胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)（2023版）解讀

胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀機(jī)制有別于傳統(tǒng)降糖藥，并可使患者實(shí)現(xiàn)多重獲益。隨著臨床證據(jù)的不斷完善，眾多國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南推薦GLP-1RA

類藥物用于T2DM

患者治療。目前，多個(gè)GLP-1RA

類藥物在我國(guó)獲批用于臨床治

療T2DM,

為臨床治療提供了更多選擇，但其藥學(xué)特性、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人

群用藥、藥學(xué)監(jiān)護(hù)和患者用藥教育等相關(guān)問題還需進(jìn)一步明確。胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)?司海嬌1.2*,肇麗梅2

,蔡

爽',王可可',王家鑫',高

飛',劉慧霞',孫

鳴2

,汪

宇1*,劉

彤?*(1.北部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院藥劑科，沈陽110042;2.沈陽藥科大學(xué)生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院，沈陽110016;3.

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬

盛京醫(yī)院藥學(xué)部，沈陽110004;4.

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，沈陽110122;5.遼寧省藥學(xué)會(huì)，沈陽 110167)摘

要

我國(guó)糖尿病患病率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為全社會(huì)密切關(guān)注的健康問題。胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑(GLP-

1RA)作為一類新型降糖藥物，因降糖療效顯著、低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)被廣泛應(yīng)用于2型糖尿病(T2DM)

的治療。隨著其

改善心血管、保護(hù)腎臟以及減輕體質(zhì)量等作用的證據(jù)等級(jí)的不斷完善，該類藥物在T2DM

治療指南中的地位逐漸提高。目前我國(guó) 已批準(zhǔn)9種GLP-1RA

類藥物用于臨床治療T2DM,

這類藥物雖然均基于激活體內(nèi)GLP-1受體而發(fā)揮降糖作用，但由于藥物自身結(jié)

構(gòu)和天然GLP-1氨基酸同源性的差異，導(dǎo)致不同藥物間的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和臨床療效等差異較大。為使臨床醫(yī)生和藥師全面了解該

類藥物的特點(diǎn)和臨床證據(jù)，更好地發(fā)揮治療作用，遼寧省藥學(xué)會(huì)組織臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)專家，整理匯總了9種GLP-1RA

類藥物的藥

學(xué)特性、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、相互作用、特殊人群用藥以及用藥管理，制定了GLP-1RA

類藥物用藥指導(dǎo)，為臨床用藥提供參考，促進(jìn)該類藥物的合理規(guī)范使用。胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀在T2DM

治療中，胰高血糖素樣肽1(GLP-1)

受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)

是一類新型降糖藥物，其降糖用藥管理GLP-1RA

類藥物安全性指導(dǎo)GLP-1RA

類藥物的藥學(xué)特性1

GLP-1RA

類藥物概況GLP-1RA

類藥物的臨床應(yīng)用目錄CONTENTS胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀>2022年中國(guó)疾控中心慢病中心聯(lián)合國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心共同發(fā)布的中國(guó)糖尿病地圖相

關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2015-2019年我國(guó)2型糖尿病

T2DM)

總體患病率已達(dá)到14.92%,較2010-2014年增加了4.32%。在糖尿病患者中，有90%以上的患者為T2DM

患者。在T2DM

治療中，糖化血紅蛋白(HbA1c)

達(dá)標(biāo)率不足50%,存在患病率高

、患者知曉率低、治療達(dá)標(biāo)率低等諸多問題。胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀T2DM

是一種多發(fā)慢性疾病，若患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，會(huì)造成大血管、微血管受損并危

及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足而導(dǎo)致多種

并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、腦卒中/冠狀動(dòng)脈疾病、糖尿病腎病、外周動(dòng)脈疾病和周圍神經(jīng)病變、糖尿病足等。最新研究表明，約

1

2

%

的死亡是由糖尿病及其并發(fā)癥造成，僅次于心

臟病和癌癥。因此，糖尿病已成為全社會(huì)密切

關(guān)注的健康問題。腦血管病糖尿病

腎臟病變下肢血管病

變糖尿病

視網(wǎng)膜病變心血管病糖尿病神經(jīng)病變糖尿病足胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀表2

GLP-1RA

類藥物臨床應(yīng)用基本信息匯總蘊(yùn)文塞那映注射液利拉魯肽注射液

貝那魯膚注射液醫(yī)保

等級(jí)乙乙乙處方

限制家基本勒XX國(guó)家談單藥聯(lián)合二

判藥品治療

甲雙抓XXX聯(lián)合碳聯(lián)合二甲

降低T2DM聯(lián)合胰聚類藥雙瓢和碳合并CVD患素物

脲類藥物

者的MACEXXXX3XX注射用文塞那肽微球

丙

無相關(guān)X數(shù)據(jù)利司那賦注射液

乙

X度拉糖敗注射液

乙

X聚乙□醇洛塞部肽注

乙

X腋司美格魯肽注射液

乙

X

X德谷胰島素利拉魯肽

乙

X注射液√

:是；×:否；a:度拉糖肽有心血管獲益，但未在我國(guó)獲批適應(yīng)證；CVD:

心血管疾病(cardiovascular

disease);MACE:主要心血管不良事

件

(major

adverse

cardiovascular

events)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀表

1

中國(guó)已上市GLP-1RA

類藥物情況(截至2023年3月)中文通用名英文通用名

中文商品名英文商品名生產(chǎn)廠家

規(guī)

格艾塞都脈注Evnutideingctin

被利拉魯肽注Lngirike

njptim百泌達(dá)BetaBater

Phamacuti-

5μg(025mgmL,12mL);calSoltims

LIC

10μg(025mgmL,24mL)NovoNardskN/S

3mL:18mg諾力Vido上海仁會(huì)生物藥2.1mL:42mg(42000U)

股份有限公司AmyinOho

IIC

2mgrs

fa

nctonSanofi-bents

Dev-

0.05mgmL,3mL;tshundGmbH

0.1mg/mL.3mLVakr

PharmaFer-

05ml:075mg;tiung

GmhH&Co.05mL:15mgKG江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)05mL:0.1mg;

有限公司

05mL:02mg液NovoNadskN/S

134mgmL,15mL;134mgmL,3mLNovoNadskA/S

3mL(含300單位德谷胰島素和108mg利拉魯肽)醫(yī)路有

射液

mjation

利司都肽注Lienabik

ingtim利時(shí)敏度拉糖默注Duhdlunideinjectin度易達(dá)

