中藥飲片GMP附錄解讀及認(rèn)證檢查問題分析

精誠徽藥質(zhì)管部

中藥飲片GMP附錄解讀

及認(rèn)證檢查問題分析?中藥特點(diǎn)：藥材好，藥才好。藥材品種多、產(chǎn)地多、單品種來源差異?標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)：?國家標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典、全國中藥炮制標(biāo)準(zhǔn)〔1988年版〕?省級標(biāo)準(zhǔn)：中藥炮制標(biāo)準(zhǔn)〔2005版〕飲片炮制方法：凈制、切制、炮炙中藥飲片特點(diǎn)按?中國藥典?規(guī)定，藥材凡經(jīng)凈制、切制或炮炙等處理后均稱為飲片。中藥飲片生產(chǎn)：即中藥炮制的一項獨(dú)特的制藥技術(shù)，需按照中醫(yī)理論、根據(jù)藥材自身的性質(zhì)以及調(diào)劑、制劑和臨床應(yīng)用的需要進(jìn)行加工處理，飲片生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制有其獨(dú)有的要求。是中成藥生產(chǎn)的重要原料是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配方的原料是中醫(yī)師調(diào)配的處方中藥飲片的重要性一、中藥飲片附錄起草背景介紹二、中藥飲片附錄的起草原那么三、重點(diǎn)問題討論結(jié)果四、中藥飲片附錄條款解讀五、飲片認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)主要問題六、GMP通那么的相關(guān)要求該附錄為廣東省食品藥品監(jiān)督管理局受CFDA的委托起草的，具體工作由廣東認(rèn)證中心完成。2021年6月27日，CFDA發(fā)布了藥品GMP〔2021年修訂〕中藥飲片附錄。中藥飲片附錄填補(bǔ)了2021版藥品GMP有關(guān)中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量管理的空白。一、中藥飲片附錄起草背景介紹起草的五個階段：1．啟動階段〔2021年6-7月〕----成立起草小組，分工撰寫初稿。2．調(diào)研階段〔2021年7-8月〕----總結(jié)初稿起草發(fā)現(xiàn)重點(diǎn)問題，書面調(diào)研，收集了廣東、四川、安徽、吉林、河南、云南、廣西等飲片生產(chǎn)大省的監(jiān)管部門和51家飲片生產(chǎn)企業(yè)的意見。中藥飲片附錄起草背景參與調(diào)研的51家企業(yè)根本涵蓋了大、中、小等各類型企業(yè)，能涵蓋各種炮制范圍：3．成文階段〔2021年9-11月〕----總局組織上海、四川、安徽、河北等11省市局及認(rèn)證中心、飲片生產(chǎn)企業(yè)，廣東省局課題小組召開討論會。起草小組對會議提出的意見和建議進(jìn)行反復(fù)討論及修訂，并提交總局4.總局公開征求意見階段〔2021年1-12月〕5.總局召開定稿會〔2021年2月19-21日〕----總局藥化監(jiān)管司、審核查驗中心組織起草負(fù)責(zé)人及藥品法規(guī)及資深GMP專家進(jìn)行研討中藥飲片附錄起草背景二、中藥飲片附錄的起草原那么根本情況?中藥飲片GMP附錄?在體例上與已制定的其他附錄相同，分為范圍、原那么、人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料和產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、術(shù)語等11章共56條，共計約4000字。起草原那么起草的主要依據(jù)：a)?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔2021年修訂〕b)?中藥飲片GMP補(bǔ)充規(guī)定?c)?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?附錄5關(guān)于中藥材和中藥飲片的要求d)?中國藥典?2021版一部e)國家局下發(fā)的其他有關(guān)文件起草原那么總體情況：與之前的?中藥飲片GMP認(rèn)證檢查工程?相比，新增條款19條，修訂條款22條，保存條款8條，參考或引用附錄5條款7條。起草原那么2.起草原那么①堅持依法依規(guī)，做到認(rèn)證與?藥品管理法?、?中國藥典?等法律法規(guī)一致。②突出中藥飲片的生產(chǎn)管理特點(diǎn)，加強(qiáng)對高風(fēng)險及重點(diǎn)環(huán)節(jié)的要求。③表達(dá)先進(jìn)，同時權(quán)衡各地中藥飲片生產(chǎn)行業(yè)的實際水平。④保持延續(xù)，根本保存了?中藥飲片GMP認(rèn)證檢查工程?中有關(guān)設(shè)施設(shè)備方面要求。起草原那么〔一〕關(guān)鍵人員資質(zhì)廣州研討會時，多數(shù)參會企業(yè)建議，適當(dāng)放寬學(xué)歷的要求，更加強(qiáng)調(diào)實踐經(jīng)驗。根據(jù)國家總局定稿會意見，將生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人學(xué)歷放寬到中專，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人學(xué)歷放寬到大專；在實踐經(jīng)驗方面，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人由原來的“三年〞修訂為“大專以上學(xué)歷三年〞或“中專以上學(xué)歷八年〞，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人由原來的“大專以上三年〞修訂為“大專以上五年〞。三、重點(diǎn)問題討論結(jié)果二〕直接從農(nóng)戶購入中藥材的管理針對中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)“直接從農(nóng)戶購入中藥材〞，如何進(jìn)行供給商審計這一問題，在經(jīng)過多方調(diào)研和征求意見后，在條款中提出了切實可行的供給商管理措施，即“收集農(nóng)戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質(zhì)量，并建立質(zhì)量檔案〞。重點(diǎn)問題討論結(jié)果〔三〕購進(jìn)產(chǎn)地趁鮮加工中藥材的管理在調(diào)研和征求意見過程中，很多企業(yè)提到購進(jìn)“產(chǎn)地趁鮮加工中藥材〞的問題，根據(jù)國家總局藥品化裝品監(jiān)管司在定稿會上的意見，原那么上不建議產(chǎn)地進(jìn)行藥材初加工，并定義為“在產(chǎn)地用鮮活中藥材進(jìn)行切制等加工中藥飲片〞，并要求“產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片的，按照本附錄執(zhí)行〞。重點(diǎn)問題討論結(jié)果〔四〕中藥飲片晾曬問題原?中藥飲片GMP認(rèn)證檢查工程?有條款要求“炮制后的中藥飲片不可露天枯燥〞，但在調(diào)研和征求意見過程中，多數(shù)企業(yè)提出“晾曬〞為中藥飲片傳統(tǒng)炮制和養(yǎng)護(hù)方法，故本次附錄中增加了“晾曬〞的條款，即“中藥材、中藥飲片晾曬應(yīng)有有效的防蟲、防雨等防污染措施〞。重點(diǎn)問題討論結(jié)果〔五〕中藥材和中藥飲片檢驗問題在初次起草時，就明確要求“中藥材和中藥飲片應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗〔全檢〕〞。在調(diào)研和征求意見過程中，很多企業(yè)提出，一些加工過程如凈制、切制等，加工過程不影響檢驗結(jié)果的，藥材和飲片均進(jìn)行全檢沒有必要且浪費(fèi)資源。重點(diǎn)問題討論結(jié)果根據(jù)調(diào)研的意見，同時結(jié)合通那么第一百六十六條“如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，那么應(yīng)當(dāng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〞要求，在附錄中增加了允許將“中藥材、待包裝產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于中藥飲片的質(zhì)量評價，應(yīng)經(jīng)過評估〞的條款。