藥品批準(zhǔn)證明文件-自治區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

國家藥品不良反響監(jiān)測系統(tǒng)PSUR功能與應(yīng)用廣西藥品不良反響監(jiān)測中心2021年3月28日編輯ppt目錄一、藥品定期平安性更新報告系統(tǒng)功能介紹二、PSUR撰寫標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)方法編輯ppt第一局部PSUR系統(tǒng)功能介紹編輯ppt法規(guī)依據(jù)?藥品不良反響報告和監(jiān)測管理方法?〔衛(wèi)生部令第81號〕第三十六條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反響報告和監(jiān)測資料進行定期匯總分析，匯總國內(nèi)外平安性信息，進行風(fēng)險和效益評估，撰寫定期平安性更新報告。定期平安性更新報告的撰寫標(biāo)準(zhǔn)由國家藥品不良反響監(jiān)測中心負責(zé)制定。編輯ppt第三十七條設(shè)立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期平安性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次；其他國產(chǎn)藥品，每5年報告一次。

首次進口的藥品，自取得進口藥品批準(zhǔn)證明文件之日起每滿一年提交一次定期平安性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。

定期平安性更新報告的匯總時間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點計，上報日期應(yīng)當(dāng)在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內(nèi)。編輯ppt第三十八條國產(chǎn)藥品的定期平安性更新報告向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品不良反響監(jiān)測機構(gòu)提交。進口藥品〔包括進口分包裝藥品〕的定期平安性更新報告向國家藥品不良反響監(jiān)測中心提交。編輯pptPSUR工作程序編輯ppt系統(tǒng)概況編輯pptPSUR主要功能編輯pptPSUR-企業(yè)產(chǎn)品管理編輯pptPSUR-企業(yè)產(chǎn)品管理編輯pptPSUR-新增產(chǎn)品編輯pptPSUR-新增產(chǎn)品編輯pptPSUR-報告表新增編輯ppt編輯ppt編輯pptPSUR-報告表新增編輯pptPSUR-報告表檢索編輯pptPSUR-報告表檢索編輯pptPSUR-申請修改、補充材料管理編輯pptPSUR-修改申請管理編輯pptPSUR-補充材料管理編輯pptPSUR-統(tǒng)計分析編輯ppt按報告數(shù)統(tǒng)計編輯ppt按報告地區(qū)統(tǒng)計編輯ppt按藥物狀態(tài)統(tǒng)計編輯ppt按產(chǎn)量、銷量、使用人數(shù)統(tǒng)計編輯ppt應(yīng)用要點編輯ppt基層單位注冊編輯ppt基層單位注冊編輯pptPSUR撰寫標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)方法參照?藥品定期平安性更新報告撰寫標(biāo)準(zhǔn)?第二局部編輯ppt廣西省PSUR存在的主要問題只有附件表格，沒有報告內(nèi)容；沒有逐項答復(fù)各局部的問題；僅單純羅列不良反響個例列表，沒有做相應(yīng)的分析；沒有進行文獻檢索，沒有詳細記錄檢索過程;沒有與說明書進行比較；概念模糊，統(tǒng)計錯誤；敷衍答復(fù)，泛泛而談。編輯ppt提綱一．前期準(zhǔn)備工作二．PSUR的撰寫編輯ppt一．前期準(zhǔn)備工作第二局部．ＰＳＵＲ的撰寫第三局部．網(wǎng)上提交編輯pptPSUR撰寫者應(yīng)明確的問題1、哪些產(chǎn)品不需要提交PSUR？實施批準(zhǔn)文號管理的原料藥、輔料、體外診斷試劑；實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片以及進口中藥材；對于境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外委托生產(chǎn)，但未獲得我國批準(zhǔn)證明文件的產(chǎn)品。2、哪些藥品需要提交PSUR？對于同一藥物有兩個規(guī)格對應(yīng)兩個批準(zhǔn)文號的，需要分別提交獨立的PSUR。對于獲得批準(zhǔn)證明文件，但長期不生產(chǎn)的藥品仿制藥非處方藥都要提交PSUR編輯pptPSUR撰寫者應(yīng)明確的問題3、報告期確實定：首次提交：首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期——數(shù)據(jù)截止日之間的時間段非首次提交：兩次定期平安性更新報告數(shù)據(jù)截止日之間的時間段中國