射液聚乙二醇落Pohetykne

ghaol孚來美賽部比注射kngutidk

njatian截至2023年3月，我國(guó)已批準(zhǔn)了9種用于治療T2DM

的

GLP-1RA

類藥物，具體品種如表1、表2所示。GLP-1RA

類藥物概況司美格魯肽Somghnik

njcton諾和泰注

液德谷曉島素Insdindcdluk

諾和益和拉魯批注and

linduide貝那魯膚注Bomudurideingtin誼生泰

液注射擁文塞Eununde

mxroghe.百達(dá)揚(yáng)XX

X

XXXXXXutopiyTRULCTIYXXLyumiaOxmpxBduran無無XXXXXXX根據(jù)分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，

GLP-1RA

可分為基于人GLP-

1結(jié)構(gòu)的GLP-

1RA

和基于激動(dòng)肽4(exendin-4)

結(jié)構(gòu)的GLP-

1RA,

前者包括利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽及貝那魯肽，其氨基酸序列與人GLP-

1

的同源性分別為97%、90%、94%、100%;后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球(周制劑)、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列與人GLP-1

的同源性約為50%。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，GLP-1RA

可分為短效、長(zhǎng)效及超長(zhǎng)效制劑，短效制劑包括貝那魯肽、艾塞那肽及利司那肽，一般需要每天皮下注射1~3次；長(zhǎng)效制劑包括利拉魯肽和德谷胰島素利拉魯肽，需要每天皮下注射1

次；超長(zhǎng)效制劑包括度拉糖肽、司美格魯肽、艾塞那肽微球(周制劑)及聚乙二醇洛塞那肽，

一般需要每周皮

下注射1次。德谷胰島素利拉魯肽注射液是德谷胰島素和利拉魯肽組成的復(fù)方制劑，是我國(guó)目前唯一上市

的基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA

類復(fù)合制劑注射液。GLP-

1RA

類藥物概況胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀GLP-1RA

類藥物的藥學(xué)特性胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀2.1藥理作用早在1964年，Elrick

等發(fā)現(xiàn)，在代謝正常的健康人中，口服和靜脈注射葡萄糖后體內(nèi)胰島素的分泌量不同，前者導(dǎo)致分泌的量更多，隨后該效應(yīng)被稱為“腸促胰素效應(yīng)”,而GLP-1

屬于腸促胰素中的一類。人體正常分泌的GLP-1

半衰期較短(僅2min),易被體內(nèi)基肽二肽酶4DPP-4)

降解而失效，因此，以GLP-1

為基礎(chǔ)加以結(jié)構(gòu)修飾，得到了半衰期更長(zhǎng)的GLP-1RA。GLP-1

受體在體內(nèi)分布廣泛，GLP-1RA

與其結(jié)合可產(chǎn)生多種效果，如：(1)刺激胰島素分泌——

當(dāng)血糖升高時(shí)，GLP-

1RA

可以增加胰島B細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)

的數(shù)量，進(jìn)而

促進(jìn)胰島素的釋放。(2)抑制胰高血糖素的分泌——該機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為與胰島A細(xì)胞有關(guān)。、(3)減緩腸道的蠕動(dòng)——

GLP-

1RA

可抑制胃排空，延長(zhǎng)排空速度和減緩腸道的蠕動(dòng)，進(jìn)而影響血糖水平，且在影響食欲的同時(shí)，有減輕體質(zhì)量的作用。GLP-

1RA

類藥物的藥學(xué)特性胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀疆量達(dá)峰時(shí)間

Cm

AUC

表現(xiàn)分布容積

清除率

半衰期

絕對(duì)生物利用度文塞那肽注射液10μg21h

2llpgmL

1036pg

·hmL

283L

9.1Lh

24h

無相關(guān)數(shù)據(jù)利魯肽注射液06mg8~12h

94

mmal/L

34mmolL

11~17L

12Lh

Bh

55%貝那魯肽注射液02mg19mn

642m/L

19687ng

·mn/L

379L(健康受試者)

無相關(guān)數(shù)據(jù)llmin無相關(guān)數(shù)據(jù)注射用文塞那肽微球2mg2

周

和

6

~

7

周

*

2

個(gè)

峰無相關(guān)數(shù)據(jù)283L

9.1Lh

2

4

h

無

相

關(guān)

數(shù)

據(jù)利司那肽注射液001~0.02mg1~35h無

相

關(guān)

數(shù)

據(jù)

無

相

關(guān)

數(shù)

據(jù)100L

351/h

3h

無相關(guān)數(shù)據(jù)度拉糖肽注射液15mg48h

114ngmL

14.000ng

·hmL

17.4L

0.107Lh47d

47%聚乙二醇洛塞那肽注射液005~03mg67~118h

無

相

關(guān)

數(shù)

據(jù)

無

相

關(guān)

數(shù)

據(jù)

291~3.

13L(健康受試者);272~543L(患者)

1337~14

.

73ml/h(健康受試者);1455~1954104~121h無相關(guān)數(shù)據(jù)ml/h(患者)司美格魯膚注射液05或10mg1~3d

16或30mmo/L無相關(guān)數(shù)據(jù)

12.5L(患者)0051h1周

8%德谷胰島素利拉魯肽注射液總體而言，與單獨(dú)注射德谷胰島素和利拉魯肽相比，德谷胰島素利拉魯肽注射液給藥時(shí)，德谷胰島素和利拉魯肽的藥代動(dòng)力學(xué)未受到有臨床意義的影角2

.

2體內(nèi)過程由于藥物自身結(jié)構(gòu)和天然GLP-1

氨基酸同源性的差異，導(dǎo)致不同種類GLP-1RA藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程差異較大，如表3所示。表3

GLP-1RA

類藥物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)a:按照藥品說明書，利拉魯肽的24h平均血藥濃度為34nmol/L;b:注射用艾塞那肽微球在第2周和第6～7周時(shí)先后出現(xiàn)2個(gè)艾塞那肽血漿濃度

峰值，分別代表了微球的水化和溶蝕GLP-1RA

類藥物的藥學(xué)特性胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀3.1GLP-1RA

類藥物指南地位根據(jù)國(guó)內(nèi)外指南對(duì)GLP-1RA

類藥物相關(guān)推薦進(jìn)行匯總。將選取指南推薦證據(jù)級(jí)別和推薦類別統(tǒng)一匯總說明，證據(jù)級(jí)別分為：A

級(jí)——證據(jù)基于多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)RCT

及Meta

分析；B級(jí)——證據(jù)基于單項(xiàng)臨床RCT

或多項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照研究；C級(jí)——證據(jù)基于非隨機(jī)對(duì)照研究或?qū)＜夜沧R(shí)意見；D

