血脂構(gòu)成及OS形成機理-高血脂癥機理及靶點歸納

血脂的構(gòu)成什么是血脂：血漿中的脂類，只占人體全身脂類的一小局部，但是不管內(nèi)源性還是外源性脂類都需要血液轉(zhuǎn)運到各種組織。血脂的構(gòu)成：甘油三酯〔Triglyceride：TG〕參與能量代謝中性脂肪〔非極性〕血脂膽固醇脂〔CE〕合成細胞漿膜，類固醇激素及膽汁酸〔TC：總膽固醇〕類脂〔極性〕：磷脂、糖脂、固醇、類固醇血漿中其他與血脂密切相關的物質(zhì)：TCE：膽固醇酯，膽固醇在脂蛋白中的存在形式HDL：高密度脂蛋白，主要負責將周身膽固醇通過血液運轉(zhuǎn)至肝臟代謝；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇LDL：低密度脂蛋白，主要負責將肝臟內(nèi)的膽固醇運輸至周身組織利用；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇載脂蛋白〔Apoprotein，Apo〕脂類搭載脂蛋白〔Lipoproteins，LP〕ApoAⅠ：是構(gòu)成HDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白，主要有肝臟，小局部小腸合成ApoB：是構(gòu)成LDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白，由肝臟合成Ox-LDL：氧化低密度脂蛋白編輯ppt血脂的存在形式體內(nèi)脂肪代謝的根本單位和形式：脂蛋白〔Lipoproteins：LP〕脂蛋白根本結(jié)構(gòu)：根據(jù)內(nèi)核和密度大小不同分為：1，脂肪〔甘油三酯〕代謝中的CM〔乳糜顆?！?、VLDL〔極低密度脂蛋白〕2，膽固醇代謝中的LDL-C〔低密度脂蛋白膽固醇〕、HDL-C〔高密度脂蛋白膽固醇〕內(nèi)核：甘油三酯〔TG〕或膽固醇脂〔TCE〕磷脂〔極性類脂〕載脂蛋白外殼〔Apo〕游離膽固醇編輯ppt其中：CM、VLDL內(nèi)核主要以甘油三酯為主，循環(huán)中進行甘油三酯TG代謝；LDL、HDL內(nèi)核主要以膽固醇酯為主，參與膽固醇TC轉(zhuǎn)運代謝。CM編輯ppt高血脂癥可能的生理特征：空腹高CM、高LDL、低或正常HDL脂肪肝成因：脂肪酸〔甘油三酯〕攝入過多到達肝組織CM過多，甘油三酯直接進入肝臟沉積風險增加磷脂或載脂蛋白合成受阻新生HDL降低，甘油三酯肝臟沉積編輯ppt心腦血管疾病特點：“四高一慢〞高發(fā)病率、死亡率、致殘率、復發(fā)率；恢復慢規(guī)律：秋冬高發(fā)；北多南少；男多女少病癥注意點：主動脈關閉不全血壓上下壓壓差>40mmHg動脈硬化高血壓甲亢、貧血腦血管類出血性腦溢血缺血性腦堵塞等心血管類〔心臟病〕先天性冠心??；心絞痛后天性動脈粥樣硬化等編輯ppt動脈粥樣硬化AS多因素刺激血管內(nèi)皮細胞損傷剝離血管內(nèi)壁損傷凹凸不平受損部位膽固醇沉淀血小板聚集細胞生長因子積聚吸引釋放內(nèi)皮平滑肌細胞、巨噬細胞大量繁殖釋放泡沫細胞團粥樣硬化〔血栓〕吞噬脂質(zhì)血液內(nèi)LDL-C氧化沉淀斑化不斷增殖動脈粥樣硬化〔AS〕：是一種具有慢性炎癥反響特征的病理過程。