ICH指南指導原則Q9質(zhì)量風險管理課件

QQ9

質(zhì)量風險管理QQQ9 質(zhì)量風險管理Q目錄目錄2.XXXXXX1.質(zhì)量風險管理概述歷史悲劇的重演? 1937年，美國發(fā)生了磺胺酏劑中毒事件，導致了107人死亡，部分死者是兒童。- 使用二甘醇代替乙醇作為溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑。? 2006年，中國發(fā)生齊二藥亮菌甲素事件，導致9人因毒性腎損害死亡。- 以二甘醇代替丙二醇，作為輔料用于亮菌甲素注射液的生產(chǎn)。2.XXXXXX1.質(zhì)量風險管理概述歷史悲劇的重演? 1932.XXXXXX1.質(zhì)量風險管理概述質(zhì)量風險管理的定義質(zhì)量風險管理（Quality

RiskManagement，QRM）：在藥品的整個生命周期內(nèi)，對藥品質(zhì)量風險評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。?風險程度=危害概率×危害嚴重度↓QRM風險程度=危害概率×危害嚴重度×可預見性×干預度2.XXXXXX1.質(zhì)量風險管理概述質(zhì)量風險管理的定義質(zhì)量風2.XXXXXX1.質(zhì)量風險管理概述質(zhì)量風險管理的原則質(zhì)量風險管理的兩個基本原則為：? 風險評估應該基于科學知識并最終與保護患者利益相聯(lián)系。? 質(zhì)量風險管理過程的投入水準、形式和文件，應與風險級別相適應。2.XXXXXX1.質(zhì)量風險管理概述質(zhì)量風險管理的原則質(zhì)量風2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序典型的質(zhì)量風險管理示意圖-

圖中框架內(nèi)的每一個組成部分強調(diào)的重點可依照不同情況而有所不同。-

圖中并沒有標注決策點，因為在過程中的任何時候都可以做出決策。-

圖中的“不可接受（unacceptable）”不僅限于法定要求，還包括需要重新回顧風險評估的程序。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序典型的質(zhì)量風險管理示意圖2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序質(zhì)量風險管理的職責? 決策者、QRM小組、QC小組。- 決策者：- 負責協(xié)調(diào)其組織機構內(nèi)各職能部門的質(zhì)量風險管理活動；- 保證質(zhì)量風險管理程序的界定、開展及審核，并保證提供足夠的資源。- QRM小組：- 具有豐富質(zhì)量管理程序知識的人員＋相關領域（質(zhì)量、業(yè)務開發(fā)、工程、法規(guī)事務、生產(chǎn)操作、銷售和市場、法律、統(tǒng)計學和臨床）的專業(yè)人員。- QC小組：- 掌握QRM工具，將QC小組的一線成果納入到QRM體系中。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序質(zhì)量風險管理的職責? 決2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序啟動質(zhì)量風險管理程序? 界定問題和（或）風險問題，包括確定潛在風險的相關假設；? 收集有關潛在危害、損害或風險對人類健康影響的背景信息和（或）數(shù)據(jù)；? 確定領導者和必要的資源；? 明確風險管理的時限、交付日期與決策水平。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序啟動質(zhì)量風險管理程序? 2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（Risk

Assessment）? 通過以下三個基本問題有助于明確地定義風險和風險評估：? 1、什么可能出錯？? 2、出錯的可能性（概率）有多大？? 3、結果（嚴重性）是什么？? 風險評估包括危害的識別、對危害相關的風險分析和評價。? 風險評估的步驟為風險辨識、風險分析和風險評價。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（RiskAs2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（Risk

Assessment）- 風險辨識（RiskIdentification）- 風險辨識是指參照風險問題或問題描述，系地運用風險信息來辨識危險因素。對照法：與有關的標準、規(guī)范、規(guī)程或經(jīng)驗相對照來辨識危險源。系統(tǒng)安全分析法：從安全角度進行系統(tǒng)分析，通過揭示系統(tǒng)中可能導致系統(tǒng)故障或事故的各種因素及其相互關聯(lián)來辨識系統(tǒng)中的危險源。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（RiskAs2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（Risk

