遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件

遺傳病的基礎(chǔ)知識遺傳病的基礎(chǔ)知識1遺傳，是指親代的形狀（包括疾病）經(jīng)由基因通過生殖細(xì)胞向子代的傳遞，使子代獲得親代的特征。遺傳，是指親代的形狀（包括疾?。┙?jīng)由基因通過生殖細(xì)胞向2

遺傳病，是其發(fā)生需要由一定的遺傳基礎(chǔ)，并通過這種遺傳基礎(chǔ)按照一定的方式傳給后代發(fā)育形成的疾病。因此，遺傳病的傳遞并非是現(xiàn)成的疾病，而是遺傳病的發(fā)病基礎(chǔ)。

遺傳病，就是從父母親那里接受到已發(fā)生突變的遺傳物質(zhì)(基因)而引起相應(yīng)的疾病或缺陷。這種遺傳因素(致病基因)，按一定的方式傳給子代，子代就可能發(fā)生遺傳病。遺傳病，是其發(fā)生需要由一定的遺傳基礎(chǔ)，并通過這種遺傳基礎(chǔ)按3遺傳病的發(fā)生親代傳遞：指親代遺傳病患者或致病基因的攜帶者基因突變或染色體畸變：生殖細(xì)胞或孕卵發(fā)生基因突變或染色體畸變遺傳病的發(fā)生親代傳遞：指親代遺傳病患者或致病基因的攜帶者4遺傳病的特點(diǎn)遺傳病的先天性：是指遺傳病是“與生俱來”的疾病?！跋忍臁薄昂筇臁钡慕缇€：遺傳學(xué)上只把存在于精子、卵子和受精卵中的因素看作“先天性”因素。而整個(gè)胚胎期間的各種宮內(nèi)因素和胎兒出生后的各種環(huán)境因素，都是“后天性”因素，由這些因素引起的疾病，都是“后天性疾病”。例如，在妊娠期間，孕婦受到某些病毒感染、接受X光線照射或服用某些能引起胎兒畸形作用的藥物，都有導(dǎo)致胎兒異常的危險(xiǎn)，習(xí)慣上把這類胎兒異常全都劃入“先天性異?！敝小５鶕?jù)遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，這些疾病不屬于遺傳性疾病，甚至不能算是嚴(yán)格意義上的“先天性疾病”。只有把由精子、卵子或受精卵的缺陷所引起的疾病稱之為“先天性疾病”，這個(gè)意義上的“先天性”，是大多數(shù)遺傳病的一大特征。遺傳病的特點(diǎn)遺傳病的先天性：是指遺傳病是“與生俱來”的疾病。5遺傳病的發(fā)生時(shí)間：是指遺傳病是由精子、卵子或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所引起的疾病。因此，遺傳病一定是先天性疾病。遺傳病的發(fā)病時(shí)間：可以在宮內(nèi)就發(fā)病，也可以在出生后一段時(shí)間發(fā)病遺傳病的發(fā)現(xiàn)時(shí)間：可以在宮內(nèi)發(fā)現(xiàn)，也能在出生后發(fā)現(xiàn)，也可能在成人后發(fā)現(xiàn)，也可能終身不能發(fā)現(xiàn)。遺傳病的發(fā)生時(shí)間：是指遺傳病是由精子、卵子或受精卵的遺傳物質(zhì)6遺傳病的家族性：是指某種病在患者家族中的發(fā)病率比群體中的平均發(fā)病率高，具有家族聚集性。遺傳病多數(shù)有家族性，但有家族性的疾病不一定就是遺傳病。例如，結(jié)核和肝炎有可能累及數(shù)名家族成員，但這是傳染而不是遺傳，發(fā)病者是受到同種有害環(huán)境因素的傷害所致。遺傳病的家族性：是指某種病在患者家族中的發(fā)病率比群體中的平均7遺傳病的罕見性：絕大多數(shù)直接由遺傳決定的典型的遺傳病，都是罕見甚至極罕見的疾病，故“罕見性”是典型遺傳病的又—特征。即使在遺傳病中屬于發(fā)病率最高之列的“先天愚型”，在新生兒中的發(fā)病率也僅六百分之一左右。至于由遺傳基因缺陷引起的先天性代謝缺陷病，發(fā)病率常低到數(shù)十萬分之一。但是，這里說的“罕見性”，是就某種單獨(dú)的遺傳病而言，若就所有遺傳病的總體而言，就決非“罕見”了。已知的人類遺傳病多達(dá)3550種，所以遺傳病的總發(fā)病率相當(dāng)可觀。這就是當(dāng)前世界醫(yī)學(xué)界對遺傳性疾病予以特殊關(guān)注的原因之一。

