藥物分析胺類藥物的分析課件

第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)類型：芳伯氨基未被取代，在芳環(huán)對(duì)位有取代的對(duì)氨基苯甲酸酯類；芳伯氨基被酰化，在芳環(huán)對(duì)位有取代的酰胺類。第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)類型：1對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu) 均具有對(duì)氨基苯甲酸酯的母體COOR2R1NH對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)COOR2R1NH2典型藥物（苯佐卡因）H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl（鹽酸普魯卡因）典型藥物（苯佐卡因）H2NCOOCH2CH2N(C2H5)23（鹽酸丁卡因）（鹽酸普魯卡因胺）H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl（鹽酸氯普魯卡因）Cl（鹽酸丁卡因）（鹽酸普魯卡因胺）H2NCOOCH2CH2N(4主要性質(zhì)芳伯氨基特性：本類藥物得結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基（除鹽酸丁卡因外），顯重氮化-偶合反應(yīng)；與芳醛縮合成Schiff堿反應(yīng)；易氧化變色。水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的含有酯鍵（或酰胺鍵），易水解。弱堿性：分子結(jié)構(gòu)中具有叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具弱堿性；能與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，只能在非水溶劑體系中滴定。其他特性：多為堿性油狀液體或低熔點(diǎn)固體，難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑；其鹽酸鹽易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶劑。主要性質(zhì)5藥物分析胺類藥物的分析課件6酰胺類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu) 均具有芳酰胺基酰胺類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)7典型藥物（對(duì)乙酰氨基酚，paracetamol）（醋氨苯砜）典型藥物（對(duì)乙酰氨基酚，paracetamol）（醋氨苯砜）8(鹽酸利多卡因)(鹽酸布比卡因)(鹽酸利多卡因)(鹽酸布比卡因)9(鹽酸羅哌卡因)NHCONC3H7CH3CH3HClNHCNH2CH3CH3HClCOCH3(鹽酸妥卡尼)(鹽酸羅哌卡因)NHCONC3H7CH3CH3HClNHCN10主要性質(zhì)水解后顯芳伯氨基特性：本類藥物的結(jié)構(gòu)中具有芳酰胺基，在酸性溶液中易水解為芳伯氨基化合物。水解產(chǎn)物易酯化：對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后產(chǎn)生醋酸，在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味。酚羥基特性：對(duì)乙酰氨基酚具有酚羥基，與FeCl3發(fā)生呈色反應(yīng)。主要性質(zhì)11主要性質(zhì)（續(xù)）弱堿性：利多卡因、布比卡因、羅哌卡因含有叔胺氮原子，妥卡尼結(jié)構(gòu)中有伯胺氮原子，顯堿性，可以成鹽。與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)：鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸羅哌卡因、鹽酸妥卡尼分子結(jié)構(gòu)中的酰胺基上的氮可在水溶液中與銅離子或鈷離子配位，生成有色的配位化合物沉淀，沉淀可溶于三氯甲烷等有機(jī)溶劑后呈色。主要性質(zhì)（續(xù)）12重氮化-偶合反應(yīng)

具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽可與堿性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。ArNH2HClNaNO2重氮鹽鑒別試驗(yàn)

重氮化-偶合反應(yīng)ArNH2HClNaNO2重氮鹽鑒別試驗(yàn)13直接重氮化反應(yīng)：

鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因Ch.P（2005）【鑒別】取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

例直接重氮化反應(yīng)：鹽酸普魯卡因Ch.P（2005）例14

間接(加熱水解后)重氮化反應(yīng)： 對(duì)乙酰氨基酚、醋氨苯砜例對(duì)乙酰氨基酚ChP（2005）【鑒別】取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。間接(加熱水解后)重氮化反應(yīng)：例對(duì)乙酰氨基酚15鹽酸丁卡因：

不具芳伯氨基，無(wú)重氮化反應(yīng)；其分子結(jié)構(gòu)中的芳香仲胺在酸性溶液可與NaNO2反應(yīng)生成乳白色沉淀,可與芳伯氨基的同類藥物區(qū)別。（乳白色）鹽酸丁卡因ˉ+H+NaNO2鹽酸丁卡因：（乳白色）鹽酸丁卡因ˉ+H+NaNO216與三氯化鐵反應(yīng)

對(duì)乙酰氨基酚具有酚羥基，可直接與三氯化鐵試液反應(yīng)顯藍(lán)紫色。與重金屬離子反應(yīng)