Assessment）- 風險分析（Risk

Analysis）- 風險分析是指估計已經(jīng)識別的與風險相關的危險因素。- 風險分析的步驟：- 分析的準備：包括資料的收集、確定分析范圍以及分析組織。- 分析過程：按照選定的分析方法進行實際分析的過程。- 分析報告：會議記錄、對工藝過程的描述、重要結果的討論、表格或邏輯模型、對擬采取的重要措施作簡要的解釋。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（RiskAs2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（Risk

Assessment）- 風險評價（RiskEvaluation）- 風險評價是指將已經(jīng)辨識和分析的風險與給定的風險標準進行比較。定性評價：根據(jù)人們的經(jīng)驗和判斷能力對生產(chǎn)工藝、設備、環(huán)境、人員、管理等方面。的狀況進行評價。定量評價：用系統(tǒng)事故發(fā)生概率和事故嚴重程度來評價。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（RiskAs2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（Risk

Assessment）- 風險評價（RiskEvaluation）例：定性評價——風險評價指數(shù)矩陣法嚴重度等級等級說明事故后果說明Ⅰ災難的人員死亡或系統(tǒng)報廢Ⅱ嚴重的人員嚴重受傷、嚴重職業(yè)病或系統(tǒng)嚴重損壞Ⅲ輕度的人員輕度受傷、輕度職業(yè)病或系統(tǒng)輕度損壞Ⅳ輕微的人員傷害程度和系統(tǒng)損壞程度均輕于Ⅲ級2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（RiskAs2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（Risk

Assessment）- 風險評價（RiskEvaluation）例：定性評價——風險評價指數(shù)矩陣法可能性等級說明具體情況發(fā)生總體發(fā)生情況A頻繁頻繁發(fā)生連續(xù)發(fā)生B很可能在壽命期內(nèi)會出現(xiàn)若干次頻繁發(fā)生C有時在壽命期內(nèi)有時可能發(fā)生發(fā)生若干次D很少在壽命期內(nèi)不易發(fā)生，但有可能發(fā)生不易發(fā)生，但有理由可預期發(fā)生E不可能極不易發(fā)生，以至于可以認為不會發(fā)生不易發(fā)生，但有可能發(fā)生2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（RiskAs2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（Risk

Assessment）- 風險評價（RiskEvaluation）例：定性評價——風險評價指數(shù)矩陣法嚴重性等級可能性等級Ⅰ（災難的）Ⅱ（嚴重的）Ⅲ（輕度的）Ⅳ（輕微的）A（頻繁）12713B（有可能）25916C（有時）461118D（很少）8101419E（不可能）121517202.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評估（RiskAs2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險控制（Risk

Control）? 通過以下四個基本問題有助于明確地定義風險和風險評估：? 1、風險是否超過了一個可接受的水平？? 2、如何降低或消除風險？? 3、效益、風險和資源之間的恰當平衡點在哪里？? 4、對確定的風險加以控制，是否會引入新風險？? 風險評估包括減少風險和（或）接受風險的決定。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險控制（RiskCo2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險控制（Risk

Control）風險降低（RiskReduction）- 風險降低包括為降低損害的嚴重性和可能性所采取的措施。風險接受（Risk

Acceptance）- 最低合理可行原則（as

low

asreasonably

practicable，ALARP）2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險控制（RiskCo2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險溝通（Risk

Communication）- 風險溝通（RiskCommunication）- 是在決策者和其它人員之間分享有關風險和風險管理的信息。- 其他人員：- 指風險涉眾，包括監(jiān)管人員和企業(yè)、企業(yè)和病人、企業(yè)內(nèi)部之間、企業(yè)和監(jiān)管機構等。- 應溝通的信息可能有：- 質(zhì)量風險的存在、性質(zhì)、形式、概率、嚴重程度、可接受性、控制、處理、可檢出性或風險的其他方面。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險溝通（RiskCo2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評審（Risk