遺傳病的罕見性：絕大多數(shù)直接由遺傳決定的典型的遺傳病，都是罕8遺傳性病的終生性：指它至今還無法根治，基本上“一病定終身”。因?yàn)檫z傳病的根本病因在于遺傳物質(zhì)的缺陷，而至今尚無糾正有缺陷的致病基因或染色體的有效辦法。但隨著“遺傳工程”技術(shù)的發(fā)展，根治遺傳病不再是可望而不可及的幻想，不久將來它將變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。遺傳性病的終生性：指它至今還無法根治，基本上“一病定終身”。9遺傳病的傳播方式：一般而言，遺傳病與傳染性疾病、營養(yǎng)性疾病不同，它不延伸至無親緣關(guān)系的個(gè)體。就是說，如果某些疾病是由于環(huán)境因素致病，在群體中應(yīng)該按照“水平方式”出現(xiàn)，如果是遺傳病，一般按照“垂直方式”出現(xiàn)。遺傳病的傳播方式：一般而言，遺傳病與傳染性疾病、營養(yǎng)10遺傳病的數(shù)量分布：患者在親祖代和子孫中以一定數(shù)量比例出現(xiàn)，即患者于正常成員間有一定的數(shù)量關(guān)系，通過特定的數(shù)量關(guān)系，可以了解疾病的遺傳特點(diǎn)和發(fā)病規(guī)律，并預(yù)期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。遺傳病的數(shù)量分布：患者在親祖代和子孫中以一定數(shù)量比例出現(xiàn)，即11什么是基因基因是細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能單位，它以脫氧核糖核酸（DNA）化學(xué)形式存在于染色體上。在人類，基因通過生殖細(xì)胞從親代向子代傳遞?；蚴蔷哂刑囟ā斑z傳學(xué)效應(yīng)”，從而的DNA片段，它決定細(xì)胞內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)（包括酶分子）等的合成，從而決定生物遺傳性狀。什么是基因基因是細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能單位，它以脫氧核糖12基因突變一切細(xì)胞內(nèi)的基因都能保持其相對的穩(wěn)定性，但在一定內(nèi)外因素的影響下，遺傳物質(zhì)就可能發(fā)生變化，這種遺傳物質(zhì)的變化及其所引起的表型改變稱為突變?；蛲蛔円磺屑?xì)胞內(nèi)的基因都能保持其相對的穩(wěn)定性，但在一定內(nèi)13基因突變的誘發(fā)因素物理因素：紫外線：在紫外線的照射下，細(xì)胞內(nèi)DNA的結(jié)構(gòu)發(fā)生損傷，使DNA的局部結(jié)構(gòu)變形。電離輻射、電磁輻射：均可以引起基因突變?；瘜W(xué)因素：可以造成基因突變。生物因素：病毒—麻疹、風(fēng)疹、流感、皰疹病毒等是誘發(fā)基因突變的明顯因素。真菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素或代謝產(chǎn)物也能誘發(fā)基因突變，例如生活中的花生、玉米等上黃曲霉素具有致基因突變的作用。基因突變的誘發(fā)因素物理因素：14什么是染色體染色體是遺傳物質(zhì)（基因）的載體，它由DNA和蛋白質(zhì)等組成，具有儲存和傳遞，從遺傳信息的作用。真核細(xì)胞的基因大部分存在于細(xì)胞核內(nèi)的染色體上，通過細(xì)胞的分裂，基因隨著染色體的傳遞而傳遞，從母細(xì)胞傳給子細(xì)胞，從親代傳給子代。各種不同生物的染色體數(shù)目、形態(tài)、大小各具特征。而在同一物種中，染色體的形態(tài)、數(shù)目是恒定的。什么是染色體染色體是遺傳物質(zhì)（基因）的載體，它由DNA和蛋白15