重點(diǎn)問題討論結(jié)果〔六〕“貯存期限〞和“復(fù)驗期〞問題附錄中前幾稿中有關(guān)于中藥材、中藥飲片“貯存期限〞和“復(fù)驗期〞的條款。主要是考慮到中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)品種多，無法全部做穩(wěn)定性研究，因此最初參考了附錄5第三十八條、三十九條，提出質(zhì)量不穩(wěn)定品種應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)確定貯存期限。但在廣州研討會中，多數(shù)代表反對，認(rèn)為中藥材和中藥飲片由于批與批之間質(zhì)量并不像化學(xué)藥品那么均一，不具有可操作性，故取消。仍保“中藥材、中藥飲片應(yīng)制定復(fù)驗期，并按期復(fù)驗，遇影響質(zhì)量的異常情況須及時復(fù)驗〞的要求。重點(diǎn)問題討論結(jié)果四、中藥飲片附錄條款解讀第一章范圍〔共3條〕第一條本附錄適用于中藥飲片生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的全過程。----明確了本附錄適用范圍：中藥飲片的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸全過程。以上全過程均執(zhí)行本附錄及GMP通那么要求。條款解讀第二條產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片的，按照本附錄執(zhí)行。----根據(jù)國家總局藥品化裝品監(jiān)管司領(lǐng)導(dǎo)在定稿會上的意見，原那么上不建議產(chǎn)地進(jìn)行藥材初加工，并定義為“在產(chǎn)地用鮮活中藥材進(jìn)行切制等加工中藥飲片〞。茯苓：本品為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的枯燥菌核。多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“發(fā)汗〞后，攤開晾至外表枯燥，再“發(fā)汗〞，反復(fù)數(shù)次至現(xiàn)皺紋、內(nèi)部水分大部散失后，陰干，稱為“茯苓個〞；或?qū)Ⅴr茯苓按不同部位切制，陰干，分別稱為“茯苓塊〞和“茯苓片〞。條款解讀第三條民族藥參照本附錄執(zhí)行。----民族藥：藏藥、維藥、蒙藥、苗藥…..條款解讀第二章原那么〔共4條〕第四條中藥飲片的質(zhì)量與中藥材質(zhì)量、炮制工藝密切相關(guān)，應(yīng)當(dāng)對中藥材質(zhì)量、炮制工藝嚴(yán)格控制；在炮制、貯存和運(yùn)輸過程中，應(yīng)當(dāng)采取措施控制污染，防止變質(zhì)，防止交叉污染、混淆、差錯；生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應(yīng)對生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品微生物進(jìn)行控制。----明確了中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量管理的原那么要求。飲片質(zhì)量的決定因素:中藥材的質(zhì)量和炮制工藝應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制；生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸全過程五防的要求：污染、交叉污染、混淆、過失、變質(zhì)。條款解讀----生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應(yīng)對微生物進(jìn)行控制。參照含藥材原粉的制劑，細(xì)菌總數(shù)每1g不得過10000cfu,霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過100cfu,大腸埃希菌每1g不得檢出，大腸菌群每1g應(yīng)小于100cfu。----中藥材與中藥飲片變質(zhì)：1、蟲蛀；2、發(fā)霉；3．走油；4、變色；5、氣味散失；6、風(fēng)化；7、潮解溶化；8、自燃；9、粘結(jié)；10、揮發(fā)；11、腐爛等條款解讀第五條中藥材的來源應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)地應(yīng)相對穩(wěn)定。----中藥材來源：原植〔動〕物的科名、植〔動〕物名、拉丁學(xué)名、藥用部位〔礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分〕及采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，均屬藥材來源的范疇。----產(chǎn)地：應(yīng)相對穩(wěn)定。條款解讀第六條中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制標(biāo)準(zhǔn)或?qū)徟臉?biāo)準(zhǔn)炮制。----兩級標(biāo)準(zhǔn)：國家、省級。----沒有國家、省級標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)自行制定工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，必須報省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門審批后執(zhí)行〔屬于省級標(biāo)準(zhǔn)〕。條款解讀第七條中藥飲片應(yīng)按照品種工藝規(guī)程生產(chǎn)。中藥飲片生產(chǎn)條件應(yīng)與生產(chǎn)許可范圍相適應(yīng)，不得外購中藥飲片的中間產(chǎn)品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝標(biāo)簽。-----工藝規(guī)程：按品種制定，并生產(chǎn)。----根據(jù)國家局文件要求，強(qiáng)調(diào)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)不得外購中藥飲片半成品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝標(biāo)簽。條款解讀第三章人員〔共9條〕第八條企業(yè)的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷〔或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格〕、三年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實踐經(jīng)驗，或藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)中專以上學(xué)歷、八年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實踐經(jīng)驗。----針對中藥飲片的行業(yè)特點(diǎn)，適當(dāng)放寬關(guān)鍵人員學(xué)歷要求，對生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人按學(xué)歷分別提出中藥飲片生產(chǎn)管理實踐經(jīng)驗的要求；〔大專+三年；中專+八年〕條款解讀第九條企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷〔或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格〕，并有中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理五年以上的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的質(zhì)量管理經(jīng)驗。----針對中藥飲片的行業(yè)特點(diǎn)，適當(dāng)放寬關(guān)鍵人員學(xué)歷要求，對質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人提出中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗的要求?！泊髮?五年〕條款解讀