級(jí)——證據(jù)基于病例觀察、個(gè)案報(bào)道。推薦類別分為

I級(jí)、Ⅱa級(jí)、

Ⅱb

級(jí)和Ⅲ級(jí)，其中I級(jí)推薦為已證實(shí)和/或公認(rèn)該治療或方法有益、有用或有效；Ⅱ級(jí)推薦為關(guān)于該治療或方法的用途、療效證據(jù)不一致和/或觀

點(diǎn)有分歧，Ⅱa級(jí)推薦為證據(jù)和/或觀點(diǎn)傾向于有用、有效，Ⅱb級(jí)推薦為證據(jù)和/或觀點(diǎn)不足以確立有用、有

效；Ⅲ級(jí)推薦為已證實(shí)和/或公認(rèn)該治療或方法無用、無效、在某些情況下可能有害。

胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀GLP-

1RA

類藥物的臨床應(yīng)用發(fā)

標(biāo)

潤(rùn)

潛2019年ECEASD;糖尿病、糖尿病前期與心(1)對(duì)于TZDM伴CVD患者，或吸高危/底危人重管又險(xiǎn)的患者準(zhǔn)著校用利打魯肽、司關(guān)俗各數(shù)或度拉糖款以減少心重管事件(死亡，非政死性心機(jī)極死或非致死性率中)(1.A);管醫(yī)病指南”

(2)時(shí)于TDDM件CVD患者，或板高危高危人重管風(fēng)險(xiǎn)的患者推薦使用利拉魯數(shù)，可降低死亡風(fēng)(1,B)202年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿所學(xué)分會(huì)；中國(guó)2型糖

(1)AXVD或心重管風(fēng)險(xiǎn)亮危的TZDM患者，無論其1bAc是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁感證都應(yīng)在二甲雙氧的基礎(chǔ)上加用具有ACVD灰益證據(jù)的GLP-IRA支SGLD談藥(0;

尿防治C200年板)(上)

(2)合并CXD的TDM速者，無論其HbA,是否達(dá)標(biāo)，只要設(shè)有禁總證部應(yīng)在二甲系的基礎(chǔ)上加用SCLT);如不金發(fā)用XLTS可考慮選用GLRRA(A2021年

SC:人重管疾病臨床預(yù)防指南”

(1)對(duì)于TDM件ASCVD患者，推薦提用具有心重管員益的CLP-IRA支SGLJ-3類藥物以成少心重管事性，善心、青輯(1A);(2)于TZDM件官損客感者，推壽使用具有心電等負(fù)益的CLP-RA或SGIT5類物以減少未書心血管事件及全因元亡風(fēng)院(b.B);()于不合井AXVD,心力衰或CXD的T2DM患者，推薦在綜合評(píng)估未來心造或心、青風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)上，考慮用CLRIRA或SGI類物(Ia,B)2021年

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖深病學(xué)分會(huì)微由管并發(fā)(1)對(duì)于確診DKD的TDM患者，無論其糖是否達(dá)標(biāo)，若GFR≥6mL/mn,均掛薦被用SGLT2類藥物以還線DKD進(jìn)展(A);癥子組：中國(guó)糖尿病育勝病防治指南(2)對(duì)于無法使用SGLT或段用后血糖不達(dá)標(biāo)的T2DM患者，推薦模用具有延線DKD進(jìn)展證據(jù)的GLP-RA類藥(A)CQ12021年

國(guó)家衛(wèi)生處康委員會(huì)能力建設(shè)和繼續(xù)(1)群的TZDM合并CVD患者在選擇降糖藥物時(shí)，同時(shí)與慮藥物時(shí)體質(zhì)量和CVD的影響：XGLTS,GLP-IRA、二甲以-糖苷

制可不同程度地成輕體質(zhì)量；教育中心：糖家病合并心重管疾病診治(2)已用確合并ACVD的患者，應(yīng)考慮優(yōu)先選用時(shí)血糖和體質(zhì)量控制有益，且證實(shí)有《重管益的SCLTL或GLP-RA類藥物專家共識(shí)3021年

中華學(xué)會(huì)心業(yè)管病學(xué)分會(huì)等：中國(guó)心血管一緩預(yù)防指電網(wǎng)3022年

ADMEGD;2型糖病高血禁治療共(3)TDM合井CVD患者的一線降糖藥物：如無禁忌證或不耐受，建議使用二甲，但不建漢急性及失代您性心力衰端患者快用二甲雙氫；時(shí)于存在二甲雙禁忌證或不酸，

教使用具有人重管保護(hù)證報(bào)的GURIRA或GLTS類藥物作為

一

降糖；(4)TZDM合并CVD患者降糖藥物聯(lián)合治療：無論基線HAy或個(gè)體化HhA目標(biāo)值如何，建議在二甲雙氧基礎(chǔ)上聯(lián)合具有心血管獲益證據(jù)的降糖藥物：對(duì)于TDM合并ASCVD患者可優(yōu)先考慮聯(lián)合經(jīng)證實(shí)帶來人重管益的GLPHRA支SGL2類藥物，減少心管件；(5)TZDM合并CVD伴CXD患者降糖藥物的選擇：若患者無禁忌證并可耐受，推薦二甲【起始療，建議在二甲雙那基礎(chǔ)上優(yōu)先聯(lián)合有人、腎獲益證據(jù)的SGL2域GLP-RA藥

物合并其他ASCVD危險(xiǎn)因素的成年TDM患者，在改生活方式和二甲雙弧治療的基礎(chǔ)上，即便重糖已控制，也應(yīng)考選擇有(重管獲的GLP-RA類藥物降低心管病風(fēng)(Ia,B)(1)推薦存在心血管焚益證據(jù)的CLPRA類藥物作為合并ASCVD或ASCVD高危風(fēng)院的TZDM的一線治療藥物：(2)合井CXD的T2DM速者，如不毫使用SGLT2類藥物可考慮選用GLPARA類藥物：(3)按照減輕體質(zhì)量效力，司關(guān)格售鹽減輕體質(zhì)量數(shù)力為半常強(qiáng)、度拉糖款和利拉售批減輕體質(zhì)量數(shù)力為強(qiáng)302年

