第二十九章 軟膏劑

第二十九章軟膏劑第1頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述第二節(jié)軟膏基質第三節(jié)軟膏中藥物的透皮吸收第四節(jié)軟膏劑的制備第五節(jié)軟膏劑與眼膏劑的質量評定與包裝第2頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述定義藥材細粉、藥材提取物（主藥）與適宜基質制成的具有適當稠度的膏狀外用制劑。分類按基質分為油脂性、水溶性和乳劑型（水包油型、油包水型）第3頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述質量要求均勻、細膩、軟滑、無粗糙感適當的粘稠性，易于涂布而不融化性質穩(wěn)定，無酸敗、異臭等變質現象無刺激性及其他不良反應應用于潰瘍創(chuàng)面的應無菌第4頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)軟膏基質基質：軟膏的賦型劑與藥物的載體制備優(yōu)良軟膏的關鍵分類

油脂型水溶型乳劑型水包油型油包水型第5頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.1油脂性基質特點潤滑、無刺激性，理化性質穩(wěn)定，可保護、軟化皮膚；疏水性大，不易與水性液體混合。適用性適用于表皮角化、皸裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病早期治療。不適用于有滲出液的皮損。第6頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.1油脂性基質分類烴類類脂類動、植物油脂等第7頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.1油脂性基質2.1.1烴類凡士林（vaselin）石蠟（paraffin）二甲硅油（dimethicone）

液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，無刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分。分固體和液體石蠟兩種，主要用于和其它基質配伍使用以調節(jié)軟膏的稠度俗稱硅油，強疏水性，無毒，但對眼有刺激。第8頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.1油脂性基質2.1.2類脂有乳化作用，可吸收較多量的水羊毛脂（woolfat）蜂蠟（beeswax）鯨蠟（spermaceti）2.1.3油脂類麻油、棉籽油、花生油等。因含有膽固醇類而有較強的吸水性，W/O型乳化劑，可吸收本身重量2倍左右的水而形成W/O型乳劑。不易酸敗。常作為輔助乳化劑，主要用于增加基質的稠度常與熔點較高的蠟類融合制成稠度適宜的基質第9頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.2水溶性基質特點由天然或合成的高分子水溶性物質所組成。遇水形成凝膠，聚乙二醇和聚乙烯醇除外。無油膩性，易涂展和洗除，無刺激性，能與水溶液混合并能吸收組織滲出液，對皮膚的潤滑、軟化作用較差，需加保濕劑與防腐劑。第10頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.2水溶性基質適用性適用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，腔道粘膜等。

第11頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.2水溶性基質甘油明膠（glycerogelatinum）纖維素衍生物

MC,CMC-Na等聚乙二醇類（PEG）含明膠1%--3%,甘油10%--30%，其余為水。軟膏通用處方：甘油明膠30g甘油25g藥物10g水35g高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，由液體過渡到蠟狀固體。常以不同分子量配合使用。對皮膚保護、潤濕作用較差。纖維素的合成衍生物。水溶液濃度較高時為凝膠呈中性，性質穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。第12頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.3乳劑型基質特點容易涂布，稠度適中，對油、水都有一定親和力，不影響皮膚的正常功能。藥物較易透皮吸收。適用性適用于多數藥物。不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚騷癢癥，不適用于糜爛、潰瘍、水皰等癥。第13頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.3乳劑型基質組成（與乳劑相似）水相油相乳化劑水和可溶于水的成分，如甘油、丙二醇、山梨醇等保濕劑和尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸等防腐劑。油脂性基質、硬脂酸、高級脂肪醇等半固體或固體物質。第14頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月2.3乳劑型基質乳化劑肥皂類高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類多元醇酯類吐溫與司盤類其它1.一價皂（O/W型）形成的基質易被酸、堿、鈣等離子或電解質破壞。例：三乙醇胺+硬脂酸

三乙醇胺皂2.多價皂（W/O型）脂肪酸的鈣、鎂等高價金屬鹽。1.高級脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）O/W型單與雙硬脂酸甘油酯的混合物；常用單硬脂酸甘油酯，W/O型輔助乳化劑，與一價皂等主要乳化劑合用，得O/W型乳劑基質；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、賣澤52等第15頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)軟膏中藥物的透皮吸收藥物透皮吸收釋放-藥物從基質中釋放出來↓穿透-藥物透過表皮進入皮膚↓吸收-通過血管或淋巴管進入體循環(huán)產生全身作用第16頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)軟膏中藥物的透皮吸收3.1皮膚的構造

