微生物與寄生蟲教學(xué)（南京大學(xué)）胃腸道病毒最終最終絕不反悔修訂版

胃腸道病毒總論腸道病毒屬急性腸胃炎病毒腸道病毒屬〔小RNA病毒科〕分類學(xué)特性感染機(jī)制致病性人類腸道病毒：71種血清型最初分類〔按致病機(jī)理〕：脊髓灰質(zhì)炎病毒，柯薩奇病毒A(CVA)，柯薩奇病毒B(CVB)，?？刹《尽Ｐ碌牟《久椒ǎ篍V68,EV69,EV70,EV71,腸道病毒屬分類學(xué)特性感染機(jī)制致病性腸道病毒屬〔小RNA病毒科〕病毒種腸道病毒屬〔小RNA病毒科〕分類學(xué)特性感染機(jī)制致病性生物學(xué)性狀屬性值對(duì)稱性二十面體立體對(duì)稱包膜無基因組+ssRNA7.0-8.8kbEV:7.4kb穩(wěn)定性耐乙醚，耐酸(PH3-5)，耐膽汁致病性能在腸道細(xì)胞胞質(zhì)中增值，通過糞便排出體外，但多不引起腸道癥狀，主要侵入血流產(chǎn)生病毒血癥。致腸道外的多種疾病。腸道病毒屬〔小RNA病毒科〕分類學(xué)特性感染機(jī)制致病性VP1、VP2、VP3暴露在外，具有免疫原性VP4在內(nèi)部與病毒RNA結(jié)合，在維持病毒構(gòu)型中起重要作用。病毒結(jié)構(gòu)腸道病毒屬〔小RNA病毒科〕分類學(xué)特性感染機(jī)制致病性EV基因組結(jié)構(gòu)與編碼蛋白EV71：VPg

：具有蛋白酶活性圖注：結(jié)構(gòu)蛋白：VP1-4;其中VP1-3位于衣殼外部，VP4位于內(nèi)部功能蛋白：2A-C,3A-DVPg：病毒基因組連接蛋白，RNA復(fù)制中充當(dāng)引物：具有RNA依賴性RNA聚合酶活性腸道病毒屬〔小RNA病毒科〕分類學(xué)特性感染機(jī)制致病性EV非編碼區(qū)功能圖注：CL：三葉草區(qū)域IRES：內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)PCBP2：多聚胞嘧啶結(jié)合蛋白5’UTR：3’UTR：長度可變的poly(A),與病毒RNA復(fù)制有關(guān)分類學(xué)特性感染機(jī)制致病性腸道病毒屬〔小RNA病毒科〕1.病毒蛋白2A的蛋白酶活性破壞宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄。2.有些小RNA病毒可通過3D作為NLS將3CD前體蛋白定位于細(xì)胞核，從而影響宿主蛋白的轉(zhuǎn)錄。3.病毒蛋白可影響宿主細(xì)胞的分泌，進(jìn)而影響MHC-I分子對(duì)抗原的呈遞。4.病毒對(duì)細(xì)胞的影響會(huì)造成細(xì)胞的凋亡，這對(duì)病毒的復(fù)制是不利的，因此病毒通過病毒蛋白抑制細(xì)胞凋亡。5.宿主細(xì)胞分裂約快，病毒產(chǎn)生越快。分類學(xué)特性感染機(jī)制致病性腸道病毒屬〔小RNA病毒科〕穩(wěn)定性：無包膜，對(duì)理化因素抵抗力較強(qiáng)；耐受胃酸、蛋白酶、膽汁的作用，對(duì)外界抵抗力強(qiáng)，在糞便、污水中可存活數(shù)月，-70℃可存活數(shù)年。傳播途徑：主要為糞-口傳播途徑，也存在飛沫傳播，口對(duì)口傳播。致病性：通過腸道進(jìn)入機(jī)體，但其主要危害是損傷腸道外的重要器官〔如:中樞神經(jīng)系統(tǒng)，心肌，胰腺，骨骼肌等〕，引起脊髓灰質(zhì)炎，無菌性腦膜炎，腦膜腦炎，心肌炎，心周炎，手足口病等〕腸道病毒屬〔小RNA病毒科〕總結(jié)分類：小RNA病毒科特性：正單鏈RNA病毒。