第1年每年設(shè)立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品、首次進口前5年的進口藥品第2年每年第3年每年第4年每年第5年每年＞5年每5年編輯ppt4、數(shù)據(jù)匯總起始時間：首次獲得國家局批準(zhǔn)證明文件的日期為起點，數(shù)據(jù)截止日為上報日期的前60日。例1.原地標(biāo)升國標(biāo)藥品，以國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的時間作為本次PSUR匯總數(shù)據(jù)的起始時間。例2.某制藥企業(yè)集團在內(nèi)部轉(zhuǎn)移產(chǎn)品，比方A企業(yè)在2002年首次獲得藥品批準(zhǔn)證明文件〔該藥品無監(jiān)測期〕，2004年集團將該產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到B企業(yè)生產(chǎn)，現(xiàn)在B企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何提交PSUR？

B企業(yè)應(yīng)當(dāng)以2002年首次獲得該藥品批準(zhǔn)證明文件的時間作為PSUR匯總數(shù)據(jù)最初的起始時間。PSUR撰寫者應(yīng)明確的問題編輯ppt5、如果同一活性成份藥品有多個批準(zhǔn)證明文件，藥品生產(chǎn)企業(yè)該如何提交PSUR？對于同一活性成份藥品有多個批準(zhǔn)證明文件〔涵蓋不同給藥途徑、適應(yīng)癥〔功能主治〕或目標(biāo)用藥人群等〕，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按照一個批準(zhǔn)證明文件提交一份PSUR；也可以遵循化學(xué)藥和生物制品按照相同活性成分、中成藥按照相同處方組成在一份PSUR中進行報告，以多個批準(zhǔn)證明文件中最早的批準(zhǔn)時間作為匯總數(shù)據(jù)最初的起始時間、按照最嚴格的時限要求報告，但需要根據(jù)藥物的不同給藥途徑、適應(yīng)癥〔功能主治〕或目標(biāo)用藥人群等因素進行分層。PSUR撰寫者應(yīng)明確的問題編輯ppt第一局部．前期準(zhǔn)備工作二．PSUR的撰寫第三局部．網(wǎng)上提交編輯ppt掌握關(guān)于報告格式的根本要求報告應(yīng)：完整；標(biāo)準(zhǔn)化；有邏輯結(jié)構(gòu)〔介紹、數(shù)據(jù)、分析、結(jié)論〕；可識別〔日期、版本、生產(chǎn)企業(yè)與聯(lián)系人等〕。

是生產(chǎn)企業(yè)向監(jiān)管部門報告數(shù)據(jù)、交流數(shù)據(jù)分析、解釋的一種方法。編輯pptPUSR的格式和內(nèi)容

目錄：詳細，一般包含三級目錄以及對應(yīng)的頁碼3封面：產(chǎn)品和企業(yè)根本信息2提交表：網(wǎng)絡(luò)提交時用〔前面已經(jīng)提到〕1正文：主要內(nèi)容，包括十個局部三張表〔上市匯總表、個例ADR病例列表以及個例ADR匯總表〕4

附件：藥品批準(zhǔn)證明文件；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥品說明書；參考文獻目錄；其他需要提交的資料。5報告中的每局部逐項如實答復(fù)，不得有漏項的情況！打印出來應(yīng)能成冊。PUSR的格式和內(nèi)容編輯ppt二.封面※1.產(chǎn)品根本信息2.生產(chǎn)企業(yè)根本信息編輯ppt9.藥品平安性分析評價結(jié)果……….50

