藥劑學(xué)第二十一章靶向給藥系統(tǒng)

第二十一章靶向給藥系統(tǒng)

Chapter21TargetingDrugDeliverySystems編輯ppt課程要求掌握靶向給藥系統(tǒng)的概念、分類、特點。熟悉靶向制劑的體內(nèi)外質(zhì)量評價。了解分子藥劑學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)。熟悉被動靶向制劑中脂質(zhì)體、納米粒、乳劑等的特點、組成、靶向原理及制備方法、質(zhì)量評價。了解主動靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑的類型、特點。編輯ppt靶向給藥系統(tǒng)Targetingdrugdeliverysystem，TDDS也稱靶向制劑一般是指經(jīng)某種途徑給藥后，藥物通過特殊載體的作用特異性地濃集于靶部位的給藥系統(tǒng)。

第一節(jié)概述編輯ppt一、靶向制劑的分類*到達部位(1)到達特定的靶器官或組織(2)到達特定組織器官的特定部位〔如肝臟中的肝癌部位〕(3)到達病變部位的細(xì)胞內(nèi)〔如肝癌細(xì)胞〕，故也稱為細(xì)胞內(nèi)靶向(4)到達病變部位的細(xì)胞內(nèi)的特定細(xì)胞器中(如細(xì)胞核)編輯ppt*靶向傳遞機理〔1〕被動靶向制劑passivetargetingpreparation〔2〕主動靶向制劑activetargetingpreparation〔3〕物理化學(xué)靶向制劑physicalandchemicaltargetingpreparation

編輯pptpassivetargetingpreparation

機體不同生理學(xué)特性的器官對不同大小的微粒具有不同的阻留性，載藥微粒被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)〔肝、脾〕的巨噬細(xì)胞攝取體內(nèi)分布受微粒的粒徑大小和外表性質(zhì)控制——<7μm，被肝、脾巨噬細(xì)胞攝取，<50nm的納米囊與納米球那么緩慢積集于骨髓>7μm的微粒被攝取進入肺組織或肺氣泡編輯pptactivetargetingpreparation修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈〞，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。載體可以是受體的配體、單克隆抗體、對體內(nèi)某些化學(xué)物質(zhì)敏感的高分子物質(zhì)等。編輯pptphysicalandchemicaltargetingpreparation★應(yīng)用某些物理化學(xué)方法可使靶向制劑在特定部位發(fā)藥效。如磁性材料、pH敏感，熱敏感編輯ppt2、靶向性評價(1)相對攝取率rere=(AUCi)p/(AUCi)sre大于1有靶向性，愈大靶向效果愈好。(2)靶向效率tete=(AUC)靶/(AUC)非靶te值愈大，選擇性愈強。(3)峰濃度比CeCe=(Cmax)p/(Cmax)sCe值愈大，說明改變藥物分布的效果愈明顯。(4)綜合靶向效率T%=(AUQ)T/(AUQ)NTT%越大，表示制劑對靶組織或器官的靶向性越強。編輯ppt第二節(jié)被動靶向制劑定義:系利用藥物載體(drugcarrier),使藥物被生理過程自然吞噬而實現(xiàn)靶向的制劑.包括：脂質(zhì)體納米粒乳劑微球編輯ppt1、脂質(zhì)體Liposome〔1〕脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu)〔2〕脂質(zhì)體的理化性質(zhì)〔3〕脂質(zhì)體的劑型特點〔4〕制備脂質(zhì)體的材料〔5〕制備方法〔6〕脂質(zhì)體制劑的質(zhì)量評價〔7〕脂質(zhì)體的作用機制〔8〕給藥途徑編輯ppt〔1〕脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu)*組成成分：磷脂及附加劑

