藥理學(xué) 第24章利尿藥和脫水藥

利尿藥和脫水藥單擊添加署名或公司信息醫(yī)學(xué)院藥理教研室

第24章DiureticsandDehydrantagents利尿藥脫水藥不同點(diǎn)作用部位腎臟靜脈給藥機(jī)制抑制水和電解質(zhì)的重吸收，增加尿量，消除水腫增加血漿滲透壓，組織脫水，消除水腫應(yīng)用全身性水腫腦水腫降眼壓共同點(diǎn)利尿作用；消腫教學(xué)要求掌握：高中低效利尿藥作用機(jī)制、應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉：甘露醇特點(diǎn)、應(yīng)用了解：乙酰唑胺腎小球NaHCO3Na+K+2Cl-Na+K+2Cl-

K+Ca2+Mg2+NaClCa2+(PTH)H2O髓袢

H2O(ADH)K+H+皮質(zhì)部(等滲)髓質(zhì)部NaCl高滲NaCl(醛固酮)集合管乙酰唑胺噻嗪類依他尼酸呋塞米螺內(nèi)酯阿米洛利氨苯蝶啶高滲尿液稀釋尿液濃縮尿液稀釋高效利尿藥中效利尿藥低效利尿藥作用部位腎臟髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部遠(yuǎn)曲小管近端遠(yuǎn)曲小管和集合管、近曲小管作用強(qiáng)度強(qiáng)中等弱代表藥呋塞米、依他尼酸布美他尼等噻嗪類利尿藥吲噠帕胺氯酞酮等留鉀利尿藥碳酸酐酶抑制劑常用的利尿藥按效能和作用部位分類

Highefficacydiuretics

(LoopDiuretics)

作用部位：

髓袢升支粗段利尿機(jī)制:抑制Na+/K+/2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子作用：強(qiáng)效、速效、短效速尿、依他尼酸、布美他尼降低腎的稀釋和濃縮功能

Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）升支粗段腎小管上皮細(xì)胞基側(cè)膜面（血液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向擴(kuò)散驅(qū)使二價(jià)陽離子重吸收Na+、K+、Cl-、Ca2+、

Mg2+排出增多腎小球NaHCO3Na+K+2Cl-Na+K+2Cl-

K+Ca2+Mg2+

H2O(ADH)皮質(zhì)部(等滲)髓質(zhì)部NaCl依他尼酸呋塞米滲透壓尿液稀釋(-)尿液濃縮(-)Uses

1、各類嚴(yán)重水腫（心、肝、腎、急性肺水腫和腦水腫，口服或iv）

2、急慢性腎功能衰竭3、急性高血鈣速尿＋生理鹽水0.9%NaCl4、加速毒物排泄

Highefficacydiuretics

(LoopDiuretics)

Adversereaction

1.水電解質(zhì)紊亂.“五低”

低血容量、低血鉀*、低血鈉、低氯堿血癥、低血鎂2.耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。

依他尼酸最易引起，布美他尼毒性最小

3.高尿酸血癥

Highefficacydiuretics

(LoopDiuretics)

Moderateefficacydiuretics作用部位：遠(yuǎn)曲小管近端利尿機(jī)制:抑制Na+/Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子作用：溫和、持久氫氯噻嗪、吲噠帕胺降低腎的稀釋功能噻嗪類 thiazide

管腔膜面（原尿）遠(yuǎn)曲小管腎小管上皮細(xì)胞基側(cè)膜面（血液）ATPNa+Cl-Ca2+RCa2+Na+K+Na+甲狀旁腺激素受體Na+-Ca2+交換Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體氫氯噻嗪Na+、Cl-、K+排出增多Ca2+重吸收增多Na+Ca2+腎小球Na+K+2Cl-

