確認與驗證課件

第七章確認與驗證第七章確認與驗證目錄：本章修訂的目的《確認與驗證》的主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋目錄：本章修訂的目的本章修訂的目的確認與驗證是GMP的重要組成部分。企業(yè)應(yīng)建立和維護驗證主計劃，明確驗證職責(zé)，確定技術(shù)要求，以保證驗證方法的一致性和合理性。企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認和驗證方法對設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗方法、計算機化系統(tǒng)進行確認與驗證實施，保持驗證文件的相關(guān)文件。通過產(chǎn)品/系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制、在驗證管理等方式界定工藝和設(shè)備，保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。本章修訂的目的確認與驗證是GMP的重要組成部分。與98版相比主要的變化提出驗證的目的，明確驗證范圍和程度的確定原則，提出驗證狀態(tài)維護的理念。按照驗證生命周期的劃分，規(guī)定驗證的內(nèi)容包括設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認、工藝驗證等五個階段。對驗證的時機進行了原則性的規(guī)定。對驗證結(jié)果的控制進行了規(guī)定。與98版相比主要的變化提出驗證的目的，明確驗證范圍和程度的確5確認：

證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。驗證：

證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。確認與驗證5確認：確認與驗證6確認與驗證的區(qū)別名稱英文名稱語義適用范圍確認Qualification鑒定、屬性認定

具體、針對的對象，如果設(shè)備、方法驗證Validation證實、確認或驗證

廣義的系統(tǒng)，如工藝、檢驗方法6確認與驗證的區(qū)別名稱英文名稱語義適用范圍確認Qualifi《確認與驗證》的主要內(nèi)容確認與驗證的管理原則確認與驗證的實施確認與驗證的驗證狀態(tài)的持續(xù)保持確認與驗證文件的管理《確認與驗證》的主要內(nèi)容確認與驗證的管理原則第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。新增條款提出確認與驗證的概念。增加驗證的目的闡述，確定驗證范圍和程度的確定方法。第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認或驗證工作，以證明9應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)推薦工具驗證管理通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗證過程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過進一步分析識別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗證評估可以啟動變更控制需求，以確?？紤]、評估，降低和記錄風(fēng)險失效模式和影響分析、工藝流程圖、關(guān)鍵性分析、知識成熟設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機及確認的范圍與程度。危害性分析、決策樹、失效模式和影響分析工藝驗證通過工藝關(guān)鍵性分析，識別驗證過程中需注意的高風(fēng)險區(qū)域。這些高風(fēng)險區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過程失效模式和影響分析、過程流程圖、過程關(guān)鍵性分析清潔驗證通過清洗流程的風(fēng)險分析識別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗證時要重點關(guān)注高風(fēng)險區(qū)域。清潔驗證的范圍會選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險的限度安全性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖9應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險管理目標(biāo)推薦工具驗證管理通過過程工藝分析，確定第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認完善條款根據(jù)98版規(guī)范第五十七條有關(guān)驗證實施的要求，進一步提出驗證狀態(tài)保持的理念。驗證狀態(tài)保持的主要手段有：預(yù)防性維護保養(yǎng)（設(shè)備）校驗（設(shè)備)變更控制(質(zhì)量保證）生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗）產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）再驗證管理（質(zhì)量保證、驗證管理）完善條款第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運行確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。完善條款在98版規(guī)范第五十七條款的基礎(chǔ)上進行了細化，突出驗證生命周期的概念與要求。98版第五十七條

驗證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記13制作、制造工作測試FAT安裝確認IQ運行確認OQSAT設(shè)計驗證DQ性能確認PQ維修、維護報廢系統(tǒng)啟用工藝、方法學(xué)驗證技術(shù)設(shè)計開發(fā)系統(tǒng)要求質(zhì)量風(fēng)險分析用戶需求GXP法規(guī)驗證計劃驗證發(fā)起變更控制驗證生命周期13制作、制造工作測試FAT安裝確認IQ運行確認OQ第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

新增條款強調(diào)前驗證的發(fā)起的時機，采用新的產(chǎn)品處方采用新生產(chǎn)工藝并提出工藝驗證的目標(biāo)：生產(chǎn)的適用性。第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)15驗證方法的選擇驗證的類型驗證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更（輕微）變更（重要）預(yù)驗證最佳最佳不適用過于嚴厲的最佳選擇最佳同步驗證推薦適用在一定條件可接受如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性，可以使用極力推薦回顧性驗證不適用不適用不強烈推薦否否15驗證方法的選擇驗證的類型驗證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更變第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。完善條款依據(jù)維護驗證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時需要進行確認或驗證的要求；提出必要時經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的要求。第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。完善條款對清潔程序提出明確的驗證要求；詳細規(guī)定了清潔驗證的要點和技術(shù)要求。第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。完善條款根據(jù)原規(guī)范第五十八條款再驗證的要求進一步強調(diào)定期進行再驗證。結(jié)合驗證狀態(tài)維護的理念，強調(diào)通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析作為工藝再驗證的發(fā)起時機。對于產(chǎn)品有風(fēng)險的生產(chǎn)設(shè)備、工藝應(yīng)定期進行再驗證。第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后19已驗證后狀態(tài)的保持再驗證文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)變更控制的記錄預(yù)防性維護保養(yǎng)記錄校驗記錄產(chǎn)品的年度回顧驗證程序和驗證發(fā)展的趨勢評估整體或局部對驗證研究的重估19已驗證后狀態(tài)的保持再驗證20已驗證后狀態(tài)的保持再驗證周期確定設(shè)備/公用系統(tǒng)

