腦心清片效果不一般

腦心清片效果不一般（2008-09-0706:04:25）轉(zhuǎn)載Q標(biāo)簽：雜談腦心清片能舒張心腦血管，增加心腦動脈血流量，改善心腦組織的供血、供氧狀態(tài),提高心肌耐缺氧能力，還能降低外周血管阻力和心臟后負(fù)荷及利尿、降血壓作用，活血化瘀，通絡(luò)，用于脈絡(luò)瘀阻，眩暈頭痛，肢體麻木，胸痹心痛；冠心病、腦動脈硬化癥。用于脈絡(luò)瘀阻，眩暈頭痛，肢體麻木，胸痹心痛；冠心病、腦動脈硬化癥腦心清片是廣州白云山中藥廠獨(dú)家生產(chǎn)的。屬國家二級中藥保護(hù)品種，是近年上市的新型心腦血管疾病治療用藥。腦心清片以天然植物-柿葉（DiospyroskakiL.）為原料，經(jīng)水煮醇沉、乙酸乙酯萃取提煉其活性物質(zhì)精制而成的純中藥制劑，主要適用于腦動脈硬化癥等心腦缺血性疾病。本品為薄膜衣片，不含糖，糖尿病患者也適合使用?，F(xiàn)就腦心清如何防治腦動脈硬化疾病的研究進(jìn)展概述如下。1腦心清片活性成分分析腦心清片含有黃酮、有機(jī)酸和香豆素類等化學(xué)活性成分。腦心清片浸膏中黃酮成分含量約達(dá)30%，主要為槲皮素、山奈酚苷元及其它們的單、雙糖苷類、蘆丁、黃芪苷、金絲桃苷、異槲皮苷、楊梅樹皮苷等［1］;其有機(jī)酸主要有琥珀酸、原兒茶酸、水楊酸、丁香酸等成分;香豆素類有莨菪亭和6-羥基-7-甲氧基香豆素等［1，2］。2腦心清防治腦動脈硬化的藥理作用腦動脈硬化癥（CerebralArteriosclerosis，CeA）是全身動脈硬化的一部分，系指由腦動脈粥樣硬化、小動脈硬化、細(xì)動脈透明變性等腦動脈壁變性所引起的腦功能障礙癥候群。臨床主要表現(xiàn)為腦功能減退、精神障礙和神經(jīng)局部損害癥狀。腦動脈硬化和腦血栓形成等缺血性腦血管疾病在中老年人群發(fā)病率極高，腦動脈硬化是腦血栓形成、中風(fēng)等腦缺血性疾病的主要病理基礎(chǔ)及前兆［3,4］。腦動脈硬化主要是由于：（1）脂質(zhì)代謝紊亂:高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白升高、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）升高、調(diào)脂蛋白異常，血脂沉積于血管壁上；（2）血流動力學(xué)和血液流變學(xué)改變:血液粘度過高、血紅細(xì)胞電泳率偏低、微循環(huán)障礙、缺血缺氧、血管變性、血管平滑肌收縮、血管痙攣、血栓形成；（3）脂質(zhì)蛋白過氧化、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化、血液凝血-纖溶系統(tǒng)活化；（4）免疫功能改變，導(dǎo)致血管內(nèi)皮白細(xì)胞粘附浸潤，引發(fā)炎癥反應(yīng)，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。上述各因素等綜合導(dǎo)致腦動脈粥樣硬化斑塊形成。在全身動脈硬化的基礎(chǔ)上，腦動脈發(fā)生彌漫性的粥樣硬化、血管腔狹窄、血栓形成、小血管閉塞、腦實(shí)質(zhì)的供血量減少、腦組織缺血缺氧，神經(jīng)軟化，彌漫性萎縮，神經(jīng)細(xì)胞變性壞死，神經(jīng)功能障礙而引起一系列以眩暈、頭痛、記憶障礙及睡眠障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)與精神綜合征癥狀［3,4］。因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治腦動脈硬化主要是阻斷以上多種不利環(huán)節(jié)，預(yù)防及阻斷腦動脈硬化和腦梗死的病理進(jìn)程，一般多采取擴(kuò)張血管、降血脂、抗血小板聚集、對癥藥物及飲食治療，綜合整體治療和重視個體化治療，達(dá)到最佳療效。近年來的研究發(fā)現(xiàn)腦心清具有如下多方面針對腦動脈硬化防治的藥理作用。2.1降血脂作用腦心清片能明顯改善血脂代謝、調(diào)節(jié)血脂［5］。鮮柿葉汁對于高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠體重增加有明顯的抑制作用;對TG、TC和低密度脂蛋白（LDL-C）的升高有明顯的降低作用，對于高密度脂蛋白（HDL-C）的降低有明顯的升高作用，還有降低血清脂質(zhì)過氧化物L(fēng)PO和提高SOD的作用［5?7］。