示男性（左）和女性（右）的中期染色體及核型照片男性核型為46,XY

女性核型為46,XX1號—22號男女共有稱為常染色體

X、Y染色體與性別有關(guān)稱為性染色體同一對染色體又稱為同源染色體，一條來自父方，一條來自母方中期染色體（由兩條姊妹染色單體組成）染色單體(cht)著絲粒(cen)短臂(p)長臂(q)人類染色體的數(shù)目示男性（左）和女性（右）的中期染色體及核型照片男性核型為16遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件17染色體畸變?nèi)旧w畸變是體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)的染色體發(fā)生異常改變。染色體畸變的類型包括數(shù)量異常和結(jié)構(gòu)異常。染色體畸變發(fā)生的原因包括：化學(xué)因素、物理因素、生物因素和母親年齡染色體畸變?nèi)旧w畸變是體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)的染色體發(fā)生異常改變18化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物和食品添加劑物理因素：電離輻射生物因素：類毒素、病毒（風(fēng)疹、乙肝、麻疹和巨細(xì)胞病毒）母親年齡：年齡越大，生殖細(xì)胞越老化；一般認(rèn)為，生殖細(xì)胞在母體內(nèi)停留時(shí)間越長，受到各種因素的影響的機(jī)會就越多，在以后的減數(shù)分裂過程中，容易產(chǎn)生染色體不分離而導(dǎo)致染色體數(shù)目異常?；瘜W(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物和食品添加劑19小劑量或小能量的誘發(fā)因素長期持續(xù)的影響可以造成基因突變大劑量或大能量的誘發(fā)因素短期影響可以造成染色體畸變。小劑量或小能量的誘發(fā)因素長期持續(xù)的影響可以造成基因突變20人類遺傳病的分類常染色體顯性遺傳基因病單基因病多基因病常染色體性染色體常染色體隱性遺傳Y染色體X連鎖隱性遺傳X連鎖顯性遺傳X染色體人類遺傳病的分類常染色體顯性遺傳基因病單基因病多基因病常染色21染色體病常染色體病性染色體病數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常X染色體病Y染色體病數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常染色體病常染色體病性染色體病數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常X染色體病Y染色22常見遺傳病的咨詢原則與技巧常見遺傳病的咨詢原則與技巧23家族遺傳病史、醫(yī)療史、生育史（流產(chǎn)史、死胎史、早產(chǎn)史）、婚姻史（婚齡、配偶健康狀況）、環(huán)境因素和特殊化學(xué)物接觸及特殊反應(yīng)情況、年齡、居住地區(qū)、民族。收集先證者的家系發(fā)病情況，繪制出家系譜。采集信息家族遺傳病史、醫(yī)療史、生育史（流產(chǎn)史、死胎史、早產(chǎn)史24遺傳咨詢?nèi)藛T根據(jù)確切的家系分析及醫(yī)學(xué)資料、各種檢查化驗(yàn)結(jié)果，診斷咨詢對象是哪種遺傳病或與哪種遺傳病有關(guān)，單基因遺傳病還須確定是何種遺傳方式。遺傳病診斷及遺傳方式的確定遺傳咨詢?nèi)藛T根據(jù)確切的家系分析及醫(yī)學(xué)資料、各種檢查25家系分析家系分析26家系分析的步驟家系調(diào)查繪制系譜家系分析家系分析的步驟家系調(diào)查繪制系譜家系分析27系譜是當(dāng)遇到初診者—先證者后，通過問診或隨訪，弄清其直系或旁系親屬中的發(fā)病情況，并按一定方式繪成的一個(gè)圖解。系譜系譜是當(dāng)遇到初診者—先證者后，通過問診或隨訪，弄清28系譜調(diào)查 調(diào)查家系時(shí)要廣泛全面而且要求盡量準(zhǔn)確，不僅患病個(gè)體，而且家系中的所有正常個(gè)體也應(yīng)該調(diào)查并繪在圖上，對于已死亡的個(gè)體，應(yīng)著重弄清是否患有此病，并在系譜中注明。應(yīng)盡可能的了解更多的世代數(shù)和個(gè)體。系譜調(diào)查 調(diào)查家系時(shí)要廣泛全面而且要求盡量準(zhǔn)確，不僅患病個(gè)體29系譜繪制:常用國際通用符號系譜繪制:常用國際通用符號30家系分析家系分析常用方法是逐一排除法家系分析家系分析常用方法是逐一排除法31家系分析主題明確一個(gè)系譜一般只表示一個(gè)主題（即一種疾病或性狀異常的情況）家系分析主題明確一個(gè)系譜一般只表示一個(gè)主題（即一種疾病或32應(yīng)當(dāng)注意的問題遺傳異質(zhì)性表型模擬應(yīng)當(dāng)注意的問題遺傳異質(zhì)性33

單基因遺傳

人類的一些遺傳性狀，包括一些少見的遺傳病，其遺傳信息主要與一對基因有關(guān)，這樣的病叫單基因遺傳病。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)---單基因遺傳病單基因遺傳人類的一些遺傳性狀，包括一些少見的遺34常染色體顯性遺傳

指致病基因位于常染色體上，而且這種基因是顯性的。通常只要在成對染色體上的一個(gè)位點(diǎn)中有一個(gè)這種基因就會發(fā)病，即在雜合子中表達(dá)的性狀或疾病。這種遺傳方式叫常染色體顯性遺傳。常染色體顯性遺傳指致病基因位于常染色體上，而且這種基35遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件36遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件37遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件38患者的雙親之一必定是患者，且往往是雜合子在一個(gè)世代中正常人和患者各占一定比例（理論上各占1/2）男女患病機(jī)會均等，與性別無關(guān)。根據(jù)這一點(diǎn)，可以判定致病基因位于常染色體上連續(xù)幾代都有患者（既所謂代代相傳）特點(diǎn)患者的雙親之一必定是患者，且往往是雜合子特點(diǎn)39常見常染色體顯性遺傳病并指多指軟骨發(fā)育不全常見常染色體顯性遺傳病并指多指軟骨發(fā)育不全40成骨不全地中海貧血成骨不全地中海貧血41常染色體顯性遺傳病子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為50%，嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳病不宜生育。如果男女雙方表型正常，但曾生育過常染色體顯性遺傳病患兒，則可能是新的基因突變所致，可以生育。常染色體顯性遺傳病生育指導(dǎo)原則常染色體顯性遺傳病子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為50%，嚴(yán)重的常染色體顯性42常染色體隱性遺傳 是指致病基因位于常染色體上，其性質(zhì)是隱性的。只有當(dāng)位于同源染色體上的一對等位基因都是致病基因，即隱性純合子（aa）時(shí)才出現(xiàn)癥狀。當(dāng)一個(gè)個(gè)體只帶有一個(gè)（a）基因時(shí)，本人不發(fā)病，但能將致病基因（a）傳給后代，這樣的個(gè)體稱為致病基因攜帶者。由這種隱性基因所決定的遺傳方式叫做常染色體隱性遺傳。常染色體隱性遺傳 是指致病基因位于常染色體上，其性質(zhì)是隱性的43遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件44遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件45患者雙親表型正常，但均為致病基因攜帶者（Aa）男女患病機(jī)會均等，根據(jù)這一點(diǎn)，可以判定致病基因位于常染色體上患者約占同胞的1/4。但其他未患病成員中，有2/3可能是攜帶者，1/3是正常的在系普中看不到連續(xù)遺傳（不是代代相傳），常為散發(fā)的，有的系普只見到先證者近親婚配后代中發(fā)病率顯著增高特點(diǎn)患者雙親表型正常，但均為致病基因攜帶者（Aa）特點(diǎn)46常見常染色體隱性遺傳病白化病苯丙酮尿癥常見常染色體隱性遺傳病白化病苯丙酮尿癥47近親結(jié)婚