條款解讀〔與GMP通那么比較〕項目人員專業(yè)學(xué)歷（或中級職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）生產(chǎn)和質(zhì)量管理時間經(jīng)驗相關(guān)專業(yè)知識培訓(xùn)企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)自定企業(yè)自定企業(yè)自定企業(yè)自定生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科（或中級職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）三年；至少一年生產(chǎn)管理經(jīng)驗已接受培訓(xùn)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科（或中級職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）五年；至少一年質(zhì)量管理經(jīng)驗已接受培訓(xùn)質(zhì)量受權(quán)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科（或中級職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）五年；從事過生產(chǎn)過程控制和質(zhì)檢工作已接受培訓(xùn)第十條企業(yè)的關(guān)鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等人員均應(yīng)為企業(yè)的全職在崗人員。----針對飲片行業(yè)中存在的兼職現(xiàn)象，提出企業(yè)關(guān)鍵人員、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等人員應(yīng)為全職在崗人員。----不得兼職條款解讀第十一條質(zhì)量保證和質(zhì)量控制人員應(yīng)具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實際能力，具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。第十三條負(fù)責(zé)中藥材采購及驗收的人員應(yīng)具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。----質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、采購、驗收等人員應(yīng)具備鑒別中藥材、中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力要求。條款解讀中藥材和中藥飲片的鑒別：性狀鑒別〔經(jīng)驗〕顯微鑒別理化鑒別中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實際能力：包括中藥生產(chǎn)全過程的檢驗、監(jiān)測。鑒別真?zhèn)蝺?yōu)劣主要是指性狀鑒別〔應(yīng)具有根底理論和實踐經(jīng)驗〕：形狀、大小、色澤、外表特征、質(zhì)地、斷面、水試、火試等?！矀鹘y(tǒng)方法的經(jīng)驗鑒別〕條款解讀第十二條從事中藥材炮制操作人員應(yīng)具有中藥炮制專業(yè)知識和實際操作技能；從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)知識和技能，并熟知相關(guān)的勞動保護(hù)要求。中藥材炮制：凈制、切制、炮炙〔蒸、炒、炙、煅…〕處理。直接口服飲片或毒性中藥材生產(chǎn)人員：具有相關(guān)專業(yè)知識和技能；毒性：勞動保護(hù)要求。條款解讀第十四條從事養(yǎng)護(hù)、倉儲保管人員應(yīng)掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)知識與技能----養(yǎng)護(hù)、倉儲保管人員1、了解中藥材及中藥飲片的屬性

