抗癌藥物血管外漏課件

抗癌藥物的血管外漏以及治療方法

抗癌藥物的血管外漏以及治療方法為了使抗癌藥物在血管外漏時對皮膚的傷害程度降到最低,我們必須要熟悉每種藥劑給藥后外漏對皮膚傷害的程度以及其治療方法如果事先就能預測到抗癌藥物外漏會對皮膚造成傷害，然后采取一些措施，盡早處理，就能夠減輕對皮膚的傷害程度由抗癌藥物引發(fā)靜脈炎也成為一些患者的給藥禁忌

一、前言為了使抗癌藥物在血管外漏時對皮膚的傷害程度降到最低,我們必須二、抗癌藥物的種類以及對皮膚的傷害程度

外漏對皮膚造成的傷害主要表現(xiàn)為致壞死、致炎（輕度）或炎癥

二、抗癌藥物的種類以及對皮膚的傷害程度外漏對皮膚造成的傷害致壞死性的抗癌藥物即使只有少量外漏，都會出現(xiàn)紅斑、發(fā)紅、腫脹、水皰、壞死等癥狀，進而發(fā)展成為難治性潰瘍，同時伴有強烈的疼痛阿霉素柔紅霉素daunorubicin伊達比星idarobicin表柔比星epirobicinピラルビシンアムルビシン放線菌素D絲裂霉素C二羥蒽二酮mitoxantrone長春堿vinblastine長春新堿vincristine長春酰胺vindesineVDSビノレルビンパクリタキセルドセタキセル致壞死性的抗癌藥物即使只有少量外漏，都會出現(xiàn)紅斑、發(fā)紅、腫致炎癥性抗癌藥物外漏局部出現(xiàn)紅斑、發(fā)紅、腫脹的癥狀，但不至于形成潰瘍順氯胺鉑cisplatin環(huán)磷酰胺氮烯唑胺dacarbazine鬼臼乙叉苷etoposide5－氟尿嘧啶雙氟去氧胞苷gemcitabine（GCB）新制癌菌素neocarcinostatin噻替哌異環(huán)磷酰胺阿克拉霉素aclarubicin卡鉑carboplatinCBP奈達鉑nedaplatin伊立替康irinotecan卡巴醌carboquone雷莫司丁ranimustine尼莫司丁nimustine致炎癥性抗癌藥物外漏局部出現(xiàn)紅斑、發(fā)紅、腫脹的癥狀，但不至致炎性的抗癌藥物（輕度）不管漏出量的多少，都不會出現(xiàn)炎癥或壞死等癥狀L－天門冬酰胺酶博來霉素bleomycin阿糖胞苷甲氨喋呤芐博霉素peplomycin依諾他濱enocitabine致炎性的抗癌藥物（輕度）不管漏出量的多少，都不會出現(xiàn)炎癥或血管外漏量和皮膚癥狀

最需要引起注意的是致壞死性抗癌藥物！

點滴完畢后拔出注射針頭時，即使是很少的外漏，數(shù)小時后皮膚也會出現(xiàn)癥狀

皮膚的癥狀發(fā)紅、腫脹一兩天后，就會形成水皰，不久便糜爛、壞死，形成潰瘍，長時間后便會造成瘢痕、攣縮，最后引起該部位的運動限制漏出引起的皮膚癥狀

血管外漏量和皮膚癥狀最需要引起注意的是致壞死性抗癌藥物！非住院治療的患者夜晚在家中出現(xiàn)疼痛的現(xiàn)象

點滴中即使有很少量的漏出，也一定要立即拔去針頭，進行處理

致壞死性抗癌藥物，一旦發(fā)現(xiàn)大量漏出，必須意識到會造成嚴重的皮膚損害

尤其是，早期的疼痛會轉變?yōu)閯⊥?，造成患者失?/p>

漏出引起的皮膚癥狀

非住院治療的患者夜晚在家中出現(xiàn)疼痛的現(xiàn)象漏出引起的皮膚癥狀漏出量和癥狀的程度

致壞死性的抗癌藥物外漏，出現(xiàn)癥狀后，最后會引起肌肉壞死，甚至胳膊等部位會有骨頭露出，對日常生活造成影響炎癥性抗癌藥物有少量漏出時，即使不予理會，慢慢也會自然消失，但是有時會出現(xiàn)持續(xù)的疼痛、發(fā)紅、腫脹，最好還是采取一些應對措施大量漏出時，可能會疼痛并引發(fā)炎癥，這時一定要進行處理。對于致炎性抗癌藥物，最好也要進行觀察并采取一定的處理措施漏出量和癥狀的程度致壞死性的抗癌藥物外漏，出現(xiàn)癥狀后，最后各種抗癌藥物的具體病例