與銅和鈷離子反應(yīng)

ˉ???++亮綠色細(xì)小鈷鹽鹽酸利多卡因HCoCl2顯黃色藍(lán)紫色硫酸銅鹽酸利多卡因氯仿碳酸鈉?????????+與三氯化鐵反應(yīng)與重金屬離子反應(yīng)ˉ???++亮綠色細(xì)小鈷鹽17羥肟酸鐵鹽反應(yīng)棕黑色）暗棕色羥肟酸鐵（紫紅色羥肟酸鹽酸普魯卡因胺???+??FeCl3+H2O2Δ與汞離子的反應(yīng)顯黃色鹽酸利多卡因HNO3+Hg(NO3)2Δ紅色或橙黃色對(duì)氨基苯甲酸酯類HNO3+Hg(NO3)2Δ區(qū)別于：羥肟酸鐵鹽反應(yīng)棕黑色）暗棕色羥肟酸鐵（紫紅色羥肟酸鹽酸普魯18水解產(chǎn)物的反應(yīng) 本類藥物分子中有些具有酯鍵結(jié)構(gòu)，在堿性條件下可水解，利用水解產(chǎn)物的特性可進(jìn)行鑒別。鹽酸普魯卡因ChP（2005）【鑒別】取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。例1水解產(chǎn)物的反應(yīng)鹽酸普魯卡因ChP（2005）例119）對(duì)氨基苯甲酸（白色對(duì)氨基苯甲酸鈉ˉ?+HCl紙變蘭色）（使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試+二乙氨基乙醇對(duì)氨基苯甲酸鈉油狀物（普魯卡因）普魯卡因（白色鹽酸普魯卡因-???????ΔΔ

+NaOHˉ））對(duì)氨基苯甲酸（白色對(duì)氨基苯甲酸鈉ˉ?+HCl紙變蘭色）（20苯佐卡因

ChP（2005）【鑒別】取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。）（碘仿臭氣，黃色乙醇ˉ???ΔCHI3NaOH+I2+乙醇苯佐卡因???Δ+NaOH例2苯佐卡因ChP（2005））（碘仿臭氣，黃色乙醇ˉ??21制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)三硝基苯酚衍生物鹽酸布比卡因可用同法鑒別鹽酸利多卡因ChP（2005）【鑒別】取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過(guò)，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為228～232℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。例制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)鹽酸布比卡因可用同法鑒別鹽酸利多卡因ChP22硫氰酸鹽衍生物

鹽酸丁卡因ChP（2005）【鑒別】取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結(jié)晶；濾過(guò)，結(jié)晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測(cè)定，熔點(diǎn)約為131℃。例硫氰酸鹽衍生物鹽酸丁卡因ChP（2005）例23紫外分光光度法本類藥物結(jié)構(gòu)中含有苯環(huán)，具有紫外吸收光譜特征，可用于鑒別。鹽酸布比卡因ChP（2005）【鑒別】取本品，精密稱定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法測(cè)定，在263nm與271nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。例1紫外分光光度法鹽酸布比卡因ChP（2005）例124特殊雜質(zhì)檢查對(duì)乙酰氨基酚的特殊雜質(zhì)檢查合成工藝對(duì)硝基氯苯對(duì)硝基酚水解對(duì)氨基酚還原對(duì)乙酰氨基酚乙?；s質(zhì)：鐵粉（還原劑）、對(duì)氨基酚（中間體）及其 有色氧化產(chǎn)物、對(duì)氯苯乙酰胺（副產(chǎn)物）等特殊雜質(zhì)檢查對(duì)乙酰氨基酚的特殊雜質(zhì)檢查對(duì)硝基氯苯對(duì)硝基酚水25乙醇溶液的澄清度與顏色檢查

殘留還原劑鐵粉致使乙醇溶液產(chǎn)生渾濁，中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物在乙醇中顯橙紅色或棕色。有關(guān)物質(zhì) 包括中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物，如：對(duì)氨基酚、對(duì)氯苯乙酰胺、偶氮苯等。

