細胞增殖-分化-衰老

第八節(jié)細胞的分裂、分化、衰老、癌變1、有絲分裂〔1〕細胞周期〔2〕三類細胞：周期細胞、終端分化細胞、靜止期細胞或G0期細胞〔人類細胞的動態(tài)分類〕〔3〕分裂間期：G1、S、G2〔4〕分裂期〔5〕細胞周期的調控編輯ppt人體細胞的動態(tài)分類更新組織：如上皮細胞、血細胞。構成更新組織的細胞可分為３類：①干細胞、②過渡細胞、③成熟細胞。穩(wěn)定組織：可補償性增生，如：肝、腎細胞。恒久組織：細胞不再分裂，如神經細胞。編輯ppt圖1細胞周期過程特點:

單向性階段性檢查點微環(huán)境影響機體活細胞分類:周期性細胞(連續(xù)分裂細胞)G0期細胞(休眠細胞)終端分化細胞(不分裂細胞)編輯ppt細胞周期的調控細胞周期自身調控細胞外信號對細胞周期的調控編輯ppt細胞周期的調控細胞周期自身調控CDKcyclinCDI檢查機制驅動機制周期素依賴性蛋白激酶(cyclindependentkinase)“引擎”“油門”“剎車”“檢查站關卡〞細胞周期檢查點編輯ppt細胞周期自身調控周期素(cyclin)“油門〞特點:呈周期性波動功能:激活相應CDK，驅動該期前進Cyclin至少有8種，分三大類G1期cyclinS期cyclinG2/M期cyclin:cyclinD,E等:cyclinA等:cyclinB等編輯ppt細胞周期自身調控周期素(cyclin)“油門〞屬絲氨酸/蘇氨酸蛋白酶CDK家族有9種成員〔CDK1~9〕CDK的激活是細胞周期運行的直接動力-不同階段有相應的cyclin/CDK-CDK與相應的cyclin結合才能被激活周期素依賴性激酶(CDK)“引擎〞編輯ppt圖2不同階段的cyclin/CDK復合物CDK1/CycB編輯ppt圖3CDK活性的影響因素①cyclin(正調節(jié))Thr161的磷酸化（活性位點）Thr14和Tyr15去磷酸化(抑制位點）②某些氨基酸殘基磷酸化狀態(tài)④CDI(負調節(jié))⑤泛素降解滅活CDK③CAK+編輯ppt周期素(cyclin)“油門〞周期素依賴性激酶(CDK)“引擎〞細胞周期的調控細胞周期自身調控可特異性抑制CDK的活性周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車〞編輯ppt周期素(cyclin)“油門〞周期素依賴性激酶(CDK)“引擎〞周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車〞細胞周期的調控細胞周期自身調控DNA損傷檢查點：G1/S、G2/M交界處DNA復制檢查點：S/G2交界處紡錘體組裝檢查點：M/G0交界處在生物進化過程中，細胞開展出一套保證細胞周期中DNA復制和染色體分配質量的檢查機制。細胞周期檢查點(checkpoint)“關卡〞編輯pptG1/S檢查點S/G2期檢查點

圖4細胞周期檢查點細胞凋亡失敗細胞周期正常修復機制有問題成功探測器傳感器效應器(CDK)質量情況G2/M檢查點M/G0檢查點DNA損傷編輯pptP53圖5P53促進CDI中的P21cip1表達編輯ppt周期素(cyclin)“油門〞周期素依賴性激酶(CDK)“引擎〞周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車〞細胞周期檢查點(checkpoint)“關卡〞其它因素細胞周期的調控細胞周期自身調控泛素(ubiquitin)依賴的蛋白溶解系統(tǒng)抑癌基因產物P53和Rb蛋白編輯ppt細胞外信號對細胞周期的調控增殖信號：促cyclinD的合成及下調CDI的合成細胞周期的調控細胞周期自身調控抑制信號：增殖信號：肽類生長因子等編輯ppt圖2不同階段的cyclin/CDK復合物CDK1/CycBCyclinD肽類生長因子Ras/Raf/ERK(+)編輯ppt下調cyclin和CDK等表達，誘導CDI產生細胞外信號對細胞周期的調控抑制信號：TGF-β等增殖信號：肽類生長因子等細胞周期的調控細胞周期自身調控編輯ppt-Checkpoint+驅動機制檢查機制CDICyclin-CDK抑制信號-+增殖信號+

--自身調控胞外信號

調控細胞周期調控編輯ppt細胞周期調控異常細胞增殖過度細胞增殖缺陷疾病驅動機制異常檢查機制障礙惡性腫瘤、家族性紅細胞增多癥、前列腺肥大等糖尿病腎病、神經退行性疾病、再生障礙性貧血等細胞周期調控異常與疾病編輯ppt2、減數(shù)分裂〔主要是前期Ⅰ〕細線期〔凝集期〕染色體凝集偶線期〔配對期〕同源染色體兩兩配對；聯(lián)會復合體，包括側生組分、重組節(jié)、中央組分三局部；合成Z-DNA粗線期〔重組期〕同源的非姊妹染色單體間發(fā)生局部交換；每對配對的染色體中含有四條染色單體；持續(xù)的時間長雙線期〔合成期〕聯(lián)會的同源染色體別離，但尚未完全分開，仍有假設干處相連。這些相連點是染色體間發(fā)生互換的結果。局部染色體解旋形成側環(huán)，在DNA側環(huán)上進行旺盛的RNA的合成。形成燈刷染色體。終變期〔再凝集期〕染色體凝集成短棒狀，核仁開始消失，核膜開始解體。四分體較均勻地分布在核中，同源染色體間依靠端部交叉相結合，姐妹染色體由著絲粒相連。終變期的完成標志著減數(shù)分裂前期的結束。編輯ppt聯(lián)會復合體模式圖中央組分側生組分姐妹染色單體1和2的染色質姐妹染色單體3和4的染色質重組節(jié)編輯ppt交叉交叉編輯ppt燈刷染色體編輯ppt編輯ppt3、細胞的分化〔1〕概念〔2〕實質〔3〕全能性：干細胞、組織培養(yǎng)、克窿4、細胞的