血管內(nèi)皮細胞炎癥炎癥開始編輯ppt幾個影響AS形成的概念和物質(zhì)血管通透性〔動脈粥樣硬化、血栓形成初期血管的病理特征〕多因素刺激血管通透性升高內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)或細胞膜完整性被破壞血液中大分子物質(zhì)，如蛋白和單核細胞進入動脈壁脂質(zhì)沉淀巨噬細胞積聚吞噬血漿白蛋白水平：慢性肝病等，白蛋白合成減少，血漿滲透壓下降，通透性上升一氧化氮水平：蛋白激酶G血小板活化因子PAF：作用于內(nèi)皮細胞膜上的PAF受體，導致細胞收縮損傷，通透性上升；此外可誘導白細胞粘附血管通透因子VEGF：依賴于NO存在，只有內(nèi)皮細胞有其受體，促進內(nèi)皮細胞增生和微血管大分子通透性炎性遞質(zhì)：參與炎癥反響的活性物質(zhì)，如：血栓素、內(nèi)皮生長因子、PAF等，破壞內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)造成其功能性障礙，增加血管通透性編輯ppt幾個影響AS形成的概念和物質(zhì)氧化低密度脂蛋白〔Ox-LDL〕〔導致動脈粥樣硬化的核心〕1，巨噬泡沫細胞、LDL與Ox-LDLLDL-C受體細胞膜進入巨噬細胞溶酶體降解釋放膽固醇HDL轉(zhuǎn)運至肝臟ACAT脂滴形式保存胞漿內(nèi)Ox-LDL受體細胞膜進入巨噬細胞抵抗滯留溶酶體對血小板對凝血抗凝系統(tǒng)對纖溶系統(tǒng)對血管內(nèi)皮細胞功能對白細胞和血栓形成對脂質(zhì)代謝編輯ppt一、體內(nèi)循環(huán)代謝類甘油三酯〔TG〕代謝減少脂質(zhì)吸收，主要表達為降低消化系統(tǒng)對脂類〔主要為甘油三酯〕的吸收促進體內(nèi)TG分解代謝，關鍵點：激素控制；HSL〔激素敏感脂肪酶〕的活化激素作用TG代謝簡單過程：激活激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP〔環(huán)磷酸腺苷〕水平升高cAMP依賴蛋白酶HSL磷酸化促進TG水解抑制TG合成，關鍵點：脂酰CoA抑制；激素控制降血脂保健品可能的治療靶點研究胰高血糖素腎上腺素去甲腎上腺素編輯ppt一、體內(nèi)循環(huán)代謝類膽固醇代謝控制〔人體膽固醇多為體內(nèi)自身合成，消化系統(tǒng)吸收占少〕HMGCoA復原酶的控制，其為TC合成中的限速酶〔1〕激素控制蛋白激酶催化磷蛋白磷酸酶作用胰高血糖素影響胰島素，促進脫磷酸作用；直接誘導HMGCoA復原酶合成-----此外，胰島素同時能促進膽固醇的分解代謝，作用強度大于促進膽固醇合成的強度〔2〕濃度調(diào)節(jié)：細胞膜上的LDL受體，可誘導細胞對血液中LDL-C的內(nèi)吞作用，細胞內(nèi)膽固醇濃度升高，對HMGCoa發(fā)出反響信息，抑制復原酶活性，減少該酶合成，從而減少膽固醇合成〔3〕轉(zhuǎn)化利用：膽固醇體內(nèi)不被徹底分解，但可以轉(zhuǎn)化為多種人體必需的固醇類激素或膽汁酸，被利用后分解排出。

