藥物化學(xué)-第四講　考點(diǎn)三

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》第17頁第四講考點(diǎn)三考綱內(nèi)容共分六個考點(diǎn)：

考點(diǎn)一：各類藥物的分類、結(jié)構(gòu)類型、作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系。

考點(diǎn)二：代表藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和使用特點(diǎn)。

考點(diǎn)三：－些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化；藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程、代謝特點(diǎn)及其化學(xué)變化和對生物活性的影響。

考點(diǎn)四：手性藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型和生物活性特點(diǎn)。

考點(diǎn)五：藥物在生產(chǎn)和貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及相應(yīng)的生物學(xué)作用。

考點(diǎn)六：特殊管理藥品的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和臨床用途。

考點(diǎn)三：

－些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化；藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程、代謝特點(diǎn)及其化學(xué)變化和對生物活性的影響。

總結(jié)一句話：

藥物的體內(nèi)代謝及因代謝原因產(chǎn)生的藥物相互作用。

基本概念（不是考點(diǎn)）

藥物代謝的分兩類：（兩相）

一相代謝反應(yīng)：官能團(tuán)的反應(yīng)；

藥物分子通過氧化、還原、水解等反應(yīng)轉(zhuǎn)變成極性分子（羥基、羧基、巰基、氨基等）。

二相代謝反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)：

I相的產(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共價鍵結(jié)合生成水溶性的物質(zhì)，排出體外。

被結(jié)合的基團(tuán)一般是羥基、氨基、羧基、巰基。

乙?；Y(jié)合反應(yīng)和甲基化反應(yīng)也是二相代謝，但是產(chǎn)生增加脂溶性的物質(zhì)。

考點(diǎn)：

一些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化；

藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過程及其化學(xué)變化對活性的影響（活性、作用機(jī)制、作用時間、毒性、相互作用）

每年的出題率在10%左右。

按代謝對活性產(chǎn)生不同的影響，本考點(diǎn)分五個部分：

一、藥物代謝的影響之一：產(chǎn)生毒性；

二、藥物代謝的影響之二：代謝產(chǎn)物依然有活性；

三、藥物代謝的影響之三：原藥沒有活性只有代謝才產(chǎn)生活性（前藥）；

四、藥物代謝的影響之四：藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化，即藥物相互作用；

五、其它影響。

一、藥物代謝的影響之一：產(chǎn)生毒性。

配伍選擇題

[1－2]

A.撲米酮

B.苯妥英鈉

C.卡馬西平

D.氨己烯酸

E.乙琥胺

1、活性代謝產(chǎn)物N-脫甲基毒性遠(yuǎn)大于原藥[答疑編號501227040101]

『正確答案』E2、具飽和代謝動力學(xué)特點(diǎn)[答疑編號501227040102]

『正確答案』B

『答案解析』5個均為抗癲癇藥。1、E乙琥胺活性代謝產(chǎn)物N-脫甲基毒性遠(yuǎn)大于原藥。2、B苯妥英鈉具飽和代謝動力學(xué)特點(diǎn)，代謝酶飽和，代謝減慢，積蓄產(chǎn)生毒性。

最佳選擇題

3、那個可發(fā)生N－乙?；x，進(jìn)一步代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致肝壞死

A.白消安

B.腎上腺素

C.阿司匹林

D.紅霉素

E.異煙肼[答疑編號501227040103]

『正確答案』E

『答案解析』經(jīng)代謝可生成肝毒性產(chǎn)物的藥物。

二、藥物代謝的影響之二：代謝產(chǎn)物依然有活性的。

說明：絕大多數(shù)的藥物經(jīng)代謝失去活性，并排出體外。有一部分藥物的代謝產(chǎn)物與原藥有相似的活性，甚至活性強(qiáng)度超過原藥，可使藥物作用時間長。還有少量藥物的代謝產(chǎn)物與原藥的活性類型不同。直接以題的形式總結(jié)在后。

