維藥新藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究指導(dǎo)原則(征求意見稿)

維藥新藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究指導(dǎo)原（征求意見稿）??西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)1維吾爾醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（，）澀味粘液質(zhì)型膝骨關(guān)節(jié)炎：）石膏狀粘液質(zhì)型膝骨關(guān)節(jié)炎：（使3維吾爾醫(yī)異常體液分型癥狀量化標(biāo)準(zhǔn)。2維吾爾醫(yī)異常體液分型癥狀量化表癥狀分型體型虛胖

次癥□無(wú) □有

出現(xiàn)癥狀次數(shù)總癥狀次數(shù)×100%澀味粘液質(zhì)型石膏狀粘液質(zhì)型異常黑膽質(zhì)型

膝關(guān)節(jié)疼痛以深部痛為特征□無(wú) □有得熱舒服 □無(wú) □有發(fā)病前有寒濕飲食 □無(wú) □有舌苔黃膩 □無(wú) □有脈粗硬快 □無(wú) □有體型胖 □無(wú) □有可伴有口干咽燥 □無(wú) □有舌苔薄棕褐色□無(wú) □有脈搏弦細(xì) □無(wú) □有關(guān)節(jié)周圍干燥 □無(wú) □有皮膚色暗 □無(wú) □有受潮濕和熱覺舒適 □無(wú) □有常有痙攣□無(wú) □有腫脹質(zhì)硬□無(wú) □有關(guān)節(jié)僵硬較多見 □無(wú) □有證型判斷依據(jù)：以出現(xiàn)癥狀最高，且至少出現(xiàn)癥狀次數(shù)占總癥狀的6上。4骨關(guān)節(jié)炎放射學(xué)病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（KeLLen級(jí)：正常5關(guān)節(jié)功能分級(jí)（美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院關(guān)節(jié)功能分級(jí)AR3.（）患者自評(píng)：級(jí)表示無(wú)疼痛～級(jí)表示輕度疼痛但仍可從事正?；顒?dòng)～級(jí)表示中度疼痛，影響工作，但能生活自理級(jí)表示比較嚴(yán)重的疼痛，生活不能自理；1級(jí)表示劇烈疼痛，無(wú)法忍受。無(wú)痛 劇痛您現(xiàn)在疼痛的等級(jí)0 1 25 36 7 8 9（）醫(yī)生評(píng)價(jià)：）休息痛—：無(wú)痛患者自評(píng)等級(jí)為級(jí)；：輕度痛，生活工作不受影響患者自評(píng)等級(jí)為～級(jí)：中度痛，生活工作受影,患者自評(píng)等級(jí)為～級(jí)；：重度痛，影響睡眠患者自評(píng)等級(jí)為～10。）活動(dòng)痛—：無(wú)痛患者自評(píng)等級(jí)為級(jí)；：輕度痛，即用力活動(dòng)時(shí)痛患者自評(píng)等級(jí)為～級(jí)；：中度痛，一般活動(dòng)時(shí)痛患者自評(píng)等級(jí)為～級(jí)；：重度痛，輕微活動(dòng)即痛患者自評(píng)等級(jí)為～10。）壓痛—：無(wú)壓痛患者自評(píng)等級(jí)為級(jí)；：輕度壓痛，活動(dòng)不受影響患者自評(píng)等級(jí)為～級(jí)；：中度壓痛，有皺眉患者自評(píng)等級(jí)為～級(jí)；：重度壓痛，有退縮患者自評(píng)等級(jí)為～10。）腫脹—：無(wú)腫脹；：輕腫脹，僅限在關(guān)節(jié)局部；：中度：重度腫脹，彌漫至關(guān)節(jié)周圍組織。）關(guān)節(jié)功能—：正常，膝關(guān)節(jié)主動(dòng)屈伸范圍>1°；：輕度工作不受影響，膝關(guān)節(jié)主動(dòng)屈伸范圍為11；：中度受限生活工作受影響能自理生活膝關(guān)節(jié)主動(dòng)屈伸范圍9～41；：重度受限，坐、臥位，不能自理生活，膝關(guān)節(jié)主動(dòng)屈伸范圍為<。．符合膝骨關(guān)節(jié)炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。．符合膝骨關(guān)節(jié)炎維吾爾醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。3確定線分級(jí)。．1歲以上成年人進(jìn)行試驗(yàn)。．知情同意，志愿受試。（三）排除標(biāo)準(zhǔn)．有明顯合并癥者并影響到關(guān)節(jié)者。2骨關(guān)節(jié)炎病情嚴(yán)重，關(guān)節(jié)功能分級(jí)Ⅳ級(jí)或放射學(xué)病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅳ級(jí)者。．合并心、肝、腎、造血及代謝系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病和精神病患者（注：肝功能AA過正常值范圍上限倍，Cr超出正常值上限范圍。4病情危重難以對(duì)新藥的有效性和安全性做出確切評(píng)價(jià)者。