免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件

第五章免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞第五章免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞免疫系統(tǒng)的組織器官免疫系統(tǒng)的組織器官免疫系統(tǒng)的組織器官分類1.中樞免疫器官—免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。包括：胸腺和骨髓(人和哺乳動(dòng)物)胸腺和法式囊(禽類)

2.外周免疫器官—免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。

包括：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織等

免疫系統(tǒng)的組織器官免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞淋巴C單核吞噬C抗原提呈細(xì)胞粒細(xì)胞其它具有免疫功能的細(xì)胞BTNK單核C巨噬C樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、M

（M）中性粒C、嗜酸性粒C、嗜堿性粒C紅C、血小板皮膚粘膜上皮CM細(xì)胞等特異性抗原受體殺傷細(xì)胞吞噬細(xì)胞肥大C免疫細(xì)胞淋巴C單核吞噬C抗原提呈細(xì)胞粒細(xì)胞其它具有免疫功能的淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞表面分子及作用T細(xì)胞亞群及功能T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞表面分子及作用（一）T細(xì)胞表面分子1.

TCR(Tcellreceptor):T細(xì)胞抗原受體TCR

TCR

、鏈、鏈主要的T細(xì)胞（90%外周血T）主要分布于皮膚和粘膜（一）T細(xì)胞表面分子1.TCR(TcellreVα、Vβ決定TCR識(shí)別抗原的特異性胞內(nèi)段短（1-6個(gè)aa）不傳導(dǎo)抗原信號(hào)Vα、Vβ決定TCR識(shí)別抗原的特異性胞內(nèi)段短（1-6個(gè)aa）免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件2.TCR-CD3復(fù)合物CD3分子結(jié)構(gòu)

δεεζζ或

δεεζ

胞內(nèi)段長(zhǎng)（50-155個(gè)氨基酸殘基）具有ITAM基序，傳遞抗原刺激信號(hào)（識(shí)別+轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)）2.TCR-CD3復(fù)合物CD3分子結(jié)構(gòu)δεεζ3.輔助受體CD4或CD8分子

CD4與MHCII類分子CD8與MHCI類分子的非多態(tài)性區(qū)域結(jié)合輔助TCR，與MHC/抗原肽結(jié)合輔助CD3，抗原刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）3.輔助受體CD4與MHCII類分子CD8與MHCCD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4CD8TCRMHCII4.協(xié)同刺激分子T細(xì)胞的活化需要2個(gè)信號(hào)刺激TCR/CD3識(shí)別MHC/抗原肽第1信號(hào)CD28等粘附分子

結(jié)合B7等配體第2信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)4.協(xié)同刺激分子T細(xì)胞的活化需要2個(gè)信號(hào)刺激TCR/CD協(xié)同刺激分子T細(xì)胞活化APCCD28B7第1信號(hào)第2信號(hào)協(xié)同刺激分子T細(xì)胞活化APCCD28B7第1信號(hào)第2信號(hào)CD28分子：T細(xì)胞活化最重要的共刺激分子

配體：B7(B7-1、B7-2）靜止和活化的T細(xì)胞上均

表達(dá)提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺c激信號(hào)CTLA-4:抑制T細(xì)胞活化

配體：B7(B7-1、B7-2）

但與B7親和力高于CD28

只表達(dá)于活化T細(xì)胞表面通過(guò)ITIM結(jié)構(gòu)傳遞抑制信號(hào),

c起負(fù)調(diào)節(jié)作用協(xié)同刺激分子（1）CD28分子：T細(xì)胞活化最重要的共刺激分子CTLA-4:抑制免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件協(xié)同刺激分子（2）ICOS配體B7-H2，在CD28后（即T細(xì)胞活化后）起作用，調(diào)節(jié)T產(chǎn)生細(xì)胞因子和增殖CD2，又稱LFA-2配體：LFA-3（CD58）、CD59、CD48

SRBC受體：用于鑒別、分離T細(xì)胞LFA-1

配體為ICAM-1協(xié)同刺激分子（2）ICOS配體B7-H2，在CD5.絲裂原受體：跟絲裂原結(jié)合以后可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的活化、發(fā)生有絲分裂植物血凝素（PHA）受體刀豆蛋白（ConA）受體美洲商陸（PWM）受體5.絲裂原受體：跟絲裂原結(jié)合以后可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的活化、發(fā)（二）T細(xì)胞亞群及功能T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc、Tr初始T、效應(yīng)T、記憶TNKT從不同角度分（二）T細(xì)胞亞群及功能T、T從不同角度分TCRTTCRTCD4+TCD8+TThTrTc（CTL）Th0Th1

Th2Th3初始T、效應(yīng)T、記憶TTCRTCD4+TThTc（CTL）Th0初始1.初始T、效應(yīng)T、記憶T細(xì)胞初始T效應(yīng)T記憶T未接觸過(guò)AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高親和力IL-2RCD45RO、CD44再次應(yīng)答1.初始T、效應(yīng)T、記憶T細(xì)胞初始T效應(yīng)T記憶T未接觸過(guò)A2.按TCR結(jié)構(gòu)不同分為T(mén)和TTTMHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag細(xì)胞免疫黏膜免疫2.按TCR結(jié)構(gòu)不同分為T(mén)和TTMHC提呈