結(jié)構(gòu)與功能：正二十面體；多聚蛋白質(zhì)；具有蛋白酶活性的非功能蛋白參與多聚蛋白質(zhì)的剪切，并對(duì)細(xì)胞自身功能產(chǎn)生影響。穩(wěn)定性：對(duì)環(huán)境有抵抗性，耐蛋白酶，膽汁，胃酸。傳播：糞口傳播為主致病性：通過腸道侵入人體，感染身體其他組織與器官。腸道病毒屬典型病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防小RNA病毒科，腸道病毒屬，腸道病毒C脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus,PV)僅感染靈長類動(dòng)物，引起脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)，1909年確認(rèn)存在。世界衛(wèi)生組織于20世紀(jì)70年代發(fā)起的擴(kuò)大免疫方案，使各國將脊髓灰質(zhì)炎疫苗列入方案免疫，目前世界范圍內(nèi)脊髓灰質(zhì)炎已經(jīng)極少。WHO將其列為近期要消滅的病毒之一。典型的EV形態(tài)與結(jié)構(gòu)，與其他EV同源性很高。有三種型別，無免疫交叉抵抗力強(qiáng)，在污水與糞便中可以存活數(shù)月，耐胃酸、蛋白酶、膽汁。對(duì)熱有一定抗性。50℃可迅速滅活病毒流行病學(xué)特異性受體：CD155(VCAM-1),免疫球蛋白超家族,僅在脊髓前角細(xì)胞、背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、骨骼肌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等中分布。CD155在正常細(xì)胞中的作用為建立細(xì)胞間細(xì)胞粘附，并可能在體液免疫，NK細(xì)胞介導(dǎo)的免疫監(jiān)視中起重要作用。脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防流行病學(xué)脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防流行病學(xué)脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防流行病學(xué)1周17周M細(xì)胞第一次病毒血癥第二次病毒血癥病毒在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)使細(xì)胞轉(zhuǎn)錄與翻譯均受到抑制，影響細(xì)胞一系列功能，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防流行病學(xué)PV逃防止疫監(jiān)視的機(jī)制：1.可以在胃腸道高度酸性的環(huán)境中存活。2.復(fù)制迅速3.影響MHC分子的抗原呈遞免疫性：IgA：阻止病毒從胃腸道中進(jìn)入血流。IgG與IgM：阻止病毒在體內(nèi)的傳播。脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防流行病學(xué)傳播方式：