《中國(guó)藥典》（2005）采用薄層色譜法，以對(duì)氯苯乙酰胺為對(duì)照品，進(jìn)行限量檢查。乙醇溶液的澄清度與顏色檢查26有關(guān)物質(zhì)檢查（對(duì)照法）【鑒別】供試品溶液：取本品1.0g，置具塞離心管中，加乙醚5ml，密塞振搖30min，離心后取上清液；對(duì)照品溶液：取每1ml含對(duì)氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液適量，用乙醚稀釋成每1ml含50

g的溶液；薄層板：硅膠GF254；點(diǎn)樣量：供試品溶液200

l，對(duì)照液40

l；展開劑：三氯甲烷-丙酮-甲苯（13:5:2）；判斷：供試品的雜質(zhì)斑點(diǎn)不得比對(duì)照品主斑點(diǎn)更深。例有關(guān)物質(zhì)檢查（對(duì)照法）例27對(duì)氨基酚 使本品產(chǎn)生色澤并對(duì)人體有毒性，應(yīng)嚴(yán)格控制其限量。蘭色配位化合物+亞硝基鐵氰化鈉對(duì)氨基酚????-OH對(duì)氨基酚檢查（對(duì)照法）【鑒別】取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g加對(duì)氨基酚50

g用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.005％）。例對(duì)氨基酚蘭色配位化合物+亞硝基鐵氰化鈉對(duì)氨基酚????-O28鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查雜質(zhì)來(lái)源鹽酸普魯卡因?qū)Π被郊姿狨ユI水解苯胺二乙胺基乙醇+脫羧有色物質(zhì)苯醌氧化使注射液變黃，療效下降，毒性增加鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查鹽酸普魯卡因?qū)Π被?9對(duì)氨基苯甲酸的檢查（對(duì)照法）【鑒別】供試品溶液：精密量取本品，加乙醇稀釋使成為每

1ml中含鹽酸普魯卡因2.5mg的溶液；對(duì)照品溶液：取對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品，加乙醇制成 每1ml中含30

g的溶液；薄層板：含羧甲基纖維素鈉粘合劑的硅膠H薄層 板；展開劑：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）;例對(duì)氨基苯甲酸的檢查（對(duì)照法）例30對(duì)氨基苯甲酸的檢查（續(xù)）點(diǎn)樣量：上述兩種溶液各10

l；顯色劑：對(duì)二甲氨基苯甲醛溶液 （2％對(duì)二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml， 加冰醋酸5ml制成）；判斷：供試品溶液如顯與對(duì)照品溶液相應(yīng)的雜質(zhì)斑 點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)比較，不得 更深。例對(duì)氨基苯甲酸的檢查（續(xù)）例31鹽酸氯普魯卡因注射液中有關(guān)物質(zhì)和光解產(chǎn)物的檢查雜質(zhì)來(lái)源鹽酸氯普魯卡因水解4-氨基-2-氯苯甲酸光照鹽酸羥基普魯卡因鹽酸氯普魯卡因注射液中有關(guān)物質(zhì)和光解產(chǎn)物的檢查鹽酸氯普魯卡32高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法色譜條件色譜柱：ZobaxSB-C18柱；柱溫：25℃流動(dòng)相：0.5%乙酸水溶液-0.5%乙酸乙腈（87:13）；流速：1ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm質(zhì)譜條件裂解電壓：70V；噴霧電壓：4000V;干燥溫度：350℃干燥氣（N2）流速和壓力：9.5L/min，40psi；檢測(cè)方法：正離子模式；質(zhì)量掃描范圍：80~160例高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法例33鹽酸羅哌卡因的對(duì)映體純度檢查具有一手性碳原子，存在二個(gè)對(duì)映異構(gòu)體；R-鹽酸羅哌卡因的心臟毒性較大，需嚴(yán)格控制其含量；用毛細(xì)管電泳法進(jìn)行鹽酸羅哌卡因?qū)τ丑w的純度檢查，R-鹽酸羅哌卡因的限量不得超過(guò)0.5%。NHCONC3H7CH3CH3HCl手性碳原子鹽酸羅哌卡因的對(duì)映體純度檢查NHCONC3H7CH3CH334電泳手性添加劑：環(huán)糊精電泳手性添加劑：環(huán)糊精35含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法原理：