降血脂保健品可能的治療靶點研究失活復活編輯ppt降血脂保健品可能的治療靶點研究二、血管及血液循環(huán)類心血管養(yǎng)護，血管松弛及保養(yǎng)，重點在于抑制或防止LDL的被氧化進程。為兩個方向：1、降低血液中LDL-C濃度a.)干擾LDL載體蛋白ApoB的合成b.)促進HDL載體蛋白ApoAⅠ的合成2、抑制LDL被氧化進程：主要致力于去除自由基——黃酮類中藥3、其他可能的治療方向：a，滅活細胞膜上Ox-LDL特異性受體b，打通Ox-LDL在胞內(nèi)的代謝降解渠道“亡羊補牢未為晚矣〞：a.)抗血小板及白細胞積聚：關鍵PAF、炎性遞質(zhì)和血管通透性b.)溶解血栓或纖維蛋白

待解決疑問？LDL載體蛋白ApoB真的越低越好？太低膽固醇積聚肝臟，脂肪肝風險？怎樣控制LDL和膽固醇之間的平衡？編輯ppt可利用的中藥成分簡單歸納去除自由基，抑制LDL氧化修飾過程銀杏提取物山楂提取物丹參提取物迷迭香余甘子仙人掌提取物天然蝦青素—自然界最強的抗氧化劑蜂膠葡萄籽提取物GSE馬鹿茸羅布麻葛根提取物菜薊提取物目標控制AS形成早期，細胞粘附、血小板聚集、炎癥控制大蒜提取物-大蒜素銀杏提取物-萜內(nèi)脂，PAF拮抗三七提取物—人參皂苷，松弛血管，抑制血栓素，抑制通透性山楂提取物—提高外表電荷，增加細胞間斥力丹參提取物—丹參酮，抑制平滑肌細胞增殖橄欖油葛根提取物黃酮類：增加抗氧化物酶活性其他：減少氧化過程上游產(chǎn)物合成編輯ppt可利用的中藥成分簡單歸納脂肪，脂質(zhì)物質(zhì)消化吸收控制澤瀉提取物青稞--β-葡聚糖決明子余甘子仙人掌提取物殼聚糖與殼寡糖〔甲克素〕：陽離子基團與脂質(zhì)陰離子結(jié)合，促排出體外膽固醇或甘油三酯代謝循環(huán)紅曲提取物---MonacolinK，內(nèi)源膽固醇合成限速酶HMGCoA的競爭劑橄欖油紫蘇籽油蝙蝠蛾菌絲體〔冬蟲夏草〕制何首烏苜蓿提取物不飽和脂肪酸，如α亞麻酸編輯ppt肝臟及代謝類可利用的中藥成分簡單歸納三七提取物—促進受損肝細胞生長，防止化學損傷；抗早期脂肪肝纖維化丹參提取物—抗肝損傷與纖維化紅曲提取物—高度肝選擇性，抑制肝臟內(nèi)源性膽固醇合成澤瀉提取物—提高HDL-C菜薊提取物—洋薊素，修復受損肝細胞制何首烏—HDL-c/TC比值升高決明子提取物—通過反響機制調(diào)節(jié)LDL-c代謝水平，提高HDL-c溶栓類納豆—納豆激酶，對血栓纖維蛋白敏感調(diào)節(jié)血管內(nèi)腹壁促血栓溶解大蒜—大蒜素，抑制血小板，提高纖維蛋白溶解編輯ppt針對不同作用機理的配方設計一、主攻外源性脂質(zhì)吸收的——可規(guī)劃為麥絡喜旗下，代餐粉或營養(yǎng)餐產(chǎn)品主導成分：青稞粉，魔芋粉成分的作用機理：青稞粉：富含膳食纖維，去除腸道，降低脂肪吸收速率；β-葡聚糖，麥類作物中含量最高：外表多活性基因，吸附螯合膽固醇，降低膽固醇被機體吸收；小腸內(nèi)易與膽汁酸結(jié)合，增加膽汁酸合成排泄，從而加速人體膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化魔芋粉：膨脹你強大，消除饑餓感，在腸壁上形成半透明膜衣，降低脂質(zhì)吸收編輯ppt二、體內(nèi)抗氧化主導成分：山楂提取物，銀杏提取物，葡萄籽提取物GSE，VE/VC成分的作用機理：山楂提取物：增加抗氧化物酶活性、對LDL-C氧化修飾抑制作用；提高紅細胞、血小板外表電荷，增加細胞間斥力，減少電泳想象以減少