腦心清片所含的琥珀酸也能阻止血液膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的升高［1］。2.2抗動脈粥樣硬化作用認(rèn)為，脂質(zhì)過氧化引起低密度脂蛋白的氧化修飾是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要原因之一［8］。腦心清中所含蘆丁、槲皮素能明顯地抑制Cu2+誘導(dǎo)的低密度脂蛋白的過氧化修飾，而且對紫外線誘導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化也有明顯抑制作用，此外還有降低血栓形成趨勢，因此可抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生［8］。血管外膜成纖維細(xì)胞增殖和血管平滑肌細(xì)胞增生也是動脈硬化的重要病理機(jī)制。柿葉黃酮對血管外膜成纖維細(xì)胞增殖和大鼠血管平滑肌細(xì)胞增生有明顯的抑制作用［9?11］。50pg/ml柿葉黃酮對晚期蛋白氧化產(chǎn)物誘導(dǎo)的血管外膜成纖維細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用；并能明顯抑制由晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）刺激的血管外膜成纖維細(xì)胞增殖［9,10］。50pg/ml柿葉黃酮可明顯抑制低密度脂蛋白LDL刺激誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞增生［11］。此外，腦心清片中所含蘆丁可以控制毛細(xì)血管的滲透性［6,7］。些柿葉黃酮的藥理作用綜合發(fā)揮有效的抗動脈粥樣硬化作用。2.3改善血流動力學(xué)腦心清能降低外周血管阻力和心臟后負(fù)荷，有降壓作用。腦心清片及其所含的琥珀酸都能擴(kuò)張腦血管、改善腦血流循環(huán)，增加腦動脈血流量，改善腦組織的供血、供氧狀態(tài)［12,13］。2.4改善血液流變性，抑制血小板聚集和血栓形成腦心清30mg/kg耳沿靜脈注射能顯著提高家兔紅細(xì)胞電泳率，同時使全血和血漿比粘度下降、減少纖維蛋白原沉積;防止和減輕紅細(xì)胞之間的粘附沉積;抗血小板聚集，對ADP誘導(dǎo)大白鼠血小板聚集有明顯對抗作用；改善血液流變學(xué)、抑制血栓形成、對家兔體外血栓十、濕重及長度有顯著抑制作用;且還有抗凝血作用［14］。腦心清片所含的琥珀酸也降低血液粘度、抑制血栓形成、防治腦動脈粥樣硬化［15］。2.5抗腦缺血神經(jīng)保護(hù)作用最近的實(shí)驗(yàn)研究表明:腦心清及其所含黃酮對Pulsinelli大鼠四動脈結(jié)扎短暫性前腦缺血模型能減輕急性前腦缺血再灌流引起的大鼠腦海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷，提高其活錐體神經(jīng)細(xì)胞密度，保護(hù)神經(jīng)元［1,16］;對大腦中動脈阻塞再灌流的暫時性局部腦缺血模型，能縮小動物腦梗死范圍和炎癥水腫，促進(jìn)腦電圖改變的恢復(fù)、改善腦梗死動物的神經(jīng)行為障礙；有利于改善臨床偏癱癥狀;黃酮類還能顯著延長腦缺血小鼠的存活率，改善缺血致腦組織的病理形態(tài)學(xué)變化［1］。2.6腦心清的抗氧化應(yīng)激的神經(jīng)保護(hù)作用最近的實(shí)驗(yàn)研究表明:腦心清及其所含黃酮、槲皮素和蘆丁、金絲桃苷等具有如下抗氧化、抗缺氧等神經(jīng)保護(hù)作用［1］。腦心清及其所含黃酮能降低H2O2誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)MDA含量升高、減少LDH泄漏，改善細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶CAT、GSH-PX、SOD的酶活性和提高GSH含量，改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡狀態(tài);提高神經(jīng)細(xì)胞抗氧化損傷基因Bcl-2的蛋白表達(dá)量、增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞抗氧化損傷功能;減少H2O2氧化應(yīng)激引起的損傷神經(jīng)細(xì)胞死亡和凋亡，能抑制谷氨酸興奮毒性誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞死亡;減少缺氧缺血再復(fù)氧引起的原代培養(yǎng)大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞死亡和凋亡，提高實(shí)驗(yàn)性缺血再灌注損傷神經(jīng)細(xì)胞的生存率，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能［1，17］;2.7抗淋巴細(xì)胞的神經(jīng)粘附作用腦心清黃酮能抑制淋巴細(xì)胞與神經(jīng)元的粘附、抑制細(xì)胞粘附分子或炎癥因子TNF-a激活下淋巴細(xì)胞與神經(jīng)元的粘附，并能加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞粘附因子抗體對淋巴細(xì)胞和神經(jīng)元的粘附的抑制作用，進(jìn)而抑制腦缺血的炎癥損傷，最終減輕腦動脈硬化后神經(jīng)細(xì)胞缺血損傷，發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用［1］。2.8腦心清調(diào)節(jié)神經(jīng)元L型鈣通道，改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)腦心清及其所含黃酮能激活大鼠海馬神經(jīng)元L型鈣通道，改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)，從而阻斷鈣離子穩(wěn)態(tài)紊亂所產(chǎn)生的繼發(fā)性腦缺血損傷［1］。2.9抗炎、免疫雙向調(diào)節(jié)作用腦心清中有效成分蘆丁、金絲桃苷對大鼠鹿角菜膠誘導(dǎo)大鼠腳跖水腫模型有抗炎作用［1］;柿葉提取物DK-N3有免疫雙向調(diào)節(jié)作用，有利于抑制腦動脈硬化后腦缺血的炎癥損傷反應(yīng)［18］。2.10清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化現(xiàn)代藥理研究表明腦心清所含槲皮素、山奈素、楊梅樹皮素及其它們的苷如蘆丁、金絲桃苷等黃酮類和原兒茶酸、丁香酸等酚性成分對超氧陰離子、單線狀氧、羥自由基和脂過氧基及NO等自由基都有很強(qiáng)的清除作用，并且能抑制腦缺血過程中各種自由基和脂質(zhì)過氧化物MDA產(chǎn)生，顯著提高大鼠血漿、腦組織中SOD和GSH-Px等抗氧化酶的活性。抑制黃嘌吟氧化酶引發(fā)ROS的生成，對自由基介導(dǎo)的質(zhì)粒DNA裂解有保護(hù)作用；從而抑制組織缺血再灌注引起的氧化損傷［1］。琥珀酸也能阻止也可以降低腦和血清中自由基的生成，減輕腦組織形態(tài)變化，防治腦復(fù)蘇后腦病的發(fā)生和發(fā)展［1］。2.11鎮(zhèn)痛作用腦心清中有效成分金絲桃苷、蕓香苷（蘆?。┘伴纹に睾驮瓋翰杷岬扔辛己玫逆?zhèn)痛作用，對醋酸扭體和福爾馬林致炎性疼痛有鎮(zhèn)痛作用。此外，金絲桃苷還是一個有效鎮(zhèn)靜劑［1］。這有助于緩解腦動脈硬化的頭痛、失眠、情緒不穩(wěn)等癥狀。2.12抗凝血活性腦心清中含有香豆素成分，還具有抗凝血活性［1］。以上作用，相互協(xié)同，從多方面多層次阻斷腦動脈硬化的發(fā)生發(fā)展，保護(hù)腦動脈硬化引起的腦缺血神經(jīng)損傷，從而有效防治腦動脈硬化癥。3腦心清片治療腦動脈硬化癥的臨床效果腦心清片經(jīng)廣州軍區(qū)157醫(yī)院、中山醫(yī)科大學(xué)附一院、第一軍醫(yī)大學(xué)附屬南方醫(yī)院等10家大型醫(yī)院進(jìn)行臨床驗(yàn)證404例，結(jié)果表明，該藥對腦動脈硬化癥279例患者的頭痛、頭暈、眩暈、耳鳴、失眠、情緒不穩(wěn)、多夢等癥狀有效率達(dá)87.8%;對冠心病心絞痛173例，伴隨心悸、氣短、胸悶痛等癥有較顯著的療效，有效率達(dá)81.67%;對腦血管栓塞后遺癥、腦中風(fēng)后遺癥如缺血性中風(fēng)引起的感覺和運(yùn)動障礙有不同程度的改善，心肌梗死后遺癥、高血壓等多種心腦血管疾病有良好的治療效果，對合并高血壓的患者，有協(xié)同降壓作用；部分高脂血癥的患者治療后血脂下降;對記憶力減退有效率達(dá)49.3%，對腦血流圖改善明顯［5,12］。綜上所述，腦動脈硬化的多方面而又復(fù)雜的形成和發(fā)展機(jī)制決定了腦動脈硬化病治療應(yīng)當(dāng)是多方面和綜合的，任何單一的藥效作用是難于奏效的。腦心清片及其活性成分能降血壓，降血脂，改善血液