在致壞死性抗癌藥物中，有明顯的皮膚損傷的藥物是阿霉素和絲裂霉素C，只要有少量的漏出，多會導致壞死和潰瘍，其次為植物性生物堿。不過，致壞死性抗癌藥物不一定會導致壞死和潰瘍，這與漏出藥劑的濃度和量有關系各種抗癌藥物的具體病例在致壞死性抗癌藥物中，有明顯的皮膚損癥狀一：發(fā)紅、腫脹：

病例一：49歲女性，進行性乳腺癌。阿霉素20mg/m2進行前臂給藥，發(fā)現(xiàn)漏出，1小時后出現(xiàn)疼痛、發(fā)紅、腫脹的癥狀癥狀一：發(fā)紅、腫脹：病例一：49歲女性，進行性乳腺癌。阿對該病人進行下述處理，第二天開始，癥狀消退，1周后痕跡消失

局部皮下注射索考的福solucortef100～200mg林的龍液4～8mg生理鹽水適量1～2％的鹽酸普魯卡因鹽酸利多卡因液適量局部外部處理外用甾體類軟膏（如膚維他dermovate）0.1％的利凡諾液濕敷布每日2次

總量控制在5～10ml左右

對該病人進行下述處理，第二天開始，癥狀消退，1周后痕跡消失注：癥狀沒有得到緩解的話，連續(xù)給藥1）大量漏出時，同時口服甾體類藥物2）要一直等到癥狀消失了才能停止也可適當給予鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥處置示意圖注：癥狀沒有得到緩解的話，連續(xù)給藥處置示意圖癥狀二：形成水皰

病例二：54歲女性，復發(fā)性乳腺癌。給予環(huán)磷酰胺300mg/m2、阿霉素20mg/m2。漏出后24小時，皮膚輕度發(fā)紅，有明顯的水皰形成，并且同時伴有疼痛

癥狀二：形成水皰病例二：54歲女性，復發(fā)性乳腺癌。給予環(huán)癥狀三：淺表性潰瘍的形成

病例三：70歲男性，惡性淋巴瘤（T細胞性）。VEPA（長春新堿1mg/m2，環(huán)磷酰胺300mg/m2，阿霉素20mg/m2,強的松龍30mg口服給藥），點滴結束時，并沒有出現(xiàn)任何特殊的癥狀，不過在給藥第三天出現(xiàn)了紅斑，第七天在紅斑的基礎上還發(fā)現(xiàn)了水皰。給藥后第二周有輕度的潰瘍形成

癥狀三：淺表性潰瘍的形成病例三：70歲男性，惡性淋巴瘤（T由于該患者同時在服用強的松龍，所以癥狀出現(xiàn)比較晚。不過，不管是否服用強的松龍，對皮膚造成的損傷還是應當受到重視的。我們認為，由于漏出量甚少，在點滴完畢后，疼痛和紅斑都沒有出現(xiàn)，這使得醫(yī)生和患者都掉以輕心

由于該患者同時在服用強的松龍，所以癥狀出現(xiàn)比較晚。不過，不管癥狀四：潰瘍形成

病例四：39歲女性，卵巢癌。手術后3年出現(xiàn)肺轉移。在右肘部點滴靜注絲裂霉素C10mg、阿霉素30mg后，有幾處血管外漏，只是有輕度浮腫，無疼痛，所以就置之不理。第二天，出現(xiàn)疼痛、發(fā)紅、腫脹的癥狀，并逐漸加劇，還失眠。血管外漏后第3天到皮膚科就診，業(yè)已出現(xiàn)了水皰。隨即服用了甾體類藥物、鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥。不久，中心部位壞死，1個月后形成潰瘍。2個月后，潰瘍逐漸縮小，周邊硬化，手臂伸縮困難，伴有疼痛，需要進行外科治療