本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具芳伯氨基或水解后具芳伯氨基，可用NaNO2滴定法測(cè)定含量。Ar-NHCOR+H2OAr-NH2+RCOOHH+ΔAr-NH2+H2OAr-N2+Cl-+NaCl+2H2ONaNO2含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法Ar-NHCOR+H2OAr-N36測(cè)定條件：加入適量KBr加快反應(yīng)速度重氮化速度：氫溴酸>鹽酸>硝酸、硫酸氫溴酸昂貴，以溴化鉀+鹽酸代替NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OAr-NH2NO+Cl-Ar-NH-NO慢快Ar-N=N-OHAr-N2+Cl-快NO+的濃度大，反應(yīng)速度快測(cè)定條件：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO37KBr+HClHBr+KClHNO2+HBrNOBr+H2OK1HNO2+HClNOCl+H2OK2K1≈300K2加入KBr，可增大被測(cè)溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應(yīng)速度KBr+HClHBr+KClHNO2+HBrNO38加入過(guò)量鹽酸加速反應(yīng)重氮化反應(yīng)速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；防止生成偶氮氨基化合物影響測(cè)定結(jié)果.Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl

鹽酸的量芳胺類藥物:鹽酸=1:2.5～6；酸度過(guò)大，妨礙芳伯氨基的游離，還可使亞硝酸鹽將分解。加入過(guò)量鹽酸加速反應(yīng)Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr39反應(yīng)溫度重氮化反應(yīng)速度與溫度成正比；重氮鹽隨溫度升高而加速分解；溫度升高10℃，重氮化反應(yīng)速度加快2.5倍，重氮鹽分解速度亦加速2倍Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl一般在室溫（10～30℃）下進(jìn)行，15℃以下結(jié)果較準(zhǔn)確。反應(yīng)溫度Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N240滴定速度（先快后慢）重氮化反應(yīng)速度較慢，滴定速度不宜太快；為避免HNO2的揮發(fā)和分解，滴定管尖端插入液面下2/3處，將NaNO2滴定液一次大部分放下，使其盡快反應(yīng)；在近終點(diǎn)時(shí)，未反應(yīng)的藥物的濃度極稀，須在加入最后一滴后，攪拌1～5min，再確定是否達(dá)到終點(diǎn)。滴定速度（先快后慢）41指示終點(diǎn)的方法

永停滴定法調(diào)節(jié)R1使電極上電壓約為50mV；終點(diǎn)前，溶液中無(wú)亞硝酸，線路無(wú)電流，電流記指針指零；終點(diǎn)時(shí)，溶液中有微量亞硝酸存在，電極起氧化還原反應(yīng)，線路中有電流通過(guò)，電流記指針突然偏轉(zhuǎn)，不再回復(fù)，即為終點(diǎn)。電流記R鉑絲（永停滴定裝置）60～70ΩR1:2kΩ1.5V干電池指示終點(diǎn)的方法電流記R鉑絲（永停滴定裝置）60～70ΩR1:42適用范圍：具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測(cè)定;具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對(duì)乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，可用本法測(cè)定;芳香族硝基化合物經(jīng)還原，也可用本法測(cè)定。適用范圍：43鹽酸普魯卡因ChP（2005）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法，在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O2·HCl例鹽酸普魯卡因ChP（2005）例44非水溶液滴定法原理： 本類藥物的鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸妥卡尼和鹽酸布比卡因的分子結(jié)構(gòu)含有弱堿性氮原子，可用非水溶液滴定法測(cè)定含量。方法:溶劑：冰醋酸；滴定液：高氯酸（0.1mol/L）指示劑：結(jié)晶紫（鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸妥卡尼），萘酚苯甲醇（鹽酸布比卡因）非水溶液滴定法45注意事項(xiàng):本類藥物均為鹽酸鹽，在滴定前應(yīng)加入醋酸汞溶液消除鹽酸的干擾。+Hg(AC)2+HgCl2NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HAc22（鹽酸利多卡因）注意事項(xiàng):+Hg(AC)2+HgCl2NHCOCH246+HClO4NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HAc+HAcNHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HClO4+HClO4NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3H47注意事項(xiàng)（續(xù)）:滴定鹽酸丁卡因時(shí)，需加入適量醋酸酐，解離生成的醋酸酐合乙酰氧離子可增強(qiáng)丁卡因的堿性，使滴定突躍敏銳。終點(diǎn)顏色：鹽酸丁卡因（藍(lán)色）、鹽酸利多卡因（綠色）、鹽酸妥卡尼（藍(lán)綠色），鹽酸布比卡因（綠色）。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++CH3COO-注意事項(xiàng)（續(xù)）:2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++48紫外分光光度法 對(duì)乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長(zhǎng)處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測(cè)定。

