腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理-002

腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞尹丙姣華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系2019.1.4腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞1主要內(nèi)容腫瘤免疫的概述未成熟的樹突狀細(xì)胞(iDC)腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞(TAM)四、髓樣前體抑制細(xì)胞(MDSC)五、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)主要內(nèi)容2發(fā)生相關(guān)機(jī)制1.癌基因/抑癌基因?qū)W說2.細(xì)胞周期/細(xì)胞凋亡學(xué)說3.端粒和端粒酶學(xué)說4.腫瘤干細(xì)胞學(xué)說5.腫瘤相關(guān)的兔疫學(xué)理論發(fā)生相關(guān)機(jī)制3機(jī)體免疫系統(tǒng)通過細(xì)胞免疫識(shí)別并特異地殺傷突變細(xì)胞,使突變細(xì)胞在未形成腫瘤之前即被清除,但當(dāng)機(jī)體免疫監(jiān)視功能不能清除突變細(xì)胞時(shí),則可形成腫瘤。冊(cè)瘤免疫監(jiān)視學(xué)說(Burnetir197)機(jī)體免疫系統(tǒng)通過細(xì)胞免疫識(shí)別并特異地殺4腫瘤發(fā)生的階段(從監(jiān)視→逃(1)腫瘤清除階段天然/適應(yīng)性免疫機(jī)制清除部分腫瘤細(xì)胞(2)腫瘤平衡階段在多種腫瘤監(jiān)視壓力下,某些腫瘤細(xì)胞發(fā)生突變井逃逸而生存下來,即“適者生存”。(3)腫瘤逃逸階段逃逸的腫瘤細(xì)胞無控制生長(zhǎng)。腫瘤發(fā)生的階段(從監(jiān)視→逃5自然選擇一騮●腫瘤本身具有不穩(wěn)定性和異質(zhì)性—一逃逸●腫瘤生存環(huán)境中的多種因素(如生長(zhǎng)因子、營(yíng)養(yǎng)供給和免獲壓力等)形成外界選擇壓力,使瘤細(xì)胞發(fā)生突變,獲得某種有利其生存的基因而得以存活腫瘤微環(huán)境有利于TAM、MDSC、Teg和iDC等免疫抑制性細(xì)胞產(chǎn)生—逃逸。(以增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答為基礎(chǔ)的免疲治療,亦有可能引起腫瘤逃逸)自然選擇一騮6hytissueCancerImmunoeditingansformed(cancerimmunosurveillance)cancerpersistence/dormancy)(cancerprogIFN-YPD-L1Galectin-TGeneticinstabilityandlection(i.eediting)VEGFCTLAnicinflammationHighlyimmunogentransformeppressivehytissue7Table1Susceptibilityofimmunodeficientmicetocarcinogen-inducedtumorsTumorsusceptibilityrelativetoMousestrainmmunestatuswild-typemiceRag2-/-Statl-/LacksTcells,Bcells,andNKTcells;TMCA-inducedsarcomasinsensitivetoIFN-c,IFN-B,andIFN-YSCIDcksTcells,Bcells,andNKTcellstMCA-inducedsarcomasTob-/MCA-inducedsarcomTable2ImmunodeficientmicedevelopspontaneoustumorsMousestrainImmunestatusSpontaneoustumordevelopmentRing2Lackstcells,Bcells,anINKTcellsMicedevelopintestinalandlungneoplasmRag2-/-StatI-/-LacksTcells,Bcells,andNKTcells;MicedevelopintestinaladenomaslikeRag2insensitivetoIFN-a,IFN-B,andebutalsodevelopmammaryandcolonadenocarcinomasLacksIFN-yMicedevelopdisseminatedlymphomasonC57BL/6backgroundandlungadenocarcinomasonBaLB/ebackgroundLacksperforinMicedevelopbcelllymphomasIfng/-LacksperforinandIFMicedevelopbcelllymphomassimilartoPfp-/mice,butwithearlieronsetandgreaterfrequencyTable1Susceptibilityofimmu8TumorEscapeMechamismTGF-CTLA-4ARGINOSRecruitmentofMDSc·TGF阝PD-1immunosuppressiveimmunecellsL10PDGF(=CD8+TcellGM-CSF,IL-阝noselectionofVEGF,PGE2yimmunogenicMyeloidumorcellsevasionorcelllevelIL-4,IL-13PD-L1PPD-L1CD4*TumTcell↓presentationCD80Anti-apoptoticMHCFasLCTLA-4SMICALXR-LHighlyimmunogenictransformedcellPoorlyimmunogenic(-10ansformedcelGangliosidesGalectin-1transformedcellSolubletumor-derivedthatinhibitantitumorTumorEscapeMechamism9主要內(nèi)容腫瘤免疫的概述未成熟的樹突狀細(xì)胞(iDC)腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞(TAM)四、髓樣前體抑制細(xì)胞(MDSC)五、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)主要內(nèi)容10腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00211腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00212腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00213腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00214腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00215腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00216腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00217腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00218腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00219腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00220腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00221腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00222腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00223腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00224腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00225腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00226腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00227腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00228腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00229腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00230腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00231腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00232腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00233腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00234腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00235腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00236腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00237腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00238腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00239腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00240腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00241腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00242腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00243腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00244腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00245腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00246腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00247腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00248腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00249腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00250腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00251腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00252腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00253腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00254腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00255腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00256腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00257腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00258腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00259腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00260腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00261腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00262腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00263腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00264腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00265腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00266腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00267腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00268腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00269腫瘤相關(guān)的免疫抑制細(xì)胞課件整理_00270