癥狀四：潰瘍形成病例四：39歲女性，卵巢癌。手術后3年出三、門診化學療法引起血管外漏時的注意事項

在門診化學療法中，對患者說明和取得患者的合作是非常重要的治療完畢回家后，幾天內(nèi)，要向患者確認，給藥部位是否出現(xiàn)腫脹、發(fā)紅、疼痛的癥狀多數(shù)的情況下，初期癥狀為腫脹只要是皮膚出現(xiàn)了任何異常的現(xiàn)象，包括上述現(xiàn)象在內(nèi)，一定要及時與治療醫(yī)生取得聯(lián)系

三、門診化學療法引起血管外漏時的注意事項在門診化學療法中，四、漏出造成的損傷以及處置方法

四、漏出造成的損傷以及處置方法1.一般的損傷應對方法

對漏出部位進行局部注射

在漏出部位進行甾體類的局部給藥必須根據(jù)漏出量適當增減藥物的劑量有必要確定給予的抗癌藥物是否為致壞死性制劑有可能引發(fā)感染時，還需考慮給予抗生素漏出量很大時，需考慮合并用藥1.一般的損傷應對方法對漏出部位進行局部注射在漏出部位進局部毒性較輕的抗癌藥物漏出

對于炎癥性抗癌藥物的外漏，非大量漏出時，僅用冷敷法就能取得比較好的效果慎重起見，還需嘗試局部注射甾體類藥物到目前為止，還沒有發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)更嚴重癥狀的病例大量外漏時，需要采取前述的處理方法局部毒性較輕的抗癌藥物漏出對于炎癥性抗癌藥物的外漏，非大量局部毒性較強的抗癌藥物漏出

在漏出后立即進行局部注射的話，多數(shù)患者在數(shù)日內(nèi)，皮膚損害的痕跡便會消失如果是漏出后1個小時以上，甾體類藥物濃度和給藥量都要增加，并且給藥范圍也應擴大漏出超過24小時以后，要盡可能進行局部注射，并適當口服甾體類藥物。如果第二天出現(xiàn)發(fā)紅、腫脹的癥狀，再次進行局部注射對于致壞死性抗癌藥物的漏出，根據(jù)病情反復進行局部注射或同時采用其他治療方法局部毒性較強的抗癌藥物漏出在漏出后立即進行局部注射的話，多病例五：50歲，男性，惡性淋巴瘤。點滴靜注長春酰胺3mg、環(huán)磷酰胺300mg、卡巴醌3mg、強的松龍100mg（只有長春酰胺從側管靜注）。點滴結束后，并不清楚是否出現(xiàn)了血管外漏，而且沒有出現(xiàn)任何癥狀，回家第二天出現(xiàn)發(fā)紅、腫脹的現(xiàn)象，并且疼痛逐漸加強。漏出后第四天來醫(yī)院就診。患者自述漏出部位浮腫、出現(xiàn)水皰，發(fā)紅且有強烈的疼痛感病例五：50歲，男性，惡性淋巴瘤。點滴靜注長春酰胺3mg、環(huán)大范圍局部注射甾體類藥物，之后涂抹甾體類軟膏，用利凡諾濕敷1周。給與甾體類藥物后12天，疼痛、發(fā)紅、水皰都消失了，僅留下一小片痕跡。又過了一周后，只有輕度的色素沉淀殘留，并沒有形成瘢痕或潰瘍。一般來說，甾體類藥物中，植物性的生物堿是無效的，不過在本病例中卻發(fā)揮了作用

大范圍局部注射甾體類藥物，之后涂抹甾體類軟膏，用利凡諾濕敷1病例六：21歲，男性，腦腫瘤。靜注8mg長春堿時出現(xiàn)外漏，其他科的醫(yī)生對其進行局部注射，不過甾體類藥物的給藥范圍和劑量都很小（約3ml），除了標記部位出現(xiàn)癥狀外，并無他恙。2天后，周圍開始發(fā)紅、糜爛。再次局部注射甾體類藥物，10天后，沒有導致潰瘍的發(fā)生，癥狀很快減輕了病例六：21歲，男性，腦腫瘤。靜注8mg長春堿時出現(xiàn)外漏，其對血管外漏掉以輕心，置之不理，就會出現(xiàn)皮膚損傷。初期癥狀為紅斑、接著出現(xiàn)水皰、硬結，最后導致潰瘍、壞死2.血管外漏過程中的應對措施對血管外漏掉以輕心，置之不理，就會出現(xiàn)皮膚損傷。初期癥狀為紅按照前述辦法局部注射甾體類藥物對致壞死性抗癌藥物的漏出，需2～3次局部注射甾體類藥物，同時口服甾體類藥物補充每日用利凡諾液局部濕敷患處2次，服用鎮(zhèn)痛藥來緩解疼痛，必要時還可服用安眠藥通過采取以上措施，多數(shù)能使癥狀得以緩解，不過有時皮膚上還會殘留硬結，伴有發(fā)紅的癥狀形成紅斑、水皰時按照前述辦法局部注射甾體類藥物形成紅斑、水皰時雖然治療抗癌藥物外漏時，甾體類藥物的局部注射和口服應當同時進行，不過多數(shù)情況下，癥狀只是得到緩解，卻很難治愈也可以在癥狀固定時采取手術治療