配伍選擇題

[4－6]

A.阿莫沙平

B.丙米嗪

C.丁螺環(huán)酮

D.文拉法辛

E.帕利哌酮

4、代謝產(chǎn)物有活性且血藥濃度高于原藥[答疑編號501227040104]

『正確答案』C5、洛沙平的脫甲基活性代謝物[答疑編號501227040105]

『正確答案』A6、利培酮的氧化活性代謝物[答疑編號501227040106]

『正確答案』E

『答案解析』4、丁螺環(huán)酮代謝產(chǎn)物之一6-羥基丁螺環(huán)酮有活性且血藥濃度高于丁螺環(huán)酮40倍。故丁螺環(huán)酮的絕大部分臨床療效應(yīng)由其活性代謝產(chǎn)物6-羥基丁螺環(huán)酮貢獻(xiàn)。5、阿莫沙平是洛沙平的脫甲基代謝物。6、帕利哌酮是利培酮的氧化生成羥基的活性代謝物。

多項(xiàng)選擇題

7、美沙酮鎮(zhèn)痛作用時間長，哪些是有活性的代謝物

A.美沙醇

B.N-去甲基

C.苯環(huán)羥基化

D.苯環(huán)還原

E.N-氧化[答疑編號501227040107]

『正確答案』ABC

『答案解析』美沙酮的代謝產(chǎn)物中，N-去甲基、羰基被還原生成美沙醇、苯環(huán)羥基化，都有活性。

最佳選擇題

8、祛痰藥溴己新分子中環(huán)己烷羥基化、N-去甲基的活性代謝物是

A.噴托維林

B.苯丙哌林

C.右美沙芬

D.氨溴索

E.羧甲司坦[答疑編號501227040108]

『正確答案』D

『答案解析』氨溴索是溴己新的代謝產(chǎn)物（環(huán)己烷羥基化，N－去甲基）。

配伍選擇題

[9－11]

A.諾阿司咪唑

B.鹽酸賽庚啶

C.地氯雷他定

D.富馬酸酮替酚

E.非索非那定

9、特非那定的活性代謝物[答疑編號501227040109]

『正確答案』E10、阿司咪唑的活性代謝產(chǎn)物[答疑編號501227040110]

『正確答案』A11、氯雷他定活性代謝產(chǎn)物[答疑編號501227040111]

『正確答案』C

『答案解析』9、特非那定的活性代謝物是E非索非那定。10、阿司咪唑的活性代謝產(chǎn)物是A諾阿司咪唑。11、氯雷他定活性代謝產(chǎn)物是C地氯雷他定（N－去羧乙氧基）。

最佳選擇題

12、哪個是地西泮活性代謝產(chǎn)物

A.

B.

C.

D.

E.[答疑編號501227040112]

『正確答案』D

『答案解析』各結(jié)構(gòu)式對應(yīng)的藥物分別是：

A.艾司唑侖

B.阿普唑侖

C.硝西泮，

D.奧沙西泮

E.地西泮

地西泮去甲基，3位氧化生成羥基，即D奧沙西泮。最佳選擇題

13、體內(nèi)活性代謝物為坎利酮的利尿藥是

A.吲達(dá)帕胺

B.螺內(nèi)酯

C.布美他尼

D.氫氯噻嗪

E.氨苯蝶啶[答疑編號501227040113]

『正確答案』B

『答案解析』5個均為利尿藥。選項(xiàng)B螺內(nèi)酯脫乙酰巰基（藍(lán)色線）的代謝產(chǎn)物為坎利酮，有活性。另外E氨苯蝶啶代謝產(chǎn)物也有活性。

多項(xiàng)選擇題

14、在體內(nèi)經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物仍有活性的有

A.文拉法辛

B.鹽酸氟西汀

C.鹽酸阿米替林

D.奧卡西平

E.卡馬西平[答疑編號501227040114]