對(duì)乙酰氨基酚ChP（2005）取本品約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計(jì)算，即得。例紫外分光光度法對(duì)乙酰氨基酚ChP（2005）例49原料藥（吸收系數(shù)法）

A：吸光度；l：比色皿厚度V：體積；n：稀釋倍數(shù)；ms：稱取量原料藥（吸收系數(shù)法）A：吸光度；l：比色皿厚度50高效液相色譜法 具有較強(qiáng)的分離能力，又有較高的靈敏度，適用于本類藥物及其制劑的含量測(cè)定。對(duì)乙酰氨基酚泡騰片ChP（2005）色譜條件填充劑：十八烷基硅烷鍵和硅膠流動(dòng)相：磷酸緩沖液(pH4.5)-甲醇(80:20)外標(biāo)：對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照液（0.1mg/ml）,用流動(dòng)相配制。檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm；進(jìn)樣量：10μl例高效液相色譜法對(duì)乙酰氨基酚泡騰片ChP（2005）例51鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應(yīng)有（）A.重氮化-偶合反應(yīng)B.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)C.氧化反應(yīng)D.磺化反應(yīng)E.碘化反應(yīng)自測(cè)題鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應(yīng)有（）自測(cè)題52采用亞硝酸鈉法測(cè)定含量的藥物有（）A.苯巴比妥B.鹽酸丁卡因C．苯佐卡因D.醋氨苯砜E.鹽酸去氧腎上腺素

采用亞硝酸鈉法測(cè)定含量的藥物有（）53下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量者（）A.乙酰水楊酸B.對(duì)氨基水楊酸鈉C.對(duì)乙酰氨基酚D.普魯卡因E.苯佐卡因下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量者（）54亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（）A.添加Br-B.生成NO+·Br-

C．生成HBrD.生成Br2E.抑制反應(yīng)進(jìn)行亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（）55中國(guó)藥典（2005年）所收載的芳胺類藥物亞硝酸鈉滴定法中指示終點(diǎn)的方法為（）A.電位法B.永停法C.外指示劑法D.內(nèi)指示劑法E.自身指示劑法中國(guó)藥典（2005年）所收載的芳胺類藥物亞硝酸鈉滴定法中指示56鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（）A.強(qiáng)酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面，加入大部分滴定液E.永停法指示終點(diǎn)鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（）57第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析

苯乙胺類藥物的基本與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)

本類藥物為擬腎上腺素類藥物，具有苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)。*R1CHCHNHR2OHR3（含苯環(huán)結(jié)構(gòu)）第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析苯乙胺類藥物的基本與性質(zhì)*R1C58典型藥物典型藥物59藥物分析胺類藥物的分析課件60鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇61主要性質(zhì)具有脂烴胺基側(cè)鏈，其中氮為仲胺氮，顯弱堿性；游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水；本類藥物某些分子具有酚羥基結(jié)構(gòu)，易氧化變色，可與重金屬離子配位呈色；多數(shù)藥物具手性碳原子，具旋光性主要性質(zhì)62鑒別試驗(yàn)與FeCl3反應(yīng)

本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，可與Fe3+離子配位顯色，加入堿性溶液，顯紫色或紫紅色。與甲醛-硫酸反應(yīng)

某些本類藥物與甲醛在硫酸中形成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物。 如：腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素鑒別試驗(yàn)63氧化反應(yīng)

本類藥物分子結(jié)構(gòu)中多數(shù)具有酚羥基，易被碘、過(guò)氧化氫、鐵氰化鉀等氧化而呈色。腎上腺素H2O2H+腎上腺素紅（血紅色）鹽酸異丙腎上腺素I2H+異丙腎上腺素紅色過(guò)量的I2褪色溶液顯淡紅色硫代硫酸鈉重酒石酸去甲腎上腺素在酸性條件下不被I2氧化，可與腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素區(qū)別氧化反應(yīng)腎上腺素H2O2H+腎上腺素紅（血紅色）鹽酸異丙腎上64與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng) 脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)注：丙酮中必須不含甲醛與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)注：丙酮中必須不含甲醛65雙縮脲反應(yīng) 本類藥物中芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)，可顯雙縮脲反應(yīng)。如：鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素（鹽酸麻黃堿）CH-CH-CH3HON+CH3HH2Cl-+CuSO4+4NaOH雙縮脲反應(yīng)（鹽酸麻黃堿）CH-CH-CH3HON+CH3HH66CH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HOH3CHCu(OH)2+Na2SO4+2NaCl+2H2OCH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HO67特殊雜質(zhì)檢查酮體檢查

