藥理學 第八章膽堿受體阻斷藥

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A有機磷酸酯類中毒

B重癥肌無力

C青光眼D高血壓1．毒扁豆堿用于：2．新斯的明用于：3．氯解磷定用于：CBAB型2X型

有機磷農(nóng)藥中毒的M樣癥狀有()A、呼吸困難B、肌肉震顫

C、惡心、嘔吐、大小便失禁

D、瞳孔縮小E、大汗淋漓

F、血壓升高

G、視物不清、頭痛ACDEG教學目標掌握：阿托品藥理作用和臨床應(yīng)用東莨菪堿和山莨菪堿特點熟悉：骨骼肌肌松藥作用特點了解：神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用34

第八章膽堿受體阻斷藥

（cholinoceptorblockingdrugs）?5

M-R阻斷藥阿托品

N-R阻斷藥琥珀膽堿根據(jù)對膽堿受體選擇性不同分類6第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥合成品阿托品山莨菪堿東莨菪堿擴瞳藥：后馬托品解痙藥：丙胺太林抗?jié)兯帲哼邅鑫髌缴飰A7阿托品莨菪89

阿托品（atropine）【體內(nèi)過程】1.口服吸收迅速，1h達峰值，維持3～4h2.廣泛分布于全身組織，可透過屏障3.t1/22～4h約60％經(jīng)腎臟排出10（－）M-R，大劑量（－）N-R【藥理作用與臨床應(yīng)用】

腺體→眼→平滑肌→心臟→血管→CNS特點：各器官敏感性不同阿托品11阿托品1.腺體：抑制分泌

唾液腺＞汗腺＞淚腺＞呼吸道腺體＞消化腺全身麻醉前給藥，嚴重盜汗、流涎癥強弱122.眼：擴瞳升高眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹?－虹膜睫狀體炎、驗光配鏡檢查眼底13（1）擴瞳瞳孔括約肌M受體瞳孔開大肌α受體持續(xù)1-2周14(2)眼內(nèi)壓升高阿托品青光眼患者禁用15(3)調(diào)節(jié)麻痹阿托品晶狀體晶狀體遠物清楚,近物模糊持續(xù)2-3周16阿托品圖8-5M膽堿受體激動藥和阻斷藥對眼的作用173.平滑?。核沙?/p>

過度活動或痙攣阿托品胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽道、輸尿管和支氣管平滑肌子宮平滑肌內(nèi)臟絞痛184.心臟心率小量（0.4～0.6mg)：減慢較大量（1～2mg)：加快房室傳導：加速阿托品緩慢型心律失常195.血管與血壓

與M－R阻斷無關(guān)體溫升高的代償性散熱反應(yīng)

直接擴張血管作用阿托品

治療劑量無明顯影響大劑量解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，

尤其皮膚血管擴張最明顯

抗休克(伴高熱或心率過快者不用）機制20阿托品抗休克－感染中毒性休克

的作用機理解除小動脈痙攣改善微循環(huán)重要器官組織的血流灌注量增加回心血量增加血壓回升216.CNS：

解救有機磷酸酯類中毒早期足量反復直至阿托品化瞳孔散大、顏面潮紅、腺體分泌減少、輕度躁動不安及肺濕啰音顯著減少或消失先興奮、后抑制22阿托品的作用與臨床應(yīng)用1.腺體→抑制分泌→麻醉前給藥2.眼→散瞳、調(diào)節(jié)麻痹→檢查眼底、驗光3.平滑肌→松弛→緩解內(nèi)臟絞痛（胃腸道）4.心→心率↑，傳導↑

→過緩性心律失常5.血管→擴張血管，改善微循環(huán)→抗休克6.CNS→解救有機磷中毒六作用六用途23阿托品的副作用阿托品瞳孔放大視物模糊口干

便秘

尿潴留24這種中毒正象一首有趣的美國順口溜形容的那樣“病人燙得象野兔，瞎得象蝙蝠，干得象骨頭，紅得象紫菜頭，瘋狂得母雞比他不如！”阿托品中毒25【中毒解救】2）藥物：毒扁豆堿、地西泮3）降溫：冰袋或酒精擦浴青光眼，前列腺肥大1)洗胃，促排〔禁忌證〕阿托品26問題

若搶救有機磷中毒時,阿托品應(yīng)用過量，應(yīng)選擇毒扁豆堿、新斯的明還是毛果蕓香堿呢?為什么？？2728阿托品對眼的作用是A.散瞳，降低眼壓，遠視B.散瞳，升高眼壓，近視C.縮瞳，降低眼壓，遠視D.散瞳，升高眼壓，遠視29阿托品抗休克的機理是興奮中樞神經(jīng)解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解除胃腸絞痛擴張小血管，改善微循環(huán)升高血壓30下列阿托品的作用哪一項與阻斷M受體無關(guān)

松弛胃腸平滑肌抑制腺體分泌擴張血管，改善微循環(huán)擴瞳心率加快31

阿托品

禁用于

前列腺肥大胃腸痙攣支氣管哮喘心動過緩感染性休克32山莨菪堿（654-2）與阿托品作用相似解除血管痙攣,改善微循環(huán)松弛平滑肌作用選擇性較高毒性較低特點——1.感染中毒性休克2.緩解胃腸絞痛（取代阿托品）東莨菪堿（scopolamine）外周作用與阿托品相似中樞作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠。麻醉前給藥優(yōu)于阿托品；有中樞抗膽堿作用故用于震顫麻痹；防暈止吐。33

二、阿托品合成代用品

異丙托溴胺

平喘

溴丙胺太林解痙

后馬托品散瞳麻痹

哌侖西平

消化性潰瘍34合成擴瞳藥后馬托品(Homatropine)

托吡卡胺

(Tropicamide)

起效較快，擴瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹作用持續(xù)時間比阿托品明顯縮短35藥物擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹高峰（min）消退（d）高峰

（h）消退（d）阿托品30~407~101~377~12后馬托品40~601~20.5~11~2托吡卡胺20~400.250.5＜0.25幾種擴瞳藥滴眼作用的比較3637第二節(jié)N受體阻斷藥一、NN受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明、樟磺咪芬作用：1.心血管：2.眼、平滑肌、腺體：手術(shù)時控制血壓副作用多，作用強度不易控制。為抗高血壓藥物，但已少用。二、NM膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）1、去極化型肌松藥與NM受體結(jié)合能持續(xù)興奮受體，運動終板持續(xù)去極化，失去興奮性，致肌松3839琥珀膽堿氣管插管、氣管鏡、食管鏡檢查不良反應(yīng)：過量引起呼吸麻痹服藥后出現(xiàn)短暫的肌束顫動作用快而短暫治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，也不釋放組胺也可靜滴用作全麻時的輔助藥40問題：過量引起呼吸麻痹，能否用新斯的明解救？過量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制BChE，從而加強和延長琥珀膽堿的作用。4142競爭性阻斷NM受體2.非去極化型肌松藥（競爭性肌松藥）筒箭毒堿（d-tubocurarine）43競爭性阻斷NM受體作用，肌松作用可新斯的明所拮抗，故中毒時可用新斯的明解救劑量加大阻斷神經(jīng)節(jié)及促進組胺釋放作為全身麻醉的輔助藥筒箭毒堿（d-tubocurarine）不良反應(yīng)：血壓降低，支氣管痙攣4445填空1.毛果蕓香堿治療青光眼是利用其興奮瞳孔括約肌作用，治療虹膜炎是利用其興奮瞳孔括約肌作用。2.有機磷中毒表現(xiàn)為M樣、N樣和CNS三大癥狀。3.阿托品禁用于前列腺肥大