Review）- 風險評審（RiskReview）- 應當考慮采取新的知識和經(jīng)驗對風險管理過程的輸出/結果進行評審。- 應該根據(jù)風險級別確定風險回顧評審的周期。- 風險回顧評審還可能包括對已有接受風險決定的再次審議。2.XXXXXX2.質(zhì)量風險管理程序風險評審（RiskRe2.XXXXXX3.質(zhì)量風險管理方法和工具- 基本風險管理簡易方法(流程圖、檢查表等)- 失效模式與效應分析(FMEA)- 失效模式、效應與危害性分析(FMECA)- 故障樹分析(FTA)- 危害分析和關鍵控制點(HACCP)- 危害的可操作性分析(HAZOP)- 預先危害分析(PHA)- 風險排序與過濾- 輔助性統(tǒng)計工具2.XXXXXX3.質(zhì)量風險管理方法和工具- 基本風險管理簡2.XXXXXX基本風險管理簡易方法- 流程圖- 核查表- 工藝過程圖- 因果分析圖（也）稱石川圖或魚骨圖3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX基本風險管理簡易方法- 流程圖）稱石川圖或魚2.XXXXXX失效模式與效應分析- 失效模式和效應分析（

Failure

Mode

andEffects

Analysis，

FMEA）是一項用于確定、識別、預防或消除產(chǎn)品在系統(tǒng)、設計、過程和服務中已知的和潛在的失效、問題、錯誤的工程技術。- 定性分析方法- FMEA可用于設備和設施，用于分析生產(chǎn)操作及其對產(chǎn)品和工藝的影響。3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX失效模式與效應分析- 失效模式和效應分析（2.XXXXXX失效模式與效應分析- FMEA分析步驟：- 1）確認分析對象系統(tǒng)；- 2）分析元素失效類型和產(chǎn)生原因；- 3）研究失效類型的后果；- 4）填寫失效模式和后果分析表格；- 5）風險分析評價。3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX失效模式與效應分析- FMEA分析步驟：3.2.XXXXXX失效模式、效應和危害性分析3.質(zhì)量風險管理方法和工具- 失效模式、效應和危害性分析（Failure

Mode

EffectandCriticality

Analysis，

FMECA）-

針對產(chǎn)品所有可能的故障，并根據(jù)對故障，式的分析，確定每種故障模式對產(chǎn)品工作的影響，找出單點故障，并按故障模式的嚴重度及其發(fā)生概率確定其危害性。- 定性分析方法- FMEA可用于與生產(chǎn)工藝相關的失效和風險。2.XXXXXX失效模式、效應和危害性分析3.質(zhì)量風險管理方（

Fault

Tree

Analysis，F(xiàn)TA）發(fā)生或已發(fā)生的事故作為分析起點，將導致事故的原，用樹形圖表示出來，構成邏輯模型；然后，對這種事件發(fā)生的各種可能途徑和發(fā)生概率，找出避免事故對策。產(chǎn)品或工藝的功能性故障的方法。投訴或偏差調(diào)查，以徹底查明投訴或偏差的施能解決這些問題。中國藥科大學ICH政策研究中心2.XXXXXX故障樹分析- 故障樹分析-

是把系統(tǒng)可能關系逐層列出性分析，找出選出最佳安全因事件按因果邏輯模型進行定量或定發(fā)生的各種方案并- 是找出一個- FTA可用于定的改進措原因，并保證擬3.質(zhì)量風險管理方法和工具（FaultTreeAnalysis，F(xiàn)TA）2.XX2.XXXXXX故障樹分析- 實施故障樹分析的步驟：- 1、確定所分析的系統(tǒng)- 2、熟悉所分析的系統(tǒng)- 3、調(diào)查系統(tǒng)發(fā)生的事故- 4、確定故障樹的頂事件- 5、確定原因事件- 6、故障樹作圖- 7、故障樹定性分析- 8、故障樹定量分析- 9、安全性評價- 10、編制分析結果文件3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX故障樹分析- 實施故障樹分析的步驟：- 6、2.XXXXXX危害分析和關鍵控制點3.質(zhì)量風險管理方法和工具- 危害分析和關鍵控制點（Hazard