有硬結生成時雖然治療抗癌藥物外漏時，甾體類藥物的局部注射和口服應當同時進對于輕度潰瘍，在預防二次感染的同時，需進行局部注射和軟膏治療并隨時觀察。如果1～2周后仍不見緩解，這時需要采取手術療法了對于重度潰瘍，已造成血管和肌肉暴露，必須實施手術療法發(fā)生潰瘍、壞死時一旦有潰瘍形成，很難再采用保守療法了對于輕度潰瘍，在預防二次感染的同時，需進行局部注射和軟膏治療3.關于解毒劑

針對不同的抗癌藥物，以前就有關于解毒中和劑的報告阿霉素、絲裂霉素C、放線菌素D可使用二甲亞砜絲裂霉素C，放線菌素D，順氯胺鉑，對這些藥物的外漏可使用硫代硫酸蘇打水等張溶液和冷敷法對于ビノレルビン、長春胺堿、長春堿、長春新堿、ェトポシド這些藥物的外漏，可使用透明質酸酶的熱敷法3.關于解毒劑針對不同的抗癌藥物，以前就有關于解毒中和劑的4.植物性生物堿與血管外漏

該類藥物包括ビノレルビン、長春胺堿、長春堿、長春新堿、ェトポシド、パクリタキセル、ドセタキセル等。對于植物性生物堿血管外漏，海外推薦使用透明質酸酶2－6ml（150－200U/ml）局部注射以及熱敷法4.植物性生物堿與血管外漏該類藥物包括ビノレルビン、長春胺5.漏出部位的冷敷法和熱敷法

冷敷法的目的是防止藥物擴散，進行消炎而熱敷法的目的是促進藥物分散吸收5.漏出部位的冷敷法和熱敷法冷敷法的目的是防止藥物擴散，進對于長春生物堿類藥物,長春胺堿、長春堿、長春新堿，鬼臼毒素podophyllotoxin類抗癌藥物造成的血管外漏，推薦使用熱敷法，1～2日內(nèi)，每天4次，每次15～20分鐘紫杉烷類抗癌藥物（パクリタキセル、ドセタキセル）冷敷、熱敷都可伊立替康推薦使用冷敷法對于長春生物堿類藥物,長春胺堿、長春堿、長春新堿，鬼臼毒素五、靜脈炎

在抗癌藥物的給藥過程中，經(jīng)常會出現(xiàn)靜脈炎。不過發(fā)病程度因人而異

給予抗癌藥物之前，事先給予生理鹽水。如果患者發(fā)生靜脈炎的可能性很大時，需混注甾體類藥物持續(xù)滴注抗癌藥物時，盡量稀釋，緩慢滴注實際應用中需根據(jù)患者的不同情況進行適當?shù)恼{(diào)整對于不同的抗癌藥物，有必要進行詳細的研究五、靜脈炎在抗癌藥物的給藥過程中，經(jīng)常會出現(xiàn)靜脈炎。不過發(fā)抗癌藥物的血管外漏經(jīng)常會造成嚴重的皮膚損害，對于給予的抗癌藥物的種類必須有充足的把握特別是致壞死性的抗癌藥物，拔去針頭時，即使沒有出現(xiàn)任何癥狀，考慮到有漏出的嫌疑，也應及時采取措施對于血管外漏的治療措施，嘗試使用甾體類藥物的局部注射，這種方法比較容易操作，用于癥狀出現(xiàn)的早期，可以使皮膚的損傷不留痕跡致壞死性抗癌藥物漏出量較大時，局部注射量在漏出部位要加倍，第二天重復操作，同時還要口服甾體類藥物六、小結抗癌藥物的血管外漏經(jīng)常會造成嚴重的皮膚損害，對于給予的抗癌藥對于植物性生物堿，使用甾體類藥物局部注射可能會使皮膚損傷加重，但是從研究看來，漏出后立即局部注射甾體類藥物取得了很好的效果血管外漏后數(shù)小時以上時，抗癌藥物已經(jīng)與組織進行了反應，除了連日局部注射甾體類藥物外，還要同時口服甾體類藥物如果已經(jīng)導致潰瘍、壞死，這時就需進行手術治療了對于植物性生物堿，使用甾體類藥物局部注射可能會使皮膚損傷加重關于血管外漏經(jīng)常遇到的問題