糞口傳播口對(duì)口傳播

飛沫傳播易感人群：1～6歲兒童傳染源：患者、隱形患者、病毒攜帶者脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防流行病學(xué)脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防流行病學(xué)脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防流行病學(xué)微生物學(xué)檢查核酸檢測(cè)：提取糞便或腦脊液樣本中的RNA，用RT-PCR可迅速檢測(cè)。病毒培養(yǎng)：糞便標(biāo)本參加抗生素后用人胚腎或猴腎細(xì)胞接種，出現(xiàn)細(xì)胞病變，用中和實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步確定。抗體檢測(cè)：用發(fā)病早期與恢復(fù)期雙份血清進(jìn)行中和實(shí)驗(yàn)，假設(shè)血清中和抗體滴度有4倍以上增高，那么有診斷意義。主動(dòng)免疫：滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗(IPV)：抗體產(chǎn)生率高，但不能有效刺激機(jī)體產(chǎn)生SIgA。口服減毒脊髓灰質(zhì)炎活疫苗(OPV)：可刺激機(jī)體產(chǎn)生SIgA，但有毒力變異的風(fēng)險(xiǎn)二者均為三型病毒混合疫苗建議先IPV免疫兩次，再口服OPV，排除VAPP〔Vaccine

AssociatedParalyticPolio〕的風(fēng)險(xiǎn)。被動(dòng)免疫：對(duì)與患者有密切接觸的易感者注射抗體。治療：目前尚無藥物可控制癱瘓的發(fā)生和開展。脊髓灰質(zhì)炎病毒特性感染機(jī)制傳播治療預(yù)防流行病學(xué)脊髓灰質(zhì)炎病毒PV總結(jié)分類：腸道病毒C,三種無免疫交叉的血清型受體：CD155(VCAM-1)傳播方式：糞口傳播為主，也可通過飛沫，口對(duì)口傳播。相關(guān)疾?。喊l(fā)熱，損害脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元預(yù)防：IPV+OPV腸道病毒71型〔EV71〕腸道病毒71型(EV71)EV71于1969年首次在美國加利福尼亞的病毒性腦炎患兒中發(fā)現(xiàn)，此后在世界范圍內(nèi)屢次出現(xiàn)EV71引起的手足口病流行。分型：根據(jù)VP1的編碼序列差異，分為A、B、C三型，A型流行于美國，B型(B1-B5)和C(C1-C5)型廣泛流行于世界，我國主要流行C4亞型分類：EV71屬于小RNA病毒科，腸道病毒屬，腸道病毒A。生物學(xué)性狀：典型腸道病毒形態(tài)與基因組結(jié)構(gòu)。特異性受體(未明確)：SCARB2；PSGL-1(CD162)腸道病毒71型〔EV71〕皰疹性咽峽炎,手足口病無菌性腦膜炎，腦炎自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)冠脈損壞，肺水腫致病性傳播：病人與無病癥的帶毒者是EV71感染的傳染源，經(jīng)糞口、呼吸道飛沫、或直接接觸傳播，多流行于夏季。手足口?。杭毙詡魅静?；多見于半歲到5歲的嬰幼兒，突然發(fā)病，主要表現(xiàn)為發(fā)熱，1-2天后皮膚出現(xiàn)手、足、臀部皮膚出現(xiàn)皮疹，伴有口腔潰瘍。病重者神經(jīng)、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)也會(huì)受到嚴(yán)重影響。易感人群：學(xué)齡前幼童腸道病毒71型〔EV71〕2021-2021年期間該病年發(fā)病率為1.2例/1000人-年低齡、感染EV71以及生活在農(nóng)村地區(qū)是發(fā)生重癥病例的危險(xiǎn)因素。腸道病毒71型〔EV71〕不同病毒致HFMD的比較腸道病毒71型〔EV71〕微生物學(xué)檢驗(yàn)核酸檢測(cè)：提取糞便或腦脊液樣本中的RNA，用RT-PCR可迅速檢測(cè)。病毒培養(yǎng)：糞便標(biāo)本或皰疹液參加抗生素后接種易感細(xì)胞，并別離培養(yǎng)抗體檢測(cè)：用發(fā)病早期與恢復(fù)期雙份血清進(jìn)行中和實(shí)驗(yàn)，假設(shè)血清中和抗體滴度有4倍以上增高，那么有診斷意義。預(yù)防:EV71滅活疫苗。

注意兒童衛(wèi)生及與兒童密切接觸的物品的清潔，盡量不去人群聚集的地方。治療:暫無特異性治療方法，主要為對(duì)癥治療腸道病毒71型〔EV71〕急性胃腸炎病毒：急性胃腸炎病毒概述輪狀病毒諾如病毒人類星狀病毒腸道腺病毒對(duì)稱性二十面體球形二十面體球形二十面體球形二十面體立體包膜----基因組dsRNA,11fragments+ssRNA,non-segmented+ssRNA,non-segmenteddsDNA傳播途徑糞-口糞-口;飛沫食物;直接接觸糞-口分類學(xué)呼腸病毒科輪狀病毒屬杯狀病毒科星狀病毒科哺乳動(dòng)物形狀病毒屬腺病毒科備注無法人工培養(yǎng)研究較少；自限性，無需住院治療自限性，無需住院治療無有效疫苗與治療藥物，主要采取對(duì)癥治療://dxy/column/2364?from=wx_official_account輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防輪狀病毒(rotavirus)因在組織切片中呈車輪狀得名。全球每年約1.14億嬰幼兒輪狀病毒感染病例，29%-45%的腹瀉住院患者為輪狀病毒感染，主要發(fā)生于開展國家，每年死于輪狀病毒的兒童達(dá)50萬。輪狀病毒分組〔A-G〕，A、B、C感染人類。A:最常見，世界性分布，引起嬰幼兒腹瀉，可致死。B:僅發(fā)現(xiàn)于中國，引起成人腹瀉。C:發(fā)病率低，多為散發(fā)。輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防三層核衣殼結(jié)構(gòu)：