表皮、真皮、皮下脂肪組織無血管，不吸收。（角質層）是透皮吸收的主要屏障。含有大量的毛細血管、淋巴管等，是藥物吸收的主要部位。第17頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)軟膏中藥物的透皮吸收3.2透皮吸收的主要途徑透過完整表皮通過毛囊、皮脂腺汗腺面積大，是透皮吸收的主要途徑。類脂非解離型脂溶性物質易透入，水溶性物質和解離型分子不易透入，需要與細胞膜蛋白質水合。被動擴散。少。重金屬、磺胺類、皮質激素類、脂溶性維生素等可透過。很少第18頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)軟膏中藥物的透皮吸收3.3影響透皮吸收的因素藥物的理化性質基質的性質透皮吸收促進劑皮膚的條件其它1.藥物的溶解特性（脂溶性大的藥物易于透過角質層）；2.分子量的大小（分子量小的易于過）；3.藥物的濃度（濃度高易透過）；4.藥物在基質中的分散狀態(tài)（分散度大，透過率高）；1.對藥物的親和力（小易于藥物釋放）2.pH（使藥物呈分子形式易于透皮）3.對皮膚水和作用的影響（促進水和，利于透皮）1.表面活性劑吐溫類2.非水溶劑丙二醇等3.AZONE(氮酮）4.油酸、亞油酸、揮發(fā)油等。角質層的厚薄、是否破損、毛孔多少等涂抹面積、時間、皮膚溫度等第19頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)軟膏劑的制備4.1制備方法研和法、融和法、乳化法4.2根據基質選擇方法油脂性基質--研和法、融和法水溶性基質--研和法、融和法乳基型基質--研和法、乳化法12.1研合法2.2熔和法2.3乳化法2.4加入藥物1選擇基質2．制備軟膏3．質量檢查第20頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)軟膏劑的制備4.1制備方法研和法、融和法、乳化法4.2根據基質選擇方法油脂性基質--研和法、融和法水溶性基質--研和法、融和法乳基型基質--研和法、乳化法第21頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月4.3制備方法（流程）4.3.1研和法

研磨藥物-→細粉部分基質或液體分次加入剩余基質研磨均勻即得研磨成糊狀第22頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月4.3.2融和法（普遍使用）根據基質熔點不同由高到低依次加熱熔化，基質全部熔化后，加入研細的藥粉，攪拌冷凝至膏狀即得。4.3制備方法（流程）第23頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月4.3制備方法（流程）4.3.3乳化法（乳劑型基質）

油相（油脂性基質、水相（水、三乙硬脂酸等）醇胺、防腐劑等）↓水浴加熱至80℃↓水浴加熱至80℃+↓混合，同時攪拌至冷乳劑基質可溶于水中的藥物加入水相中；可溶于油中的藥物加入油相中；兩者都不溶的，研細后加入成型基質中。第24頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)軟膏劑的制備4.4藥物的加入方法可溶解于基質中的不溶性的量少的半固體、粘稠性的直接溶入基質中；如樟腦、薄荷油等，可直接溶入熔化的油脂型基質中。將藥物研磨成細粉，與少量基質研勻呈糊狀，再與其余基質混勻。先用少量溶劑溶解，再加至基質混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸收后，與其他基質混勻。與適宜的基質或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質中。第25頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)軟膏劑的制備4.4藥物的加入方法揮發(fā)性共熔成分共存的易氧化、水解的乳劑型如樟腦、薄荷腦等，先研磨使共熔后，再混入基質；或先以少量溶劑溶解；或加熱使熔，再混入基質（<40℃）。注意藥物加入的溫度（<60?C）。根據溶解性質先溶解在水或油中，再乳化成型。第26頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)軟膏劑的制備4.5中藥軟膏劑藥材先行處理，制備方法與一般軟膏劑基本相同。第27頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)軟膏劑的制備鹽酸克林霉素凝膠（水溶性基質）鹽酸克林霉素10g卡波普94010g甘油