐熟消化和脾的吸收轉(zhuǎn)輸后,生化氣血精津,內(nèi)營(yíng)五臟六腑,外營(yíng)四肢百骸。脾的病理與出血、血虛、血瘀有關(guān),且三者之間有一定的聯(lián)系。脾虛不能攝血,可以導(dǎo)致出血,出血達(dá)一定數(shù)量,必然引起血虛。胃在血液的生成中也很重要,胃主受納水谷,而水谷是化生血液的原始物質(zhì),胃參與血液的生成,胃虛生化之源不足可治血虛。《溫病條辨》亦謂“血虛者,補(bǔ)其氣而血自生。”故治療上應(yīng)遵循陽(yáng)生陰長(zhǎng),氣能生血的原則,擬健脾益氣,養(yǎng)營(yíng)滋血為其大法。所以補(bǔ)血先補(bǔ)氣,養(yǎng)血先養(yǎng)脾胃,才是最佳的方法。臨床常用的方法有:益氣補(bǔ)血法,如當(dāng)歸補(bǔ)血湯、八珍湯。補(bǔ)血藥與健脾益氣藥合用,如歸脾湯、人參養(yǎng)榮湯、養(yǎng)真湯等。1.2.2心1.2.3肺損傷1.2.4腎1.3血虛證的病因病機(jī)張磊等闡述,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中對(duì)于引起血虛證的病因主要有外感六邪(風(fēng)邪、濕邪、熱邪),內(nèi)傷七情,勞倦過(guò)度,淤血致虛,出血,年邁體衰。中醫(yī)認(rèn)為血虛形成的原因,一是血的生成不足,如氣虛不能生血,或臟腑功能減退,如脾失健運(yùn),胃氣虛弱,不能運(yùn)化水谷精氣,難以化生成血液;或來(lái)源不足,則血液生化乏源。二是失血過(guò)多過(guò)快,新生之血來(lái)不及補(bǔ)充。三是久病不愈,慢性消耗,或勞神太過(guò),耗傷精血。龔文君等論述,現(xiàn)代調(diào)查研究分析血虛證的病因依次是情志因素、不良飲食習(xí)慣、平素體質(zhì)、疾病病程、失血史、生育因素、藥毒損傷和出生時(shí)體質(zhì)。與傳統(tǒng)的血虛證認(rèn)識(shí)比較,增添了藥毒損傷這個(gè)病因。血虛證的中醫(yī)基本病理主要有氣不生血,瘀血不去,新血不生等多種類型。血虛患者全血比黏度降低,還原黏度明顯升高,紅細(xì)胞沉降率加快,血細(xì)胞比容降低,紅細(xì)胞數(shù)量減少,血紅蛋白含量降低,網(wǎng)織紅細(xì)胞增多,紅細(xì)胞變形能力降低。血虛患者因ATP來(lái)源障礙,機(jī)體新陳代謝減慢,清除自由基能力降低,自由基積累使細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),導(dǎo)致超氧化物歧化酶(SOD)活力降低,而過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)水平增高。血虛患者CD3型、CD4型細(xì)胞水平下降,CD8型細(xì)胞水平不變,CD4/CD8比值降低。血虛證患者機(jī)體為保持自身內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定,代償性的作出了相應(yīng)的適應(yīng)性變化。1.4血虛證與缺血的關(guān)系中西醫(yī)對(duì)血的概念都是循行于血脈中的血液。由于中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)“血”的概念的近似描述,使得中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“血”的概念容易發(fā)生混淆。1.4.1血紅蛋白量與試驗(yàn)指標(biāo)的關(guān)系貧血是指外周血中的單位容積內(nèi)的血紅蛋白濃度(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)和(或)血細(xì)胞比容(HCT)低于相同年齡、性別、地區(qū)的正常標(biāo)準(zhǔn)?；谘撆c貧血都是反映了血液的減少,為了揭示兩者的關(guān)系,王建青從一些方面對(duì)此進(jìn)行了研究。血虛證在西醫(yī)病種分布上,不僅見(jiàn)于貧血,還可見(jiàn)其他病,如冠心病、神經(jīng)官能癥、病毒性心肌炎等。從研究中發(fā)現(xiàn)血虛證的血紅蛋白量與血虛證的程度、血虛證的癥狀出現(xiàn)率呈相應(yīng)關(guān)系,血紅蛋白含量越低,血虛證的程度及癥狀出現(xiàn)率就越高。血虛證的血紅蛋白量在正常值范圍內(nèi),并不表示其血紅蛋白含量沒(méi)減少,而只是表明其減少的程度較輕,尚未達(dá)到西醫(yī)界定的正常值的下限。