2、掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)的方法和技能條款解讀條款解讀第十五條企業(yè)應(yīng)由專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括中藥專業(yè)知識、崗位技能和藥品GMP相關(guān)法規(guī)知識等。----培訓(xùn)工作1、培訓(xùn)管理：專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，要有方案。2、培訓(xùn)內(nèi)容：中藥專業(yè)知識、崗位技能藥品GMP相關(guān)法規(guī)知識條款解讀第十六條進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員應(yīng)進(jìn)行更衣、洗手；進(jìn)入潔凈區(qū)的工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)符合通那么的要求；從事對人體有毒、有害操作的人員應(yīng)按規(guī)定著裝防護(hù)，其專用工作服與其他操作人員的工作服應(yīng)分別洗滌、整理，并防止交叉污染。----標(biāo)準(zhǔn)了進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員衛(wèi)生要求。條款解讀1、進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)：換鞋、脫外衣、洗手、換工作服。2、進(jìn)入D級潔凈區(qū)：換鞋--脫非潔凈區(qū)工作服--洗手烘手--換潔凈工作服--手消毒3、從事對人體有毒、有害操作的〔主要是指從事毒性飲片加工〕人員更衣的特殊要求：a.毒性飲片加工專用工作服，與其他操作人員的工作服應(yīng)分別洗滌、整理，有專用的洗衣間及洗衣設(shè)備。b.毒性飲片加工有有專用的更衣間，防止交叉污染。c.產(chǎn)塵大的崗位應(yīng)帶口罩。條款解讀第四章廠房與設(shè)施〔共9條〕第十七條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)嚴(yán)格分開，不得設(shè)在同一建筑物內(nèi)。----根據(jù)當(dāng)前飲片生產(chǎn)企業(yè)的“三合一〞共用建筑情況，提出生產(chǎn)區(qū)域、生活區(qū)嚴(yán)格分開要求，以改善局部中藥飲片企業(yè)“散亂〞的局面。條款解讀第十八條廠房與設(shè)施應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程合理布局，并設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間。同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相阻礙。1、按生產(chǎn)工藝流程合理布局，人流物流分開。2、設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間。3、同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相阻礙，一個生產(chǎn)操作間不應(yīng)成為另一操作間的通道。條款解讀第十九條直接口服飲片的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)按照D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

-----要求直接口服中藥飲片生產(chǎn)區(qū)域按D級設(shè)置，并采取適當(dāng)?shù)奈⑸锟刂拼胧?，并根?jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性，確定微生物的動態(tài)和靜態(tài)監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)及頻次。條款解讀第二十條毒性中藥材加工、炮制應(yīng)使用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他飲片生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，生產(chǎn)的廢棄物應(yīng)經(jīng)過處理并符合要求1、毒性中藥材加工、炮制應(yīng)使用專用廠房、設(shè)施和設(shè)備，并與其它飲片生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。