5計(jì)劃妊娠、妊娠期、哺乳期婦女。．過敏體質(zhì)或?qū)ΨN以上食物或藥物過敏者。或?qū)Ρ驹\療方案中藥物成分過敏者。7根據(jù)研究者的判斷具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化究。8近1個(gè)月內(nèi)參加過其它藥物臨床研究或正在參加其它臨床試驗(yàn)者。四病例的脫落及處理5．出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止該病例臨床研究者。．研究中病情加重，或研究中出現(xiàn)了其它影響研究觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床研究者，作無(wú)效病例處理。臨床研究方案實(shí)施中發(fā)生了重要偏差如依從性太差等，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)。4患者不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床研究向主管醫(yī)生提出退出臨床研究的要求者或雖未提出退出研究但不再接受藥物或檢測(cè)而失訪者。信時(shí)。、，究，。妥，行。五剔除標(biāo)準(zhǔn)1病例選擇不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)，而被誤納入者。2使用禁用藥物、未使用試驗(yàn)藥物。3在入組之后沒有任何數(shù)據(jù)。（六）研究病例的終止標(biāo)準(zhǔn)研究中發(fā)生嚴(yán)重安全性問如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情迅速惡化，應(yīng)及時(shí)中止。．研究中發(fā)現(xiàn)研究藥物治療效果太差，甚至無(wú)效，不具有臨床價(jià)值，繼續(xù)進(jìn)行下去會(huì)延誤患者的有效治療。6．在研究中發(fā)現(xiàn)臨床研究方案制訂有重大失誤，或方案實(shí)施有重大偏差，再繼續(xù)下去難以評(píng)價(jià)治療效應(yīng)。．項(xiàng)目委托要求中止。二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與觀測(cè)指標(biāo)遵循隨機(jī)、對(duì)照、盲法的臨床試驗(yàn)原則進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。1試驗(yàn)設(shè)計(jì)（）對(duì)照藥選擇的原則：對(duì)照藥必須是公認(rèn)安全有效的法定藥物在選擇維吾爾藥對(duì)照時(shí)應(yīng)考慮受試藥物與對(duì)照藥在功能與主治上的可比性選擇符合維吾爾醫(yī)辨證論治基礎(chǔ)上的維吾爾藥同時(shí)考慮成熟劑和清除劑即在成熟和清除療法基礎(chǔ)上進(jìn)行受試藥物與對(duì)照藥的可比性在選擇化學(xué)藥或中藥作為對(duì)照藥時(shí)在適應(yīng)病種上應(yīng)具有可比性在雙盲試驗(yàn)中陽(yáng)性對(duì)照藥與受試藥物在形味等方面差異較大時(shí)可采取雙模擬方法進(jìn)行雙盲設(shè)計(jì)。（）療程臨床研究主要針對(duì)的是緩解疼痛、腫脹等癥狀，周療程即可。若臨床研究重點(diǎn)考察關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)、關(guān)節(jié)功能的改善，周是不夠的，可采用1周療程。（）用藥方案：受試藥物屬于維吾爾醫(yī)病征為基礎(chǔ)的維吾給痛。、減輕炎癥反應(yīng)，包括熱療、水療、超聲波、針灸、按摩、牽引、7經(jīng)皮神經(jīng)電刺激（TE）S。改變負(fù)重力線：采用矯形支具或矯。如需給予成熟劑、清除劑者按以下方案給不需給予成熟劑、）第一階段使用成熟劑：澀味粘液質(zhì)型口服，連服天。石膏狀粘液質(zhì)型：給予異常粘液質(zhì)成熟劑，一日三次，飯后口服，連服天異常黑膽質(zhì)型：給予異常黑膽質(zhì)成熟劑，一日三次，飯后口服，連服天。）第二階段使用清除劑:異常澀味粘液質(zhì)型給予異常澀味粘液質(zhì)型清除劑一日三次，飯后口服，連天。石膏狀粘液質(zhì)型后口服，連服天。異常黑膽質(zhì)型口服，連服天。）第三階段使用受試藥物：根據(jù)病情進(jìn)行受試藥物治療，用藥時(shí)間為2天。2安全性觀測(cè)指標(biāo)（）生命體征：體溫、脈搏、呼吸、血壓；（）血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)檢查；（）心電圖、肝功能（AATB、Ar-腎功能（BCr等有關(guān)檢查；（）可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、檢8測(cè)指標(biāo)異常、嚴(yán)重程度及其處理措施，以便客觀評(píng)價(jià)其安全性。（）根據(jù)處方中是否含有毒性藥材，設(shè)計(jì)具有針對(duì)性的安全性觀察指標(biāo)。外用藥物評(píng)價(jià)應(yīng)同時(shí)關(guān)注局部過敏反應(yīng)。．療效性觀測(cè)指標(biāo)（1）主要指標(biāo)：關(guān)節(jié)疼痛的記分。