是指在幾代以內(nèi)（一般是3代），有共同祖先的個(gè)體之間的婚配，即有共同的祖（外祖）父母者之間的婚配親緣系數(shù)

是指有親緣關(guān)系的兩個(gè)人具有相同基因的概率近親結(jié)婚與親緣系數(shù)近親結(jié)婚是指在幾代以內(nèi)（一般是3代），有共同祖先的個(gè)體之48近親通婚表型

近親通婚表型

49遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件50親屬之間的親緣系數(shù)親屬級別親屬關(guān)系親緣系數(shù)一級親屬父母與子女，同胞1/2二級親屬祖（外祖）父母與孫（外孫）子女，伯、叔、姑與侄、侄女，舅、姨與甥、甥女1/4三級親屬曾祖（外曾祖）父母與曾（外曾）孫子女，堂兄妹，表兄妹1/8親屬之間的親緣系數(shù)親屬級別親屬關(guān)系親緣系數(shù)一級親屬父母與子女51雙方雖非近親，但患有相同的常染色體隱性遺傳疾病，可以結(jié)婚但不宜生育。如果男女雙方所患常染色體隱性遺傳疾病不是同一種疾病，則可以婚育。如一方患有常染色體隱性遺傳疾病，對方不是相同疾病的攜帶者，子代一般不會發(fā)病，則可以婚育。雖然男女雙方表型正常，但雙方的近親中有同樣常染色體隱性遺傳疾病患者，他們有可能是同一種遺傳病的攜帶者，故可以結(jié)婚但不宜生育。如果男女雙方近親中患有不同的常染色體隱性遺傳疾病，男女雙方均正常，可以婚育常染色體隱性遺傳病生育指導(dǎo)原則雙方雖非近親，但患有相同的常染色體隱性遺傳疾病，可以結(jié)婚但不52X-連鎖顯性遺傳 由于致病基因是顯性的，而且位于X染色體上，所以致病基因就只能隨X染色體傳遞。這種遺傳方式叫X-連鎖顯性遺傳（X-linkeddominantdisease,XD）。因此，不論男女，只要有一個(gè)這種基因就會發(fā)病。但女性有兩條X染色體，故女性得到這種基因的機(jī)會比男性多一倍，所以在臨床上，女性患者比男性患者為多。X-連鎖顯性遺傳 由于致病基因是顯性的，而且位于X染色體上，53遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件54遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件55連續(xù)幾代遺傳。患者正常后代所生的子女中不會再出現(xiàn)患者；患者雙親之一必定是患者男性患者的后代中，女兒都是患者（交叉遺傳），兒子全部正常女性患者的后代中，男女患病機(jī)會均等，兒子和女兒各有1/2是患者，另1/2正常在人群中，女性患者比男性患者約多一倍，但女性患者病情較輕，而男性患者病情較重特點(diǎn)連續(xù)幾代遺傳?；颊哒：蟠淖优胁粫俪霈F(xiàn)患者；特56X-連鎖顯性遺傳病生育指導(dǎo)原則如果女方是患者則子代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為50%，不宜生育。如果男方是患者，則女性后代全部為患者，男性后代全部正常，因此只能生育男性后代。X-連鎖顯性遺傳病生育指導(dǎo)原則如果女方是患者則子代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)57X-連鎖隱性遺傳 由于致病基因是隱性的，而且位于X染色體上，所以致病基因就只能隨X染色體傳遞。這種遺傳方式叫X-連鎖隱性遺傳(X-linkedrecessivedisease,XR)。在男性，只要在X染色體上存在一個(gè)致病基因，就會出現(xiàn)癥狀。女性有兩條X染色體，必須有兩個(gè)隱性致病基因同時(shí)存在于同一對同源染色體上，才能出現(xiàn)癥狀。如果只有一個(gè)致病基因，而另一條同源染色體上的等位基因是正常的，則為表型正常的攜帶者。X-連鎖隱性遺傳 由于致病基因是隱性的，而且位于X染色體上58遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件59遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件60在群體中男性患者多于女性患者。在多數(shù)系普中常常只有男性患者；男性患者的致病基因來自攜帶者的母親。女性患者的父親一定是患者，母親必然是攜帶者。從這里可見“父傳女，母傳子”的交叉遺傳現(xiàn)象。由于交叉遺傳，患者的同胞弟兄、舅父、姨表兄弟、外甥等可能出現(xiàn)患者。舅舅傳外甥。母親是攜帶者則其子女中兒子患者占1/2，正常1/2；女兒攜帶者占1/2，正常1/2。母親是患者，則其子女中，兒子全部是患者；女兒全部是攜帶者。父親是患者，其兒子全部正常；女兒全部為攜帶者。特點(diǎn)在群體中男性患者多于女性患者。在多數(shù)系普中常常只有男性患者；61常見X連鎖隱性遺傳病血友病進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良常見X連鎖隱性遺傳病血友病進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良62男性患者只能生育男性后代，女性患者不能生育或只能生育女性后代。女性為致病基因攜帶者，則只能生育女性后代。X-連鎖隱性遺傳病生育指導(dǎo)原則男性患者只能生育男性后代，女性患者不能生育或只能生育女性后代63某些遺傳性狀或遺傳性疾病的出現(xiàn)，往往是由兩對以上基因控制的，而且每對基因彼此沒有顯性和隱性之分，它們的作用盡管是微弱的，但有累加作用。即是說，當(dāng)某一些基因尚未累積到一定數(shù)量之前，一般不會表現(xiàn)特有的性狀（或癥狀）。一旦這種基因累計(jì)到一定數(shù)量時(shí)就會發(fā)病。這種遺傳方式叫多基因遺傳或多因子遺傳。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)---多基因遺傳病某些遺傳性狀或遺傳性疾病的出現(xiàn)，往往是由兩對以上基因控64遺傳與環(huán)境