由此反映出作為診斷貧血的血紅蛋白量的標(biāo)準(zhǔn),并不完全適合血虛證的診斷。劉衛(wèi)民等對(duì)732人進(jìn)行了調(diào)查,通過(guò)分析發(fā)現(xiàn),中醫(yī)血虛證與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的貧血有著很大的區(qū)別。血虛證與Hb無(wú)直線相關(guān)性,貧血的患病率明顯高于血虛證患病率。另外,從調(diào)查中還發(fā)現(xiàn),血虛證與貧血之間有著密切的聯(lián)系。貧血常常是一個(gè)癥狀,而不是一個(gè)獨(dú)立的疾病。各系統(tǒng)疾病均可引起貧血。貧血中以氣血兩虛為主要癥型,其實(shí)質(zhì)反映了氣與血的關(guān)系,由于血虛,使氣失血的充養(yǎng)及依附進(jìn)而導(dǎo)致氣虛,最終出現(xiàn)氣血兩虛。但是,若針對(duì)原發(fā)病治療,隨著即發(fā)病的好轉(zhuǎn),貧血往往也隨之好轉(zhuǎn)。通過(guò)血虛證與貧血的對(duì)比研究可以看出,血虛證和貧血在概念上都是血液的減少,兩者之間有一定的關(guān)系,但又不能互相等同。1.4.2再生慢性血紅蛋白的中醫(yī)血虛證論劉蘋等總結(jié),再生障礙性貧血(aplasticanemia,AA,簡(jiǎn)稱再障)通常是指原發(fā)性骨髓造血功能衰竭綜合征,發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下和貧血、出血、感染。傳統(tǒng)學(xué)說(shuō)認(rèn)為再障可能通過(guò)三種機(jī)制發(fā)病:原發(fā)、繼發(fā)性干祖細(xì)胞(“種子”)缺陷、造血微環(huán)境(“土壤”)及免疫(“蟲(chóng)子”)異常。鄒長(zhǎng)鵬指出,在中醫(yī)古籍中,并無(wú)“再障”病名的記載或針對(duì)此病的系統(tǒng)論述,再生障礙性貧血臨床上主要表現(xiàn)為進(jìn)行性貧血、出血、反復(fù)感染及全血細(xì)胞減少,按其癥狀歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的血虛證的范疇。因此再生障礙性貧血與血虛證有密切的關(guān)系。臨床上對(duì)于再生障礙性貧血的治療一般按中醫(yī)血虛證病因病機(jī)進(jìn)行辯證。從病因和病機(jī)上看,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為再生障礙性貧血的主要病因病機(jī):(1)脾腎虧損為本,脾虛氣血生化無(wú)源,可致氣血不足,腎虛則精氣不足,無(wú)以生髓化血。(2)虛火傷絡(luò)為標(biāo),再障主要特征之一是出血,臨證常表現(xiàn)為紫斑、衄血和月經(jīng)過(guò)多。《濟(jì)生方·吐衄》說(shuō):“血之妄行者,未有不因熱之所發(fā),蓋血得熱則淖溢,血?dú)饩銦?血隨氣上,乃吐衄也”。再障患者氣血虧虛,營(yíng)衛(wèi)不固,易感外邪,化熱傷絡(luò),而發(fā)出血。再障患者腎精虧損,或脾虛氣弱,陰火內(nèi)生,虛熱傷絡(luò),亦為出血。(3)瘀血內(nèi)留為變,皮下瘀斑是再障患者另一表現(xiàn),病機(jī)是脾腎虧損。脾虛則統(tǒng)攝無(wú)權(quán),血溢脈外,離經(jīng)之血蓄積體內(nèi),便成瘀血,瘀血不去,則新血不生,瘀血內(nèi)留,氣血化生不暢,經(jīng)絡(luò)阻滯不通,而發(fā)諸證。臨床治療上,再生障礙性貧血的治療也是按血虛證辨證治療的。血虛證本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn)符合再生障礙性貧血的特征。因此治宜采用健脾補(bǔ)腎以固本、瀉火止血以治標(biāo)、活血化瘀以生新的治療原則,補(bǔ)虛而不瀉火,則熱邪不除,瀉火而不補(bǔ)虛則易傷正氣,補(bǔ)虛瀉火而不化瘀則不能生新。1.5免疫優(yōu)化試驗(yàn)總中細(xì)胞調(diào)節(jié)作用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí),人體在貧血狀態(tài)時(shí),各種免疫功能均下降。淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的核心,活化的淋巴細(xì)胞能分泌多種淋巴因子?，F(xiàn)代研究也多圍繞這些淋巴細(xì)胞對(duì)血虛證的影響而展開(kāi)。