血小板聚集葡萄籽提取物GSE：強效的自由基去除劑，與VC結(jié)合可分解膽固醇為膽汁鹽銀杏提取物：總黃酮，去除自由基；萜內(nèi)脂，對PAF〔血小板激活因子〕有顯著拮抗作用針對不同作用機理的配方設計編輯ppt三、護肝，肝臟代謝促進類——可規(guī)劃為喜甘片改善型主導成分：紅曲提取物，大蒜素，菜薊提取物，L_硒甲基硒代半胱氨酸，紫蘇籽油成分的作用機理紅曲提取物〔洛伐他丁〕：HMG-CoA復原酶抑制劑，減少和阻斷內(nèi)源性膽固醇合成；胞內(nèi)膽固醇濃度降低，激活增加膜上LDL受體，促使LDL-C的內(nèi)吞作用，從起到降低血脂的目的。且有高度的肝選擇性，護肝作用明顯大蒜素：抑制內(nèi)源性膽固醇合成；干擾膽汁酸循環(huán)，促進其排泄；抗凝抑制血栓菜薊提取物：

薊素有利膽和保護肝臟作用，并有抗脂肪肝作用，葉子提取物能加速大鼠肝臟重量的增加針對不同作用機理的配方設計編輯ppt四、“活血排淤〞類主導成分：三七提取物，橄欖油，制何首烏，納豆粉成分的作用機理：三七提取物：皂苷類化合物，可抑制降低內(nèi)皮細胞與單核細胞粘附；抑制血管通透性，控制炎癥，抑制血小板凝集橄欖油：與膽固醇結(jié)合，促進其轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)化為膽酸排泄制何首烏：作用元素卵磷脂和蒽醌類化合物，提高機體運轉(zhuǎn)去除膽固醇能力：能抑制平滑肌增殖，降低血栓風險納豆粉：納豆激酶，抑制內(nèi)膜增厚，對血栓纖維蛋白敏感，促進溶栓針對不同作用機理的配方設計編輯ppt脂質(zhì)代謝與AS發(fā)病機理編輯ppt血脂病不同節(jié)點及其治療成分總結(jié)外源性脂質(zhì)吸收〔小腸吸收〕重要指數(shù)：分析：治病不如防病，防病優(yōu)在切源；秋冬高發(fā)、北多南少、男多女少；脂肪攝入過度，甘油三酯過高，影響血液粘稠度，也能間接提高內(nèi)源性膽固醇合成。成分推薦：青稞粉理由：富含膳食纖維，去除腸道，降低脂肪吸收速率；β-葡聚糖，麥類作物中含量最高：外表多活性基因，吸附螯合膽固醇，降低膽固醇被機體吸收；小腸內(nèi)易與膽汁酸結(jié)合，增加膽汁酸合成排泄，從而加速膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化編輯ppt保肝、修復受損肝臟重要指數(shù)：分析：肝臟在人體中的重要性不言而喻。在脂質(zhì)代謝中也扮演不可或缺的角色。保肝護肝旨在恢復和增強肝臟代謝功能，修復受損肝細胞成分推薦：三七〔備選：洋薊，機制的文獻資料不全〕理由：其中成分三七總皂苷可以促進受損肝細胞再生長，此外保護肝細胞免受酒精等化學損傷，抗早期脂肪肝纖維化。機理一：炎癥刺激細胞活化增殖細胞因子異常表達膠原合成增加，致過度沉積機理二：提高肝組織及血清超氧化物歧化酶〔SOD〕含量，減少肝糖原消耗，改善微循環(huán)，減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等損傷機理三：三七總皂苷具有強去除自由基能力，防止氧自由基對肝細胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷，保護肝細胞完整性血脂病不同節