抗寄生蟲藥（動物藥理學課件）

第五章抗寄生蟲藥第一節(jié)抗蠕蟲藥01第二節(jié)抗原蟲藥02第三節(jié)殺蟲藥03目錄抗寄生蟲藥教學要求第一節(jié)抗蠕蟲藥第二節(jié)抗原蟲藥第三節(jié)殺蟲藥1、教學內(nèi)容：要求學生了解抗寄生藥類常用藥物及其作用機制；掌握臨床常用抗寄生蟲藥的作用及應用。2、教學目的：難點：抗寄生蟲藥的作用機制重點：臨床常用抗寄生蟲藥的作用及應用3、教學重點和難點：寄生蟲病原體外寄生蟲：主要是節(jié)肢動物（吸血昆蟲），包括螨、蜱、虱、蚤、蠅、疥螨、癢螨等。體內(nèi)寄生蟲：蠕蟲和原蟲線蟲：蛔蟲、蟯蟲等吸蟲：肝片吸蟲、姜片吸蟲、血吸蟲等絳蟲：牛羊莫尼茨絳蟲、雞帶絳蟲等蠕蟲5鉤蟲蟯蟲鞭蟲姜片吸蟲蛔蟲絳蟲抗寄生蟲藥概述1.概念與分類抗寄生蟲藥：用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)外寄生蟲的藥物。根據(jù)藥物抗蟲作用和寄生蟲分類，可以將抗寄生蟲藥物分為：抗蠕蟲藥：又稱驅(qū)蟲藥，包括驅(qū)線蟲藥、驅(qū)絳蟲藥和驅(qū)吸蟲藥。抗原蟲藥：包括抗球蟲、抗錐蟲藥、抗焦蟲藥（抗梨形蟲藥）和抗滴蟲藥。殺蟲藥：包括有機磷類殺蟲劑、擬菊酯類殺蟲藥、大環(huán)內(nèi)酯類殺蟲藥及其它殺蟲藥。2.藥物、寄生蟲、宿主三者之間的關(guān)系寄生蟲抗寄生蟲藥體內(nèi)過程抗病能力不良反應致病作用機體抗寄生蟲作用耐藥性