K+Ca2+Mg2+NaClCa2+(PTH)H2O髓袢

H2O(ADH)皮質(zhì)部(等滲)髓質(zhì)部集合管噻嗪類尿液稀釋(-)高滲各種原因引起的輕、中度水腫高血壓利尿作用

Moderateefficacydiuretics抗利尿作用－－－治療尿崩癥

排Na+—血漿滲透壓↓—尿崩癥患者口渴↓—飲水↓尿量↓抑制磷酸二酯酶—遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞內(nèi)cAMP

—遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水通透性

—水的重吸收↑可能機(jī)制：

Moderateefficacydiuretics

Adversereaction

1.水電解質(zhì)紊亂：低血鈉、低血鉀、低氯堿血癥、低血鎂2.高尿酸血癥3、高血糖4、高血脂5、過敏反應(yīng)

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Moderateefficacydiuretics保鉀利尿藥螺內(nèi)酯遠(yuǎn)曲小管和集合管氨苯喋啶阿米洛利碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺近曲小管作用與醛固酮有關(guān)作用與醛固酮無關(guān)Lowefficacydiuretics螺內(nèi)酯spironolactone

(安體舒通)作用1、利尿作用弱、慢、久2、體內(nèi)醛固酮(Ald)水平

時(shí)，作用明顯Lowefficacydiuretics與Ald競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮C內(nèi)Ald受體

Ald－受體復(fù)合物的形成

產(chǎn)生Ald相反的Effect

排Na+、水，保K＋醛固酮(Ald)螺內(nèi)酯LowefficacydiureticsADHAldosterone醛固酮受體螺內(nèi)酯抗利尿素受體管腔膜面（原尿）基側(cè)膜面（血液）集合管腎小管上皮細(xì)胞ATPRRNa+K+H2OCl-Uses與其它利尿藥合用治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫:

肝硬化、腎病綜合癥充血性心力衰竭Lowefficacydiuretics氨苯蝶啶及阿米洛利

Triamtereneandamiloride二藥化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,但作用相似作用于集合管和遠(yuǎn)曲小管末端，但并非通過對(duì)抗醛固酮機(jī)制：直接阻滯管腔Na＋通道LowefficacydiureticsADHK+-Na+交換氨苯蝶啶抗利尿素受體管腔膜面（原尿）基側(cè)膜面（血液）集合管腎小管上皮細(xì)胞ATPRRNa+K+H2OCl-Na+EffectandMechanism1、

CA

近曲小管上皮CH+的產(chǎn)生

H+-Na+交換

Na+、水reabsorption 2、

眼睫狀體上皮C和CNS細(xì)胞中的CA

房水和腦脊液的產(chǎn)生

青光眼

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)Lowefficacydiuretics基側(cè)膜面（血液）近曲小管腎小管上皮細(xì)胞管腔膜面（原尿）ATPCA+H++HCO3-H2CO3CO2+H2OHCO3+H+H2CO3H2O+CO2Cl-Na+Na+K+CACAH+-Na+交換乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制劑第二節(jié)脫水藥滲透性利尿藥（osmoticdiuretics）特點(diǎn)①高滲液②注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織③易經(jīng)腎小球?yàn)V過④不易被腎小管再吸收⑤在體內(nèi)不被代謝臨床用其20%的高滲溶液[藥理作用與臨床應(yīng)用]1．脫水作用靜滴腦水腫、降低顱內(nèi)壓及急性青光眼的首選藥甘露醇（mannitol）2．利尿作用靜滴稀釋血液而

血容量及腎小球?yàn)V過率；擴(kuò)張腎血管、

腎髓質(zhì)血流量預(yù)防急性腎功能衰竭：早期不良反應(yīng)注射過快：一過性頭痛、眩暈和視力模糊禁用:心功能不全及活動(dòng)性顱內(nèi)出血高效利尿藥中效利尿藥低效利尿藥作用部位腎臟髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部遠(yuǎn)曲小管近端和髓袢升支皮質(zhì)部遠(yuǎn)曲小管和集合管作用機(jī)制不良反應(yīng)應(yīng)用鉀抑制Na+－K+－2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子“五低”耳毒性高尿酸血