9.1不良反響現(xiàn)狀………………….50 9.2不良反響報告頻率………………51 9.3報告新的平安信息狀況…………………54

9.3.1藥物相互作用………….….54 9.3.2過量用藥及其處理……….….54 9.3.3長期治療果….…………….…54三.目錄詳細，一般包含三級目錄以及對應(yīng)的頁碼三.目錄編輯ppt四、正文藥品根本信息國內(nèi)外上市情況因藥品平安性原因而采取措施的情況.藥品平安性信息的變更情況用藥人數(shù)的估算藥品不良反響報告信息平安性相關(guān)的研究信息其他信息藥品平安性分析評價結(jié)果結(jié)論國內(nèi)外上市匯總表個例ADR病例列表個例ADR匯總表靈活運用包括十個局部、三張表編輯ppt1.藥品的根本信息藥品的名稱〔通用名稱、商品名稱〕劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號〔國藥準(zhǔn)字〕活性成分〔處方組成〕及各成分含量適應(yīng)癥〔功能主治〕用法用量：可列表總結(jié)不同適應(yīng)癥、特殊人群用法用量的不同產(chǎn)品情況說明與本期報告涵蓋的時間以藥品說明書為根底編輯ppt2.國內(nèi)外上市情況獲得上市許可的國家和時間、商品名、申請類型、當(dāng)前的注冊狀態(tài)、首次上市銷售時間、撤市時間以及備注〔國內(nèi)外上市情況匯總表〕注冊狀態(tài)包括：批準(zhǔn)、有條件批準(zhǔn)、未批準(zhǔn)、注冊證換證、企業(yè)自愿撤回上市申請等。

藥品注冊申請類型：新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請、再注冊申請、補充申請如改劑型申請、改變給藥途徑、增加適應(yīng)證、擴大使用范圍等。國家商品名注冊狀態(tài)注冊批準(zhǔn)日首次上市銷售時間撤市時間規(guī)格/劑型/使用方式備注中國無效期內(nèi)2002年10月16日1996年無每袋裝4g，8g/顆粒劑/口服越南無效期內(nèi)2009年2009年無每袋裝4g，8g/顆粒劑/口服編輯ppt3.因藥品平安性原因而采取措施的情況暫停生產(chǎn)、銷售、使用，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件；再注冊申請未獲批準(zhǔn)；限制銷售；暫停臨床研究；劑量調(diào)整；改變用藥人群或適應(yīng)癥〔功能主治〕；改變劑型或處方；改變或限制給藥途徑；其他采取的風(fēng)險控制措施。編輯ppt舉例：如沒有措施的更新：“在本報告期內(nèi)，主管部門或上市許可證持有人未發(fā)現(xiàn)XX藥因平安性原因采取的措施更新。〞如有措施的更新，可列表如下：“主管部門或上市許可證持有人在報告期內(nèi)因平安性原因而采取措施的更新。3.因藥品平安性原因而采取措施的情況問題涉及到的臨床試驗采取的措施日期XX藥原始劑量增加胃腸道出血的風(fēng)險試驗名稱劑量的下調(diào)年月日編輯ppt4.藥品平安性信息的變更情況時間段：本期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期〔修訂日期〕，以及上期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期〔修訂日期〕。在本次報告期內(nèi)，如說明書平安性信息相關(guān)內(nèi)容發(fā)生變更，包括適應(yīng)癥〔功能主治〕、用法用量、禁忌癥、本卷須知、不良反響或藥物相互作用等，應(yīng)詳細描述相關(guān)修改內(nèi)容，明確列出修改前后的內(nèi)容。編輯ppt4.藥品平安性信息的變更情況舉例藥品平安性信息版本確實定： XX藥報告區(qū)間：2021年3月16日-2021年5月23日。 藥品說明書版本包括：2021年8月13日，2021年12月12日，2021年11月26日。編輯ppt4.藥品平安性信息的變更情況舉例：平安性相關(guān)信息可列表總結(jié)：表1報告期間內(nèi)對平安性信息的變更情況修改版本（日期）修改章節(jié)修改形式修改的內(nèi)容禁忌癥增加/刪除/修改XXX藥增加或刪除了一個禁忌癥或?qū)σ延械哪骋唤砂Y的表達作修改編輯ppt5.患者的用藥情況準(zhǔn)確提供報告期內(nèi)的用藥人數(shù)信息，以及相應(yīng)的估算方法。限定日劑量〔DDD〕：用于主要治療目的的成人的藥物平均日劑量，參閱藥典、權(quán)威性藥學(xué)書目或說明書中規(guī)定的治療藥物劑量?；颊哂盟幦巳仗幏搅繂挝挥嬃繑?shù)如無法采用精確的方法，可采用藥品銷量量必要時按性別和年齡分別計算〔成人和兒童分開估算〕