3.理想抗寄生蟲藥的特點安全高效、廣譜適宜群體給藥價格低廉無殘留不易產(chǎn)生耐藥性?？辜纳x藥的作用機制A抑制酶的活性，蟲體代謝障礙（左旋咪唑抑制琥珀酸脫氫酶；有機磷抑制膽堿酯酶）B干擾蟲體代謝苯丙咪唑類抑制蟲體微管蛋白合成；氨丙啉干擾硫胺素的代謝C作用于蟲體神經(jīng)肌肉系統(tǒng)（哌嗪有箭毒洋作用；阿維菌素促進廣氨基丁酸（GABA）釋放）D干擾離子平衡（聚醚類抗球蟲藥）抗寄生蟲藥的作用機制抑制酶的活性；01干擾蟲體代謝抑制蟲體微管蛋白合成；02作用于蟲體神經(jīng)肌肉系統(tǒng)；03干擾離子平衡04抗寄生蟲藥應用注意注意處理好藥物、寄生蟲、宿主三者間的關(guān)系，合理使用抗寄生蟲藥物；大規(guī)模驅(qū)蟲前先預試，以避免發(fā)生大批中毒；定期更換藥物，以避免產(chǎn)生耐藥性；避免動物性食品中的藥物殘留第一節(jié)抗蠕蟲藥-驅(qū)線蟲藥（1）分類：0102按抗蟲譜分類：抗生素類苯并咪唑類咪唑并噻唑類有機磷化合物胃腸道驅(qū)線蟲藥驅(qū)肺線蟲藥抗絲蟲藥按藥物結(jié)構(gòu)分：部分線蟲犬惡絲蟲部分線蟲蛔蟲驅(qū)線蟲藥藥物抗蟲譜作用特點臨床應用阿苯達唑線蟲、絳蟲、吸蟲作用于成蟲、幼蟲、蟲卵驅(qū)除畜禽線蟲、絳蟲和吸蟲芬苯達唑線蟲、絳蟲略強于阿苯達唑驅(qū)除畜禽線蟲、絳蟲奧芬達唑線蟲、絳蟲強于芬苯達唑驅(qū)除畜禽線蟲、絳蟲甲苯咪唑線蟲、絳蟲、吸蟲對某些水產(chǎn)動物的寄生蟲也有效驅(qū)除畜禽線蟲、絳蟲和吸蟲左旋咪唑多種線蟲提高免疫力驅(qū)除畜禽線蟲、提高免疫噻嘧啶多種線蟲在腸道不易吸收胃腸道線蟲病2驅(qū)線蟲藥藥物抗蟲譜作用特點臨床應用哌嗪抗線蟲成蟲較敏感，幼蟲可被部分驅(qū)除，宿主組織中的幼蟲不敏感；畜禽蛔蟲；馬蟯蟲及毛首線蟲枸椽酸乙胺嗪絲蟲、肺線蟲對絲蟲及微絲蚴有特效驅(qū)馬牛羊豬肺線蟲；犬絲蟲病預防伊維菌素線蟲、體外寄生蟲抗生素，強力、高效、低毒驅(qū)家畜胃腸道線蟲、體外寄生蟲阿維菌素同伊維菌素毒性強于伊維菌素同伊維菌素精制敵百蟲消化道線蟲、姜片吸蟲、血蟲、外寄生蟲反芻獸較敏感家禽最敏感驅(qū)除動物消化道線蟲、外寄生蟲1.