中華醫(yī)學科技獎形式審查結(jié)果公布

中華醫(yī)學科技獎形式審查結(jié)果公布年份2018推薦獎種醫(yī)學科學技術獎項目名稱耐藥難治白血病診治新策略與臨床應用推薦單位推薦單位：重慶市醫(yī)學會推薦意見：耐藥難治白血病是嚴重危害人類健康的重大惡性疾病，也是惡性血液病領域研究的熱點和難點。本項目在81項國家、省部級課題資助下，從造血微環(huán)境這一新角度探索耐藥難治白血病的診治新策略及臨床應用，取得了系列科技創(chuàng)新成果：1.首次闡明骨髓基質(zhì)細胞的分子及功能異常是微環(huán)境介導白血病耐藥的關鍵因素，創(chuàng)新性提出了“耐藥難治白血病造血微環(huán)境重塑”這一治療新假說。2.基于“微環(huán)境致白血病耐藥”研究，研制檢測微環(huán)境耐藥關鍵分子的高通量蛋白/基因集成芯片，創(chuàng)建微流控單細胞腫瘤異質(zhì)性分析新技術，為耐藥難治白血病的早診早治提供精準檢測技術；3.基于“白血病微環(huán)境重塑”理論，建立耐藥難治白血病造血干細胞移植復合技術體系，制定了耐藥難治白血病診治路線圖，耐藥難治白血病治愈率由49.1%提高到70.6%，居國際先進水平。

本項目共發(fā)表代表性SCI20篇，最高影響因子24.008。獲省部級一二等獎項共8項；主編、副主編專著6部，參與制定8項國內(nèi)指南。培訓醫(yī)生、科研人員累計13600人次。在上海瑞金醫(yī)院等16家國內(nèi)大型綜合性醫(yī)院進行了推廣應用。項目單位為中華醫(yī)學會血液學分會常委單位、重慶市醫(yī)學會血液病專委會主委單位、重慶市重點實驗室、重慶市重點學科、全軍血液病中心、復旦大學排行榜提名單位。

經(jīng)審查，該項目符合中華醫(yī)學會科技獎勵申報條件，材料形式審查合格。項目簡介白血病居兒童和青少年腫瘤之首，嚴重危害人類健康和社會穩(wěn)定。近年來發(fā)病率逐年增高，其中40%為耐藥難治白血病。耐藥難治白血病療效差，易復發(fā)，死亡率高達80-90%，是限制白血病總體療效提升的瓶頸問題。造成這一問題的根本原因是：發(fā)病機制認識尚不全面，缺乏特異靈敏的實驗診斷技術，治療上單純依靠化療無法突破，造血干細胞移植技術存在缺陷，移植風險高等。本項目在81項國家、省部級課題資助下，從微環(huán)境（細胞/因子/免疫）這一新角度探索耐藥難治白血病的診治新策略，主要科學發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新點如下：

1.首次闡明骨髓基質(zhì)細胞的分子及功能異常是微環(huán)境介導白血病耐藥的關鍵因素。率先發(fā)現(xiàn)Cx43介導的骨髓基質(zhì)間隙連接細胞間通訊（GJIC）缺失是白血病耐藥的功能基礎；闡明以SDF-1為代表的粘附分子信號通道失衡是微環(huán)境誘導白血病耐藥的分子基礎；培養(yǎng)鑒定新型人臍血源基質(zhì)細胞，證實其具備修復微環(huán)境功能逆轉(zhuǎn)白血病耐藥并闡明其機制，由此創(chuàng)新性提出了“耐藥難治白血病微環(huán)境重塑”這一學術新假說。

2.基于“微環(huán)境與白血病”研究，從廣度和精度兩方面提升難治白血病檢測手段。國內(nèi)首研可檢測微環(huán)境介導耐藥關鍵分子的高通量蛋白/基因集成芯片，篩選出SDF-1、VCAM-1等6個用于耐藥白血病預后隨訪的粘附分子，檢測白血病患者3250例次，耐藥檢出率提高22%；創(chuàng)建微流控單細胞腫瘤異質(zhì)性分析新技術，實現(xiàn)白血病耐藥表型及相關基因的精準捕獲，為耐藥難治白血病的早診早治提供實用檢測技術。