編輯ppt6.藥品不良反響報告信息個例藥品不良反響藥品群體不良事件1.個例藥品不良反響病例列表2.個例藥品不良反響匯總表3.藥品不良反響個例分析2.個例藥品不良反響匯總表3.藥品不良反響個例分析1.個例藥品不良反應(yīng)病例列表2.個例藥品不良反應(yīng)匯總表3.藥品不良反應(yīng)個例分析編輯ppt概念新的不良反響：說明書中未載明的不良反響。說明書中已有描述，但ADR的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反響處理。嚴重藥品不良反響：導(dǎo)致以下?lián)p害之一的藥品反響：導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官損傷；導(dǎo)致住院或者住院時間延長；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不治療可能出現(xiàn)上述所列的情況。編輯ppt概念藥品群體不良事件：是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命平安造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。編輯ppt6.藥品不良反響報告信息包括：自發(fā)報告系統(tǒng)；上市后研究以及其他數(shù)據(jù)收集工程；文獻報告〔提取重要的平安信息，并進行個例病例分析。文獻中未明確標(biāo)識藥品生產(chǎn)企業(yè)的，相關(guān)企業(yè)都應(yīng)報告〕。編輯ppt6.藥品不良反響報告信息要求：新藥監(jiān)測期或首次進口五年的藥品，所有ADR以病例列表和匯總進行分析；其他藥品，新的或嚴重藥品不良反響以病例列表和匯總表進行分析；的一般藥品不良反響，只需以匯總表進行分析編輯ppt6.藥品不良反響報告信息附表4編輯ppt6.藥品不良反響報告信息附表5編輯ppt6.藥品不良反響報告信息〔3〕對藥品不良反響報告進行的流行病學(xué)綜合分析必須至少包括:

①總體ADR病例、嚴重病例的年度分布、地區(qū)分布，上述分布與銷量的關(guān)系；②是否存在批號集中的情況，如有，具體分析；③ADR病例的人群特征如：年齡、性別、原患疾病、過敏史等；④ADR臨床特征如：臨床表現(xiàn)、結(jié)果，新的或嚴重的病例從用藥至ADR發(fā)生所間隔的時間等；⑤ADR病例的用藥情況與說明書比對結(jié)果，是否超說明書范圍使用如：超適應(yīng)癥、超劑量、超給藥途徑、超滴速等，合并用藥情況。⑥發(fā)生ADR后醫(yī)生所采取的措施。⑦對新的或嚴重的病例以及死亡病例進行深入分析。⑧綜合分析ADR發(fā)生的可能原因。編輯ppt6.藥品不良反響報告信息群體藥品不良反響報告期內(nèi)藥品群體不良事件的報告、調(diào)查和處置情況編輯ppt注意：①自發(fā)性報告，除非有報告的衛(wèi)生專業(yè)人員的說明，否那么所有AE均視為ADR；

②臨床研究和文獻報道，只有報告者和藥品生產(chǎn)企業(yè)或申辦者均認為無關(guān)的才能被排除。

③如不同意衛(wèi)生專業(yè)人員的診斷，標(biāo)注并說明對報告中的所有信息進行評價的結(jié)果。①本品在國內(nèi)外發(fā)生的所有ADR；

