藥劑學論述題大全(包括真題和答案)

藥劑學微粒定義、特點；三個改善納米粒靶向性方案（19）定義：微粒制劑是指藥物與適宜載體，經過一定對分散包埋技術制得的具有一定粒的微粒組成的固態(tài)、液態(tài)或氣態(tài)藥物制劑特點具有靶向性具有緩釋性、長效性具有栓塞性使液態(tài)藥物固態(tài)化提高藥物穩(wěn)定性降低局部刺激性掩蓋藥物不良氣味臨界膠束濃度測定原理、測定方法、影響因素、在表面活性劑中的應用臨界膠束濃度測定原理：當表面活性劑在溶液中的濃度達到CMC時，除溶液的表面張力外，溶液的多種物理性質會發(fā)生劇烈變化；利用這一現(xiàn)象測定溶液的物理性質，將該物理性質發(fā)生劇烈變化時的表面活性劑濃度為其CMC測定方法：電導法、表面張力法、光散射法影響因素碳鏈長度：碳數(shù)越多則CMC越大碳鏈分支：有分支的比無分支的CMC小極性基團：位置越靠近中間則CMC越大疏水基團：根據(jù)種類、結構的不同而不同親水基團：對CMC影響不大表面活性劑：CMC的離子型大于非離子型溫度：溫度越高則CMC越小4.應用：增溶簡述Stokes定律，說明沉降速度與粒徑、黏度之間的關系（混懸劑）Stokes定律：V=2r2（p1-p2)g/9n降低沉降速度減少粒徑/r：藥物粉碎或微粉化減少微粒與粒徑間的密度差/（p1-p2）：加入助懸劑增加分散介質黏度/n：加入助懸劑混懸劑的穩(wěn)定劑種類及其作用機制，舉例(22)潤濕劑：增加藥物親水性，產生較好的分離效果，如吐溫類助懸劑：增加分散介質黏度、降低沉降速度、形成保護膜；低分子助懸劑如甘油，高分子助懸劑如CMC-Na絮凝劑：使&電位降低，微粒形成疏松聚集體反絮凝劑：使&電位升高，阻礙微粒間的碰撞聚集絮凝劑和反絮凝劑種類有枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、氯化物等影響藥物溶解度的因素粒子大小藥物分子結構藥物多晶型溶劑種類藥物與溶劑的極性大小添加劑溫度PH值增加藥物溶解度的方法(22)將弱酸或弱堿性藥物制備成可溶性鹽類：如苯巴比妥制備成苯巴比妥鈉加入增溶劑：如肥皂可增加甲酚溶解度加入潛溶劑：如復方碘液中加入碘化鉀加入助溶劑：如氯霉素選用水、乙醇、甘油組成的混合溶劑可增加溶解度制備成固體分散物或包合物根據(jù)Noyes方程，用于改善藥物溶出速度的措施有哪些P101（18/20）Noyes方程：dC/dt=KS（Cs-C）K：溶出速度常數(shù)S：溶出界面積Cs：固體表面藥物的飽和度C：溶液主體中藥物的濃度Cs-C：擴散推動力改善措施增加藥物溶出面積：減少粒徑增加藥物溶解速度常數(shù)：提高攪拌速度增加藥物溶解度：提高溫度、改變晶型影響固體藥物在液體中溶出速度的因素藥物粒徑藥物溶解度溶出介質體積擴散系數(shù)擴散層厚度溫度（參數(shù)）影響藥物制劑降解的因素、增加穩(wěn)定性的方法(17:影響穩(wěn)定性因素）溶劑：加入有機溶劑可降低介電常數(shù)表面活性劑：包裹易水解的藥物，阻礙H+和OH-進攻處方中的基質和賦形劑：選擇對藥物水解沒有催化作用或能抑制藥物水解的基質和賦形劑廣義酸堿催化：選擇對藥物水解無催化作用的緩沖劑或降低緩沖劑濃度PH：根據(jù)藥物自身需要調節(jié)最適PH離子強度：加入相反電荷的電解質可降低反應速度延緩藥物水解的方法制成難溶性鹽制成固體制劑改變溶劑調節(jié)PH控制溫度Arrhenius方程、參數(shù)意義，利用該方程預測藥物穩(wěn)定性Arrhenius方程：lgK=-E/2.303RT+lgAK：反應速度常數(shù)R：氣體常數(shù)E：活化能T：絕對溫度A：頻率因子2.