中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)老年內(nèi)分泌代謝分

對(duì)于老年TDDN患者寧時(shí)合井AXCVD或高風(fēng)險(xiǎn)因素、CXD或心力衰器時(shí)，據(jù)患者個(gè)體況優(yōu)先選擇GLNRA支SGII-類物(1,A)會(huì)：中國(guó)老年2型延尿病防治臨床指南C

2

敏ESC:歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)(European

Socicty

of

Cardiology);EASD:歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)(European

Association

for

theStudyof

Diabetes):

ADA:

美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(American

Diabetes

Association):ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(arteriosckrotic

cardiovascular

disease);SGLT2i:鈉-

葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(sodium-dependent

glucose

transporters

2

inhibitor);CKD:慢性腎臟病(

chronic

kidney

diseasc);eGFR:估算的腎小球

濾過率(estimated

glomerular

filtraion

rate);DKD:糖尿病腎臟疾病(diabetic

kidhey

disease)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀各指南和共識(shí)對(duì)GLP-1RA類藥物推薦情況如表4所示。GLP-

1RA

類藥物的臨床應(yīng)用表

4

GLP-

IRA

類藥物國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用循證指南共識(shí)3.2GLP-1RA

類藥物臨床證據(jù)和有效性臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，GLP-1RA

類藥物除可以降低血糖外，同時(shí)兼具減輕體質(zhì)量、降低血壓、改善血脂譜等作用：(1)減輕體質(zhì)量——Meta

分析顯示，與安慰劑相比，GLP-1RA

類藥物可以使T2DM

患者的體質(zhì)量下降1.34kg;(2)降低血壓——GLP-1RA

類藥物可使T2DM

患者的收縮壓降低2~3mmHg(1mmHg=0.133kPa;GLP-

1RA

類藥物的臨床應(yīng)用胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀藥品

研究藥物及對(duì)照藥物

HhAc基線值(變化值V%體質(zhì)量基線值(變化值Mgg利司都肽注射液

GdGoul-M-Asa系列研究口，共24周，二甲雙抓和(或)碳酸脈類藥物治療背景下，利司那肽20μgv安意劑795(-083)x785(-047)度拉糖肽注射液

AWARDCHNI系列研究，共26周口，度拉糖散15mgvx.格列美驟

80(-148)vs790(-090)°AWARDXCHN2系列研究，二甲雙機(jī)/碳能尿類藥物治療背景下，52周，度拉糖散15mgvs甘精膜島素

85(-147)vs83(-089)°司美格魯肽注射液SUSTAINChina系列研究P,共30周，二甲雙胍和或碳酰脲類藥物治療青景下，司美格魯肽1mgvs.西格列汀&1(-170)vs&1(-085)注射液984(-16)vx991(-09),P≤005100.9(-28)s.999(-03),P≤00595.2(-16)s99.1(-06),P≤005928(-245)s.934(+L.12)8X.00(-2.79)s.890(-

(95)無相關(guān)數(shù)據(jù)94.15(-104)s.9413(+0.46)73.18(-150)s.7274(-124)*69.7(-15)s69.1(-09),P<000573.6(-147)s.734(+097)°764(-42)s737(-04)7L9(-062)x728(-078)73.6(-04)v738(-08)87.20(-0.50)vs.8740(+160)xs.87.40(-300)(3)改善血脂譜

—

—GLP-1RA

類藥物可不同程度地降低T2DM

患者的總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平。引用的研究證據(jù)均系以安慰劑為對(duì)照的隨機(jī)臨

床試驗(yàn)和Meta

分析，如表5所示。表

5

GLP-1RA

類藥物臨床試驗(yàn)中血糖和體質(zhì)量變化文塞部肽注射液

與二甲雙抓和碳酰脲類藥物聯(lián)用，文塞部肽10μgvs.安型劑，30周85(-08)s.85(+02),P<0.0001與二甲雙抓聯(lián)用，文塞那敗10μgvs安慰劑，30周82(-0.8)vs.82(+01),P<0.0001與碳酰累類藥物聯(lián)用，文塞都肽10μgv5安題劑，30周86(-

(9)vs,87(401),P<0.0001利拉魯肽注射液LEAD3系列研究嗎，共52周，利拉魯散18mgua.格列美脈83(-L14)vs84(-051).P<0.0001LEAD2系列研究，聯(lián)合二甲雙抓26周，利拉魯款L8mgvs格列關(guān)脲84(-100)vs84(-098)聚乙二醇洛塞都肽注HLEASEI系列研究，洛塞都質(zhì)02mgu安慰劑850(-134)±860(-0.17),P<00001射液HEAS系列研究中，聯(lián)合二甲雙抓，洛塞部獻(xiàn)02mgn.安劑850(-14)860(-0.35),P<0001德谷狹島素利拉魯肽二甲雙抓和(或)吡格列酮治療背景下，德谷狹島素利拉魯肽注射液vs.德谷胰島素vs利拉魯肽80(-191)vs830(-1.44)vs.830(-128)GLP-1RA

類藥物的臨床應(yīng)用員那魯肽注射液

1期臨床試驗(yàn)，貝那魯散02

mgvs安慰劑，12周821(-052)x806(+0.10)注射用文案都狀微球DURATIDN系列研究口，共28周，甘精膜島素治療青景下，文塞部肽微球2mgv安影劑851(-096)s850(-023)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀3.3GLP-1RA

類藥物對(duì)心血管和腎臟結(jié)局的影響3.3.1對(duì)心血管結(jié)局的影響目前已完成的心血管結(jié)局試驗(yàn)CVOT)

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽、度拉糖肽和司美格魯肽顯示出了心血管保護(hù)作用，可降低伴有CVD

的T2DM

成人患者的MACE

(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)風(fēng)險(xiǎn)。利

司那肽和艾塞那肽的心血管效應(yīng)為中性，貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽目前尚缺乏CVOT

數(shù)據(jù)，德谷胰島素

和利拉魯肽分別完成CVOT,復(fù)方制劑德谷胰島素利拉魯肽注射液尚未進(jìn)行CVOT,

如表6所示。心管編醌

研充名稱

研藥物及對(duì)照藥物

主要結(jié)果黃益中性魯默注射LEADERPI標(biāo)準(zhǔn)治療+利拉魯vs拉魯歐組主要復(fù)合終點(diǎn)MACE的發(fā)生率為13%,明顯低于安題劑的149%R=0.857.95%CI(078,097),P<0001};可顯著降低擴(kuò)展的MACE(導(dǎo)致住院的標(biāo)準(zhǔn)治療安慰劑