何廣勝等通過(guò)探討CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在再生障礙性貧血免疫發(fā)病機(jī)制中的作用,發(fā)現(xiàn)在免疫應(yīng)答起始階段或效應(yīng)階段,AA正性調(diào)控共刺激因子表達(dá)增加,而負(fù)性調(diào)控共刺激因子表達(dá)減少或無(wú)變化,是免疫平衡向持續(xù)增強(qiáng)偏移,調(diào)節(jié)性因素增高利于造血恢復(fù);對(duì)于增強(qiáng)的免疫應(yīng)答,AA的CD4+Treg呈下降趨勢(shì),可能與發(fā)病有關(guān)。正常情況下,Th1-Th2細(xì)胞處于平衡狀態(tài),Th1-Th2細(xì)胞的平衡影響細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡,與許多疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療、轉(zhuǎn)歸有密切的聯(lián)系。白細(xì)胞介素-2(IL-2)主要由CD4+細(xì)胞分泌,在造血、免疫應(yīng)答過(guò)程中起著非常重要的作用。正常造血不僅受造血微環(huán)境的影響,而且也受淋巴細(xì)胞和淋巴因子間相互作用的調(diào)節(jié),一旦淋巴細(xì)胞或淋巴因子調(diào)控失衡就會(huì)導(dǎo)致造血紊亂。馬增春等通過(guò)觀察環(huán)磷酰胺(CTX)誘發(fā)的血虛證小鼠骨髓中干祖細(xì)胞的數(shù)量和骨髓細(xì)胞周期的動(dòng)態(tài)變化,發(fā)現(xiàn)CTX可以動(dòng)員骨髓造血干祖細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期而增殖,增加了骨髓中造血干祖細(xì)胞的數(shù)量,但此過(guò)程加速了干祖細(xì)胞池的損耗,從而對(duì)骨髓造成更大的損傷,這可能是CTX誘導(dǎo)小鼠血虛證的機(jī)制之一。2物湯對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞的作用祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,脾胃為主血生化之源,將血虛與脾胃虛弱等同起來(lái),每見(jiàn)到血虛證,必投以健脾和胃、補(bǔ)氣養(yǎng)血之品,諸如四君、四物、歸脾、八珍之流。四物湯具有提高RBC功能,改善血虛癥狀,刺激免疫功能恢復(fù)和消除自由基的作用。譚瑋等通過(guò)觀察四物湯對(duì)綜合放血法致小鼠血虛證造血功能的影響,發(fā)現(xiàn)四物湯小、中、大劑量可使血虛證小鼠紅細(xì)胞顯著升高,使血虛證小鼠S期骨髓細(xì)胞數(shù)顯著增加,從而證明四物湯可以在一定程度上逆轉(zhuǎn)綜合放血小鼠的造血損傷。楊嵐等則采用慢性失血法、溶血法和骨髓抑制法制造三種血虛證模型,發(fā)現(xiàn)四物湯對(duì)三種動(dòng)物模型均有一定療效。譚洪玲等通過(guò)系統(tǒng)考察60Coγ射線,環(huán)磷酰胺和綜合放血法致血虛證小鼠模型骨髓細(xì)胞周期變化的特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)3種模型骨髓細(xì)胞周期都出現(xiàn)了G2/M期阻滯,但S期的變化存在明顯不同,認(rèn)為四物湯可以促進(jìn)射線損傷致血虛證小鼠骨髓細(xì)胞G0/1進(jìn)入S期的作用。八珍湯有補(bǔ)氣之功效,用于治療氣血兩虛等癥,淳澤等[19通過(guò)探討八珍湯對(duì)由環(huán)磷酰胺引起的小鼠骨髓造血功能抑制的調(diào)控作用,發(fā)現(xiàn)八珍湯對(duì)環(huán)磷酰胺所致血虛模型小鼠骨髓細(xì)胞有促進(jìn)增值作用,經(jīng)八珍湯誘導(dǎo)制備的巨噬細(xì)胞、脾細(xì)胞、肺條件培養(yǎng)液和骨骼肌條件培養(yǎng)液能促進(jìn)血虛模型小鼠骨髓細(xì)胞增殖,促進(jìn)血虛模型小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子,認(rèn)為八珍湯對(duì)環(huán)磷酰胺所致化療損傷的造血調(diào)控作用可能與直接或間接刺激造血微環(huán)境的基質(zhì)細(xì)胞分泌正性和負(fù)性造血生長(zhǎng)因子有關(guān)。