預測穩(wěn)定性：按試驗設計將藥物置于不同溫度的恒溫水浴后，定時取樣測定藥物的濃度，作圖求出反應速率常數(shù)，最后通過Arrhenius方程計算出活化能E和t0.9助溶劑的機制、分類、舉例機制：制成可溶性鹽、形成有機復合物或復分解后形成的可溶性鹽如KI與碘形成分子間絡合物KI3以增加碘的溶解度分類某些有機酸及其鹽：水楊酸鈉、苯甲酸鈉酰胺類：尿素增溶劑的作用及其影響因素作用增加難溶性藥物的溶解度，使制劑穩(wěn)定性好防止藥物被氧化防止藥物水解2.影響因素：藥物的性質、增溶劑的種類、增溶劑用量、加入順序表面活性劑的分類離子型表面活性劑陽離子型：苯扎溴銨陰離子型：高級脂肪酸鹽、硫酸化物兩性離子：卵磷脂、氨基酸型非離子型表面活性劑：聚氧乙烯型、多元醇型其它：碳氧表面活性劑、含硅表面活性劑表面活性劑的配伍性質表面活性劑間的配伍陰離子型和陽離子型：適當比例混合有協(xié)同作用，配伍不當產生沉淀非離子型和離子型：易形成膠束，CMC降低，表面活性增強兩種等量同系物：活性趨于活性較高的部分與水溶性高分子的配伍：CMC增高，表面活性下降與中性無機鹽的配伍：CMC降低，提高脂溶性物質的增溶作用表面活性劑對藥物吸收影響的決定因素藥物從膠束內向外的擴散速度，膠團與胃腸道生物膜融合的難易程度溶解生物膜脂質，會增加上皮細胞膜通透性藥物濃度過高可能會減少吸收表面活性劑的安全性陽離子型表面活性劑毒性最大，其次為陰離子型表面活性劑，毒性最小的為非離子型表面活性劑陰離子型和陰離子型表面活性劑有較強的溶血作用表面活性劑靜脈給藥毒性大于口服給藥可做外用制劑，但長期使用或高濃度使用會導致皮膚或黏膜損害處方前藥物理化性質研究內容、方法（17:研究內容）PKa：滴定法測定油水分配系數(shù)：搖瓶法溶解度：抑制化合物的解離來測定固有溶出速率：將藥物壓成圓片后在溶出介質中以一定轉速旋轉并溶出處方前研究，原料藥的固態(tài)性質對藥物療效/性質的影響鹽型：同一藥物不同鹽型的溶解度和溶出速度有很大的差別，不同鹽型對固體化合物的多晶型、吸濕性、熔點有很大影響多晶型：不同晶型結構的熔點、溶解度、穩(wěn)定性和機械性能均有某些差異，導致體內生物利用度甚至是生物活性的不同吸濕性：吸濕程度一般取決于藥物性質和周圍空氣中相對濕度粉體學性質：粒子性狀、大小，粒度分布，粉體密度，吸濕性，潤濕性，附著性藥劑中使用輔料的目的有助于制劑形態(tài)的形成使制劑過程順利進行提高藥物的穩(wěn)定性調節(jié)有效成分的作用或改善生理要求乳劑中存在的不穩(wěn)定現(xiàn)象、解決方法分層乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象可減少分散相與分散介質之間的密度差，減少粒徑，增加分散介質黏度絮凝（1）乳劑中的分散相乳滴發(fā)生可逆性的聚集現(xiàn)象（2）制備乳劑時不要加入電解質，選用非離子型乳化劑轉相由于外加物質使乳化劑性質發(fā)生改變避免加入引起乳化劑性質發(fā)生改變的物質合并與破裂乳劑中的分散相液滴乳化膜破壞，導致液滴變大的現(xiàn)象成為合并；使乳劑成為油、水兩相的稱為破裂制備時盡可能時乳滴大小均勻，增加連續(xù)相黏度，采用混合型乳化劑酸敗乳劑中的油或乳化劑發(fā)生變質的現(xiàn)象加入抗氧劑或防腐劑，選擇適宜的包裝和貯藏條件（乳劑的分散相粒子/乳滴/液滴，乳化劑性質和變質）乳劑制備方法水中乳化法油中乳化法兩相交替加入法新生皂法機械法片劑包衣目的控制藥物釋放部位控制藥物釋放速率防止藥物配伍變化增加藥物穩(wěn)定性掩蓋苦味或不良氣味改善片劑外觀片劑常用輔料（18）稀釋劑/填充劑：