不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈重建或由心力衰屬引起的住院的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)度拉糖肽注射液REWNDP標(biāo)準(zhǔn)治療+度拉糖肽vs度拉糖肽組主要復(fù)合終點(diǎn)MACE的發(fā)生率為12.0%,安慰劑組為134%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)章義[HR=0.88,95%C1(0.79.0.99),P=0.026]

標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰別司美格魯肽注射SLSTAINP?標(biāo)準(zhǔn)治療+司美格魯肽

司美格魯默可使主要復(fù)合終點(diǎn)MACE的風(fēng)險(xiǎn)降低26%,這主要由豐致死性率中發(fā)生率(39%)降低和豐致死性心肌授死發(fā)生率(26%)降低所事動(dòng)；司美格魯肽液

vs標(biāo)準(zhǔn)治療+安型制

皮下注射組主要復(fù)合終點(diǎn)MACE的發(fā)生率為6.6%,安慰劑組為89%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[HR=074.95%CI(0.58,095),P<0001]注謝用文塞那默EXSCEL"1)標(biāo)準(zhǔn)治療+文塞那款vs文塞那默微球組主要復(fù)合終點(diǎn)MACE的發(fā)生率為1L49,安影劑組為122xHR=091,95%a(0X,100),文塞那欺微時(shí)豐劣效于安題劑(P<0001),未翻

標(biāo)準(zhǔn)治療安劑

顯示出魷效性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.06)桐聯(lián)注射掖EIXA-標(biāo)準(zhǔn)治療+利可那質(zhì)vs利同那政組主要復(fù)合終點(diǎn)MACE的發(fā)生率為13.4%,安題劑組為13.24,利可那賦非劣效于安慰制(P<000),但未顯示出優(yōu)效性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=081)

標(biāo)準(zhǔn)治療安型劑主要復(fù)合終點(diǎn)：任何MACE

的首次發(fā)生率胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀GLP-

1RA

類藥物的臨床應(yīng)用表6

GLP-1RA

類藥物臨床試驗(yàn)心血管結(jié)局3.3.2對(duì)腎臟結(jié)局的影響CVOT

的次要終點(diǎn)或探索性終點(diǎn)分析結(jié)果顯示，GLP-1RA

類藥物可減少T2DM

患者尿白蛋白排泄量，從而帶來潛在的腎臟獲益。

Meta

分析顯示，GLP-1RA

類藥物可顯著降低T2DM

患者17%的腎臟復(fù)合終點(diǎn)，具體

包括新發(fā)的大量蛋白尿，eGFR

下降或肌酐升高以及進(jìn)展為終末期腎病或因腎臟疾病導(dǎo)致死亡[HR=0.83,95%CI(0.78,0.89),P≤0.001],

主要體現(xiàn)在降低尿白蛋白水平方面。但貝那魯肽、聚乙二醇洛塞那肽和德谷胰島素利拉魯肽注射液缺少臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如表7所示。表7

GLP-1RA

類藥物臨床試驗(yàn)?zāi)I臟結(jié)局蘸研究名稱

研究藥物及對(duì)照藥物主要結(jié)果稱魯欺注液

LEADERI標(biāo)準(zhǔn)治療+拉魯獄vs.標(biāo)準(zhǔn)治療+安影劑與安思制相，利拉魯其能使腎臟復(fù)合繞點(diǎn)(新發(fā)持續(xù)大量白蛋白尿、重清機(jī)酐倍增、造續(xù)性行樁替代治療或腎臟疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%,使新發(fā)大量白蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)降低26%度拉糖默注射液

REWIND標(biāo)準(zhǔn)治療+度拉糖政ts.標(biāo)準(zhǔn)治療+安型劑與安劑相比，度拉糖散能使腎臟復(fù)合終點(diǎn)(新發(fā)大量白蛋白尿、cGFR下降%、腎臟替代治療風(fēng)險(xiǎn)降低15%,特續(xù)性&GRR降低≥40%的險(xiǎn)降低30%,指續(xù)性GFR降低≥50%的風(fēng)險(xiǎn)降低44%,UIACR降低18%司美格魯默注射液SUSTAIN6PI標(biāo)準(zhǔn)治療+司美格魯肽

標(biāo)準(zhǔn)治療+安型劑司美格魯肽的腎臟復(fù)合終點(diǎn)(新發(fā)持續(xù)大量白蛋白尿、血清肌酐倍增和MDRD,連續(xù)性腎臟替代治療或腎臟疾病導(dǎo)致死亡)風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組降低36%,其中主要是持續(xù)大量白蛋白尿的顯著減少，使持續(xù)大量白蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)降低46%注擁文塞事欺微球EXSCH

標(biāo)準(zhǔn)治療+文塞部獻(xiàn)is.標(biāo)準(zhǔn)治療+安題劑事后分析顯示，在校正各種混雜因素后，文塞那其微球可使復(fù)合腎臟終點(diǎn)(新發(fā)持續(xù)大量白蛋白尿、血清肌研倍增，連續(xù)性腎臟替代治療或臟

疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低15%利司那質(zhì)注射液

EIXA

標(biāo)準(zhǔn)治療+利司部敗s.標(biāo)準(zhǔn)治療+安題劑利司都其可使T2DM患者新發(fā)大量白蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)降低19%,伴有大量白蛋白尿患者的UACR顯著降低9,但不能改善GFRGLP-

1RA

類藥物的臨床應(yīng)用UACR:

尿白蛋白/肌酐比值(urine

albumin

creatine

ratio);MDRD:腎臟病飲食改良試驗(yàn)(modificationofdict

in

renaldiseasc)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀3.4GLP-1RA

類藥物在肥胖患者中的應(yīng)用GLP-1RA

類藥物均可不同程度地減輕患者體質(zhì)量，但現(xiàn)階段，我國(guó)已上市的GLP-1RA

類藥物尚未獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于減肥治療的適應(yīng)證。參照美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)表的《糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)2023版》推薦，含減肥適應(yīng)證的藥物為利拉魯肽和司美格魯肽，相關(guān)信息如表8所示。品名

英文通用名

中文通用名

美國(guó)上市時(shí)間

美國(guó)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證

推薦劑量和用法見不良反應(yīng)

注意事項(xiàng)Srunt

Lingunde利拉魯肽注2004年12月液推薦作為慢性體質(zhì)量管理次食和運(yùn)動(dòng)方式的輔助治療：(1)成人30mg,皮下注射(初始06mg,每天1次，每周增加06mg,直至BM≥0k/m2或BMI≥27ky/m2,存在至少1項(xiàng)體質(zhì)量相關(guān)的