定期(一般為一年)通過預(yù)防維修記錄、設(shè)備運行記錄、QC校驗結(jié)果(公用系統(tǒng))及產(chǎn)品年度回顧來評價設(shè)備是否仍處于原驗證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應(yīng)對設(shè)備實施再驗證。生產(chǎn)工藝產(chǎn)品年度回顧的方式對現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進行評估，

三年進行一次產(chǎn)品驗證評估，對生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問時，應(yīng)進行工藝再驗證。清潔程序CIP清潔程序5年重新進行一次再驗證，手工清潔程序3年重新進行一次再驗證。檢驗方法

定期(一般為一年)對檢驗方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ?/p>

些數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時，應(yīng)實施再驗證20已驗證后狀態(tài)的保持再驗證周期確定21再驗證的類型與方法再驗證發(fā)起的理由：變更性再驗證定期實施的重新驗證系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時驗證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展…)再驗證的方法重新實施驗證（全部或補充）回顧性驗證

21再驗證的類型與方法再驗證發(fā)起的理由：第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。

新增條款提出驗證總計劃的概念?？傆媱澥球炞C主計劃為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導(dǎo)向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計劃的總體情況。其目的包括：保證驗證方法的一致性和合理性。界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。是制定驗證程序、草案及報告的基礎(chǔ)。為驗證的有效實施提供保證。作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與第一百四十六條驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

新增條款規(guī)定驗證總計劃文件的主要內(nèi)容。驗證總計劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公用設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實驗室設(shè)備、清潔方法和檢驗方法的驗證。第一百四十六條驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保24WHO驗證指南驗證管理計劃(VMP)VMP是為整個項目以及總結(jié)生產(chǎn)者的全部的觀點和方法而建立的保護性驗證計劃，是一份具有較高水平的文件，用來保證驗證執(zhí)行的充分性。它提供了有關(guān)生產(chǎn)者驗證工作程序的信息，并說明了驗證工作執(zhí)行的時間安排的細節(jié)，包括與計劃相關(guān)的責(zé)任的統(tǒng)計。24WHO驗證指南驗證管理計劃(VMP)25驗證主計劃的意義保證方法的一致性和合理性使驗證程序從管理的角度得到認可保證優(yōu)先審查、批準(zhǔn)驗收及合格標(biāo)準(zhǔn)提供預(yù)先確定的規(guī)格用于項目或人員的培訓(xùn)的工具用于開展項目、設(shè)施驗證的成本分析和人員需求提供復(fù)查規(guī)章制度的單一文件25驗證主計劃的意義保證方法的一致性和合理性26驗證計劃體系驗證主計劃年度驗證計劃（半年/全年）項目1驗證實施計劃項目2驗證實施計劃項目n驗證實施計劃。。26驗證計劃體系驗證主計劃年度驗證計劃（半年/全年）項目1項27驗證主計劃目錄（示例）目標(biāo)表；簡介，規(guī)則和目標(biāo)；設(shè)備描述，包含計劃；驗證委員會的章程；術(shù)語表；設(shè)備歷史的描述；方案描述及列表；預(yù)防保養(yǎng)程序；人員培訓(xùn)程序；工藝和清潔驗證；檢驗儀器的確認；27驗證主計劃目錄（示例）目標(biāo)表；28驗證主計劃目錄（續(xù)）分析方法的驗證；計算機系統(tǒng)驗證；下次驗證的間隔周期；下次驗證的間隔時間；新工藝的周期驗證；意外事件（不利因素），例如，動力停止，計算機的損壞和修復(fù)，過濾器的完整性檢驗失?。魂P(guān)鍵可接受的標(biāo)準(zhǔn)；確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓(xùn)記錄，原數(shù)據(jù)的保留記錄，校驗記錄，驗證方案，驗證報告等相關(guān)的SOPs列表計劃和日程驗證的場地；28驗證主計劃目錄（續(xù)）分析方法的驗證；第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。完善條款對98版規(guī)范第五十九條款的內(nèi)容補充，在驗證前增加審核批準(zhǔn)的要求；強調(diào)規(guī)定各部門在驗證工作中具體的職責(zé)。第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，第一百四十八條確認或驗證應(yīng)當(dāng)按照