3.按表面標(biāo)志不同分為CD4+和CD8+T細(xì)胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+識(shí)別MHCII/外源性抗原肽識(shí)別MHCI/內(nèi)源性抗原肽主要為T(mén)h（helpTcell）輔助性T細(xì)胞主要為T(mén)c（cytotoxicTcell）細(xì)胞毒性T細(xì)胞3.按表面標(biāo)志不同分為CD4+和CD8+T細(xì)胞CD4+T4.

CD4+Th細(xì)胞，根據(jù)所分泌細(xì)胞因子和功能的不同，可分為：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導(dǎo)細(xì)胞免疫介導(dǎo)體液免疫（促進(jìn)Tc增殖、分化、成熟，促進(jìn)M

）（促進(jìn)B增殖、分化、成熟）Th3分泌TGF-，發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)4.CD4+Th細(xì)胞，根據(jù)所分泌細(xì)胞因子和功能的不同，可5.CD4+Tr1與CD4+CD25+TrCD4+Tr1：CD4+CD25+Tr：分泌IL-10，免疫負(fù)調(diào)節(jié)免疫負(fù)調(diào)節(jié)（細(xì)胞直接接觸），免疫耐受5.CD4+Tr1與CD4+CD25+TrC（三）T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟（三）T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟

T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陰性選擇和陽(yáng)性選擇T細(xì)胞和B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程：T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陰性選擇和陽(yáng)性選擇T細(xì)胞和B細(xì)胞的發(fā)育(一)T細(xì)胞的分化成熟表達(dá)功能性TCR獲得MHC限制形成自身耐受(一)T細(xì)胞的分化成熟表達(dá)功能性TCR免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件（1）陽(yáng)性選擇（positiveselection,PS）

DP細(xì)胞的TCR與皮質(zhì)型上皮細(xì)胞的MHC分子相互作用，能識(shí)別自身MHC分子的T細(xì)胞克隆增殖不能識(shí)別自身MHC分子的T細(xì)胞克隆被排除ThymusDependentLymphocyte（1）陽(yáng)性選擇（positiveselection,免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件清除無(wú)用的T細(xì)胞T細(xì)胞不能識(shí)別胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞提呈的肽/MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡。清除無(wú)用的T細(xì)胞T細(xì)胞不能識(shí)別胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞（2）陰性選擇（negativeselection,NS）

SP細(xì)胞的TCR與髓質(zhì)型上皮細(xì)胞、Mφ、DC表達(dá)的MHC-自身肽相互作用，能識(shí)別自身肽的T細(xì)胞克隆被排除或不應(yīng)答，不能識(shí)別的克隆得以增殖。ThymusDependentLymphocyte（2）陰性選擇（negativeselection,免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞表面分子及其作用B細(xì)胞亞群B細(xì)胞分化、成熟表面分子及其作用（一）B細(xì)胞表面分子1.BCR（B細(xì)胞抗原受體）mIgM和mIgD胞漿段只有3個(gè)aa2.

Igα、Igβ又稱為CD79a、CD79b胞漿段較長(zhǎng)，具有ITAM結(jié)構(gòu)，向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)BCR-Ig

Ig復(fù)合物（BCR復(fù)合物）（一）B細(xì)胞表面分子1.BCR（B細(xì)胞抗原受體）mIgM和CD21CD19CD813.B細(xì)胞輔助受體CD19/CD21/CD81CD225功能類似于CD4或CD8輔助BCR增強(qiáng)B細(xì)胞識(shí)別及信號(hào)傳導(dǎo)的第1信號(hào)CD72CD21CD19CD813.B細(xì)胞輔助受體CD19/CD2B細(xì)胞共受體B細(xì)胞共受體4.協(xié)同刺激分子(co-stimuilatorymolecules)CD40分子：與活化的Th細(xì)胞表面的CD40L分子結(jié)合后，傳遞第2信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。B7（CD80、CD86）：表達(dá)在活化的B細(xì)胞表面與CD28分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞激活與CTLA-4分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化4.協(xié)同刺激分子CD40分子：與活化的Th細(xì)胞表面的CD4CD27+CD70（T表面）B分化CD70+CD27（T表面）Tr分化抑制BCD27+CD70（T表面）B分化CD70+CD27（T5.絲裂原受體脂多糖（LPS）受體美洲商陸（PWM）受體5.絲裂原受體6.