1.核心層：VP2為該層主要蛋白，VP1與VP3附著于VP2上。VP1具有RdRp酶活性，VP3為鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶，指導(dǎo)病毒基因組的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。2.中間層：260個(gè)VP6三聚體構(gòu)成，VP6為病毒的特異性抗原。可用來分別病毒種類3.外層：260個(gè)VP7三聚體與60個(gè)刺突狀的VP4的二聚體.VP4:與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，只有在腸道中受胰蛋白酶分解為VP5與VP8后才有活性。

VP7與VP4一起在免疫中發(fā)揮作用病毒基因組編碼的蛋白：結(jié)構(gòu)蛋白(VP1-7)非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP1-6),在這12種蛋白中，至少有6種蛋白可以結(jié)合RNAs:///wiki/Rotavirus#Structure輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防NSP：

NSP1/2：RNA結(jié)合蛋白；

NSP3：參與阻斷蛋白質(zhì)合成

NSP4：病毒性腸毒素

NSP5/6:參與調(diào)控病毒的復(fù)制與裝配輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防dsRNA病毒的復(fù)制機(jī)制：1.子代dsRNA病毒的反義鏈在組裝后完成輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防抵抗力：病毒的三聚體外殼使病毒可以免疫胃酸與消化酶的作用1.病毒通過特異性受體介導(dǎo)的胞吞進(jìn)入細(xì)胞形成核內(nèi)體〔endosome〕2.病毒的VP7與VP4(組成病毒的外層)裂解核內(nèi)體，導(dǎo)致鈣離子濃度變化，從而使外層解聚，形成DLP(雙層衣殼顆粒)3.DLP中的基因組轉(zhuǎn)錄出+ssRNA(mRNA)在病毒質(zhì)(viroplasm)中翻譯，復(fù)制。4.病毒蛋白和核酸在病毒質(zhì)中組裝，通過裂解的方式出細(xì)胞病毒基因組侵入細(xì)胞后的整個(gè)過程未暴露在細(xì)胞質(zhì)中，逃避機(jī)體非特異性免疫:RNA干擾(RNAinterferance)輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防引發(fā)腹瀉的機(jī)制：

1.輪狀病毒感染小腸絨毛頂端的細(xì)胞，破壞細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，造成小腸吸收障礙。

2.病毒蛋白NSP4蛋白發(fā)揮腸毒素作用，直接激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，誘導(dǎo)小腸過度分泌。嚴(yán)重脫水與電解質(zhì)紊亂可致死輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防輪狀病毒(HRV)1.通過激活PLC信號(hào)通路，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升，激活小腸上皮細(xì)胞游離面的CFTR(一種氯離子通道)。2.破壞小腸上皮細(xì)胞的完整性及改變細(xì)胞通透性影響水、無機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、脂肪等的吸收,從而引發(fā)腹瀉。3.

對(duì)SGLT1的抑制作用。SGLT1:一種負(fù)責(zé)小腸上皮細(xì)胞葡萄糖與鈉離子的通向運(yùn)輸?shù)哪さ鞍?。腸毒素(NSP4)急性胃腸炎病毒舉例輪狀病毒(HRV)概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防主要通過糞-口途徑傳播。通過呼吸途徑傳播也有可能。一個(gè)被感染者的糞便含有超過10,000,000,000,000個(gè)/kg傳染顆粒。而不到100個(gè)病毒即可導(dǎo)致傳染。輪狀病毒在環(huán)境中很穩(wěn)定，在河口、江口的樣本中可檢測(cè)到1-5個(gè)傳染顆粒/加侖，可存活9-19天。急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防輪狀病毒A：90%以上的輪狀病毒導(dǎo)致的胃腸炎是由輪狀病毒A導(dǎo)致的，每年在開展中國家造成2,000,000的住院病例，453,000的5歲以下兒童死亡；在開展中國家，由于輪狀病毒A在腹瀉中扮演的角色未被廣泛認(rèn)可，幾乎每個(gè)5歲的兒童都被輪狀病毒A感染過；男孩輪狀病毒A感染的住院病例為女孩的兩倍；溫帶地區(qū)，輪狀病毒感染主要發(fā)生于冬季，這與溫度和濕度的季節(jié)性變化有關(guān)。

輪狀病毒A感染的周期性變化輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機(jī)制傳播致病機(jī)制流行病學(xué)治療預(yù)防輪狀病毒(HRV)輪狀病毒B組：也稱為成人腹瀉輪狀病毒〔adultdiarrho