Analysis

andCritical

Control

Point，HACCP）是一個系統(tǒng)的、前瞻的、預防性的工具，可用于保證產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性。2.XXXXXX危害分析和關鍵控制點3.質(zhì)量風險管理方法和工2.XXXXXX危害分析和關鍵控制點- HACCP包含的7個原則：- 1、進行危害分析——HACCP計劃的基礎- 2、確定關鍵控制點——能預防、消除或降低危害的點- 3、制定控制標準和關鍵限值——區(qū)分可以接受和不可接受的標準值- 4、建立關鍵控制點的監(jiān)控系統(tǒng)——HACCP體系成功的關鍵步驟- 5、建立糾正措施，以便當關鍵控制點不在控制狀態(tài)時采取措施——四個步驟- 6、建立確認HACCP體系有效運行的驗證程序——提高置信水平- 7、建立有效記錄HACCP體系的文件系統(tǒng)3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX危害分析和關鍵控制點- HACCP包含的7個2.XXXXXX危害的可操作性分析- 危害的可操作性分析(Hazard

Operability

Analysis，HAZOP)- 基本過程：以關鍵詞（或引導詞）為引導，找出系統(tǒng)中工藝過程或狀態(tài)的變化（即偏差），然后再繼續(xù)分析造成偏差的原因、后果及可以采取的對策。- HAZOP可用于原料藥和制還應用于原料藥和制劑的上游供應商、生產(chǎn)設備和設施。劑的生產(chǎn)工藝，包括委托生產(chǎn)、加工，3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX危害的可操作性分析- 危害的可操作性分析(H2.XXXXXX危害的可操作性分析- HAZOP的方法和步驟：- 1、建立有多專家組成的分析研究組- 2、劃分單元，明確功能- 3、定義關鍵詞表，按關鍵詞逐一分析每個單元可能產(chǎn)生的偏差- 4、分析發(fā)生偏差的原因及后果- 5、制定對策3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX危害的可操作性分析- HAZOP的方法和步驟2.XXXXXX預先危害分析- 預先危害分析(Preliminary

Hazard

Analysis，PHA)- 基于以前發(fā)生的危害或失效的經(jīng)驗和知識，來識別將來可能引起損害的危害、危險情況和事件，也可以用以評估一項給定活動、廠房、產(chǎn)品或系統(tǒng)中危害發(fā)生的概率。3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX預先危害分析- 預先危害分析(Prelimi2.XXXXXX預先危害分析- PHA工具包括：- 1、識別風險事件發(fā)生的可能性- 2、對于可能導致健康傷害或損害程度進行定性評價- 3、將危害發(fā)生的概率和嚴重性綜合起來進行比較、排序- 4、識別可能的補救措施3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX預先危害分析- PHA工具包括：3.質(zhì)量風險2.XXXXXX風險排序與過濾- 風險排序與過濾是對風險進行比較和排序的工具。- 行業(yè)和監(jiān)管部門可以用風險排序和過濾來決定對生產(chǎn)企業(yè)檢查/審計的優(yōu)先次序。3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX風險排序與過濾- 風險排序與過濾是對風險進行2.XXXXXX輔助性統(tǒng)計工具- 控制圖- 實驗設計（DOE）- 柱狀圖- 帕累托圖- 過程能力分析3.質(zhì)量風險管理方法和工具2.XXXXXX輔助性統(tǒng)計工具- 控制圖3.質(zhì)量風險管理方法2.XXXXXX4.質(zhì)量風險管理潛在應用綜合質(zhì)量風險管理中應用質(zhì)量風險管理? 文件系統(tǒng)? 培訓及教育? 質(zhì)量缺陷? 審計/檢查? 定期回顧審評? 變更管理/變更控制? 持續(xù)改進2.XXXXXX4.質(zhì)量風險管理潛在應用綜合質(zhì)量風險管理中應2.