在多基因遺傳形狀或疾病中既有遺傳的因素，又有環(huán)境因素的影響。多基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率

多基因遺傳病的遺傳規(guī)律遠(yuǎn)比單基因遺傳病復(fù)雜，而且其發(fā)病又受到環(huán)境因素的影響，使預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)率與遺傳咨詢更為困難。遺傳與環(huán)境在多基因遺傳形狀或疾病中既有遺傳的因素，又有環(huán)65多基因遺傳病親屬患病率與下列因素有關(guān)群體患病率：常見病的親屬患病率較高，少見病較低。親屬等級： 親屬關(guān)系越密切，患病率越高。一級親（父母、子女、同胞）高于二級親（祖父母、外祖父母、伯叔舅姨姑等）；二級親又高于三級親（堂表兄弟姐妹）。已有患病人數(shù)：一個(gè)家庭中的患者人數(shù)越多，今后出生子女發(fā)病機(jī)會也越多。遺傳度：遺傳度越高，親屬患病率也越高。多基因遺傳病親屬患病率與下列因素有關(guān)群體患病率：常見病的親屬66常見多基因遺傳病唇腭裂馬蹄內(nèi)翻足常見多基因遺傳病唇腭裂馬蹄內(nèi)翻足67男女雙方或一方為患者，其一、二級親屬中無患者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低于5%，可以生育。一、二級親屬中有相同疾病患者，則再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于10%，不宜生育如果男女雙方表型正常，但雙方近親中有相同的多基因遺傳病患者，則雙方可能是同一疾病的致病基因攜帶者，不宜生育如果雙方近親中所患疾病非同一疾病，則可以婚育如果男女雙方中的一方患有嚴(yán)重的多基因遺傳病如精神分裂癥，但疾病已經(jīng)控制，且三級親屬中沒有患者，預(yù)測其子代的發(fā)病率低，可以生育如果一級親屬中已有幾人發(fā)病，則子代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，不宜生育多基因遺傳病生育指導(dǎo)原則男女雙方或一方為患者，其一、二級親屬中無患者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低于568染色體病的定義由于染色體異常而引起的疾病，稱為染色體疾病或染色體異常綜合征。若僅有染色體異常，而無恒定的臨床特征者，則不能叫綜合征。如21-三體綜合征；某一號染色體臂內(nèi)倒位則不能稱為綜合征。主要分為常染色體病、性染色體病、攜帶者三大類。染色體病的發(fā)生率——流產(chǎn)胚胎占50%、死產(chǎn)嬰占8‰、新生兒死亡者占6‰、新生活嬰占5-10‰、一般人群占5‰。染色體病的定義由于染色體異常而引起的疾病，稱為染69染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常70減數(shù)分裂的意義

1、染色體復(fù)制一次，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，造成配子的染色體數(shù)目減半；

