低分子肝素抗凝優(yōu)勢(shì)淺析 課件

LMWH：抗凝作用優(yōu)勢(shì)淺析南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院LMWH：抗凝作用優(yōu)勢(shì)淺析南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院HeparinLowmolecularweightheparin（LMWH）Unfractionatedheparin（UFH）化學(xué)or酶學(xué)法解聚HeparinLowmolecularweightheLMWHvsUFH：分子量小UFH：5000~20000LMWH：1000~10000，平均4500~5000LMWHvsUFH：分子量小UFH：5000~20000低分子肝素抗凝優(yōu)勢(shì)淺析課件低分子肝素（LMWH）VS肝素（UFH）對(duì)凝血因子Ⅱ的影響小，出血風(fēng)險(xiǎn)性小蛋白結(jié)合率低：量一效反應(yīng)可預(yù)測(cè)性強(qiáng)生物利用度高（90%以上）皮下注射藥效好，血漿半衰期延長(zhǎng)血小板結(jié)合率低，不易受血小板第4因子滅活，肝素誘發(fā)的血小板減少癥發(fā)生率低骨質(zhì)疏松發(fā)生率低對(duì)脂質(zhì)代謝紊亂影響小影響凝血因子II，出血風(fēng)險(xiǎn)大蛋白結(jié)合率高，抗凝效果無(wú)法預(yù)測(cè)生物利用度差皮下注射無(wú)效，半衰期短（30一150min）容易被人體天然滅活劑PF4滅活，干擾血小板功能，導(dǎo)致血小板減少癥容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松容易影響脂質(zhì)代謝低分子肝素肝素低分子肝素（LMWH）VS肝素（UFH）對(duì)凝血因子Ⅱ的抗Xa因子和抗IIa因子活性與分子量相關(guān)Anti-XaactivityAnti-IIaactivityUFH5,00010,00015,00020,0002001000肝素分子量Activity(U/mg)LMWH抗Xa因子和抗IIa因子活性與分子量相關(guān)Anti-XaacLMWH：更小的出血風(fēng)險(xiǎn)，安全性高抑制Xa和凝血酶，抗栓、抗凝主要抑制Xa，抗栓為主，出血風(fēng)險(xiǎn)小LMWH：更小的出血風(fēng)險(xiǎn)，安全性高抑制Xa和凝血酶，抗栓、抗薈萃分析：評(píng)價(jià)血透中使用LMWH對(duì)比UFH其出血及血栓形成風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析：評(píng)價(jià)血透中使用LMWH對(duì)比UFH其出血及血栓形成風(fēng)LMWHvsUFH：血小板減少HIT

血小板因子4（PF4）UFHH-PF4復(fù)合物（具有抗原性）H-PF4抗體H-PF4-IgG復(fù)合物血小板聚集、數(shù)量減少，血液高凝狀態(tài)（HIT）血小板FcγRⅡa受體結(jié)合發(fā)生率：UFH:1%~5%LMWH：0.1%~1%BloodCoagulation&Fibrinolysis，2008，19(6）：471-475.NEnglJMed，2001，344：1286-1292.LMWHvsUFH：血小板減少HIT血小板因子4LMWHvsUFH：HIT發(fā)生率更低NEnglJMed1995;332:1330-1336LMWHvsUFH：HIT發(fā)生率更低NEnglJMLMWHvsUFH：對(duì)骨代謝的影響B(tài)handari等比較了LMWH和UFH對(duì)骨母細(xì)胞影響發(fā)現(xiàn)：LMWH和UFH均可濃度依賴性地抑制骨丘的形成LMWH和UFH均可濃度依賴性地降低ALP活性

發(fā)揮同等的抑制作用LMWH的濃度需是UFH的6-8倍提示:使用LMWH發(fā)生骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)性顯著低于UFHThrombHaemost.1998Sep;80(3):413-7

LMWHvsUFH：對(duì)骨代謝的影響B(tài)handari等比較LMWHvsUFH：對(duì)脂代謝的影響TG降解率（%）TG（mmol/l）正常對(duì)照者

90±6.71.41±0.23尿毒癥未透析者

78.33±2.17*1.77±0.56無(wú)肝素透析患者74.18±4.33*1.64±0.45UFH透析患者66.21±3.29*#2.04±0.11*

與對(duì)照組相比，*P<0.01;與無(wú)肝素透析相比，#P<0.05JLabClinMed.1976Apr;87(4):648-58長(zhǎng)期使用UFH可導(dǎo)致TG降解率下降，產(chǎn)生高TG血癥LMWHvsUFH：對(duì)脂代謝的影響TG降解率（%）TG（93例MHD患者LMWH替代UFH前后的血脂水平(mg/dl)IntAngiol.1996Sep;15(3):252-693例MHD患者LMWH替代UFH前后的血脂水平(mg/dlLMWH改善脂代謝紊亂的機(jī)制LPL(組織蛋白脂肪酶)、LCAT(卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶)是TC、TG分解代謝的關(guān)鍵酶LMWH使患者LPL、LCAT儲(chǔ)備的消耗減少LMWH阻斷LPL、LCAT與脂蛋白結(jié)合的作用較UFH弱LMWH使患者的LPL、LCAT活性恢復(fù)較快LMWH改善脂代謝紊亂的機(jī)制LPL(組織蛋白脂肪酶)、LCA如何選擇低分子肝素？依諾肝素那屈肝素達(dá)肝素舍托肝素亭扎肝素如何選擇低分子肝素？依諾肝素那屈肝素達(dá)肝素舍托肝素亭扎肝素低分子肝素抗凝優(yōu)勢(shì)淺析課件低分子肝素抗凝優(yōu)勢(shì)淺析課件抗Xa因子和抗IIa因子活性與分子量相關(guān)Anti-XaactivityAnti-IIaactivityUFH5,00010,00015,00020,0002001000肝素分子量Activity(U/mg)LMWH抗Xa因子和抗IIa因子活性與分子量相關(guān)Anti-Xaac歐洲藥典顯示低分子肝素中依諾肝素的抗Xa/IIa比值最高：4.1Anti-Xa（IU/mg干質(zhì)）Anti-lia（IU/mg干質(zhì)）比率依諾肝素（Enoxaparin）102.824.94.1那曲肝素（Nadroparin）103.629.93.5瑞肝素（Reviparin）127363.5達(dá)肝素（Dalteparin）167.264.22.4舍托肝素（Certoparin）106.444.72.4亭扎肝素（Tinzaparin）99.653.71.9普通肝素（UFH）1931931.0歐洲藥典顯示低分子肝素中依諾肝素的抗Xa/IIa比值最高：4低分子肝素抗凝優(yōu)勢(shì)淺析課件LMWH的優(yōu)勢(shì)生物學(xué)效應(yīng)臨床意義蛋白結(jié)合率低，抗凝效應(yīng)預(yù)測(cè)性更高無(wú)需監(jiān)測(cè)抗凝效應(yīng)，安全性好巨噬細(xì)胞結(jié)合少，通過(guò)腎臟機(jī)制清除血漿半衰期較長(zhǎng)，使用方便血小板結(jié)合少，受PF4影響