抗生素類-阿維菌素類國內(nèi)用藥：伊維菌素、阿維菌素、和多拉菌素【特點】目前最優(yōu)良、應用最廣泛、銷量最大的廣譜、高效、安全、用量小的抗內(nèi)外寄生蟲藥。高脂溶性，口服或注射給藥易吸收，分布容積大，消除緩慢伊維菌素-藥動學血漿半衰期因畜種、劑型和給藥途徑不同而有明顯差異：牛：2.8d（靜脈注射300μg／kg）綿羊：2.7d（靜脈注射300μg／kg）犬：1.6～1.8d豬：4d伊維菌素-作用機理增加蟲體的抑制性遞質(zhì)廣氨基丁酸(GABA)：的釋放，以及打開谷氨酸控制的C1-通道，增強神經(jīng)膜對C1-的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號的傳遞，最終神經(jīng)麻痹，使肌肉細胞失去收縮能力，而導致蟲體死亡。吸蟲和絳蟲不以GABA為傳遞遞質(zhì)，且缺少受谷氨酸控制的C1-通道哺乳動物的外周神經(jīng)遞質(zhì)為乙酰膽堿，GABA雖分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但由于本類較安全藥物不易透過血腦屏障伊維菌素-臨床應用（1）【應用】廣泛用于牛、羊、馬、豬的胃腸道線蟲、肺線蟲和螨蟲，犬的腸道線蟲、耳螨、疥螨、心絲蟲的微絲蚴，以及家禽胃腸線蟲和體外寄生蟲皮下注射或內(nèi)服給藥，0.2～0.3mg/kg.w。對吸蟲和絳蟲無效。伊維菌素-臨床應用（2）蜱及糞便中繁殖的蠅也極有效，影響攝食、蛻皮和產(chǎn)卵，對從而降低生殖能力一次給動物皮下注射0.2mg／kg或每天喂低濃度（0.0lmg／kg）藥物后5天時，蜱出現(xiàn)上述現(xiàn)象最為明顯。按0.2mg／kg劑量一次皮下注射對在糞便中繁殖的蠅也有一定的控制作用，牛用藥9天后其糞便中面蠅、秋家蠅幼蟲不能發(fā)育成蟲，再過5天，由于蛹的畸型和成蟲成熟過程受阻而使蠅的繁殖大為減少，對血蠅（擾血蠅）用上述劑量，4周后情況相似。伊維菌素-臨床應用（3）動物抗蟲譜牛、羊線蟲：成蟲和幼蟲