第5周增加至30mg,每天次)并發(fā)癥(例如高血壓、J2DM或高血脂);(2)12歲及以上兒科

對(duì)于兒童患者：(1)兒科患者如果在劑量選增的過程中不耐受，患者，體質(zhì)量大于60kg,并且最初BMI與成人肥耕切點(diǎn)(30則可以停留在上個(gè)劑量，兒科患者劑量逐增可能需要8周；(2)

kghi)致

兒科患者如果無法耐受30mg,可降低至24mg,每天1次推薦作為慢性體質(zhì)量管理次食和運(yùn)動(dòng)方式的裝助治療：成人24mg,皮下注射樹始025mg,每用1次，皮下注射，之后每4周BMI≥30km2或BMI≥27kym2,存在至少1項(xiàng)體質(zhì)量相關(guān)的

增加1次劑量(05,10,13,24mg),直至24ml并發(fā)癥(例如高血壓、IT2DM或高血指)如果懷凝胰腺炎。

胃腸道反應(yīng)(悉應(yīng)停止治療；在蠟

心斑、激瀉、胃齒動(dòng)物中出現(xiàn)甲

食管反流),注射狀漿C細(xì)胞腫瘤

部位反應(yīng)，心率增的風(fēng)險(xiǎn)，人類相關(guān)

加.低血糖性未確定Wgoy

Semgnik司美格魯肽2021年6月注射液GLP-1RA

類藥物的臨床應(yīng)用胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀表

8

GLP-1RA

類藥物在肥胖患者中的應(yīng)用BMI:

身體質(zhì)量指數(shù)(body

mass

index)4.1GLP-1RA

類藥物不良反應(yīng)及解決方案GLP-1RA

類藥物對(duì)胃腸道的影響較大，胃腸道相關(guān)的不良反應(yīng)很常見，但大多數(shù)為輕癥，隨時(shí)間推

移可逐漸緩解，患者可以耐受。有研究顯示，GLP-1RA

類藥物可能增加胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但因果關(guān)系

尚未明確，屬于罕見不良反應(yīng)。研究報(bào)道，與安慰劑組相比，利拉魯肽組患者的膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，但

多數(shù)為輕度或中度；若與其他降糖藥物(如磺酰脲類藥物或胰島素)合用，可能會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)；

若采用皮下注射，可能會(huì)導(dǎo)致注射部位出現(xiàn)皮疹和紅斑。皮下注射肽類藥物會(huì)形成對(duì)應(yīng)的抗體。Fineman

等對(duì)不同劑量艾塞那肽的免疫原性進(jìn)行了研究，將患者分為每天2次和每周1次兩組(即bid組和qw

組),結(jié)果顯示，兩組患者可產(chǎn)生高或低滴度的抗

艾塞那肽抗體，高滴度抗體對(duì)療效有影響，但產(chǎn)生此類抗體的患者為少數(shù)(5%的bid組患者和12%

的qw組患者);低滴度抗體對(duì)療效的影響小，產(chǎn)生此類抗體的患者較多(32%的bid組患者和45%的qw

組患者)。另一項(xiàng)研究顯示，抗利拉魯肽抗體的出現(xiàn)并未影響患者的血糖變化，不會(huì)影響療效。GLP-

1RA

類藥物安全性指導(dǎo)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀不良反應(yīng)

發(fā)生率

述

應(yīng)對(duì)措施和注意事項(xiàng)一般胃腸道反應(yīng)

十分貌(≥110)

惡私、嘔吐、消化不良、腹瀉等多為輕癥，多見于用藥起始或增加劑量階段.持續(xù)數(shù)周(不超過8周)”。建議可從小劑量開始應(yīng)用，級(jí)慢增加劑量；長(zhǎng)期應(yīng)用此類藥物治療時(shí)，若在所需的劑量時(shí)仍存在

副作用，可減至耐受的劑量。不推薦用藥干預(yù)，必要時(shí)可加用緩解癥狀的藥物對(duì)癥

治療，飲食上推薦易清化的食物，少吃硬、株等食物多為輕度反應(yīng)，可持續(xù)1周左右。建議每次注射時(shí)，選擇不同的注射部位若心率增加明顯，可適當(dāng)使用調(diào)節(jié)心率類藥物(如β受體阻滯劑等)對(duì)癥治療減少原有降糖藥物的劑量，并可備用硬糖注意飲食，若有明顯癥狀需停用藥物并及時(shí)就診慢性院腺炎患者應(yīng)慎用，若使用過程中診斷有裝腺炎應(yīng)靜用此類藥物MTC既準(zhǔn)史或家踐史患者禁用必要時(shí)可換用其他GLP-IRA類藥物。不建議意規(guī)監(jiān)測(cè)擾體水平

出現(xiàn)相應(yīng)癥狀應(yīng)立即停藥，同時(shí)立即進(jìn)行抗過敏治療注射檢反應(yīng)心率升高低血糖膽袁疾病急性院腺爽甲狀腺疾病常見(1100~1/10)常規(guī)或觀(1100~100)十分常見或意見"(≥V/100)

概(1100~100)概或十分罕見(10000~1100)無相關(guān)數(shù)據(jù)"表規(guī)為紅斑、皮疹LEADER研究結(jié)果顯示，利拉魯散可使心率升高3次/hin;REWND研究結(jié)果顯示，度拉糖肽可使心率升高187x/min;SUSTAIN6研究結(jié)果顯示，司美格魯散可使心率升高20~25次hif-M單藥使用低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，與其他降糖藥物聯(lián)用則風(fēng)險(xiǎn)增加

膽石碰或膽囊炎高甜油三愈血癥患者發(fā)生此不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加表規(guī)為嚙齒類動(dòng)物MTC,暫未發(fā)現(xiàn)人類發(fā)生此不良反應(yīng)免疫原性

無相關(guān)數(shù)據(jù)

使用后部分患者會(huì)出現(xiàn)找體，可能會(huì)影有降糖效果過敏反應(yīng)和速發(fā)過敏反應(yīng)罕見或十分罕見(V10000～1/1.000)

