間充質(zhì)干細胞在腎病治療中的應(yīng)用培訓課件

1主要內(nèi)容干細胞概述1干細胞治療腎臟疾病2干細胞臨床應(yīng)用安全性3干細胞的來源制備41主要內(nèi)容干細胞概述1干細胞治療腎臟疾病2干細胞臨床應(yīng)用安全2什么是間質(zhì)干細胞？間質(zhì)干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質(zhì)，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經(jīng)細胞等2什么是間質(zhì)干細胞？間質(zhì)干細胞(mesenchymalst3什么是間質(zhì)干細胞？間質(zhì)干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質(zhì)，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經(jīng)細胞等3什么是間質(zhì)干細胞？間質(zhì)干細胞(mesenchymalst4什么是間質(zhì)干細胞？4什么是間質(zhì)干細胞？5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標志，排異較輕存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中

MSCs

特點

存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中免疫調(diào)節(jié)，抑制T細胞增殖和免疫反應(yīng)5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標志，排異較輕6國際細胞治療學會的相關(guān)定義1、細胞為成纖維細胞樣，呈漩渦狀貼壁生長2、細胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79α-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向軟骨細胞、成骨細胞脂肪細胞三系分化6國際細胞治療學會的相關(guān)定義1、細胞為2、細胞表型符合3、可7MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可向腎小球細胞分化

間充質(zhì)干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞、足細胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.20027MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可向腎小球細胞分化Ane最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細胞分化能力的一種多能干細胞CD14-或CD11b-，間充質(zhì)干細胞可向腎小管上皮細胞分化腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)顱頜面畸形顱面外科矯治術(shù)間充質(zhì)干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復A:MSC組;B:NS組；人臍帶間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥2013動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細胞。介入途徑：動脈定位注射。實用醫(yī)學雜志,2013間充質(zhì)干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復骨髓間充質(zhì)干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。JAmSocNepbrol.8MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可向腎小管上皮細胞分化

間充質(zhì)干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.2004最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為9MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可促進腎臟分泌

間充質(zhì)干細胞能依賴復雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，為后期腎臟的修復起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護性細胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.20059MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可促進腎臟分泌Amelio10MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質(zhì)干細胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學得到有效修復體外誘導人骨髓間充質(zhì)干細胞分化為腎小球系膜樣細胞.實用醫(yī)學雜志,201110MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質(zhì)干細胞能使IgA腎病11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質(zhì)干細胞對IgA腎病大鼠TGF-β1和MCP-1的影響體.實用醫(yī)學雜志,2013A:MSC組;B:NS組；TGF-β1

C:MSC組;D:NS組；MCP-1

11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質(zhì)干細胞對IgA12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質(zhì)干細胞移植減緩大鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的進展,細胞與分子免疫學雜志,2013間充質(zhì)干細胞通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的合成、釋放和抑制炎性細胞的浸潤可減慢或阻止FSGS的進程。12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質(zhì)干細13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥20131.調(diào)節(jié)B淋巴細胞2.調(diào)節(jié)T淋巴細胞3.對樹突狀細胞（DCs）的調(diào)節(jié)4.對IL-10、MCP-1、PGE2等細胞因子的調(diào)節(jié)13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質(zhì)干細胞治療狼瘡14MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質(zhì)干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關(guān)分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014間充質(zhì)干細胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟，修復受損器官。14MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質(zhì)干細胞對糖尿病腎15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質(zhì)干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關(guān)分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞通過注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導的AKI無益15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質(zhì)干細胞16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.17MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM,etal.JAmSocNephrol.2004.LinF,etal.JAmSocNephrol.2003.BussolatiB,etal.AmJPathol.2005.動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細胞。在有嚴重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內(nèi)注入MSC時，這些細胞能定位于近端小管和遠端小管。在順鉑誘導的AKI小鼠模型中，MSC可通過轉(zhuǎn)分化成小管細胞直接參與腎臟的重建。17MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011骨髓間充質(zhì)干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細胞移植對馬兜鈴酸19首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)