(jié)點及其治療成分總結(jié)編輯ppt血脂病不同節(jié)點及其治療成分總結(jié)抗氧化，減少自由基，抑制Ox-LDL生成重要指數(shù)：分析：動脈粥樣硬化的成因雖然有很多因素，但最直接的致病因就是低密度脂蛋白的氧化修飾，如果能抑制甚至防止其氧化進程，將使AS發(fā)病幾率大大下降成分推薦：羅布麻〔備選：銀杏，葡萄籽，洋薊〕理由及機理：葉中主要黃酮類成分金絲桃苷具有抑制脂質(zhì)過氧化作用，其中綠原酸抑制作用最強；黃酮類化合物有很強的抗氧化作用，對自由基的形成有抑制作用，有文獻稱體外實驗其抗氧化能力強于銀杏，抑制MDA形成。補充：MDA〔丙二醛〕，為脂質(zhì)過氧化作用的終極產(chǎn)物，會引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子交聯(lián)聚合，具有細胞毒性編輯ppt血脂病不同節(jié)點及其治療成分總結(jié)抑制內(nèi)源性膽固醇合成重要指數(shù)：分析：體內(nèi)膽固醇大局部由人體〔肝臟〕自身合成，膽固醇水平降低，低密度脂蛋白指數(shù)即隨之下降。成分推薦：紅曲〔備選：大蒜〕理由：成分洛伐他汀，HMG-CoA復原酶抑制劑，減少和阻斷內(nèi)源性膽固醇合成；胞內(nèi)膽固醇濃度降低，激活增加膜上LDL受體，促使LDL-C的內(nèi)吞作用，從起到降低血脂的目的。且有高度的肝選擇性，護肝作用明顯異議：紅曲霉發(fā)酵培養(yǎng)中的刺激代謝產(chǎn)物—桔霉素，對腎臟等有毒副作用；此外，法國食品平安局13年底就紅曲作為食品添加劑的健康風險公開征求意見，可見全球范圍內(nèi)還不能很好解決紅曲的平安性問題，也無定論。編輯ppt血脂病不同節(jié)點及其治療成分總結(jié)提高膽固醇分解代謝效率重要指數(shù)：分析：保肝提高肝功其實也是加速膽固醇代謝的手段，但干預膽汁酸循環(huán)，促其排泄出體外，可直接加速膽固醇分解。前提已出現(xiàn)高膽固醇病癥。成分推薦：大蒜理由：其提取物大蒜素能干擾膽汁酸循環(huán)，膽汁回流肝臟量減少，間接提高肝臟膽固醇分解氧化成膽汁酸的效率，促其排出體外。補充：資料顯示，大蒜素也兼具抑制內(nèi)源性膽固醇合成的作用〔主要通過抑制TC合成中的兩種關鍵酶活性〕；以及抑制血小板促凝血素的形成編輯ppt血脂病不同節(jié)點及其治療成分總結(jié)血管養(yǎng)護及血液流通性維護重要指數(shù)：分析：血管的損傷不能說是動脈粥樣硬化的直接原因，但也是必要條件；維持血管內(nèi)血液的高流通性，也能直接降低脂質(zhì)沉積，提高機體代謝速率，其包括對血小板凝集的控制。成分推薦：三七〔備選：丹參，山楂，魚油〕理由：三七總皂苷，能通過對炎癥介質(zhì)釋放的抑制，減少炎性細胞，降低血管通透性；降低和抑制內(nèi)皮細胞與單核細胞粘附率，松弛擴張血管；抑制血小板釋放血栓素編輯ppt血脂病不同節(jié)點及其治療成分總結(jié)提高高密度脂蛋白指數(shù)重要指數(shù)：分析：高密度脂蛋白HDL/TC比值是血脂水平的重要指標。目前直接提高高密度脂蛋白的藥物很少，且機理依據(jù)善待確認成分推薦：煙酸--維生素B3〔備選：決明子〕理由：煙酸類具有廣譜調(diào)脂作用。通過降低肝