2、生產(chǎn)的廢棄物應(yīng)經(jīng)過處理并符合環(huán)保的要求。條款解讀第二十一條廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)外表應(yīng)平整，易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；應(yīng)有防止昆蟲或其他動物等進(jìn)入的設(shè)施，滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等不得對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。----1、地面、墻壁、天棚等內(nèi)外表的要求：①應(yīng)平整，②易于清潔，③不易產(chǎn)生脫落物，④不易滋生霉菌。2、應(yīng)有防止昆蟲、鳥類或嚙〔nie〕齒類動物等進(jìn)入設(shè)施?！惨苑罏橹鳌硹l款解讀第二十二條中藥材凈選應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺外表應(yīng)平整，不易產(chǎn)生脫落物。----揀選工作臺的要求：1、外表要求：應(yīng)平整;2、材質(zhì)要求：企業(yè)自己定，只要不易產(chǎn)生脫落物，但是不得用木質(zhì)的工作臺。條款解讀第二十三條中藥飲片炮制過程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序，應(yīng)設(shè)置必要的通風(fēng)、除煙、排濕、降溫等設(shè)施；揀選、篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的工序，應(yīng)當(dāng)采取有效措施，以控制粉塵擴(kuò)散，防止污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施等。----要求對生產(chǎn)過程的熱、濕、煙、塵等污染因素進(jìn)行有效處理。條款解讀第二十三條解讀：1、溫控設(shè)施：空調(diào)、除濕機(jī)、排氣扇、保溫墻、窗簾等。2、監(jiān)控設(shè)施:溫濕度計、溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)等。3、控制要求：“規(guī)定條件〞應(yīng)符合2021版藥典的要求。4、分庫要求：易串味的中藥材或易串味的中藥飲片應(yīng)專庫〔或?qū)９瘛炒娣?。條款解讀第二十四條倉庫應(yīng)有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。中藥材與中藥飲片應(yīng)分庫存放；毒性中藥材和飲片等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)設(shè)置專庫存放，并有相應(yīng)的防盜及監(jiān)控設(shè)施。第二十五條倉庫內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，對溫、濕度進(jìn)行監(jiān)控，保證中藥材和中藥飲片按照規(guī)定條件貯存；貯存易串味、鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施〔如專庫、冷藏設(shè)施〕。----對倉儲空間、間隔、環(huán)境、監(jiān)控等提出要求。條款解讀第二十四條、第二十五條解讀：1、倉庫根本要求：應(yīng)有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。2、中藥材與中藥飲片應(yīng)分庫存放。3、毒性、罌粟殼等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)設(shè)置專庫存放，并有相應(yīng)的防盜及監(jiān)控設(shè)施。條款解讀第五章設(shè)備〔共3條〕第二十六條應(yīng)根據(jù)中藥材、中藥飲片的不同特性及炮制工藝的需要，選用能滿足生產(chǎn)工藝要求的設(shè)備。----設(shè)備選型：依據(jù)品種特性、炮制工藝、設(shè)備產(chǎn)能。第二十七條與中藥材、中藥飲片直接接觸的設(shè)備、工具、容器應(yīng)易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不對中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。----要求飲片生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)能滿足工藝及生產(chǎn)規(guī)模的要求，設(shè)備易于清潔消毒無害。條款解讀第二十八條中藥飲片生產(chǎn)用水至少應(yīng)為飲用水，企業(yè)定期監(jiān)測生產(chǎn)用水的質(zhì)量，飲用水每年至少一次送相關(guān)檢測部門進(jìn)行檢測。----明確中藥飲片生產(chǎn)用水至少應(yīng)為飲用水，企業(yè)應(yīng)定期監(jiān)測水質(zhì)。生產(chǎn)直接口服的中藥飲片所用容器具的最后清洗用水應(yīng)為純化水。條款解讀第六章物料和成品〔共10條〕?第二十九條生產(chǎn)用原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分別編制批號并管理；所用物料不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。----要求所有物料均應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按批管理。?1、物料類別：原料、輔料、包裝材料?2、標(biāo)準(zhǔn)類別：藥品、食品?3、物料管理：分別編制批號并管理?4、物料質(zhì)量：不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。條款解讀第三十條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)用物料的供給商進(jìn)行質(zhì)量評估，并建立質(zhì)量檔案；直接從農(nóng)戶購入中藥材應(yīng)收集農(nóng)戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質(zhì)量，并建立質(zhì)量檔案。----要求建立供給商質(zhì)量檔案，并對“直接從農(nóng)戶購入中藥材〞行為提出了質(zhì)量評估的要求。對物料供給公司〔藥品經(jīng)營公司、GAP(農(nóng)業(yè))企業(yè)、農(nóng)戶〕應(yīng)區(qū)別不同情況，進(jìn)行質(zhì)量評估，必要時進(jìn)行現(xiàn)場審計。條款解讀第三十一條對每次接收的中藥材均應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、供給商、采收時間、藥材規(guī)格等進(jìn)行分類，分別編制批號并管理。----按產(chǎn)地、供給商、采收時間、藥材規(guī)格〔還應(yīng)包括采集部位、不同的初加工方式、質(zhì)量規(guī)格〕分別編制批號，按批號分別接收、檢驗、儲存。條款解讀第三十二條購入的中藥材，每件包裝上應(yīng)有明顯標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收〔初加工〕時間等信息，毒性中藥材等有特殊要求的中藥材外包裝上應(yīng)有明顯的標(biāo)識----標(biāo)簽的管理1、中藥材，每件包裝上的標(biāo)簽的內(nèi)容符合本條款，還應(yīng)有質(zhì)量合格標(biāo)識。2、毒性中藥材等有特殊要求的藥材要有相應(yīng)的明顯標(biāo)識。3、實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材應(yīng)注明批準(zhǔn)文號。條款解讀第三十三條中藥飲片應(yīng)選用能保證其貯存和運(yùn)輸期間質(zhì)量的包裝材料或容器。包裝必須印有或者貼有標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，實施批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準(zhǔn)文號。----標(biāo)準(zhǔn)中藥材的包裝管理。針對同一品種或品名的飲片在不同省份的標(biāo)準(zhǔn)中炮制方法、檢驗方法以及功能主治都可能存在不相同的問題，提出在中藥飲片包裝上增加“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)〞這一項，以方便檢驗及醫(yī)生患者用藥。條款解讀第三十四條