節(jié)肢動物：蠅蛆（牛皮蠅、紋皮蠅、羊狂蠅）糞便繁殖蠅

螨（牛疥螨、羊癢螨）、蜱

虱（牛腭虱、牛血虱和綿羊腭虱）豬

線蟲：成蟲和幼蟲、腸道旋毛蟲（肌內(nèi)無效）

節(jié)肢動物：豬血虱和豬疥螨

犬、貓

線蟲：鉤口線蟲、蛔蟲、鞭蟲

、肺線蟲

絲蟲：犬心絲蟲微絲蚴（成蟲無效）

節(jié)肢動物：耳螨、疥螨、犬肺刺螨、姬螯螨

、蠕形螨

禽

線蟲：雞蛔蟲、封閉毛細線蟲，對雞異刺線蟲無效

節(jié)肢動物：膝螨（突變膝螨）

伊維菌素-應用注意（1）伊維菌素雖較安全，除內(nèi)服外，僅限于皮下注射，因肌肉、靜脈注射易引起中毒反應。每個皮下注射點，亦不宜超過10毫升。含甘油縮甲醛和丙二醇的國產(chǎn)伊維菌素注射劑，僅適用于牛、羊、豬和馴鹿，用于其他動物，特別是犬和馬時易引起嚴重局部反應。多數(shù)品種犬應用伊維菌素均較安全，但有一種長毛牧羊犬(Collies)對本品敏感，100μg／kg以上劑量即出現(xiàn)嚴重不良反應，但60μg／kg量，一月一次，連用一年，對預防心絲蟲病仍安全有效。雨、潮濕及嚴寒天氣均影響0.5％伊維菌素澆潑劑的藥效，牛皮膚損害時伊維菌素-應用注意（2）對線蟲，尤其節(jié)肢動物產(chǎn)生的驅(qū)除作用緩慢，有些蟲種，要數(shù)天甚至數(shù)周才能出現(xiàn)明顯藥效。對蝦、魚及水生生物有劇毒，殘存藥物的包裝品切勿污染水源。雨、潮濕及嚴寒天氣均影響0.5％伊維菌素澆潑劑的藥效，牛皮膚損害時（蜱、疥螨）能使毒性增強。伊維菌素注射劑的休藥期，牛35天，羊42天，產(chǎn)奶期禁用；豬18天；馴鹿56天；食用馬禁用。預混劑休藥期，豬5天。阿維菌素為天然發(fā)酵產(chǎn)物。而伊維菌素則為經(jīng)結(jié)構(gòu)改造的半合成大環(huán)內(nèi)酯類，二者主要成分區(qū)別在于C22和C23處，阿維菌素為雙鍵，伊維菌素為雙氫單鍵驅(qū)蟲機理、驅(qū)蟲譜以及藥動學情況與伊維菌素相同，其驅(qū)蟲活性與伊維菌素大致相似，但本品性質(zhì)較不穩(wěn)定，特別對光線敏感，貯存不當時易滅活減效。阿維菌素為天然發(fā)酵產(chǎn)物。驅(qū)蟲機理、驅(qū)蟲譜以及藥動學情況與伊維菌素相同，其驅(qū)蟲活性與伊維菌素大致相似但本品性質(zhì)較不穩(wěn)定，特別對光線敏感，貯存不當時易滅活減效。多拉菌素為新型、廣譜抗寄生蟲藥，對胃腸道線蟲、肺線蟲、眼蟲、虱、螬、蜱、螨和傷口蛆均有高效。主要特點是血藥濃度及半衰期均比伊維菌素高或延長兩倍，具有長效作用。作用機理與伊維菌素相似。適應證：治療線蟲病和螨病等體外寄生蟲病阿苯達唑（Albendazole）我國獸醫(yī)臨床使用最廣泛的苯并咪唑類驅(qū)蟲藥不僅對多種線蟲有高效，而且對某些吸蟲及絳蟲也有較強驅(qū)除效應吸收后藥物在2～4h內(nèi)可達血藥峰值，并且持續(xù)15～24h經(jīng)尿排泄，在24h內(nèi)排泄占給藥量的28％，在9天內(nèi)排泄量占47％阿苯達唑Albendazole絳蟲和吸蟲：莫尼茨絳蟲、肝片形吸蟲、大片形吸蟲成蟲，25mg／kg用于線蟲、吸蟲、絳蟲感染線蟲：對雞異刺線蟲、毛細線蟲、鉤狀唇旋線蟲成蟲效果極差劑量對鵝劍帶絳蟲，棘口吸蟲療效100％，家兔豆狀囊尾蚴，按15mg／kg量，連用5天，能治愈疾犬賈第鞭毛蟲25mg劑量每12h內(nèi)服一次，連用2天能清除患犬糞便中賈第鞭毛蟲包囊。絳蟲抗犬絳蟲、雞賴利絳蟲、鴨鵝劍帶絳蟲氯硝柳胺（滅絳靈，血防—67）抗畜禽、寵物絳蟲；反芻動物前后盤吸蟲其他：阿苯達唑、芬苯達唑、奧芬達、吡喹酮二、驅(qū)絳蟲藥氫溴酸檳榔堿拜寵清主要成份：本品主要成分為非班太爾、吡喹酮和雙羥萘酸噻嘧啶。適用范圍：用于治療寵物犬的線蟲和絳蟲感染。用法：出生后2周開始吃，每半個月一次到滿3個月，之后每3個月定期驅(qū)蟲一次。10kg體重使用本品1片球蟲卵囊伊氏錐蟲弓形蟲