其他膜分子Fc受體CD32（Fc

RII）抑制B細(xì)胞活化CD22CD20介導(dǎo)B-M0、B-T、B-B細(xì)胞間相互作用通過(guò)調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動(dòng)在B細(xì)胞增殖和分化中起重要調(diào)節(jié)作用6.其他膜分子Fc受體CD32（FcRII）抑制B細(xì)胞參與B細(xì)胞的活化CR1(CD35)CR2（CD21)C1q受體C3b受體C3d受體，EB病毒受體。參與B細(xì)胞的活化CR1(CD35)C3b受體C3d受體，E（二）B細(xì)胞亞群

B1細(xì)胞B2細(xì)胞CD5

+-占B細(xì)胞比例5-10%90%自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低特異性多反應(yīng)性單特異性產(chǎn)生Ig類型IgMIgG為主應(yīng)答的抗原TI-AgTD-Ag體細(xì)胞高頻突變低/無(wú)高（二）B細(xì)胞亞群（三）B細(xì)胞的分化成熟過(guò)程（三）B細(xì)胞的分化成熟過(guò)程四.B細(xì)胞的功能1.產(chǎn)生抗體2.提呈抗原3.分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)等四.B細(xì)胞的功能TB抗原受體TCRBCR復(fù)合受體帶ITAM成分CD3Ig

Ig

輔助受體CD4或CD8CD21/19/81/225協(xié)同刺激分子CD28CD40配體B7CD40L識(shí)別Ag形式MHC-抗原肽

自然表位性質(zhì)線性構(gòu)象/線性12TB抗原受體其他的免疫細(xì)胞其他的免疫細(xì)胞免疫系統(tǒng)的組織器官和細(xì)胞課件一、單核吞噬細(xì)胞單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織）功能識(shí)別與清除病原體殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)一、單核吞噬細(xì)胞單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織）功能識(shí)別與清（一）識(shí)別與清除病原體1.識(shí)別方式模式識(shí)別受體（PRR）調(diào)理性受體甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖Fc受體、補(bǔ)體受體（一）識(shí)別與清除病原體1.識(shí)別方式模式識(shí)別受體（PRR）調(diào)2.吞噬、殺滅、消化和清除病原體識(shí)別吞噬、吞飲殺、消氧依賴殺菌系統(tǒng)（ROI，RNI）氧非依賴殺菌系統(tǒng)（PH、溶菌酶、防御素）消化與清除（水解酶）大部分胞吐排出小部分MHC提呈2.吞噬、殺滅、消化和清除病原體識(shí)別吞噬、吞飲殺、消氧依賴(二）參與與促進(jìn)炎癥反應(yīng)被促募集、活化（炎癥因子）趨化作用充血水腫殺菌與損傷MIP-1/、MCP-1、IL-8多種CK、炎癥介質(zhì)CK、胞外酶(二）參與與促進(jìn)炎癥反應(yīng)被募集、活化（炎癥因子）（三）殺傷腫瘤與病毒感染細(xì)胞受體結(jié)合后殺傷分泌CK導(dǎo)致凋亡（四）加工提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答（五）免疫調(diào)節(jié)分泌多種CK，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞（三）殺傷腫瘤與病毒感染細(xì)胞受體結(jié)合后殺傷（四）加工提呈抗原二、樹(shù)突狀細(xì)胞（dendriticcells,DC）分類根據(jù)來(lái)源分：髓樣DC與淋巴樣DC根據(jù)分布及分化分：朗格漢斯C、間質(zhì)DC、并指狀DC、濾泡DC、隱蔽DC等未成熟DC成熟DC抗原攝取、加工抗原能力強(qiáng)高表達(dá)MHCII和協(xié)同刺激分子二、樹(shù)突狀細(xì)胞（dendriticcells,DC的功能：加工、提呈抗原，啟動(dòng)免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)Th1分化抗感染和免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)抗體類別轉(zhuǎn)換促進(jìn)T、B活化（分泌CK）DC的功能：加工、提呈抗原，啟動(dòng)免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)Th1分三.自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells,NKcells）三.自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercell淋巴細(xì)胞不表達(dá)抗原受體，表達(dá)CD56和CD16無(wú)需抗原預(yù)先作用，就可直接殺傷腫瘤及病毒感染的靶細(xì)胞1.NK細(xì)胞概念：淋巴細(xì)胞1.NK細(xì)胞概念：2.NK細(xì)胞的功能（1）殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞（3）免疫調(diào)節(jié)作用分泌IFN-、IL-2、TNF-等細(xì)胞因子（2）介導(dǎo)ADCC2.NK細(xì)胞的功能（1）殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞（3）免抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）3.調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性的表面受體（非特異性識(shí)別腫瘤和病毒感染細(xì)胞）殺傷細(xì)胞抑制受體胞漿區(qū)均具有ITIM結(jié)構(gòu)，介導(dǎo)抑制信號(hào)的產(chǎn)生，抑制NK細(xì)胞的殺傷活性殺傷細(xì)胞活化受體胞漿區(qū)均具有ITAM結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)，使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用識(shí)別自身HLAI類分子KIR（KIR2DL、KIR3DL）KLR（CD94/NKG2A）NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP123.調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性的表面受體（非特異性識(shí)別腫瘤和病