②自發(fā)報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)；

③上市后研究；

④其他有組織的數(shù)據(jù)收集；

⑤文獻薈萃，對于未明確標(biāo)識生產(chǎn)企業(yè)的，相關(guān)企業(yè)都應(yīng)報告。藥品不良反響報告信息至少包括以下5種來源對于藥品不良反響報告信息6.藥品不良反響報告信息編輯ppt7.平安性相關(guān)的研究信息已完成的研究：應(yīng)當(dāng)描述報告期內(nèi)由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起的、包含重要平安性信息的相關(guān)研究，包括流行病學(xué)研究、毒理學(xué)或?qū)嶒炇已芯?。對于非臨床研究和臨床研究報告，應(yīng)當(dāng)按照數(shù)據(jù)分析和描述的常用方法，簡明扼要地介紹研究設(shè)計和結(jié)果。如有必要，應(yīng)附報告全文。方案或正在進行的研究：為驗證藥品平安性問題〔實際問題或假設(shè)命題〕而方案實施或正在實施的研究，應(yīng)在本局部描述，包括研究目的、研究開始日期、預(yù)期完成日期、受試者數(shù)量以及試驗方案摘要。如果研究方案中的中期分析在報告期內(nèi)已經(jīng)完成，并且包含平安性信息，那么應(yīng)當(dāng)提交中期分析結(jié)果。已發(fā)表的研究：應(yīng)當(dāng)總結(jié)醫(yī)學(xué)文獻〔包括已發(fā)表的會議摘要〕的平安性信息，包括重要的陽性或者陰性結(jié)果，并附上參考文獻。編輯ppt文獻研究：總結(jié)國內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻〔包括會議摘要〕；與藥品平安性相關(guān)的信息〔包括重要的陰性或陽性結(jié)果〕；附參考文獻的目錄〔包括作者、文章標(biāo)題、期刊名、發(fā)表年、期〕。7.平安性相關(guān)的研究信息編輯ppt文獻檢索的過程必須包括：檢索方法、資料來源、檢索策略、檢索資料的時間范圍，是否有藥品相關(guān)的平安性研究文獻，其主要平安性信息是否提示藥品存在新的、嚴重的平安性問題。這一過程要詳細的寫在報告中。

7.平安性相關(guān)的研究信息編輯ppt文獻研究的一般流程：數(shù)據(jù)庫：CNKI全文數(shù)據(jù)庫、維普全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫

Embase數(shù)據(jù)庫、Pubmed數(shù)據(jù)庫、谷歌、百度等。檢索：輸入藥品通用名、商品名、曾用名、注冊商標(biāo)等進行全文檢索，一般不寫劑型；設(shè)置檢索文獻的時間一般為近10年，其余不再進行限制。首先檢索出文獻的總篇數(shù)，記錄數(shù)字。文獻的納入與排除：通過閱讀題目、摘要、全文，排除與藥品平安性無關(guān)的文獻〔包括重復(fù)文獻、細胞、動物實驗；成分含量測定實驗沒有提及不良事件的試驗等〕，得到最終納入藥品平安性研究的文獻數(shù)量，記錄數(shù)字。7.平安性相關(guān)的研究信息編輯ppt提取平安性信息：

未知的不良反響；

不良反響的高發(fā)生率；

在特殊人群中某不良反響的發(fā)生頻率增加/嚴重程度增強；

藥物相互作用導(dǎo)致的或未知不良反響。7.平安性相關(guān)的研究信息編輯ppt8.其他信息與療效有關(guān)的信息；數(shù)據(jù)截止日后的新信息；風(fēng)險管理方案專題分析報告編輯ppt〔1〕與療效相關(guān)的信息對適應(yīng)癥為嚴重的、或危及生命疾病的產(chǎn)品，如果缺乏有效性數(shù)據(jù)，可能對接受治療的人群造成嚴重危害，對此應(yīng)加以說明并進行解釋?！?〕數(shù)據(jù)鎖定點后的新信息在數(shù)據(jù)鎖定點后，在資料評估與準(zhǔn)備報告期間所接收的新的重要平安性信息，包括重要的新病例或重要的隨訪數(shù)據(jù)。8.其他信息編輯ppt〔5〕某中藥在國外以食品補充劑或者食品添加劑〔