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖潤滑劑：硬脂酸鎂、滑石粉潤濕劑：蒸餾水、乙醇崩解劑：干淀粉、泡騰崩解劑黏合劑：淀粉漿、明膠、pvp、纖維衍生物如CMC-Na片劑中壓片常見的問題（19:產生裂片原因和解決辦法）松片：片劑硬度不夠裂片和頂片：顆粒過干，物料塑性差、黏合劑黏度較弱或用量不足、細粉過多、壓力分布不均勻或加壓過快黏沖：顆粒不夠干燥，物料易吸濕、潤滑劑不當或不足、沖頭表面銹蝕、藥物低熔點或與輔料共熔片重差異超限：顆粒流動性不好、加料斗內顆粒時多時少、顆粒過多或細粉過多、沖頭與膜孔吻合度不好制粒的方法濕法制粒法分類：擠壓制粒法、轉動制粒法、高速攪拌制粒法、流化床制粒法過程：主藥和輔料?粉碎?過篩?混合?加入粘合劑，造粒?干燥?整粒?加入潤滑劑，混合?壓片干法制粒法分類：滾壓法、壓片法過程：主藥和輔料?粉碎?過篩?混合?壓塊?粉碎?整粒?加入潤滑劑，混合?壓片其它粉末直接壓片法：主藥和輔料?粉碎?過篩?混合?加入潤滑劑，混合?壓片噴霧制粒法熔融微丸法空白顆粒法空白顆粒法是指先制備不含藥物的空白顆粒，將藥物溶解到乙醇等有機溶劑中噴灑到干顆粒上，混勻，干燥壓片應用主藥劑量很少藥物對濕熱不穩(wěn)定揮發(fā)性成分的加入，如中藥揮發(fā)油薄膜包衣較糖衣的優(yōu)點片重增加少具有緩控釋作用不良反應較糖衣少有良好的防潮性能片芯上的標示仍清晰可見工藝簡單、工時短、成本低粉碎過程對制劑過程的意義增加比表面積以增加藥物的溶解度和溶出速度增加粒子數(shù)目以提高生物利用度有利于各組分混合均勻有利于從天然產物中提取有效成分緩、控釋制劑的特點/與普通制劑相比（18）優(yōu)點使藥物緩慢釋放，降低毒副作用可定時、定位釋放藥物可減少服藥次數(shù)，提高患者順應性可使藥物發(fā)揮最佳療效缺點降低劑量調節(jié)的靈活性當病人體內動力學特征發(fā)生改變時，不能靈活調整給藥方案制備的工藝設備昂貴口服、控釋制劑制備技術骨架型緩釋制劑將藥物與骨架材料通過壓制、融合等技術制得的制劑，如骨架片、骨架型小丸、生物粘附片機制：在水或生理體液中維持骨架材料結構，藥物分散在其中，起貯存和控制藥物釋放的作用膜控型緩、控釋制劑將顆粒、片劑、小丸等包衣，以控制藥物的釋放速率、釋放時間和釋放部位的制劑，如微孔膜包衣片機制：半透膜在腹腔內的滲透壓或藥物在膜層的擴散行為滲透泵型控釋制劑利用滲透壓原理，將藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質、助推劑等制備成的制劑，如滲透泵片機制：在片劑衣膜層上開一個釋藥小孔，口服后水分加入片芯溶解藥物形成高滲溶液從小孔中泵出緩控釋制劑的輔料骨架材料、阻滯劑、增黏劑膠囊劑的特點、不宜制成膠囊劑的藥物膠囊劑特點使液態(tài)藥物固態(tài)化在體內起效快具有緩控釋作用：可延緩藥物釋放和定位釋放掩蓋藥物不良氣味提高藥物穩(wěn)定性不宜制成膠囊劑藥物藥物的水溶液或稀乙醇溶液：使囊壁溶化易風干的藥物：使囊壁軟化易潮解的藥物：使囊壁脆裂易溶的刺激性藥物：增強局部刺激性微囊的特點/將藥物制成微囊目的可將活細胞或生物活性物質包囊減少藥物配伍變化，降低毒副作用可將液態(tài)藥物固態(tài)化，便于貯存和應用防止藥物在胃內失活和減少對胃的刺激性可制成緩釋或控釋制劑提高藥物穩(wěn)定性掩蓋不良氣味及口味影響微囊粒徑因素藥物大小材料用量材料相黏度附加劑濃度制備方法制備溫度攪拌速率微囊的制備方法物理化學法：單聚凝法、復凝聚法、溶劑-非溶劑法、改變溫度法物理機械法：噴霧干燥法、多孔離心法、流化床包衣法、超臨界流體法化學法：界面縮聚法、輻射交聯(lián)法復凝聚法制備微囊原理以兩種帶相反