2、同源染色體的分離和非同源染色體之間的自由組合，造成后代的極其多樣性；

3、通過同源染色體間的配對與交換，將造成染色體新的重組。示在減數(shù)分裂中同源染色體間的分離與非同源染色體間的自由組合所造成的后代遺傳的多樣性減數(shù)分裂的意義示在減數(shù)分裂中同源染色體間的分71如果在減數(shù)分裂時(shí)，每一染色體復(fù)制后不能平均分離（稱染色體不分離）至二個(gè)子細(xì)胞時(shí)，則形成的精子或卵子中有的染色體數(shù)目將增加，有的則相應(yīng)減少，結(jié)果受精后所形成的子代的染色體數(shù)目也有增加或減少，而引起染色體數(shù)目異常性疾病，例如先天愚型（21三體綜合征）。如果在減數(shù)分裂時(shí)，每一染色體復(fù)制后不能平均分離（稱染色72如果染色體不分離發(fā)生在受精卵的卵裂早期，就將產(chǎn)生具有2-3個(gè)細(xì)胞系的嵌合體。如：46，XY/47，XY，+21嵌合型先天愚型核型。染色體丟失也是嵌合體形成的一種方式。如：XY/X0或XX/X0兩種嵌合體的病例，即可用染色體丟失來解釋。如果染色體不分離發(fā)生在受精卵的卵裂早期，就將產(chǎn)生具有2-3個(gè)73遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件74染色體結(jié)構(gòu)異常染色體結(jié)構(gòu)異常75 染色體結(jié)構(gòu)異常又稱結(jié)構(gòu)畸變，其發(fā)生的基礎(chǔ)是首先發(fā)生了染色體的斷裂。斷裂后的斷片如果發(fā)生了丟失、倒位重接或易位到其他染色體上時(shí)，就將形成各種結(jié)構(gòu)異常的染色體—重排染色體。由兩條或兩條以上染色體重排形成的染色體稱衍生染色體。 染色體結(jié)構(gòu)異常又稱結(jié)構(gòu)畸變，其發(fā)生的基礎(chǔ)是首先發(fā)生了染色體76

缺失（delrtion,del）染色體發(fā)生斷裂后，無著絲粒斷片丟失。包括末端缺失及中間缺失。

缺失（delrtion,del）染色體發(fā)生斷裂后，無著77遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件78

倒位（inversion,inv）

某一染色體臂內(nèi)發(fā)生兩次斷裂形成的中間片段旋轉(zhuǎn)1800后重接，即形成臂內(nèi)倒位；如果一條染色體的長短臂同時(shí)發(fā)生斷裂后，涉及長、短臂的斷片旋轉(zhuǎn)1800后重接，稱臂間倒位。 倒位（inversion,inv）某一染色體臂內(nèi)發(fā)生79遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件80 等臂染色體（isochromosome,i）

在細(xì)胞分裂中期，如果連接兩姐妹染色單體的著絲粒，不是正?？v裂。而發(fā)生橫裂時(shí)，即將形成短臂等臂染色體和長臂等臂染色體。

等臂染色體（isochromosome,i）在細(xì)胞分81遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件82

易位（translocation,t）

當(dāng)一個(gè)染色體的斷片和另一個(gè)染色體相接時(shí)，稱為易位。若兩個(gè)染色體的斷片互換位置，則稱相互易位。如果相互易位涉及兩條近端著絲粒染色體（如13-15、21-22號染色體），且斷裂點(diǎn)均在著絲粒附近時(shí)同稱羅伯遜易位。 易位（translocation,t）當(dāng)一個(gè)染色體的83遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件84常見染色體異常綜合征的特點(diǎn)

常見染色體異常綜合征的特點(diǎn) 85常染色體綜合征

常染色體病——由于1-22號染色體先天性數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病，已記載常染色體綜合征108個(gè)(表1)。

常染色體病的臨床表現(xiàn)——先天性非進(jìn)行性的智力異常，生長發(fā)育遲緩，常伴有五官、四肢、內(nèi)臟等方面的畸形。包括：單體綜合征——某號染色體僅含1條（21號單體、22號單體）三體綜合征——某號染色體有3條（7號、8號、9號、13號、14號、18號、19號、20號、21號、22號三體）部分單體綜合征——某一條染色體某一區(qū)帶有缺失（涉及到每條染色體）部分三體綜合征——某一條染色體的某一區(qū)帶有3份（涉及到每條染色體）