『正確答案』ABCDE

『答案解析』總結(jié)抗抑郁藥ABC和抗癲癇藥DE在體內(nèi)經(jīng)代謝后，產(chǎn)生仍有活性的產(chǎn)物，藍(lán)色背景文字是活性的產(chǎn)物。

多項(xiàng)選擇題

15、代謝產(chǎn)物為雙氫青蒿素的藥物有

A.青蒿琥酯

B.蒿乙醚

C.蒿甲醚

D.脫氧青蒿素

E.青蒿素[答疑編號501227040115]

『正確答案』ABCE

『答案解析』ABCE四個選項(xiàng)所對應(yīng)的藥物，體內(nèi)代謝均生成有活性的雙氫青蒿素。

多項(xiàng)選擇題

16、代謝產(chǎn)物藥效與原藥相似的有

A.吉非替尼

B.厄洛替尼

C.硼替佐米

D.索拉非尼

E.甲磺酸伊馬替尼[答疑編號501227040116]

『正確答案』DE

『答案解析』均為抗腫瘤藥，ABDE為蛋白激酶抑制劑。D索拉非尼代謝產(chǎn)物為吡啶N氧化物，E甲磺酸伊馬替尼代謝產(chǎn)物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。

多項(xiàng)選擇題

17、哪些藥有抗心絞痛活性

A.5-單硝酸異山梨酯

B.硝酸異山梨酯

C.單硝酸異山梨酯

D.2-單硝酸異山梨酯

E.硝酸山梨酯[答疑編號501227040117]

『正確答案』ABCD

『答案解析』硝酸異山梨酯很快被代謝生成2-單硝酸異山梨醇酯和5-單硝酸異山梨醇酯（又稱單硝酸異山梨酯），兩者均有抗心絞痛活性。

三、藥物代謝的影響之三：

原藥本身沒有活性，只有經(jīng)代謝才產(chǎn)生活性。

重要考點(diǎn)：前藥。

什么是前藥：（以下是概念，不考）

一些無藥理活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化，或化學(xué)途徑轉(zhuǎn)化為有活性的藥物（又稱生物前體藥物）。

多為酯、酰胺水解，還有氧化、還原、異構(gòu)化等反應(yīng)。

本身為生物前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)代謝為活性物質(zhì)總結(jié)如下：

1章：舒他西林；

5章：阿昔洛韋等（經(jīng)三磷酸化）、伐昔洛韋、泛昔洛韋、阿德福韋酯、奧司他韋；

8章：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟鐵龍）、卡莫氟；

10章：磷苯妥英；

18章：依那普利、鹽酸喹那普利、雷米普利、福辛普利；

19章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非諾貝特；

28章：羅沙替丁乙酸酯、奧美拉唑等；

30章：貝諾酯、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬、帕瑞昔布；

31章：醋酸地塞米松、潑尼松、炔雌醚、磷雌酚、醋酸可的松；

32章：維生素D3、維生素D2；

35章阿法骨化醇。

多項(xiàng)選擇題

18、哪些需三磷酸化才產(chǎn)生活性

A.齊多夫定

B.司他夫定

C.扎西他濱

D.阿昔洛韋

E.鹽酸伐昔洛韋[答疑編號501227040118]

『正確答案』ABCDE

『答案解析』總結(jié)核苷及類似物抗病毒藥有獨(dú)特的作用機(jī)制：只在感染的細(xì)胞中被病毒的胸苷激酶在相應(yīng)于C-5羥基的位置上磷酸化為三磷酸形式，才產(chǎn)生干擾病毒DNA合成的作用。

多項(xiàng)選擇題

19、下列哪些是前體藥物

A.卡托普利

B.馬來酸依那普利

C.福辛普利

D.鹽酸喹那普利

E.雷米普利[答疑編號501227040201]