電荷的高分子材料作為囊材，將藥物分散囊材水溶液當中，一定條件下，帶相反電荷的高分子材料相互凝聚形成復合物，溶解度降低，自溶液中析出成囊單聚凝法制備微丸的原理將藥物分散在以一種高分子材料為囊材的囊材水溶液中，加入聚凝劑，由于大量水與聚凝菊結合，降低囊材溶解度而聚凝成微囊固體分散體的速效原理（20）藥物以高度分散狀態(tài)在載體材料中存在，載體材料可阻止已分散的藥物再聚集粗化，利于藥物溶出載體材料對藥物溶出有促進作用，包括：高度分散性、可潤濕性、抑晶作用制備固體分散體常用的水溶性載體表面活性劑類、有機酸類、PVP、PEG、糖類與醇類、纖維素衍生物作為固體分散體的載體材料應具備的特性無毒無刺激、不致癌穩(wěn)定性好不與主藥發(fā)生反應，不影響主藥的穩(wěn)定性和含量測定使藥物呈現(xiàn)最佳分散狀態(tài)，達到臨床需要利用熔融法制得的固體分散體應有適宜的凝固點價廉易得微粒分散體系理論在藥劑學中的意義可以提高藥物的溶解度和溶出速率、提高藥物生物利用度可以提高藥物的分散性和穩(wěn)定性具有一定選擇性具有明顯緩釋作用，可延長作用時間、減少藥量、降低毒副作用包合物的特點調節(jié)釋藥速度液態(tài)藥物固態(tài)化提高藥物生物利用度提高穩(wěn)定性掩蓋不良氣味減少刺激性環(huán)糊精的包合方法及影響包合的因素包合方法：包合水溶液法、研磨法、冷凍干燥法、噴霧干燥法影響包合因素：環(huán)糊精類型、藥物大小、極性與結構脂質體定義、特點脂質體：是指一種類似生物膜的雙分子層結構微小囊泡特點細胞親和力、靶向性降低藥物毒性提高藥物穩(wěn)定性緩釋性脂質體制備方法前體脂質體法、薄膜分散法、超聲波分散法、逆相蒸發(fā)法、冷凍干燥法、注入法、PH梯度法膜劑特點、缺點特點含量準確、穩(wěn)定性好、用量少、吸收快體積小，攜帶和運輸方便工藝簡單，無粉塵飛揚2.缺點：載藥量少，重量差異不易控制理想的膜劑成膜材料理想成膜材料成膜、脫膜性能好口服、腔道、眼用制劑的成膜材料要有好的水溶性，外用能迅速、完全釋放生理惰性：無毒、無刺激、無臭味性能穩(wěn)定價廉易得常用成膜材料天然高分子化合物：明膠、瓊脂、淀粉聚乙烯醇乙烯-聚乙烯醇共聚物/EVA軟膏劑質量要求均勻、細膩、軟滑，稠度適宜用于大面積燒傷等應無菌有良好的釋放、穿透性易涂布美觀易洗除性質穩(wěn)定無刺激性、過敏性氣霧劑的組成及特點氣霧劑組成：藥物與附加劑、耐壓容器、閥門系統(tǒng)、拋射劑特點對創(chuàng)面的刺激性小速效和定位作用提高藥物穩(wěn)定性提高生物利用度劑量準確使用方便經皮制劑吸收特點保持血藥濃度水平穩(wěn)定在有效范圍濃度內提高安全性，有副作用可以隨時移除避免首過效應改善病人順應性經皮給藥系統(tǒng)局限性對皮膚有刺激性、致敏性的藥物不易制成此類藥物皮膚對藥物吸收率低，只有作用劇烈的藥物可制成皮膚對某些藥物有代謝作用若緩釋膜破損，會使釋放速度劇烈增加提高經皮藥物的新技術和新方法化學方法：經皮透過促進劑、離子對物理方法：離子導入、超聲導入、電致孔、微針藥劑學方法：利用微米或納米藥物載體改善藥物透過皮膚的能力散劑的特點粒徑小，比表面積大，易分散，起效快外用散覆蓋面積大，同時兼具保護和收斂作用運輸、貯藏和攜帶方便制備工藝簡單，劑量易于控制栓劑具有全身作用，與口服制劑相比的意義避免胃腸道PH和酶使藥物失活避免肝臟首過效應避免藥物對胃腸道的刺激使用方便，適用于不宜口服或不愿口服的患者拋射劑的特點常溫下蒸汽壓大于大氣壓惰性，不易燃易爆無毒，無致敏、無刺激性無色無味、無臭味價廉易得固體制劑共同特點與液體制劑相比：物理化學穩(wěn)定性更好，生產成本低，服用和攜帶方便前處理經相同單元操作，