直接接觸中藥飲片的包裝材料應(yīng)至少符合食品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。----考慮中藥飲片的特性，提出直接接觸中藥飲片的包裝材料至少滿足食品級要求。條款解讀第三十五條中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量要求貯存、養(yǎng)護(hù)，貯存期間各種養(yǎng)護(hù)操作應(yīng)當(dāng)建立養(yǎng)護(hù)記錄；養(yǎng)護(hù)方法應(yīng)當(dāng)平安有效，以免造成污染和交叉污染----提出養(yǎng)護(hù)原那么，保障中藥材、中藥飲片質(zhì)量平安。1、中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求貯存、養(yǎng)護(hù)。2、應(yīng)制定貯存、養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程，貯存期間各種養(yǎng)護(hù)應(yīng)當(dāng)建立有記錄。3、對中藥養(yǎng)護(hù)法的規(guī)定：養(yǎng)護(hù)方法應(yīng)當(dāng)平安有效，以免造成污染和交叉污染。條款解讀第三十六條中藥材、中藥飲片應(yīng)制定復(fù)驗期，并按期復(fù)驗，遇影響質(zhì)量的異常情況須及時復(fù)驗。----提出中藥材、中藥飲片應(yīng)制定復(fù)驗期的要求。復(fù)驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。條款解讀第三十七條中藥材和中藥飲片的運(yùn)輸應(yīng)不影響其質(zhì)量，并采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片發(fā)生變質(zhì)----運(yùn)輸?shù)墓芾恚哼\(yùn)輸方式、運(yùn)輸時限、運(yùn)輸記錄。條款解讀第三十八條進(jìn)口藥材應(yīng)有國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的證明文件，以及按有關(guān)規(guī)定辦理進(jìn)口手續(xù)的證明文件。----針對新形勢，確保進(jìn)口藥材的質(zhì)量平安性和合法性。1、購進(jìn)進(jìn)口藥材應(yīng)有國家藥品監(jiān)督管理部門?進(jìn)口藥材批件?。2、還應(yīng)有?進(jìn)口藥品檢驗報告書?或注明“已抽樣〞并加蓋抽樣單位公章的?進(jìn)口藥品通關(guān)單?條款解讀第三十九條凈制、切制可按制法進(jìn)行工藝驗證，炮炙應(yīng)按品種進(jìn)行工藝驗證，關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)在工藝驗證中表達(dá)。----考慮到凈制、切制等較簡單炮制工藝驗證的重復(fù)性及相似性，兼顧不同的中藥飲片炮制工藝的差異性，提出凈制、切制可按制法進(jìn)行工藝驗證，炮炙應(yīng)按品種進(jìn)行工藝驗證。工藝驗證過程中，必須確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)的重現(xiàn)性、可控性、穩(wěn)定性。條款解讀第七章確認(rèn)與驗證第四十條關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和儀器應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)進(jìn)行清潔驗證。直接口服飲片生產(chǎn)車間的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。第四十一條生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗證。第四十二條驗證文件應(yīng)包括驗證總方案、驗證方案、驗證報告以及記錄，確保驗證的真實性。----提出驗證的根本要求，與通那么相一致。應(yīng)持續(xù)關(guān)注國家局“確認(rèn)與驗證附錄〞的修訂情況并執(zhí)行條款解讀驗證總方案驗證總方案應(yīng)包含以下信息：確認(rèn)與驗證的管理要求；確認(rèn)與驗證活動的組織機(jī)構(gòu)；待確認(rèn)或驗證工程的概述；文件格式，包括確認(rèn)或驗證方案和報告的格式；方案和日程安排；變更控制；所引用的文件、文獻(xiàn)。條款解讀驗證或確認(rèn)方案與驗證或確認(rèn)報告確認(rèn)與驗證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗證方案應(yīng)詳述關(guān)鍵步驟和可接受標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)與驗證結(jié)束后，應(yīng)及時撰寫確認(rèn)與驗證報告，匯總獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，對觀察到的偏差進(jìn)行評估，得出必要的結(jié)論，提出必要的糾正和預(yù)防措施。確認(rèn)與驗證方案中的變更，應(yīng)有相應(yīng)記錄并有適當(dāng)?shù)慕忉?，驗證報告應(yīng)通過書面批準(zhǔn)。當(dāng)驗證和確認(rèn)分階段進(jìn)行時，只有當(dāng)上一階段的驗證與確認(rèn)活動符合預(yù)定目標(biāo)且經(jīng)書面批準(zhǔn)后，方可進(jìn)入下一階段確認(rèn)和驗證活動。條款解讀第八章文件管理〔共2條〕第四十三條中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理文件至少應(yīng)包含以下內(nèi)容〔一〕制定物料的購進(jìn)、驗收、貯存、養(yǎng)護(hù)制度，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程；〔二〕制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程，各關(guān)鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤時間、片型、炒制溫度和時間〔火候〕、蒸煮壓力和時間等要求；〔三〕根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍,關(guān)鍵工序應(yīng)制定物料平衡參數(shù)?！菜摹持贫糠N中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的檢驗操作規(guī)程，制定中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標(biāo)。----針對中藥飲片生產(chǎn)的特點(diǎn)細(xì)化了質(zhì)量管理文件的要求。條款解讀第四十三條解讀：1、操作規(guī)程：制定物料的購進(jìn)、驗收、貯存操作規(guī)程，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程。2、工藝規(guī)程：a.制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程；b.各關(guān)鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤時間、片型、炒制溫度和時間〔火候〕、蒸煮壓力和時間等要求；條款解讀c.根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍,關(guān)鍵工序應(yīng)制定物料平衡參數(shù)；d.中藥飲片的制法應(yīng)與法定標(biāo)準(zhǔn)一致。3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔或質(zhì)量控制指標(biāo)〕及檢驗操作規(guī)程：a.制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的檢驗操作規(guī)程，b.制定中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標(biāo)。