3.首建“耐藥難治白血病微環(huán)境重塑”的造血干細胞移植復合技術體系。在國際上率先創(chuàng)建并報道“臍帶間充質(zhì)干細胞輸注調(diào)控移植物抗宿主病”、“細胞因子預激清殘留病預處理”等微環(huán)境重塑新技術，制定了耐藥難治白血病診治路線圖，完成了國內(nèi)最大規(guī)模病例的治療（715例），從逆轉(zhuǎn)耐藥和降低移植風險兩方面將耐藥難治白血病治愈率由49.1%提高到70.6%，居國際先進水平。

本項目歷時20年，聚焦“造血微環(huán)境重塑”為特色的耐藥難治白血病診治技術體系。發(fā)表代表性SCI論著20篇，最高影響因子24.008，總影響因子132.592；獲國家干細胞重大專項、科技部支撐計劃在內(nèi)的國家、省部級課題81項；獲重慶市科技進步一等獎3項、二等獎1項、中華醫(yī)學會第八屆教育技術成果一等獎1項、軍隊科技進步/醫(yī)療成果二等獎3項，獲國家發(fā)明專利和實用新型專利29項；主編專著3部，副主編專著3部；產(chǎn)生了包括長江學者（2名）在內(nèi)的創(chuàng)新人才團隊；執(zhí)筆制定中華骨髓庫供者標準，2項臨床技術寫入中國《造血干細胞移植并發(fā)癥防控指南》，參與8項中國指南編寫。主辦國際會議4次，國家級學習班14次；培養(yǎng)博碩士、博士后72名，進修生212名，培訓醫(yī)生、科研人員13600人次；在上海瑞金醫(yī)院、武漢同濟等16家國內(nèi)大型綜合性醫(yī)院進行推廣應用，社會和經(jīng)濟效益顯著。知識產(chǎn)權證明目錄序號類別國別授權號授權時間知識產(chǎn)權具體名稱發(fā)明人1中國發(fā)明專利中國ZL201210035051.92014-04-02干細胞冷凍保存箱及冷凍保存方法張曦、劉耀、陳幸華、高蕾2中國發(fā)明專利中國ZL201110056756.42013-02-13一種水浴箱張曦、劉耀、陳幸華、彭賢貴3中國發(fā)明專利中國ZL201210033959.62013-10-23一種治療肺部真菌感染的中藥組合物及其制備方法張曦、龔奕、陳幸華4中國發(fā)明專利中國ZL201310326634.12015-12-13一種培養(yǎng)皿劉耀、張曦5中國發(fā)明專利中國ZL201210035344.72013-10-23骨髓涂片存放盒劉耀、張曦、陳幸華、張誠6中國實用新型專利中國ZL201420627743.72015-05-04分級式采血裝置劉思恒、張曦、彭賢貴、孔佩艷、高蕾7中國實用新型專利中國ZL201520247828.72015-04-22無菌骨髓推片盒劉嘉、高蕾、張穎、張曦8中國實用新型專利中國ZL201320444926.02014-01-01低創(chuàng)傷一體式骨髓穿刺針高蕾、劉嘉、張穎、張曦9中國實用新型專利中國ZL201320321826.92013-11-23一種骨髓活檢針劉思恒10中國實用新型專利中國ZL201020676053.22010-10-22一種骨髓過濾器張曦、彭賢貴、陳幸華、劉耀代表性論文目錄序號論文名稱刊名年,卷(期)及頁碼影響因子通訊作者（含共同）SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)通訊作者單位是否含國外單位1PhaseIIMulticenter,Randomized,Double-BlindControlledStudyofEfficacyandSafetyofUmbilicalCord–DerivedMesenchymalStromalCellsintheProphylaxisofChronicGraft-Versus-HostDiseaseAfterHLA-HaploidenticalStem-CellTransplantationJOURNALOFCLINICALONCOLOGY2016,34:2843-285024.008張曦111否2Molecularcharacterizationofheterogeneousmesenchymalstemcellswithsingle-celltranscriptomesBiotechnol.Adv2013,31,312-31710.597李忠俊，鐘江帆140是3Theimmunosuppressivepropertiesofnon-cultureddermal-derivedmesenchymalstromalcellsandthecontrolofgraft-versus-hostdiseaseBiomaterials2014,35(11):3582-35888.557史春夢102否4Asyntheticcantharidinanalogfortheenhancementofdoxorubicinsuppressionofstemcell-derivedaggressivesarcomaBiomaterials2010,31(36):9535-438.402史春夢214否5Crif1PromotesAdipogenicDifferentiationofBoneMarrowMesenchymalStemCellsafterIrradiationbyModulatingthePKA/CREBSignalingPathwaystemcell2015,33(6):1915-19267.133李忠俊20否6AntifungalprophylaxisofpatientsundergoingallogenetichematopoieticstemcelltransplantationinChina:amulticenterprospectiveobservationalstudyJournalofHematology＆Oncology2016,9(1):976.263張曦11否7IncreasedexpressionofCX43onstromalcellspromotesleukemiaapoptosisOncotarget2015,6(42):443236.359鐘江帆，張曦50是8All-transretinoicacidarrestscellcycleinleukemicbonemarrowstromalcellsbyincreasingintercellularcommunicationthroughconnexin43-mediatedgapjunctionJournalofHematology＆Oncology2015,8:110-1186.263張曦32否9Favorableoutcomeofhaploidenticalhematopoieticstemcell,transplantationinPhiladelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukemia:amulticenterstudyinSouthwestChinaJournalofHematology＆Oncology2015,8(1):906.263張曦100否10InhibitionoftheInterleukin-6SignalingPathway:AStrategytoInduceImmuneToleranceClinicRevAllergImmunol2014,47(2):163-1735.463張誠120否11HumanUmbilicalCordBlood-derivedStromalCells,aNewResourceintheSuppressionofAcuteGraft-versus-hostDiseaseinHaploidenticalStemCellTransplantationinSublethallyIrradiatedMiceTheJournalOfBiologicalChemistry2011,286(15):13723-137325.328張誠，陳幸華70否12IsperipheralbloodorbonemarrowabettersourceofstemtransplantationincasesofHLA-matchedunrelateddonors?CritRevOncolHematol2015,96(1):20-335.039張曦20否13Humanumbilicalcordblood-derivedstromalcells:AnewsourceofstromalcellsinhematopoieticstemcelltransplantationCriticalReviewsinOncology/Hematology2014,90(2):93-984.971陳幸華22否14HumanUmbilicalCordBlood-DerivedStromalCellsAreSuperiortoHumanUmbilicalCordBlood-DerivedMesenchymalStemCellsinInducingMyeloidLineageDifferentiationInVitroStemCellsAndDevelopment2012,21(9):1429-14404.791陳幸華41否15UmbilicalCordBlood-DerivedStromalCellsRegulateMegakaryocyticProliferationandMigrationThroughSDF-1/PECAM-1PathwayCellBiochemistryandBiophysics2012,64(1):5-154.312高蕾，陳幸華10否16Humanumbilicalcordblood-derivedstromalcellsMultifacetedregulatorsofmegakaryocytopoiesisCellCycle2010,9(7):1342-13534.12陳幸華20否17Roleofantithymocyteglobulinandgranulocyte-colonystimulatingfactor-mobilizedbonemarrowinallogeneictransplantationforpatientswithhematologicmalignanciesBiologyofBloodMarrowTransplant2009,15(2):266-2733.797陳幸華192否18EffectsofPrimingwithRecombinantHumanGranulocyteColonyeStimulatingFactoronConditioningRegimenforHigh-RiskAcuteMyeloidLeukemiaPatientsUndergoingHumanLeukocyteAntigeneHaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantation:AMulticenterRandomizedControlledStudyinSouthwestChinaBiolBloodMarrowTransplant2014,20(12):1932-19393.404張曦103否19Hypothesis:HumanUmbilicalCordBlood-DerivedStromalCellsRegulatetheFoxp3ExpressionofRegulatoryTCellsThroughtheTGF-β1/Smad3PathwayCellBiochemistryandBiophysics2012,62(3):463-4664.312陳幸華20否20Long-termoutcomeofHLA-haploidenticalhematopoieticSCTwithoutinvitroT-celldepletionforadultsevereaplasticanemiaaftermodifiedconditioningandsupportivetherapyBoneMarrowTransplantation2014,49(4):519-243.57張曦207是主要完成人和主要完成單位情況主要完成人情況姓名：張曦排名：1職稱：主任醫(yī)師,教授行政職務：科主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了80%以上的工作量，完成了所有創(chuàng)新點的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.負責白血病異常造血微環(huán)境介導耐藥機制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關研究；