『正確答案』BCDE

『答案解析』卡托普利可直接產(chǎn)生作用，其余均為酯的前藥。

多項(xiàng)選擇題

20、以下哪些藥物是前藥

A.塞替哌

B.卡莫氟

C.異環(huán)磷酰胺

D.去氧氟尿苷

E.環(huán)磷酰胺[答疑編號501227040202]

『正確答案』ABCDE

『答案解析』A塞替哌代謝生成替哌發(fā)揮作用。B卡莫氟、D去氧氟尿苷是氟尿嘧啶的前藥。E環(huán)磷酰胺代謝生成磷酰氮芥，C異環(huán)磷酰胺與其類似。

最佳選擇題

21、哪個維生素須經(jīng)體內(nèi)代謝活化后才有活性

A.維生素C

B.維生素D3

C.維生素K1

D.維生素A

E.維生素E[答疑編號501227040203]

『正確答案』B

『答案解析』維生素D類需在肝臟內(nèi)代謝為骨化二醇，再經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇（1,25二羥化），才產(chǎn)生調(diào)整鈣、磷代謝的活性。

配伍選擇題

[22－25]

A.芬布芬

B.貝諾酯

C.舒林酸

D.萘丁美酮

E.帕瑞昔布

22、是伐地昔布的前體藥物[答疑編號501227040204]

『正確答案』E23、是非酸性的前體藥物[答疑編號501227040205]

『正確答案』D24、阿司匹林和對乙酰氨基酚的酯化前藥[答疑編號501227040206]

『正確答案』B25、代謝成聯(lián)苯乙酸發(fā)揮活性[答疑編號501227040207]

『正確答案』A

『答案解析』總結(jié)前藥，上述5個選項(xiàng)均為前藥，解析見題。

多項(xiàng)選擇題

26、舒他西林在體內(nèi)釋放出

A.他唑巴坦

B.舒巴坦

C.阿莫西林

D.舒林酸

E.氨芐西林[答疑編號501227040208]

『正確答案』BE

『答案解析』舒他西林是把氨芐西林與舒巴坦形成雙酯結(jié)構(gòu)的前體藥物，體內(nèi)水解兩者產(chǎn)生協(xié)同作用。

配伍選擇題

[27－29]

A.磷雌酚

B.潑尼松

C.醋酸可的松

D.炔雌醇

E.炔雌醚

27、慢慢釋放水解出3-羥基化合物而起作用[答疑編號501227040209]

『正確答案』E28、是己烯雌酚的雙磷酸酯前藥[答疑編號501227040210]

『正確答案』A29、在肝中轉(zhuǎn)化成潑尼松龍才具有作用[答疑編號501227040211]

『正確答案』B

『答案解析』除上述外，C醋酸可的松轉(zhuǎn)化為活性氫化可的松。

最佳選擇題

30、以下哪個是部分前藥

A.對氨基水楊酸鈉

B.利奈唑胺

C.利福布汀

D.吡嗪酰胺

E.異煙腙[答疑編號501227040212]

『正確答案』D

『答案解析』D吡嗪酰胺可能為藥物的活性形式或?yàn)椴糠智绑w藥物。敏感的生物體可產(chǎn)生吡嗪酰胺水解酶，將吡嗪酰胺水解為吡嗪羧酸，降低其周邊環(huán)境的pH，使結(jié)核桿菌不能生長。

多項(xiàng)選擇題

31、以下哪些藥物可直接產(chǎn)生活性

A.洛伐他汀

B.氟伐他汀

C.阿托伐他汀鈣

D.瑞舒伐他汀鈣

E.辛伐他汀[答疑編號501227040213]

『正確答案』BCD

『答案解析』A洛伐他汀和E辛伐他汀內(nèi)酯環(huán)水解，生成羥基酸，是體內(nèi)產(chǎn)生作用的形式，其它均為非前藥，直接產(chǎn)生活性。