紅參的醇提取液、石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物具有較好的補(bǔ)氣生血作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有補(bǔ)氣生血,急固浮越之陽(yáng)之效,是補(bǔ)氣生血的傳統(tǒng)經(jīng)典方劑。3“心生心,心陽(yáng)不振,血生脾”血虛證的研究有較長(zhǎng)的歷史,人們經(jīng)歷了對(duì)血虛證的研究認(rèn)識(shí)由淺入深,由簡(jiǎn)單到復(fù)雜的過(guò)程,但是,中醫(yī)學(xué)中的血虛證是一個(gè)涉及人體多系統(tǒng)、多組織、多器官的病證,盡管學(xué)者們已從整體、細(xì)胞、分子等不同層次水平對(duì)血虛證和發(fā)病病因、病理、模型復(fù)制等方面進(jìn)行了深入的研究,但是仍不能完整地反映中醫(yī)血虛證的實(shí)質(zhì),因此血虛證的研究還需在中醫(yī)整體觀和辨證法的理論思想指導(dǎo)下,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)和不斷發(fā)展的新技術(shù)。同時(shí)加強(qiáng)臨床和基礎(chǔ)合作研究,對(duì)血虛證的發(fā)生、發(fā)展、病機(jī)、病理,治法、方藥等開(kāi)展廣泛深入的研究,為預(yù)防保健、臨床診斷、合理治療及預(yù)后判斷提供更客觀、更全面的指導(dǎo)。劉艷等指出,“心生血”理論見(jiàn)于《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》和《素問(wèn)·五運(yùn)行大論篇》,“南方生熱,熱生火,火生苦,苦生心,心生血,血生脾。”實(shí)質(zhì)上是強(qiáng)調(diào)“心火”在血液生成過(guò)程中的作用。心氣不足,血脈亦弱,心陽(yáng)不振,溫煦失職,化血不足。因勞力過(guò)度,勞心太過(guò),大病,久病耗傷精氣,心氣不足,血脈亦弱,化生無(wú)力,津不化血,可導(dǎo)致血虛。大汗、嘔吐下利等耗傷陽(yáng)氣,或大病、久病后失于調(diào)理,正氣虧損難復(fù),精氣損傷,因虛致?lián)p,逐漸發(fā)展成為虛勞,陽(yáng)氣不足,化血不足;或因熱病或感受溫?zé)嵝岸竞膫幰?病久不愈,陰損及陽(yáng),心陽(yáng)不振,溫煦失職而致化血不足;或因腎陽(yáng)一衰,火之源則竭,腎陽(yáng)不能上行于心,心陽(yáng)氣衰者,心陽(yáng)不振,溫煦無(wú)力,不能赤化,津不化血,乃使化血不足而見(jiàn)血虛之證。心陽(yáng)虛或心氣虛多伴有心血虛,心血虛多伴有心之氣,陽(yáng)不足。劉艷等臨床運(yùn)用“心生血”的理論治療血虛證,特別是對(duì)比較頑固性的血虧患者,心陽(yáng)虛或心氣虛多伴隨心血虛,以溫陽(yáng)補(bǔ)火為主,兼補(bǔ)血生血;心血虛伴有心之氣、陽(yáng)不足,以補(bǔ)血養(yǎng)心、健脾益氣為主,加用溫陽(yáng)補(bǔ)火之品,常能提高補(bǔ)血的效果。張琰闡述,《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》云,“經(jīng)氣歸于肺,肺朝百脈”?！敖?jīng)脈”包含經(jīng)脈之氣血,匯聚于肺,再布散于全身百脈,以營(yíng)養(yǎng)各臟腑組織。氣、血和津液在體內(nèi)相互轉(zhuǎn)化,都是維持臟腑功能活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ),只是根據(jù)其存在的狀態(tài)不同而立三類。肺虛除有肺氣虛和肺陰虛,還有血虛的含義。肺血虛證從其病理因素而論,有兩種由來(lái),一是肺循環(huán)(小循環(huán))之血虛,可由于失血等所導(dǎo)致的血容量的絕對(duì)減少或由貧血所造成的血含量的相對(duì)減少所致。二是供養(yǎng)肺臟之營(yíng)養(yǎng)血液減少,導(dǎo)致肺臟之功能衰減,此系肺血虛證之主體。張琰通過(guò)對(duì)肺血虛證的存在性進(jìn)行一系列的探討,充分論證了肺血虛證的存在性,作為一個(gè)證型,必須有其相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。其臨床表現(xiàn)多見(jiàn)面白無(wú)華或萎黃,咳