雜質(zhì)來(lái)源：原料殘存（腎上腺素、鹽酸異丙 腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺 素、鹽酸去氧腎上腺素等均由其 酮體氫化還原制的）；

檢查方法：分光光度法（比較法）

檢查原理：酮體在310nm波長(zhǎng)處有最大吸收藥 物本身在此波長(zhǎng)幾乎沒(méi)有吸收 規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長(zhǎng)的 吸收度限制酮體的量。特殊雜質(zhì)檢查68紫外分光光度法檢查酮體的條件和要求紫外分光光度法檢查酮體的條件和要求69有關(guān)物質(zhì)檢查

《中國(guó)藥典》（2005）要求對(duì)鹽酸去腎上腺素、鹽酸苯乙雙胍、硫酸沙丁胺醇和鹽酸氨溴索進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查。

鹽酸氨溴索：HPLC法（高低濃度對(duì)比法，配 制兩種濃度對(duì)照溶液）

鹽酸苯乙雙胍：紙色譜法（紙色譜法分離 后洗脫，控制232nm處吸 收度，控制有關(guān)雙胍的量）

其他藥物：薄層色譜法（高低濃度對(duì)比法， 配制兩種濃度對(duì)照溶液）有關(guān)物質(zhì)檢查70含量測(cè)定非水溶液滴定法

原理：脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性

適用范圍：本類藥物原料藥

測(cè)試條件：溶劑：冰醋酸滴定液：高氯酸指示終點(diǎn)：結(jié)晶紫、萘酚苯甲醇、電位法含量測(cè)定71注意事項(xiàng)：加入醋酸汞試液消除鹽酸的干擾。若測(cè)定藥物堿性較弱，可加入醋酸酐，以提高其堿性，同時(shí)防止氨基乙酰化，使終點(diǎn)突躍明顯。溴量法原理：在酸性溶液中，藥物（如鹽酸去氧腎上 腺素、重酒石酸間羥胺）分子中酚羥基 的鄰、對(duì)位活潑氫能與過(guò)量的溴定量地 發(fā)生溴代反應(yīng)。注意事項(xiàng)：溴量法72+3Br2HOCHOHCH2NHCH3HCl+3HBrHOCHOHCH2NHCH3HClBrBrBr(鹽酸去氧腎上腺素)Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6+3Br2HOCHOHCH2NHCH3HCl+3HBr73提取酸堿滴定法原理：游離堿不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；鹽 類可溶解于水，不溶于有機(jī)溶劑。方法：以硫酸苯丙胺為例提取酸堿滴定法74紫外法分光光度法與比色法原理：本類藥物分子中具有苯乙胺結(jié)構(gòu)，可采用紫外分光光度法測(cè)定含量；利用本類藥物分子結(jié)構(gòu)中的芳伯氨基的重氮化-偶合反應(yīng)，或酚羥基與亞鐵離子配位顯色，可采用比色法測(cè)定含量。紫外法分光光度法與比色法75HPLC法

鹽酸腎上腺素注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液、硫酸沙丁胺醇片、鹽酸氨溴素口服液硫酸沙丁胺醇片色譜條件填充劑：十八烷基硅烷鍵和硅膠流動(dòng)相：磷酸二氫鈉溶液(pH3.10)-甲醇(85:15)外標(biāo)：硫酸沙丁胺醇對(duì)照液（96μg/ml）,用流動(dòng)相配制。檢測(cè)波長(zhǎng)：276nm；進(jìn)樣量：20μl例HPLC法硫酸沙丁胺醇片例76能和重酒石酸去甲腎上腺素發(fā)生顏色反應(yīng)的試液為（）A.濃硫酸B.甲醛試液C.氨試液D.甲醛-硫酸試液E.茚三酮試液自測(cè)題能和重酒石酸去甲腎上腺素發(fā)生顏色反應(yīng)的試液為（）自測(cè)題77鹽酸異丙腎上腺素的檢查項(xiàng)目是（）A.有關(guān)物質(zhì)B.二苯酮C.鹽酸D.醛E.酮體鹽酸異丙腎上腺素的檢查項(xiàng)目是（）78第三節(jié)苯丙胺類藥物的分析

苯丙胺類藥物的基本與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)