條款解讀第四十四條應(yīng)當(dāng)對從中藥飲片生產(chǎn)和包裝的全過程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制情況進(jìn)行記錄，批記錄至少包括以下內(nèi)容：〔一〕批生產(chǎn)和包裝指令；〔二〕中藥材以及輔料的名稱、批號、投料量及投料記錄；〔三〕凈制、切制、炮炙工藝的設(shè)備編號；〔四〕生產(chǎn)前的檢查和核對的記錄；〔五〕各工序的生產(chǎn)操作記錄，包括各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)；〔六〕清場記錄；條款解讀〔七〕關(guān)鍵控制點(diǎn)及工藝執(zhí)行情況檢查審核記錄；〔八〕產(chǎn)品標(biāo)簽的實樣；〔九〕不同工序的產(chǎn)量，必要環(huán)節(jié)物料平衡的計算；〔十〕對特殊問題和異常事件的記錄，包括偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程等偏差情況的說明和調(diào)查，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)?！彩弧持兴幉?、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品中藥飲片的檢驗記錄和審核放行記錄。?---有關(guān)中藥飲片批記錄的要求，其中包括：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和批放行記錄條款解讀第九章生產(chǎn)管理〔共6條〕第四十五條凈制后的中藥材和中藥飲片不得直接接觸地面。中藥材、中藥飲片晾曬應(yīng)有有效的防蟲、防雨等防污染措施。----原?中藥飲片GMP認(rèn)證檢查工程?有條款要求“炮制后的中藥飲片不可露天枯燥〞，但在調(diào)研和征求意見過程中，多數(shù)企業(yè)提出“晾曬〞為中藥飲片傳統(tǒng)炮制和養(yǎng)護(hù)方法，故本次附錄中增加了“晾曬〞的條款。條款解讀第四十六條應(yīng)當(dāng)使用流動的飲用水清洗中藥材，用過的水不得用于清洗其他中藥材。不同的中藥材不得同時在同一容器中清洗、浸潤。----明確中藥飲片清洗用水為流動飲用水，清洗過程防止交叉污染。條款解讀第四十七條毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污染的措施，并對中藥材炮制的全過程進(jìn)行有效監(jiān)控。----強(qiáng)調(diào)毒性藥材及中藥飲片的生產(chǎn)的管理控制原那么，并對炮制的全過程進(jìn)行有效監(jiān)控。條款解讀第四十八條中藥飲片以中藥材投料日期作為生產(chǎn)日期。第四十九條中藥飲片應(yīng)以同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)的一定數(shù)量相對均質(zhì)的成品為一批。----對中藥飲片生產(chǎn)日期、中藥飲片的批號進(jìn)行明確的規(guī)定。條款解讀第五十條在同一操作間內(nèi)同時進(jìn)行不同品種、規(guī)格的中藥飲片生產(chǎn)操作應(yīng)有防止交叉污染的隔離措施。----考慮飲片揀選、包裝等工序大多為大操作間，增加在同一操作間內(nèi)進(jìn)行不同品種、規(guī)格〔如包裝規(guī)格〕的中藥飲片生產(chǎn)時，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險評估，并采取有效的隔離措施。條款解讀第十章質(zhì)量管理〔共5條〕第五十一條中藥材和中藥飲片應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。如中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于中藥飲片的質(zhì)量評價，應(yīng)經(jīng)過評估，并制定與中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中藥材、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，引用的檢驗結(jié)果應(yīng)在中藥飲片檢驗報告中注明。----明確提出“中藥材和中藥飲片應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗〞；針對局部只經(jīng)過簡單凈制、切制加工的飲片，加工過程不影響檢驗結(jié)果的，允許經(jīng)過評估后將“中藥材、中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于中藥飲片的質(zhì)量評價，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，也節(jié)約了本錢條款解讀?1、中藥材和中藥飲片應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)〔2021版藥典，藥典無規(guī)定的按國家局或省標(biāo)執(zhí)行〕進(jìn)行全項檢驗；?2、引用檢驗結(jié)果的方法：應(yīng)當(dāng)制定與中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中藥材、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并各做三批，進(jìn)行比較和評估，在中藥飲片檢驗報告中應(yīng)注明引用的檢測結(jié)果。?3、輔料有國家藥用標(biāo)準(zhǔn)或食品標(biāo)準(zhǔn)的，藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔料必須全檢；食品標(biāo)準(zhǔn)的推薦全檢，或有生產(chǎn)企業(yè)檢驗報告書，企業(yè)制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，可檢驗局部工程〔按各省規(guī)定執(zhí)行〕。?4、內(nèi)包裝材料應(yīng)有包材生產(chǎn)企業(yè)檢驗報告書；企業(yè)制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，可檢驗局部工程。條款解讀第五十二條企業(yè)應(yīng)配備必要的檢驗儀器，并有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和使用記錄；檢驗儀器應(yīng)能滿足實際生產(chǎn)品種要求，除重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素等特殊檢驗工程和使用頻次較少的大型儀器外，原那么上不允許委托檢驗。----要求具備生產(chǎn)品種按標(biāo)準(zhǔn)檢驗的儀器設(shè)備，對委托檢驗行為定下限制條款解讀第五十三條每批中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)留樣。中藥材留樣量至少能滿足鑒別的需要，中藥飲片留樣量至少應(yīng)為兩倍檢驗量，毒性藥材及毒性飲片的留樣應(yīng)符合醫(yī)療用毒性藥品的管理規(guī)定。留樣時間應(yīng)當(dāng)有規(guī)定，中藥飲片留樣時間至少為放行后一年。----對中藥材、中藥飲片的留樣數(shù)量和留樣時間進(jìn)行了要求。條款解讀第五十四條企業(yè)應(yīng)設(shè)置中藥標(biāo)本室〔柜〕，標(biāo)本品種至少包括生產(chǎn)所用的中藥材和中藥飲片。----要求設(shè)立涵蓋生產(chǎn)品種中藥材或中藥飲片的標(biāo)本庫，以辨真?zhèn)蝺?yōu)劣。條款解讀第五十五條企業(yè)可選取產(chǎn)量較大及質(zhì)量不穩(wěn)定的品種進(jìn)行年度質(zhì)量回憶分析，其他品種也應(yīng)定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析，回憶的品種應(yīng)涵蓋企業(yè)的所有炮制范圍。----對中藥飲片年度質(zhì)量回憶提出了較合理的要求，可選取產(chǎn)量較大及質(zhì)量不穩(wěn)定品種進(jìn)行年度質(zhì)量回憶。1、中藥飲片年度質(zhì)量回憶分析的范圍：a.產(chǎn)量較大的品種b.質(zhì)量不穩(wěn)定的品種c.品種應(yīng)涵蓋企業(yè)的所有炮制范圍2、其他品種也應(yīng)定期〔時間超過一年，但應(yīng)有規(guī)定〕進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析條款解讀第十一章術(shù)語〔1條〕第五十六條以下術(shù)語含義是：〔一〕直接口服中藥飲片指標(biāo)準(zhǔn)中明確使用過程無需經(jīng)過煎煮，可直接口服或沖服的中藥飲片。〔二〕產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片指在產(chǎn)地用鮮活中藥材進(jìn)行切制等加工中藥飲片。不包括中藥材的產(chǎn)地初加工。----對直接口服中藥飲片、產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片進(jìn)行了定義。條款解讀五、飲片認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)的問題分析1.人員