四、藥物代謝的影響之四：藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化，即藥物相互作用。

藥物代謝需要酶的催化，藥物對酶也會產(chǎn)生作用。

概念1.酶誘導(dǎo)劑

有些藥物能增加肝藥酶活性，這些藥物被稱為酶誘導(dǎo)劑。使其他合用的藥物的代謝加快，血藥濃度下降，半衰期縮短。如利福平、苯巴比妥。

概念2.酶抑制劑

代謝酶的活性被某些藥物抑制，稱為酶抑制劑。

使其他合用的藥物的代謝減少，

藥理作用增強(qiáng)或作用時間延長，但毒性增加。

如：西咪替丁。

多項(xiàng)選擇題

32、老年患者王某正服用氨茶堿，和下列哪些藥物同時使用時，可考慮減少劑量

A.地爾硫（艸卓）

B.紅霉素

C.法莫替丁

D.環(huán)丙沙星

E.西咪替丁[答疑編號501227040214]

『正確答案』ABDE

『答案解析』氨茶堿代謝受酶抑制劑影響（如：地爾硫（艸卓）、西米替丁、紅霉素、環(huán)丙沙星），由于氨茶堿有效和中毒血藥濃度相差小，考慮與這些同時服用應(yīng)減少氨茶堿的劑量，另外用藥期間應(yīng)監(jiān)測其血藥濃度。多項(xiàng)選擇題

33、已服用苯妥英鈉的癲癇病人，又同時使用下列哪些藥物時容易引起苯妥英鈉的中毒反應(yīng)

A.異煙肼

B.奧沙西泮

C.對乙酰氨基酚

D.阿司匹林

E.青霉素[答疑編號501227040215]

『正確答案』AE

『答案解析』苯妥英鈉毒性大，氧化代謝（下結(jié)構(gòu)式所示）受氯霉素、青霉素、異煙肼抑制，使血藥濃度增加，需監(jiān)測、個體差異給藥。

配伍選擇題

[34－36]

A.甲氧芐啶

B.丙磺舒

C.克拉維酸

D.亞胺培南

E.氨曲南

34、可降低青霉素排泄，延長青霉素作用時間[答疑編號501227040216]

『正確答案』B35、和磺胺藥一起使用可增強(qiáng)磺胺藥的作用[答疑編號501227040217]

『正確答案』A36、是β－內(nèi)酰胺類藥物的增效劑[答疑編號501227040218]

『正確答案』C

『答案解析』藥物相互作用大部分會產(chǎn)生毒副作用，這道題總結(jié)了產(chǎn)生良好的藥物相互作用的例子：

34、B丙磺舒是酸性的，可降低酸性青霉素排泄，延長其作用時間。

35、A甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，屬于抗菌增效劑。

36、C克拉維酸由于抑制β－內(nèi)酰胺酶，減少耐藥性，可視為抗生素的增效劑。

五、其它影響

最佳選擇題

37、哪個藥物對不同患者需要調(diào)節(jié)使用劑量

A.鹽酸乙胺丁醇

B.吡嗪酰胺

C.異煙肼

D.對氨基水楊酸鈉

E.利福布汀[答疑編號501227040219]

『正確答案』C

『答案解析』異煙肼主要代謝物為N-乙酰異煙肼，這種乙酰化代謝過程受到N-乙?；D(zhuǎn)移酶控制，具有高濃度此酶的個體乙?；杆伲哂械蜐舛却嗣傅膫€體乙?；俣葎t較慢，因此對患者需要調(diào)節(jié)使用劑量。多項(xiàng)選擇題

38、哪些是奧美拉唑的特點(diǎn)

A.是非可逆質(zhì)子泵抑制劑

B.應(yīng)低溫避光保存

C.是次磺酸和次磺酰胺兩種活性物質(zhì)的前藥

D.可發(fā)生Smiles重排

E.可發(fā)生前藥循環(huán)[答疑編號50122704