常染色體綜合征常染色體病——由于1-22號染色體先天8621-三體綜合征21-三體綜合征874p-三體綜合征13-三體綜合征4p-三體綜合征13-三體綜合征8813-三體綜合征21-單體綜合征13-三體綜合征21-單體綜合征89杜納氏綜合征杜納氏綜合征90XXX綜合征克氏綜合征XXX綜合征克氏綜合征91攜帶者攜帶者(carrier)——帶有染色體結(jié)構(gòu)異常但表型正常的個(gè)體?？煞譃橐孜缓偷刮粌纱箢?，至今已記載16000余種，我國已記載1200余種，幾乎涉及到每號染色體的每個(gè)區(qū)帶。臨床特征——婚后引起流產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒死亡、生育畸形或智力低下兒等妊娠、生育疾患；有的類型分娩畸形兒和智力低下兒的可能性高達(dá)100%。根據(jù)廣泛的群體調(diào)查，在歐美的發(fā)生率為0.25%，即200對夫婦中就有一對夫妻的一方為攜帶者；而根據(jù)夏家輝等在長沙的調(diào)查，攜帶者在我國的發(fā)生率為0.47%，即106對夫妻中就有一方為攜帶者。攜帶者攜帶者(carrier)——帶有染色體結(jié)構(gòu)異常但表92羅伯遜易位羅伯遜易位93羅伯遜易位羅伯遜易位94相互易位正常異常異常攜帶相互易位正常異常異常攜帶95親代的生殖細(xì)胞及孕卵染色體發(fā)生畸變親代的生殖細(xì)胞及孕卵染色體發(fā)生畸變96遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件97遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件98遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件99染色體異常再發(fā)危險(xiǎn)率分析染色體異常再發(fā)危險(xiǎn)率分析100染色體異常大部分是由于親代的生殖細(xì)胞發(fā)生畸變引起，只有小部分是由于雙親之一是染色體平衡易位者，前一種情況，其同胞的再發(fā)危險(xiǎn)率和一般人相同，后一種情況則再發(fā)危險(xiǎn)率較高，所以，在推算染色體的再發(fā)危險(xiǎn)率時(shí)，應(yīng)根據(jù)其父母的核型分析來判斷。染色體異常大部分是由于親代的生殖細(xì)胞發(fā)生畸變引起，只有101除同源染色體的平衡易位攜帶者不宜生育外，其他情況如果符合法律法規(guī)的規(guī)定均可以婚育，但必須作產(chǎn)前診斷。染色體病的生育指導(dǎo)原則除同源染色體的平衡易位攜帶者不宜生育外，其他情況如果102A-G----染色體組的名稱1-22 ----染色體號序XX，XY----性染色體組成/ ----表示嵌合體+或

----在染色體號序前面表示染色體數(shù)目的增加或減少，在染色體臂或結(jié)構(gòu)的后面表示這個(gè)臂或結(jié)構(gòu)的增長或縮短。染色體核型常用符號

示男性（左）和女性（右）的中期染色體及核型照片A-G----染色體組的名稱染色體核型常用符號示男性（左103P ----染色體短臂q ----染色體長臂r ----環(huán)形染色體t ----易位del ----缺失ins ----插入inv ----倒位i----等臂染色體P ----染色體短臂104Mat----母源Pat----父源Ter----末端（pter=短臂末端，qter=長臂末端）： ----斷裂：：----斷裂與連接

----從….到….Mat----母源105正常男性核型46，XY正常女性核型46，XX染色體正常核型正常男性核型46，XY染色體正常核型10646,XX，t(1;19)(p12;p13)46,XX,t(1;19)(1qter→1p12::19p13→19pter;19qter→19p13::1p12→1pter)46,XY,t(1;20)(p13;q13)pat46,XY,t(1;20)(1qter→1p13::20q13→20qter;20pter→20q13::1p13→1pter)pat47,XX,+21,t(3;6)(p21;q21)47,XX,+21,t(3;6)(3qter→3p21::6q21→6qter;6pter→6q21::3p21→3pter)染色體異常核型46,XX，t(1;19)(p12;p13)染色體異常核型107染色體異常大部分是由于親代的生殖細(xì)胞發(fā)生畸變引起，只有小部分是由于雙親之一是染色體平衡易位者，前一種情況，其同胞的再發(fā)危險(xiǎn)率和一般人相同，后一種情況則再發(fā)危險(xiǎn)率較高，所以，在推算染色體的再發(fā)危險(xiǎn)率時(shí)，應(yīng)根據(jù)其父母的核型分析來判斷。染色體異常再發(fā)危險(xiǎn)率的推算染色體異常大部分是由于親代的生殖細(xì)胞發(fā)生畸變引起，只108除同源染色體的平衡易位攜帶者不宜生育外，其他情況如果符合法律法規(guī)的規(guī)定均可以婚育，但必須作產(chǎn)前診斷。染色體病生育指導(dǎo)原則除同源染色體的平衡易位攜帶者不宜生育外，其他情況如果109各類遺傳性疾病只要不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷、不能治療，又屬嚴(yán)重遺傳性疾病則不宜生育；如果能夠進(jìn)行產(chǎn)前診斷或可以治療或不是嚴(yán)重遺傳性疾病則可以生育。關(guān)于性別鑒定：根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定：X－連鎖隱性遺傳病，在不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷的前提下，可以進(jìn)行性別鑒定。但必須履行相關(guān)的法律手續(xù)。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)必須必須具有產(chǎn)前診斷的資質(zhì)，同時(shí)獲得相關(guān)法律文書后，才能進(jìn)行性別鑒定。目前最準(zhǔn)確的性別鑒定方法是：細(xì)胞遺傳學(xué)診斷。遺傳性疾病的生育指導(dǎo)總原則各類遺傳性疾病只要不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷、不能治療，又屬嚴(yán)重遺傳性110產(chǎn)前診斷的技術(shù)和方法產(chǎn)前診斷的技術(shù)和方法111 產(chǎn)前診斷，是指對胎兒進(jìn)行先天性缺陷和遺傳性疾病的診斷，包括相應(yīng)篩查。 產(chǎn)前診斷，是指對胎兒進(jìn)行先天性缺陷和遺傳性疾病的診斷，包括112產(chǎn)前診斷的對象羊水過多或者過少的；胎兒發(fā)育異?；蛘咛河锌梢苫蔚?；孕早期時(shí)接觸過可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷的物質(zhì)的；有遺傳病家族史或者曾經(jīng)分娩過先天性嚴(yán)重缺陷嬰兒的；年齡超過35周歲的。產(chǎn)前診斷的對象羊水過多或者過少的；113產(chǎn)前診斷項(xiàng)目遺傳咨詢醫(yī)學(xué)影像生化免疫細(xì)胞遺傳分子遺傳等