關(guān)鍵人員離職或不在崗；

關(guān)鍵人員變更，未備案，新任人員資質(zhì)不符合要求；

關(guān)鍵人員未履行職責(zé)，如報告、記錄等未簽字或由他人代簽；

QA、QC人員離職或不在崗；或變更后，新的人員不能履行職責(zé)。問題分析2.廠房設(shè)施設(shè)備在非認(rèn)證場所生產(chǎn)、儲存藥材和飲片；車間未生產(chǎn)，設(shè)施設(shè)備未維護(hù)〔發(fā)霉、銹蝕〕；生產(chǎn)設(shè)備搬離車間；生產(chǎn)車間改作他用〔生產(chǎn)食品或其它〕；儀器、設(shè)備等無使用日志、維護(hù)記錄等。問題分析3.物料與產(chǎn)品使用假冒物料，如使用東北紅參冒充高麗參;現(xiàn)場有高麗參的包裝盒；不合格物料或產(chǎn)品未嚴(yán)格管理，如未專區(qū)管理、無明顯的標(biāo)識等〔檢查中較多發(fā)現(xiàn)〕；倉庫管理混亂：無標(biāo)識、無貨位卡、無進(jìn)出庫記錄、藥材包裝破損、藥材霉變、生蟲等；問題分析超范圍品種，如毒性飲片、直接口服飲片、超范圍粉碎〔石斛粉〕等；藥典中可以粉碎的品種：羚羊角粉、鹿茸粉、滑石粉、三七粉、馬錢子粉、雄黃粉〔水飛〕、珍珠粉(水飛〕等未按規(guī)定條件儲存，如需陰涼儲存。以下是某企業(yè)在車間頂樓天臺存放的藥材問題分析問題分析4.工藝驗證

產(chǎn)品未按品種做工藝驗證；

工藝驗證未使用連續(xù)三批產(chǎn)品；

工藝驗證時間與批生產(chǎn)記錄信息不對應(yīng)，如工藝驗證報告時間為5月份，驗證批次的生產(chǎn)時間為8月份。問題分析5.生產(chǎn)管理外購飲片進(jìn)行分裝；產(chǎn)品〔如在庫產(chǎn)品〕無工藝規(guī)程或批生產(chǎn)記錄；產(chǎn)品套用生產(chǎn)批號；GMP證書過期后仍生產(chǎn)、銷售飲片。問題分析6.質(zhì)量管理產(chǎn)品無批檢驗記錄〔未作檢驗〕；未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，檢驗工程不全；檢驗人員缺少檢驗技能；缺少檢驗所需的儀器、對照品、對照藥材等。問題分析六、GMP通那么的相關(guān)要求第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。人員衛(wèi)生第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。人員衛(wèi)生第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化裝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)防止裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備外表。人員衛(wèi)生第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和過失，便于清潔、操作和維護(hù)。第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。廠房與設(shè)施第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，防止所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域〔操作間〕之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取膊坏陀?pa〕。廠房與設(shè)施第五十三條產(chǎn)塵操作間〔如枯燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間〕應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、防止交叉污染并便于清潔。廠房與設(shè)施第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備外表應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反響、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。設(shè)備第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物〔如名稱、規(guī)格、批號〕；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。設(shè)備第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。設(shè)備第一百零二條藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和過失。第一百零四條物料供給商確實定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)前方可采購。物料與產(chǎn)品第一百一十五條應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標(biāo)識。第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識。第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。物料與產(chǎn)品第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

〔一〕產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；

〔二〕產(chǎn)品批號；

〔三〕數(shù)量或重量〔如毛重、凈重等〕；

〔四〕生產(chǎn)工序〔必要時〕；

〔五〕產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)〔必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣〕。物料與產(chǎn)品第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。第一百三十五條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)工程的檢驗和穩(wěn)定性考察。物料與產(chǎn)品第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境〔或廠房〕、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗證第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。確認(rèn)與驗證第一百五十條文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的根本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。第一百五十四條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。文件第一百五十八條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，那么原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。文件

第一百六十二條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。文件第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品到達(dá)規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。第一百八十八條不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。生產(chǎn)管理第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。第一百九十三條應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。生產(chǎn)管理第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)第一百九十五條應(yīng)當(dāng)盡可能防止出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)