包括等麻修、皮疹、瘙癢癥、呼吸困作、水種、低血壓、心悸、血管性水種GLP-1RA

類藥物安全性指導(dǎo)GLP-1RA

類藥物不良反應(yīng)及解決方案如表9所示。表9

GLP-1RA

類藥物不良反應(yīng)及其應(yīng)對(duì)措施和注意事項(xiàng)a:GLP-1RA

類藥物的低血糖事件發(fā)生與患者本身因素有關(guān)，如是否合用其他降糖藥物，聯(lián)用會(huì)導(dǎo)致低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加，單用則低血糖風(fēng)險(xiǎn)低；

b:甲狀腺疾病的發(fā)生率無法獲取，目前未發(fā)現(xiàn)人類發(fā)生該不良反應(yīng)；c:免疫原性所導(dǎo)致的藥效降低取決于藥品種類，因此無發(fā)生率；MTC:

甲狀腺髓樣癌(medullary

thyroid

carcinoma)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀4.2藥物相互作用GLP-1RA

類藥物可抑制胃排空，因此，此類藥物與易影響胃排空的藥物應(yīng)謹(jǐn)慎合用，如第一代H1

受體拮抗劑(如苯海拉明、氯苯那敏、賽庚啶等)、具有抗膽堿作用的藥物(如阿托品、東莨菪堿、丙咪嗪等)、

DPP-4

抑制劑(如西格列汀、利格列汀等)。胃排空變慢會(huì)影響服用后需迅速起效的藥物的起效時(shí)間，也會(huì)造成藥物在胃內(nèi)酸

性環(huán)境的停留時(shí)間延長(zhǎng)，不耐酸的藥物可能會(huì)受到影響。對(duì)于前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/kexin9

型(propro-teinconvertasesubtilisin/kexintype9,PCSK9)

抑制劑與GLP-1RA

類藥物的聯(lián)合使用，目前尚無證據(jù)表明兩者合用會(huì)發(fā)生不良事件。GLP-

1RA

類藥物安全性指導(dǎo)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀GLP-IRA類藥物

與其他降糖藥物合用與華法林合用與地辛

合用與對(duì)乙酸氨基合用與他汀類藥物合用與口服建孕

與雷經(jīng)胃腸道快速

齡用

吸收的藥物合用與其他藥物合用文察部敗注液

二甲雙瓢：可保持不變；無須調(diào)整，但須持續(xù)監(jiān)測(cè)INR無須調(diào)整

對(duì)乙能氨基酚的生物洛伐他汀ALC和ca.可分別降低

無須調(diào)整

謹(jǐn)慎合用賴諾普利無須硫能脈類藥物：建議減少用量利用度下降，兩者應(yīng)錯(cuò)開1h約40%和28%,且達(dá)峰時(shí)間延遲約4h整利拉魯肽注液

同文塞都肽注射液”無須調(diào)整，但須持續(xù)監(jiān)測(cè)INR無須調(diào)整

頹

整無須整

頹整

謹(jǐn)慎合用灰黃霉素、賴諾普劑無須周整貝那魯肽注液

二甲雙?。嚎杀３植蛔冃?/p>

不

明

確

肖

不

明

確

不肖不痛

肖

不

謹(jǐn)慎合用不注射用文塞部肽微球

碩能尿類藥物：建議減少用量無須調(diào)整，但須持續(xù)監(jiān)測(cè)[NR無須調(diào)整

同“文塞都肽注射液”同“文塞都肽注射液”頹整謹(jǐn)慎合用賴諾普利無須整利司都敗注液

同“文案部肽注射液”無須調(diào)整，但須持續(xù)監(jiān)測(cè)INR

頹整

無須整無須整

頹

醛謹(jǐn)慎合用無度拉感散注射液

酪列汀可能會(huì)增強(qiáng)度拉糖致對(duì)血糖無須調(diào)整，但須持續(xù)監(jiān)測(cè)INR

無須調(diào)整

無須調(diào)整無須整無頹調(diào)整謹(jǐn)慎合用賴諾普利、美托水平的影前，其余同“文塞部肽注射液”洛爾無須調(diào)整聚乙二尊洛那注射液同文塞那賦注射液”無須周整，但須持續(xù)監(jiān)測(cè)INR無須調(diào)整

肖不明確無須整

不

謹(jǐn)慎合用無司美格魯肽注射液

同文塞部肽注射液”無須調(diào)整，但須持線監(jiān)測(cè)NR無須周整

無須整無須調(diào)整

頹整

謹(jǐn)慎合用無德谷碳島素和拉魯肽

硫酰稱類藥物：建議減少用量無須調(diào)整，但須持續(xù)監(jiān)測(cè)[NR無須調(diào)整

須調(diào)整無須整

頒整

謹(jǐn)慎合用灰黃霉素、賴諾注射液普劑無須調(diào)整GLP-1RA

類藥物安全性指導(dǎo)GLP-1RA

類藥物相互作用如表10所示。胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀表10

GLP-1RA

類藥物相互作用INR:

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(intemationalnormalized

ratio)4.3特殊人群用藥4.3.1合并有失代償性心力衰竭患者目前，CVOT

研究已證實(shí)部分GLP-1RA

類藥物對(duì)心血管具有獲益。

一項(xiàng)綜述指出，GLP-1RA

可降低T2DM

患者發(fā)生MACE

和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。此外，多項(xiàng)大型研究如LEADER、REWIND、SUSTAIN6

研究結(jié)果指出，利拉魯肽、度拉糖肽和司美格魯肽不會(huì)增加因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。4.3.2合并超重/肥胖患者一項(xiàng)對(duì)非糖尿病的超重或肥胖患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究顯示，在生活方式和飲食干預(yù)條件相同的情

況下，試驗(yàn)組患者加用GLP-1RA

類藥物，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。因此，合并超重或肥胖的患

者應(yīng)用GLP-1RA

類藥物不會(huì)增加不良反應(yīng)事件發(fā)生率。我國(guó)目前尚未批準(zhǔn)已上市GLP-1RA

類藥物的

減肥適應(yīng)證。GLP-

1RA

類藥物安全性指導(dǎo)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀4.3.3肝、腎功能受損的患者利司那肽和度拉糖肽可用于肝功能不全的患者，無須調(diào)整劑量。GLP-1RA

類藥物不可用于終末期腎病患者；利拉魯肽、德谷胰島素利拉魯肽、司美格魯肽和度拉糖肽可用于輕、中重度腎功能不全的患者，無須調(diào)整劑量。肝、腎功能受損患者的GLP-1RA

類藥物用法建議如表11所示。表11

肝、腎功能受損患者的GLP-1RA

類藥物用法建議藥強(qiáng)名稱骨雄不全F能不全鞭

雕

栓

中度腎功能不全

重疲腎能不全(sGFR≥60mLhis)