Q1：5－氟尿嘧啶等炎癥性抗癌藥物發(fā)生血管外漏時，有必要局部注射甾體類藥物嗎？

炎癥性抗癌藥物少量外漏時，使用冷濕敷以及涂抹甾體類軟膏，有的會使癥狀得以恢復，但有時會繼續(xù)伴有疼痛、發(fā)紅、腫脹的癥狀?？傊?，最好是考慮使用局部注射甾體類藥物。大量漏出時，有可能引發(fā)疼痛和炎癥，當然也要進行局部注射關于血管外漏經(jīng)常遇到的問題Q1：5－氟尿嘧啶等炎癥性抗癌藥Q2：天冬酰胺酶等致炎性藥物出現(xiàn)血管外漏時，有必要局部注射甾體類藥物嗎？

最好是觀察癥狀的進展再作處理。一般來說，不管漏出量的多少，都不會導致發(fā)炎和壞死，對于多數(shù)致炎性藥物的漏出，進行皮下或肌肉注射即可。

Q2：天冬酰胺酶等致炎性藥物出現(xiàn)血管外漏時，有必要局部注射甾Q3：致壞死性抗癌藥物外漏時，需要增加甾體類藥物的注射量嗎？

致壞死性抗癌藥物漏出量較大時，甾體類藥物的局部注射量要加倍，進行大量的局部注射，第二天重復操作，同時還要口服甾體類藥物。Q3：致壞死性抗癌藥物外漏時，需要增加甾體類藥物的注射量嗎？Q4：血管外漏已有一段時間，這時局部注射甾體類藥物還有效嗎？在血管外漏后立即局部注射甾體類藥物有效，不過血管外漏一段時間后也可以使用局部注射。血管外漏后數(shù)小時以上時，抗癌藥物已經(jīng)與組織進行了反應，除了連日局部注射甾體類藥物外，還要同時口服甾體類藥物。如果已經(jīng)導致潰瘍、壞死，這時就需進行手術治療了。

Q4：血管外漏已有一段時間，這時局部注射甾體類藥物還有效嗎？Q5：什么時候才能認為抗癌藥物的血管外漏已經(jīng)不會對身體造成影響了？

使用前述的方法（病例一）連續(xù)3天以上，如果疼痛和紅斑都不再出現(xiàn)了，這時就可以認為抗癌藥物的外漏已經(jīng)不會對人體造成影響了。若第二天似乎還有可能出現(xiàn)紅斑和疼痛，再次反復進行局部注射，同時口服甾體類藥物。等到癥狀有所緩解時，口服減量或停止口服Q5：什么時候才能認為抗癌藥物的血管外漏已經(jīng)不會對身體造成影Q6：血管外漏后，持續(xù)使用甾體類藥物，會使癥狀減輕嗎？

如果使用本手冊的治療方法（表2、圖1）1~2周后，仍然有疼痛、發(fā)紅、腫脹、局部壞死的癥狀，這時需與熟悉形成外科手術的醫(yī)生商量是否進行手術治療。Q6：血管外漏后，持續(xù)使用甾體類藥物，會使癥狀減輕嗎？如果Q7：有無一次治愈，數(shù)月后又復發(fā)的病例？

有的患者，皮膚損傷表面上看來已經(jīng)治愈或癥狀減輕了，實際上深部的損傷還在緩慢的進行，1～數(shù)月后竟發(fā)展成為潰瘍。尤其是阿霉素，它和組織的親和力非常強，可在局部長期停留，產(chǎn)生細胞毒作用。這種情況下，潰瘍多會抵達深部，必須進行外科治療Q7：有無一次治愈，數(shù)月后又復發(fā)的病例？有的患者，皮膚損傷Q8：使用0.1%的利凡諾液濕敷的目的以及替代藥品分別是什么？

