大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物兒童肺炎支原體感染藥物選擇及安全使用問題

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物兒童肺炎支原體感染

藥物選擇及安全使用問題大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物兒童肺炎支原體肺炎首選大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為兒童肺炎支原體肺炎（MPP）的首選抗菌藥物，包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。肺炎或炎癥程度是大環(huán)內(nèi)酯耐藥病例臨床病程重要決定因素。在大環(huán)內(nèi)酯耐藥的病例中，輕癥患者對大環(huán)內(nèi)酯有反應(yīng)，在嚴(yán)重情況下,需要替代有效抗生素。藥物可以替代大環(huán)內(nèi)酯類用于兒童肺炎支原體肺炎其他治療MPP替代抗菌藥物主要包括以下兩大類：1、新型四環(huán)素類抗菌藥物。主要有多西環(huán)素和米諾環(huán)素，對耐藥MPP具有確切療效，用于可疑或確定的肺炎支原體耐藥的大環(huán)內(nèi)酯類藥物無反應(yīng)性肺炎支原體肺炎、難治性肺炎支原體肺炎、重癥肺炎支原體肺炎治療。2、唾諾酮類抗菌藥物。對耐大環(huán)內(nèi)酯類MPP具有確切療效，用于可疑或確定MP耐藥MUMPP、RMMP、SMPP治療。替代藥物用法用量及注意事項(xiàng)替代藥物用法用量注意事項(xiàng)多西環(huán)素推薦劑量為2mg/（kg?次），ql2h,口服或者靜脈。由于可能導(dǎo)致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，僅適用于米諾環(huán)素首劑4mg/（kg?次），最大量不超過200mg,間隔12h后應(yīng)用維持量2mg/（kg?次），ql2h,口服，每次最大量不超過100mg。一般療程為10do8歲以上兒童。8歲以下兒童使用屬超說明書用藥，需充分評估利弊，并取得家長知情同意。米諾環(huán)素的作用相對較強(qiáng)，多西環(huán)素的安全性較高，在推薦劑量和療程內(nèi)，尚無持久牙齒黃染的報(bào)道。左氧氟沙星6個(gè)月~5歲：8~10mg/（kg?次），ql2h；5~16歲：8-10mg/（kg-次）,qd,口服或靜脈注射；青少年：500mg/d,qd,最高劑量750mg/d,療程7-14do由于存在幼年動物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)，18歲以下兒童使用屬超說明書用藥，需充分評估利弊，并取得家長知情同意。莫西沙星10mg/（kg?次）,qd,靜脈注射，療程7^14do妥舒沙星口服6mg/（kg?次），bid,最大劑量180mg/次,360mg/d,療程7~14d。兒童中使用四環(huán)素類或氟口奎諾酮類藥物時(shí)考慮安全問題1、四環(huán)素類四環(huán)素常見的不良反應(yīng)包括胃腸道紊亂、食管炎、兒童牙齒變色，肝毒性、過敏少見。對礦化組織的親和力導(dǎo)致其并入人體鈣化組織，如牙齒、軟骨和骨骼中。這一重要代謝特征，四環(huán)素類禁用于妊娠和8歲以下的兒童。與牙齒變色相關(guān)的因素包括劑量、治療時(shí)間、牙齒礦化階段和礦化過程的活動度。短周期治療療程對出生后5歲治療的兒童的牙齒變色可以忽略不計(jì)?？紤]當(dāng)前的感染狀況與用藥療效情況，四環(huán)素可謹(jǐn)慎作為兒童無其他可選藥物情況下的替代藥物。與米諾環(huán)素相比，多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）與鈣的結(jié)合程度較小,降低牙齒變色的風(fēng)險(xiǎn)。米諾環(huán)素不良反應(yīng)更常見，兩種藥物耐受性良好。2、氟喳諾酮類氟口奎諾酮類藥物通常耐受性良好，但由于擔(dān)心肌肉骨骼不良事件，未在兒童中獲得許可。肌腱斷裂也是與喳諾酮類藥物相關(guān)的罕見并發(fā)癥。高齡和既往使用類固醇治療、基礎(chǔ)疾病（包括高膽固醇血癥、痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）在成人中被視為危險(xiǎn)因素。其他罕見但潛在的不良反應(yīng)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)癥狀（癲癇發(fā)作、頭痛、頭暈、頭暈、睡眠障礙、幻覺）和周圍神經(jīng)病變、心臟毒性、血糖紊亂、肝或腎功能不全、超敏性。兒童使用限于由多重耐藥病原體引起的感染且這些感染沒有其他安全有效的替代選擇的情況。對＜18歲兒童使用氟喳諾酮類藥物必須滿足的幾個(gè)條件：（1）無其他安全有效的治療藥物可用；（2）對氟喳諾酮類藥物敏感的重癥感染患者；（3）兒童使用氟喳諾酮類藥物必須請感染學(xué)專家、感染科臨床藥師會診，在充分權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎使用；（4）對超說明用藥情況，應(yīng)通過審批備案，并做好患者及家屬的知情同意，以盡避免因用藥引起的