原蟲駑巴貝斯梨形蟲第二節(jié)抗原蟲藥球蟲柔嫩艾美耳球蟲寄生于盲腸，其卵囊大小為22μｍ×19μｍ，卵形指數(shù)為1.16，裂殖體很大，直徑可達54μｍ，第一代裂殖體包含的裂殖子可達900個，第二代為350個，孢子化時間為18ｈ，潛隱期為138ｈ。二、毒害艾美耳球蟲其第一、二代裂殖生殖在雞小腸，第三代裂殖生殖和配子生殖在盲腸。卵囊呈卵圓形，大小為12～29μｍ×11～24μｍ，囊壁無色、光滑。具極粒，孢子囊呈卵圓形，有斯氏體，無殘體。雞小腸球蟲致小腸充血雞盲腸球蟲致盲腸充血雞感染柔嫩艾美耳球蟲4~6天后的糞便(右)和正常的糞便(左)1.生理鹽水2.粘膜刮片3.載玻片涂片4.新鮮刮片上的裂殖體球蟲卵囊計數(shù)技術(shù)糞便4g+飽和生理鹽水56ml過濾上清液吸液管McMaster計數(shù)室10倍顯微鏡下計數(shù)抗球蟲藥藥物抗蟲譜作用特點臨床應用莫能菌素艾美爾球蟲作用峰期為感染后第二天；不宜與其他抗球蟲藥并用防治雞球蟲病鹽霉素鈉艾美爾球蟲作用峰期在第一代裂殖體；產(chǎn)生耐藥性慢；安全范圍較窄防治畜禽球蟲病和牛、豬的促生長拉沙洛西鈉艾美爾球蟲（堆型除外）球蟲子孢子以及第一、二代無性周期的子孢子、裂殖子；效應超過莫能菌素和鹽霉素防治雞球蟲病馬杜米星球蟲效果優(yōu)于莫能菌素、鹽霉素；對其他聚醚類抗球蟲藥具有耐藥性的蟲株有效肉雞球蟲病及促生長抗球蟲藥藥物主要抗蟲譜作用特點臨床應用地克珠利對雞脆弱、堆型艾美爾球蟲，鴨球蟲優(yōu)于其他藥低毒；須連續(xù)用藥預防家禽球蟲病氯羥吡啶對柔嫩艾美爾球蟲作用最強活性峰期是感染第一天；抑制雞對球蟲的免疫力；較易產(chǎn)生耐藥蟲種禽、兔的球蟲病磺胺喹噁啉對雞的巨型、布氏和堆型較強，對柔嫩較弱抑制球蟲第二代裂殖體，作用峰期在感染后的第4d；對巴氏菌、大腸桿菌等有抗菌作用畜禽球蟲病；禽霍亂、大腸桿菌病抗球蟲藥藥物主要抗蟲譜作用特點臨床應用鹽酸氨丙啉雞、火雞、羔羊、犬和犢牛的球蟲；雞盲腸柔嫩、小腸堆型作用最強作用峰期在感染后第三天即第一代裂殖體。對球蟲有性周期和孢子形成的卵囊也有抑殺作用畜禽球蟲病鹽酸氯苯胍雞、鴨、兔大多數(shù)球蟲；對柔嫩、布氏、堆型、巨型效果優(yōu)于氯羥吡啶作用峰期是第一代裂殖體（即感染第二天），對第二代裂殖體和卵囊也有作用畜禽球蟲病常山酮對雞柔嫩、毒害、巨型艾美爾球蟲特別敏感抑制球蟲的子孢子以及第一、第二代裂殖體；抗球蟲活性超過聚醚類抗生素，與其他抗球蟲藥無交叉耐藥性家禽球蟲病抗梨形蟲藥梨形蟲舊稱焦蟲、血孢子蟲。家畜的梨形蟲病是由寄生于紅細胞內(nèi)的雙芽巴貝斯蟲、牛巴貝斯蟲、弩巴貝斯蟲等引起的。常發(fā)生于馬、牛、犬等動物。多以發(fā)熱、黃疸和貧血為臨床主要癥狀?？估嫘蜗x藥硫酸喹啉脲（阿卡普林）對各種巴貝斯蟲病均有效；對牛早期泰勒蟲病有一些效果；毒性較大。三氮脒（貝尼爾）主要用于巴貝斯蟲病的治療，預防效果較差。第三節(jié)殺蟲藥有機磷化合物有機氯化合物擬除蟲菊酯類化合物大環(huán)內(nèi)酯類其他類化合物體外寄生蟲體外寄生蟲殺蟲藥藥物驅(qū)蟲譜作用特點臨床應用二嗪農(nóng)（螨凈）蠅、蜱、螨、蚊、虱觸殺、胃毒、熏蒸內(nèi)吸；中等毒驅(qū)殺家畜體表螨、蜱、虱等，犬貓體表蚤和虱辛硫磷蠅、蜱、螨、蚊、虱觸殺、胃毒較強；毒性低驅(qū)殺豬螨、虱、蜱等蠅毒磷牛皮蠅蛆、蜱、螨、虱和蠅可用于泌乳奶牛的殺蟲防治牛皮蠅蛆、蜱、螨、虱和蠅甲基吡啶磷蒼蠅、蟑螂、螞蟻、跳蚤、臭蟲胃毒、觸殺滅蠅、滅蟑螂敵敵畏多種外寄生蟲和馬胃蠅、牛皮蠅、羊鼻蠅毒性大環(huán)境衛(wèi)生、家畜體表寄生蟲殺蟲藥藥物驅(qū)蟲譜作用特點臨床應用氯芬新跳蚤僅限用于寵物犬、貓體表跳蚤氰戊菊酯蠅蜱螨蚊虱觸殺、胃毒、驅(qū)避，殺蟲效力很強環(huán)境、畜禽體表寄生蟲雙甲脒蠅蜱螨