使用0.1%的利凡諾液濕敷是為了保護患者以及消毒。它本身沒有抗炎作用。也有的動物實驗結果表明，阿霉素外漏后使用利凡諾濕敷并沒有效果。由于利凡諾的刺激性較小，所以經(jīng)常使用，如果還有刺激的話，可以使用其他的消毒液。也有人使用聚維酮碘Q8：使用0.1%的利凡諾液濕敷的目的以及替代藥品分別是什么Q9：長春生物堿類抗癌藥物外漏時，不能使用甾體類藥物局部注射嗎？

使用小鼠做動物實驗，長春生物堿類抗癌藥物外漏時，局部注射甾體類藥物會使炎癥加重。根據(jù)這一證據(jù)，海外禁用甾體類藥物進行治療。不過，臨床上關于是否使炎癥加重這一點還相當不明確。另外，海外還有報道說，使用甾體類藥物局部注射或涂敷，對血管外漏的癥狀很有效。筆者也嘗試使用甾體類藥物局部注射，取得了很好的療效Q9：長春生物堿類抗癌藥物外漏時，不能使用甾體類藥物局部注射Q10：長春生物堿類抗癌藥物外漏時推薦使用透明質酸酶，無替代藥品應如何處理？

如沒有透明質酸酶。長春生物堿類抗癌藥物外漏時，最好能使用前述病例一的治療方法Q10：長春生物堿類抗癌藥物外漏時推薦使用透明質酸酶，無替代Q11：長春生物堿類抗癌藥物外漏時，熱敷患處好嗎？

小鼠的動物實驗結果表明，長春生物堿類抗癌藥物外漏時，冷敷會促進潰瘍的形成。同時，熱敷并不會促進潰瘍的形成，但也不會產(chǎn)生抑制作用。所以并沒有關于加溫會抑制潰瘍形成的證據(jù)。長春生物堿類抗癌藥物外漏時的熱敷法在臨床上還沒有明確的意義Q11：長春生物堿類抗癌藥物外漏時，熱敷患處好嗎？小鼠的動Q12：關于海外推薦的二甲亞砜在抗癌藥物外漏過程中的使用方法？二甲亞砜只是作為研究用的試劑。在海外，對于以阿霉素為主體的抗癌藥物外漏的療法中，推薦使用DMSO。其作用機制為，二甲亞砜能促進外漏藥物的吸收，而且可以中和自由基。代表性的使用方法如下例所示：例1：在出現(xiàn)外漏的皮膚部位，涂抹99％的DMSO，每10m2約使用4滴，每隔8小時一次，連續(xù)使用7天。不要進行覆蓋或包扎，讓其自然干燥。最初的3日內(nèi)，每8小時進行60分鐘的冷卻措施例2：在出現(xiàn)外漏的皮膚部位，涂抹99％的DMSO（用蘸濕二甲亞砜的紗布涂抹），每隔6小時一次，連續(xù)使用14天。不要進行覆蓋或包扎，讓其自然干燥Q12：關于海外推薦的二甲亞砜在抗癌藥物外漏過程中的使用方法Q13：抗癌藥物對皮膚的損害程度與濃度有關系嗎？

小鼠的動物試驗結果表明，阿霉素血管外漏時對皮膚的損害程度與藥物的濃度和漏出量有關系。因此，點滴時出現(xiàn)的血管外漏對皮膚的傷害程度是很小的

Q13：抗癌藥物對皮膚的損害程度與濃度有關系嗎？小鼠的動物1）がん化學療法の副作用対策，抗がん剤漏出性皮膚障害とその対策．赤沢修吾，有吉寛ほか編：先端醫(yī)學pp168-173，19962）癌化學療法における副作用とその対策．抗癌剤漏出性皮膚障害．PracticalOncology11：13-14，19983）抗癌剤の血管外漏出の癥狀と対策．診療手帳124：17-19，19944）制癌剤漏出皮膚障害の治療と予防法．臨床皮膚科46：169-174，19925）抗癌剤注射液の血管外漏出．日本醫(yī)事新報3375：37-40，19886）抗がん剤の血管外漏出による障害と予防．最新醫(yī)學41：2636-2641，19867）抗癌剤の血管外漏出とその対策．SkinCancer7：