本類藥物均具有苯丙胺的基本結(jié)構(gòu)。NR2R1H第三節(jié)苯丙胺類藥物的分析苯丙胺類藥物的基本與性質(zhì)NR2R79典型藥物（馬來(lái)酸依那普利）（鹽酸貝那普利）典型藥物（馬來(lái)酸依那普利）（鹽酸貝那普利）80(雷米普利)(西拉普利)(賴諾普利)(鹽酸喹那普利)(雷米普利)(西拉普利)(賴諾普利)(鹽酸喹那普利)81主要性質(zhì)酸堿性：分子結(jié)構(gòu)中含有羧基，顯中等酸性，可用水溶液體系或醇-水混合溶液體系酸堿滴定法測(cè)定含量；分子結(jié)構(gòu)中具有烴氨基（仲胺氮）側(cè)鏈，顯弱堿性，可用非水滴定法測(cè)定。脯氨酸衍生物：本類藥物多數(shù)是脯氨酸衍生物，具有氨基酸的某些特性。主要性質(zhì)82脯氨酸結(jié)構(gòu)式脯氨酸結(jié)構(gòu)式83光學(xué)活性：分子結(jié)構(gòu)中具有手性碳原子，均為純對(duì)映體，具有旋光特性。水解特性：本類藥物多數(shù)為前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)血漿脂酶水解，生成活性代謝產(chǎn)物；鹽酸貝那普利貝那普利拉水解光學(xué)活性：鹽酸貝那普利貝那普利拉水解84或在體外通過(guò)不同的條件，生成不同的降解產(chǎn)物。依那普利雙酮馬來(lái)酸依那普利pH2pH5依那普利拉或在體外通過(guò)不同的條件，生成不同的降解產(chǎn)物。依那普利雙酮馬來(lái)85鑒別試驗(yàn)物理與化學(xué)鑒別反應(yīng)熔點(diǎn)測(cè)定：

雷米普利：105～112℃

馬來(lái)酸依那普利：143～145℃高錳酸鉀反應(yīng)：

馬來(lái)酸依那普利加稀硫酸滴加高錳酸鉀紅色消失鑒別試驗(yàn)馬來(lái)酸依那普利加稀硫酸紅色消失86溴-間苯二酚反應(yīng)：

羥胺-三氯化鐵反應(yīng)馬來(lái)酸依那普利加溴水水浴加熱溴代反應(yīng)液間苯二酚硫酸溶液水浴加熱溶液顯紅色馬來(lái)酸依那普利鹽酸羥氨甲醇溶液氫氧化鉀乙醇溶液溶液顯棕紅色加熱至沸冷卻，稀鹽酸酸化滴加FeCl3溴-間苯二酚反應(yīng)：馬來(lái)酸依那普利加溴水溴代反應(yīng)液間苯二酚硫酸87旋光法 本類藥物均為單一旋光物質(zhì)，可測(cè)其比旋度來(lái)進(jìn)行鑒別。

馬來(lái)酸依那普利甲醇溶液(10mg/ml):-41.0o～-43.5o

依那普利拉甲醇溶液(10mg/ml):-53.0o～-56.0o光譜法與色譜法鑒別

馬來(lái)酸依那普利：紅外吸收、HPLC

依那普利拉：紅外吸收、HPLC

鹽酸貝那普利：紫外吸收、紅外吸收、HPLC

賴諾普利：紅外吸收、HPLC旋光法88特殊雜質(zhì)檢查馬來(lái)酸依那普利中有關(guān)物質(zhì)檢查

雜質(zhì)來(lái)源： 方法：HPLC依那普利雙酮馬來(lái)酸依那普利pH2pH5依那普利拉特殊雜質(zhì)檢查依那普利雙酮馬來(lái)酸依那普利pH2pH5依那普利拉89馬來(lái)酸依那普利中有關(guān)物質(zhì)檢查色譜條件填充劑：辛烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：乙腈-磷酸鹽緩沖溶液(pH2.2)(25:75)檢測(cè)波長(zhǎng)：215nm柱溫：50℃

進(jìn)樣量：20μl例馬來(lái)酸依那普利中有關(guān)物質(zhì)檢查例90

馬來(lái)酸依那普利中有關(guān)物質(zhì)檢查（續(xù)）色譜條件供試品溶液：馬來(lái)酸依那普利溶液(2mg/ml)； 用流動(dòng)相配制對(duì)照溶液：馬來(lái)酸依那普利溶