造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術(shù)放射性粒子植入治療技術(shù)（口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)除外）腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)組織工程化組織移植治療技術(shù)同種器官移植技術(shù)變性手術(shù)心室輔助裝置應(yīng)用技術(shù)自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)人工智能輔助診斷技術(shù)人工智能輔助治療技術(shù)基因芯片診斷技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)同種器官移植技術(shù)變性手術(shù)心室輔助裝置應(yīng)用技術(shù)自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)人工智能輔助診斷技術(shù)人工智能輔助治療技術(shù)基因芯片診斷技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術(shù)顱頜面畸形顱面外科矯治術(shù)口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)細胞移植治療技術(shù)臍帶血造血干細胞治療技術(shù)腫瘤消融治療技術(shù)19首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

20如何獲取干細胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細胞分離20如何獲取干細胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細胞分離21間質(zhì)干細胞治療質(zhì)控合格后，準予出實驗室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內(nèi)循環(huán)；局部種植：受損部位直接導入；介入途徑：動脈定位注射。21間質(zhì)干細胞治療質(zhì)控合格后，準予出實驗室最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)骨髓間充質(zhì)干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。CD14-或CD11b-，具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細胞分化能力的一種多能干細胞首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞JAmSocNepbrol.間質(zhì)干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.干細胞治療——常用方法體外誘導人骨髓間充質(zhì)干細胞分化為腎小球系膜樣細胞.自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)實用醫(yī)學雜志,2013HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導的AKI無益AmJPathol.22干細胞治療——常用方法質(zhì)控合格后，準予出實驗室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內(nèi)循環(huán)；局部種植：受損部位直接導入；介入途徑：動脈定位注射。最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為23MSCs治療腎病23MSCs治療腎病ThankYou!中心實驗室ThankYou!中心實驗室25什么是間質(zhì)干細胞？間質(zhì)干細胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細胞分化能力的一種多能干細胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實質(zhì)，從而支持造血干細胞的增長還可分化為造血以外的組織細胞：軟骨細胞、脂肪細胞、成骨細胞、心肌細胞以及神經(jīng)細胞等25什么是間質(zhì)干細胞？間質(zhì)干細胞(mesenchymals26MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可向腎小球細胞分化

間充質(zhì)干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞、足細胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.200226MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可向腎小球細胞分化An27MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可向腎小管上皮細胞分化

間充質(zhì)干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.200427MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可向腎小管上皮細胞分化M28MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可促進腎臟分泌

間充質(zhì)干細胞能依賴復雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，為后期腎臟的修復起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護性細胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.200528MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細胞可促進腎臟分泌AmeliAKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞JAmSocNepbrol.JAmSocNepbrol.存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中JAmSocNepbrol.骨髓間充質(zhì)干細胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標有明顯改善作用。具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細胞分化能力的一種多能干細胞口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術(shù)LinF,etal.自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)間充質(zhì)干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞、足細胞等人臍帶間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥2013首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)HLA-DR-，CD73+，AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞間充質(zhì)干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞、足細胞等AmJPathol.人臍帶間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥201329MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜在大劑量葉酸誘導的AKI和順鉑誘導的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)間充質(zhì)干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。間充質(zhì)干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞、足細胞等JAmSocNepbrol.造血干細胞（臍帶血干細胞除外）治療技術(shù)人臍帶間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的研究進展,山東醫(yī)藥2013在有嚴重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內(nèi)注入MSC時，這些細胞能定位于近端小管和遠端小管。A:MSC組;B:NS組；干細胞治療——常用方法A:MSC組;B:NS組；間充質(zhì)干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)MorigiM,etal.口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)實用醫(yī)學雜志,2013對IL-10、MCP-1、PGE2等細胞因子的調(diào)節(jié)AmJPathol.存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中骨髓間充質(zhì)干細胞對糖尿病腎病大鼠足細胞相關(guān)分子nephrin表達的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011AKI時血中HSC(造血干細胞)升高，能修復腎小管細胞及系膜細胞間充質(zhì)干細胞能選擇性的修復外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細胞的再生。干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細胞角蛋白表達的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)實用醫(yī)學雜志,2013臍帶血造血干細胞治療技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術(shù)間充質(zhì)干細胞可分化成為腎小球系膜細胞、內(nèi)皮細胞、足細胞等HLA-DR-，CD73+，間充質(zhì)干細胞可促進腎臟分泌質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)實用醫(yī)學雜志,2013干細胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組