第16章 腫瘤細(xì)胞

THETUMORCELLBreastEpithelialTumorCell第十六章腫瘤細(xì)胞腫瘤是細(xì)胞在基因水平上失去對生長的調(diào)控，導(dǎo)致異常增生。良性腫瘤：生長緩慢，邊界明顯。惡性腫瘤：即癌癥，生長快、具有遷移性。腫瘤由實質(zhì)和間質(zhì)構(gòu)成，實質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。第一節(jié)細(xì)胞的主要特征metastaticlungtumorinliver一、癌細(xì)胞的形態(tài)特征核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，可達1:1；出現(xiàn)巨核、雙核或多核，染色體呈非整倍體；線粒體多型性、腫脹、增生；細(xì)胞骨架紊亂；細(xì)胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原。二、生理特征細(xì)胞周期失控；遷移性；接觸抑制喪失，可懸浮培養(yǎng)；定著依賴性喪失；去分化現(xiàn)象；對生長因子需要量降低；代謝旺盛；線粒體功能障礙；可移植性。Metastasis.第二節(jié)腫瘤形成的內(nèi)因惡性腫瘤的形成涉及多個基因的改變。一、原癌基因(oncogene)是促進細(xì)胞增殖的基因，進化上高度保守。原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，產(chǎn)物活性增強或增多時，使細(xì)胞過度增殖，形成腫瘤。

原癌基因產(chǎn)物：生長因子生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分細(xì)胞周期蛋白細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄因子原癌基因的類型補充知識1966年Rous因發(fā)現(xiàn)雞肉瘤的病原體——RSV，獲諾貝爾獎。1970年Temin和Batimore證實RSV是反轉(zhuǎn)錄病毒，獲1975年諾貝爾獎。1970sVarmus和Bishop發(fā)現(xiàn)RSV中的致瘤基因是src。c-onc：正常細(xì)胞中的癌基因；有內(nèi)含子。v-onc：病毒中的癌基因，是連續(xù)的。二、抑癌基因抑癌基因：抑制增殖和遷移；促進分化?；虻漠a(chǎn)物主要包括：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子：如Rb、p53；②負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子：如WT；③周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI），如p21；④rasGTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤DNA修復(fù)因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷脂酶：如PTEN；⑦細(xì)胞粘附分子：如DCC。抑癌基因的類型RbbindwithE2FtranscriptionfactorRBgenep53gene三、原癌基因的激活基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，導(dǎo)致基因的過表達，或產(chǎn)物蛋白活性增強，使細(xì)胞過度增殖，形成腫瘤。主要類型：點突變、基因擴增、基因重排、病毒插入。1.點突變：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因僅有一個核苷酸的變異。2.基因擴增：存在于某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，如前髓細(xì)胞性白血病中，c-myc擴增8~32倍。Myc基因擴增形成雙微體（黃色）的核型Myc基因擴增形成均染區(qū)（黃色）的核型3.DNA重排：染色體的易位，使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強啟動子的下游，將產(chǎn)生過度表達，如Burkitt淋巴瘤。4.插入激活