(cGR為30~59mi/mn)

(6GFR<30ml/mi)終末期腎病

(&GFR<15ml/mm)輕度肝能不全

(CmL-RhA級(jí))中度肝功能不全

((Ch-PuhB級(jí))重度肝功能不全

(ChidPuh

C級(jí))文塞那默注射液XX稱魯贓射液XX貝那魯欺注射液1注用文塞那肽微球XX桐部具注射液XX度拉糖默注射液乙二醇洛塞部注液X司美格魯膚注射液X1德谷胰島素利拉魯肽注射液XXGLP-1RA

類藥物安全性指導(dǎo)注：數(shù)據(jù)來源于藥品說明書；

√

:無須調(diào)整劑量；×:不推薦使用；/:證據(jù)不足；a:須調(diào)整劑量或慎用胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀4.3.4伴有消化系統(tǒng)疾病的患者GLP-1RA

類藥物易引發(fā)胃腸道不良反應(yīng)，以惡心最為常見，但該癥狀可隨時(shí)間逐漸緩解。推薦伴有胃腸道疾病的患者應(yīng)從小劑量開始使用，再逐漸增加至常用劑量。同時(shí)，臨床應(yīng)以減少劑量作為主要方法以應(yīng)對(duì)患者胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生，必要時(shí)可加用相應(yīng)藥物對(duì)癥治療。由于GLP-1RA

類藥物有延遲胃排空的作用，故不推薦胃輕癱患者使用。對(duì)于合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

的患者，《中國(guó)成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理專家共識(shí)》指出，GLP-1RA

類藥物是治療選擇之一。一項(xiàng)Meta

分析指出，GLP-1RA

可改

善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

患者的肝臟組織學(xué)特征。

一項(xiàng)安慰劑隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)利拉魯肽

在肥胖患者中的治療進(jìn)行了研究，其中NASH患者應(yīng)用利拉魯肽治療后，39%的患者的肝臟組

織學(xué)特征有明顯的好轉(zhuǎn)，而安慰劑組僅有9%的患者好轉(zhuǎn)。多項(xiàng)研究表明，度拉糖肽、司美格魯肽

可降低患者肝內(nèi)脂肪含量。GLP-

1RA

類藥物安全性指導(dǎo)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀4.3.5兒童及妊娠、哺乳期婦女2019年，美國(guó)FDA

批準(zhǔn)了利拉魯肽用于10歲以上兒童T2DM

的治療，隨后在2021年批準(zhǔn)了艾塞那肽用于青少年(10~17歲)T2DM

的治療。目前，GLP-1RA

類藥物尚未在我國(guó)獲批用于兒童T2DM的治療。關(guān)于妊娠及哺乳期婦女應(yīng)用GLP-1RA

類藥物的臨床證據(jù)不足，因此不推薦妊娠和哺乳期婦女應(yīng)用此類藥物治療。GLP-

1RA

類藥物安全性指導(dǎo)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀4.3.6老年患者老年人使用GLP-1RA

類藥物較為安全。

一項(xiàng)多中心、Ⅲ期試驗(yàn)研究表明，對(duì)于≥65歲的老年人使用利拉魯肽治療，其發(fā)生低血糖

的比例與<65歲的患者群體相似。AWARD-CHN1、AWARD-CHN2

研究的事后分析結(jié)果表明，使用度拉糖肽的老年患者的低血

糖和胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率均較低。Raccah

等對(duì)不同年齡段老年人使用利司那肽的有效性和安全性研究發(fā)現(xiàn)，利司那肽單藥

組患者的低血糖發(fā)生率與安慰劑組相似；但當(dāng)聯(lián)合使用胰島素或磺酰脲類藥物時(shí)，利司那肽組患者的低血糖發(fā)生率增加。可見，老

年人單獨(dú)使用GLP-1RA

類藥物不會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。4.3.7慎用或禁忌對(duì)于慢性胰腺炎患者，應(yīng)慎用GLP-1RA

類藥物。若新診斷出慢性胰腺炎，應(yīng)謹(jǐn)慎使用；若診斷為急性胰腺炎，應(yīng)立即停用。此外，GLP-1RA

類藥物不可用于1型糖尿病患者以及糖尿病酮癥酸中毒患者。GLP-1RA

類藥物可導(dǎo)致嚙齒類動(dòng)物發(fā)生MTC,

雖暫

未發(fā)現(xiàn)人類發(fā)生此不良反應(yīng)，但尚無法確定是否會(huì)發(fā)生相同情況，因此GLP-1RA

類藥物禁用于有MTC

既往史或家族史的患者。GLP-

1RA

類藥物安全性指導(dǎo)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀5.1藥學(xué)監(jiān)護(hù)5.1.1療效監(jiān)護(hù)用藥期間，臨床應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者血糖、體質(zhì)量變化；對(duì)于合并心血管疾病的人群，臨床應(yīng)注意監(jiān)測(cè)其血壓、血脂、心率等。5.2安全性監(jiān)護(hù)(1)胃腸道不良反應(yīng)：患者用藥期間可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)，

臨床可從小劑量開始，逐漸加量；患者的胃腸道不良反應(yīng)癥狀一般會(huì)隨著治療時(shí)間

的延長(zhǎng)而逐漸減輕，但對(duì)于合并嚴(yán)重胃腸道疾病(如重度胃輕癱、炎癥性腸病)的患

者則不推薦使用。用藥管理胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類藥物用藥指導(dǎo)(2023版)解讀(2)低血糖：GLP-1RA

類藥物單藥使用時(shí)患者發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低，聯(lián)合其他降糖藥時(shí)低血糖的發(fā)生風(fēng)

險(xiǎn)增高，尤其聯(lián)合磺酰脲類藥物或胰島素時(shí)，這時(shí)應(yīng)酌情減少磺酰脲類藥物或胰島素劑量以降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(3)膽石癥：GLP-1RA

可能導(dǎo)致膽囊疾病的發(fā)生，原因可能為該藥降低了膽囊的運(yùn)動(dòng)能力從而導(dǎo)致了膽

汁淤積和膽結(jié)石形成，因此臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)關(guān)注患者相關(guān)癥狀，以預(yù)防由結(jié)石阻塞膽囊管所致的急性膽

囊炎。(4)急性胰腺炎：有患者使用GLP-1RA

后發(fā)生急性胰腺炎的情況，在臨床使用中應(yīng)密切關(guān)注上腹疼痛的患