（2）次要指標(biāo)：關(guān)節(jié)紅腫、活動(dòng)受限的記分。綜合療效：治療前后按已制定的臨床觀察指標(biāo)量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分治療前后對(duì)比。（相關(guān)指標(biāo)線對(duì)照治療前后期線攝片進(jìn)行比較。4觀察時(shí)點(diǎn)（1）一般記錄項(xiàng)目，生物學(xué)指標(biāo)，診斷指標(biāo)，病情程度，伴隨疾病于研究前記錄1次。（2）療效性指標(biāo)、合并用藥、不良事件觀察于治療前（用藥第1±天、治療期間（用藥第12±天、治療后（用藥第28±天）各記錄1次。（）安全性檢查項(xiàng)目，用藥前、用藥后各檢查1次。（）實(shí)驗(yàn)室檢查異常數(shù)值，經(jīng)由研究者判定是否屬于有臨床意義的異常如治療后異常且有臨床意義者應(yīng)給予處理并及時(shí)復(fù)查至正常、治療前水平或穩(wěn)定，并填寫不良事件表。5研究評(píng)價(jià)指標(biāo)：依從性依從性實(shí)際療程設(shè)計(jì)療程×100%落。三、不良事件觀察與分析1定義不良事件指患者接受治療后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)事件但并不一定與治療有因果關(guān)系分為一般不良事件重要不良事件和9導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常嚴(yán)重不良事件是觀察期間任何時(shí)候出現(xiàn)以下不良事住理。望。2不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度人；復(fù)；處。3不良反應(yīng)與藥物因果關(guān)系判斷因果判斷的有關(guān)指標(biāo)。（）開始用藥時(shí)間與可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系。（可疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知的不良反應(yīng)類型。（）所懷疑的不良反應(yīng)是否可以用患者的病理狀況、合并用藥、并用療法、曾用療法來解釋。（）停藥或減少劑量，可疑不良反應(yīng)能否減輕或消失。（）再次接受同樣藥品后是否再次出現(xiàn)同樣不良反應(yīng)。因果關(guān)系的判斷依據(jù)上述五個(gè)指標(biāo)分析因果關(guān)系為肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可疑、不可能有關(guān)級(jí)。10不良反應(yīng)因果判斷標(biāo) 結(jié)果肯定很可能可能可疑不可能開始用藥的時(shí)間和可疑A現(xiàn)的時(shí)間有合理的先后關(guān)系 + + +可疑A合該藥品已知A型+可以用患者的病理情況、合并用藥、并用療法或曾用療法來解釋-±+停藥或降低劑量可疑的A輕或消失+-+再次接觸可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng) + -說明：(1)“＋”表示肯定；“一”表示否定；“±”表示難以肯定或否定：“？”表示情況不明；(2)定有關(guān)、很可能有關(guān)兩級(jí)可認(rèn)為是藥品所引起的不良反應(yīng)。4.良事件處理1研究中如出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，研究者必須在2小時(shí)之內(nèi)或不遲第報(bào)（究采必，11（）未緩解的不良事件的隨訪：所有在療程結(jié)束時(shí)尚未完全緩1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）化AS從0到3.表春炎藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研討會(huì)第一次會(huì)議紀(jì)要.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，19豐1月第3卷第4期:260261由醫(yī)師指導(dǎo)患者回答48小時(shí)內(nèi)關(guān)節(jié)的下列每一個(gè)情況患者需使用里克特等級(jí)t作出回答，即從以下答案中選擇一個(gè)12）輕34）重；5）很重，分別記作1、2、3、4、5分，填入括號(hào)內(nèi)。第一部分——疼痛你的疼痛有多嚴(yán)重？1）平地走路時(shí)（）2）上下山時(shí)（）3）晚上睡覺時(shí)（）4）坐或躺時(shí)（）5）直立時(shí)（）第二部分——僵直你的僵直有多嚴(yán)重？1）晨起開始走路時(shí)（）2）坐時(shí)、躺時(shí)或休息時(shí)（）12第三部分——進(jìn)行日常活動(dòng)的難度你有多少困難？1）下樓時(shí)（）2）上樓時(shí)（）3）從座位上站起來時(shí)（）4）站立時(shí)（）5）彎腰到地（）6）平地行走時(shí)（）7）進(jìn)入或從汽車出來時(shí)（）8）購(gòu)物時(shí)（）9）穿襪，脫襪時(shí)（）10）從床上起來（）1