2.負責耐藥難治白血病造血干細胞移植復合技術體系的建立；

3.負責微流控單細胞腫瘤異質(zhì)性分析新技術的建立；

4.組織耐藥難治白血病治療經(jīng)驗的總結(jié)、交流和推廣。姓名：高蕾排名：2職稱：副主任醫(yī)師,副教授行政職務：科副主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了70%以上的工作量，完成了所有創(chuàng)新點的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.作為主要骨干參與耐藥難治白血病造血干細胞移植復合技術體系的建立；

2.參與白血病異常造血微環(huán)境介導耐藥機制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關研究；

3.負責造血干細胞移植治療工作，參與總結(jié)、應用和推廣工作。姓名：張誠排名：3職稱：副主任醫(yī)師,副教授行政職務：科副主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了60%以上的工作量，完成了所有創(chuàng)新點的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.負責白血病異常造血微環(huán)境介導耐藥機制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關研究；

2.參與耐藥難治白血病造血干細胞移植復合技術體系的建立。姓名：劉耀排名：4職稱：副主任醫(yī)師,副教授行政職務：科副主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔60%以上的工作量，完成了所有創(chuàng)新點的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.參與耐藥難治白血病造血干細胞移植復合技術體系的建立；

2.參與微流控單細胞腫瘤異質(zhì)性分析新技術的建立。姓名：孔佩艷排名：5職稱：主任醫(yī)師,教授行政職務：無工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了60%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點1、3的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.參與白血病異常造血微環(huán)境介導耐藥機制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關研究；

2.參與耐藥難治白血病造血干細胞移植復合技術體系的建立。姓名：李忠俊排名：6職稱：主任醫(yī)師,教授行政職務：科主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了50%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點1、2的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.參與白血病異常造血微環(huán)境介導耐藥機制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關研究；

2.參與微環(huán)境介導耐藥關鍵分子的高通量蛋白/基因集成芯片的設計和臨床應用。姓名：史春夢排名：7職稱：教授行政職務：主任工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了50%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點3的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.組織多來源間充質(zhì)干細胞逆轉(zhuǎn)白血病耐藥的相關研究；

2.參與白血病異常造血微環(huán)境介導耐藥機制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關研究。姓名：胡寶洋排名：8職稱：研究員行政職務：副主任工作單位：中國科學院動物研究所對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了50%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點3的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.人臍帶來源間充質(zhì)干細胞的基礎和臨床研究。姓名：曾令宇排名：9職稱：主任醫(yī)師,教授行政職務：副主任工作單位：徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了40%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點3的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.參與多來源間充質(zhì)干細胞逆轉(zhuǎn)白血病耐藥的相關研究。姓名：鐘江帆排名：10職稱：副教授行政職務：無工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了40%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點2的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.負責微流體單細胞分析技術的研發(fā)、應用和推廣。姓名：高力排名：11職稱：副主任醫(yī)師,副教授行政職務：無工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了40%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點1、3的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.參與耐藥難治白血病造血干細胞移植復合技術體系的建立；

2.參與多來源間充質(zhì)干細胞逆轉(zhuǎn)白血病耐藥的相關研究。姓名：馮一梅排名：12職稱：主治醫(yī)師,講師行政職務：無工作單位：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：在該項目完成中承擔了30%以上的工作量，完成了創(chuàng)新點1、3的設計、實施、總結(jié)和推廣。主要貢獻：

1.參與白血病異常造血微環(huán)境介導耐藥機制和重塑微環(huán)境逆轉(zhuǎn)耐藥的相關研究；

2.參與耐藥難治