編輯ppt〔2〕脂質(zhì)體的理化性質(zhì)編輯ppt〔3〕脂質(zhì)體的劑型特點*1〕靶向性和淋巴定向性*2〕長效性*3〕細(xì)胞親和性與組織相容性4〕降低藥物毒性5〕提高藥物穩(wěn)定性物理和化學(xué)穩(wěn)定性較差〔磷脂分子的氧化〕〔參加附加劑〕編輯ppt〔4〕制備脂質(zhì)體的材料磷脂+膽固醇編輯ppt〔5〕制備方法a.注入法：b.薄膜法：編輯ppt〔6〕脂質(zhì)體制劑的質(zhì)量評價a、形態(tài)、粒徑及其分布b、載藥量和包封率包封率=〔脂質(zhì)體中的藥量/〔介質(zhì)中的藥量+脂質(zhì)體中的藥量〕〕×100%c、脂質(zhì)體的穩(wěn)定性〔滲漏率〕凝膠柱別離法或透析法滲漏率=〔儲存一定時間后滲漏到介質(zhì)中的藥量/儲存前包封的藥量〕×100%d．藥物體內(nèi)分布編輯ppt〔7〕脂質(zhì)體的作用機制吸附；脂交換；內(nèi)吞〔主要機制〕；融合編輯ppt〔8〕給藥途徑靜脈注射；肌內(nèi)和皮下注射；口服給藥；眼部給藥；經(jīng)皮給藥；鼻腔給藥肺部給藥；口服給藥

編輯ppt2、納米?！瞡anoparticles〕包括納米球、納米囊、納米膠束、納米脂質(zhì)體、納米乳劑〔Nanoemulsion，NE〕和納米凝膠(Nanogel)由天然或合成的高分子載體材料制成的、粒度在納米數(shù)量級〔1-1000nm〕的固態(tài)膠體微粒編輯ppt(1)納米粒特點(2)納米粒的載體材料(3)納米粒制劑的制備(4)納米粒制劑工藝(5)體內(nèi)的分布與消除(6)納米粒制劑的應(yīng)用編輯ppt(1)納米粒特點a.物理穩(wěn)定性好，便于加熱滅菌和儲存；b.屬膠體系統(tǒng)，較混懸型微球制劑容易給藥；c.其粒徑小，外表能大，有利于在粘膜、角膜等處滯留，有利于藥物的吸收和提高藥物的生物利用度；d.可制成骨架型緩釋制劑－長效e.可被MPS系統(tǒng)攝取，被動到達肝臟、脾臟和骨髓；f.對外表進行修飾，可主動靶向分布于其他器官；g.改變藥物對生物膜的透過性，有利于藥物透皮吸收和胞內(nèi)靶向傳輸。編輯ppt(2).納米粒的載體材料生物不降解材料、生物降解材料聚丙交酯〔PLA〕、聚乙交酯/聚丙交酯共聚物〔PLGA〕、聚己內(nèi)酯〔PCL〕、聚乙交酯〔PGA〕和聚丙交酯-聚己內(nèi)酯〔PLCL〕等。編輯ppt(3)納米粒制劑的制備聚合法、分散法等

編輯ppt(4)納米粒制劑工藝a.純化注射用b.滅菌無菌和無熱原c.冷凍枯燥穩(wěn)定編輯ppt(5).體內(nèi)的分布與消除經(jīng)靜脈注射，一般被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)攝取，

編輯ppt(6)納米粒制劑的應(yīng)用藥物載體給藥途徑編輯ppt3、微乳microemulsion

(1)靶向性特點：淋巴親和性

(2)藥物釋放機制：

a、透過油膜擴散b、載體傳遞轉(zhuǎn)運c、膠束轉(zhuǎn)運

編輯ppt4、微球microsphere(1)定義：藥物溶解或分散在生物降解材料中形成的基質(zhì)型骨架微粒，粒徑：1-250μm(2)特性：a、靶向性：被動靶向b、緩釋性：c、栓塞性編輯ppt三、主動靶向制劑1、修飾的藥物載體2、前體藥物編輯ppt1、修飾的藥物載體〔1〕修飾的脂質(zhì)體a、長循環(huán)脂質(zhì)體long-circulatingliposomeb、免疫脂質(zhì)體c、糖基修飾的脂質(zhì)體〔2〕修飾的納米乳、微球和納米球

編輯ppt2、前體藥物prodrug(1)定義：活性藥物衍生而成的藥理惰性物質(zhì)，能在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反響或酶反響，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。(2)分類：a、抗癌藥前體藥物：磷酸脂或酰胺類前體藥物b、腦部靶向前體藥物：強脂溶性藥物c、結(jié)腸靶向前體藥物：oralcolonspecificdrugdeliverysystem,OCSDDS：利用結(jié)腸特殊菌落產(chǎn)生的酶

編輯ppt四、物理化學(xué)靶向制劑1、磁性靶向制劑超細(xì)磁流體如FeO·F