確保藥物混合均勻和劑量準確藥物需要在體內溶解以后才進入血液循環(huán)液體制劑的特點及分類優(yōu)點分散度大，吸收快，藥效迅速給藥途徑多，可內服或外用易于分劑量給藥易于調整濃度缺點分散度大，易引起藥物化學降解容易霉變體積大，運輸、攜帶和貯藏不便非勻相液體制劑易出現(xiàn)物理不穩(wěn)定問題分類按給藥途徑：內服液體制劑、外用液體制劑按分散體系：勻相液體制劑、非勻相液體制劑注射劑的特點優(yōu)點適用于不易口服的藥物或不宜口服用藥的患者藥效迅速、劑量準確、作用可靠局部作用、靶向及長效作用缺點使用不便，注射時產生疼痛感，影響順應性生產技術設備及過程復雜，質量要求嚴格注射劑的配制方法稀配法：適用于質量好的原料藥濃配法：適用于質量較差，可將溶解度較小的雜質除去注射劑的一般質量要求無菌：抽取樣品進行無菌檢查無熱原：體內有家兔法，體外有鱉試劑試驗法穩(wěn)定性：物理和化學穩(wěn)定性安全性：進行必要的動物實驗以確保安全性降壓物質：符合規(guī)定要求以確保安全澄明度：助檢查滲透壓：與血漿滲透壓相同或相近PH：與血液PH接近注射劑中常用的附加劑1.增溶劑、助懸劑、乳化劑：增溶劑和乳化劑如聚山梨酯，助溶劑如甲基纖維素粉針填充劑：甘露醇PH調節(jié)劑：鹽酸、碳酸氫鈉金屬離子絡合劑：依地酸二鈉滲透壓調節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖抑菌劑：對羥基苯甲酸乙酯抗氧劑：亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉止痛劑：鹽酸普魯卡因熱原去除方法高溫法、酸堿法、反滲透法吸附法、離子交換法凝膠過濾法、超濾法熱原的污染途徑原輔料注射用水容器、用具、管道和裝置等生產過程注射器具滅菌的方法物理滅菌熱力滅菌干熱滅菌：火焰滅菌濕熱滅菌：流通蒸汽滅菌、熱壓滅菌射線滅菌：紫外滅菌、微波滅菌過濾除菌化學滅菌氣體滅菌：甲醛、臭氧藥液滅菌：苯扎溴銨、乙醇3.無菌操作輸液劑分類、舉例電解質輸液：補充體內水分、電解質，糾正體內的酸堿平衡，如氯化鈉注射液膠體輸液：調節(jié)體內滲透壓，如明膠營養(yǎng)輸液：用于不能口服吸收營養(yǎng)的患者，如葡萄糖注射液含藥輸液：含有治療藥物的輸液，如替硝唑輸液靶向制劑分類（21:定義和分類）一級靶向制劑：以特定的器官和組織為目標輸送藥物的制劑二級靶向制劑：以特定的細胞為目標輸送藥物的制劑三級靶向制劑：以細胞內特定部位或細胞器為目標輸送藥物的制劑常用的防腐劑及其特點苯甲酸和苯甲酸鈉：起防腐作用的為未解離分子，在PH4以下效果好山梨酸及其鹽：起防腐作用的為未解離分子，在PH為4的水溶液中效果好尼泊金類：酸、中性中有效，隨著烴基數(shù)增加，抗菌作用增強，溶解度下降醋酸洗必泰：廣譜殺菌劑，外用鄰苯基苯甲酸：廣譜殺菌劑，亦可用于水果蔬菜的保鮮防腐苯扎溴銨/新潔爾滅：多外用其它：0.01%桂皮油、0.05%薄荷油、20%乙醇、30%以上甘油冷凍干燥的特點優(yōu)點避免藥物因高熱分解含水量低微粒雜質較少劑量準確產品質地疏松，外觀優(yōu)良 2.缺點：溶劑不能隨意選擇，成本較高冷凍干燥存在問題、解決方法含水量偏高原因：藥液過厚、冷凝器溫度偏高、熱量供給不足、真空度不夠解決：針對具體情況加以解決噴瓶原因：預凍溫度過高、預凍不完全、供熱過快、受熱不均（2凍2熱）解決：將預凍溫度控制在共熔點以下，升華時加熱溫度不超過低共熔點產品外觀不飽滿或萎縮原因：制品潮解解決：加填充劑或反復預凍酊劑和酒劑的比較區(qū)別（1）（濃度）酊劑濃度有一定規(guī)定，有的可通過含量控制，多數(shù)用藥材比量法標示含量酒劑多按驗方或秘方制