產(chǎn)前篩查產(chǎn)前診斷項(xiàng)目遺傳咨詢醫(yī)學(xué)影像生化免疫細(xì)胞遺傳分子遺傳等產(chǎn)前114產(chǎn)前篩查技術(shù)服務(wù)產(chǎn)前篩查，是通過簡便、經(jīng)濟(jì)和較少創(chuàng)傷的檢測方接一，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)某些懷疑有先天性缺陷和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷產(chǎn)前篩查技術(shù)服務(wù)產(chǎn)前篩查，是通過簡便、經(jīng)濟(jì)和較少創(chuàng)傷的檢測方115衛(wèi)生部目前確定的篩查疾病唐氏綜合征（21-三體綜合征）神經(jīng)管缺陷衛(wèi)生部目前確定的篩查疾病唐氏綜合征（21-三體綜合征）11621-三體的臨床特征21-三體的臨床特征11721-三體的染色體核型游離型：47，XX，+21嵌合型：46，XX/47，XX，+21易位型：47，XX，t（14，21），+2121-三體的染色體核型游離型：47，XX，+21118遺傳病基礎(chǔ)知識及常見遺傳病的咨詢原則(張迅)課件119預(yù)產(chǎn)期年齡等于或大于35周歲所有孕婦生育過染色體異常胎兒的孕婦；夫妻雙方之一為染色體異常的平衡易位攜帶者；產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦；孕婦為X連鎖遺傳病基因攜帶者；其他醫(yī)生認(rèn)為需要進(jìn)行羊水染色體檢查的情形。不進(jìn)行產(chǎn)前篩查，直接進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)前診斷篩查的人群所有低危人群孕婦預(yù)產(chǎn)期年齡等于或大于35周歲所有孕婦不進(jìn)行產(chǎn)前篩查，直接進(jìn)行120孕早期產(chǎn)前篩查：孕9周－－孕13＋6周孕中期產(chǎn)前篩查：孕14周－－孕20＋6周篩查的時(shí)間孕早期產(chǎn)前篩查：孕9周－－孕13＋6周篩查的時(shí)間121產(chǎn)前診斷技術(shù)的分類在目前條件下，產(chǎn)前診斷技術(shù)基本上都是通過觀察胎兒表型的形態(tài)特征、染色體檢查和分析基因本身及其代謝產(chǎn)物（蛋白和酶）來進(jìn)行診斷的主要分為三種類型：物理學(xué)診斷技術(shù)：即使用特殊儀器檢查胚胎外表如X線造影、超聲波掃描、胎兒鏡直視等細(xì)胞遺傳學(xué)方法：即采取胎兒組織或細(xì)胞進(jìn)行常規(guī)的染色體分析生化及分子生物學(xué)方法：即去胎兒以及整個(gè)家系成員的組織細(xì)胞、體液等提取DNA，對DNA、酶、代謝產(chǎn)物和底物進(jìn)行檢測產(chǎn)前診斷技術(shù)的分類在目前條件下，產(chǎn)前診斷技術(shù)基本上都是通過觀122介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)非介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)產(chǎn)前診斷技術(shù)介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)非介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)產(chǎn)前診斷技術(shù)123介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)取材技術(shù)有一定創(chuàng)傷性無創(chuàng)性或微創(chuàng)性檢測技術(shù)細(xì)胞遺傳學(xué)檢測技術(shù)生化免疫學(xué)檢測技術(shù)分子遺傳學(xué)檢測技術(shù)羊水穿刺絨毛采樣(CVS)經(jīng)皮臍帶血采樣(PUBS)母血中胎兒細(xì)胞分選、母血清中胎兒DNA分析產(chǎn)前診斷技術(shù)：胎兒鏡–胎兒組織活檢胚胎鏡羊膜腔造影術(shù)介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)取材技術(shù)有一