第十二章抗微生物藥理

第十二章

抗微生物藥理任課教師：陳海蘭聯(lián)系電話：電子郵件： 主要內(nèi)容第一節(jié)抗生素第二節(jié)化學(xué)合成抗菌藥第三節(jié)抗真菌藥與抗病毒藥第四節(jié)抗微生物藥的合理應(yīng)用抗微生物藥(AntimicrobialDrugs)抗微生物藥：對細(xì)菌、支原體、衣原體、真菌、病毒等微生物具有選擇性抑制或殺滅作用，主要用于防止微生物導(dǎo)致的感染性疾病的一類藥物?；瘜W(xué)治療（化療）：抗微生物藥物對感染性疾病的治療以及對由寄生蟲及惡性腫瘤所致疾病的藥物治療?；瘜W(xué)治療藥物（化療藥）：對病原體具有選擇性抑制或殺滅作用，而對機體沒有或只有輕度毒性作用的化學(xué)藥物。化療藥物藥分類抗微生物藥：抗細(xì)菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等抗寄生蟲藥：抗蠕蟲藥、抗原蟲藥、殺蟲藥抗癌藥：阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、博來霉素化療三角抗菌譜抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍

抗菌藥的抗菌譜即抗菌范圍

獸醫(yī)臨床選藥的基礎(chǔ)窄譜抗菌藥：僅作用于細(xì)菌，如青霉素、鏈霉素等廣譜抗菌藥：既能作用于細(xì)菌，又能抑制支原體、立克氏體和衣原體，如四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、氟苯尼考等PS.半合成的抗生素和人工合成的抗菌素多具有光譜抗菌作用抗菌活性抗菌活性：抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力測定方法：可用體外抑菌試驗和體內(nèi)實驗治療方法測定最小抑菌濃度（MIC）：在進行體外抑菌試驗時，能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度最小殺菌濃度（MBC）：在進行體外抑菌試驗時，能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最小藥物濃度。即使活菌總數(shù)減少99%或99.5%以上的藥物濃度抗菌藥的抑菌作用和殺菌作用是相對的，有些藥物低濃度抑菌，高濃度殺菌抗菌活性臨床上所指的抑菌藥與殺菌藥是有區(qū)別的抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長繁殖，而無殺滅作用的藥物。如磺胺類、四環(huán)素類、酰胺醇類殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長繁殖，又具有殺滅細(xì)菌作用的藥物，如青霉素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類根據(jù)同一藥物對不同細(xì)菌的敏感性分為：高度敏感、中毒敏感、不敏感體外抗菌活性的測定：肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法抗菌活性化療指數(shù)（CI）化療指數(shù)（Chemotherapeuticindex，CI):動物的半數(shù)致死量與治療感染動物的半數(shù)有銷量的比值（LD50/ED50）或以動物的5%致死量與治療感染動物的95%有效量的比值來衡量評價化療藥安全性的指標(biāo)數(shù)值越大藥物越安全，藥物的毒性低而療效高CI應(yīng)大于3才具有實際價值，但是：

①有些化療藥物如抗血液原蟲藥很難達(dá)到3；

②CI越大并非絕對安全，如青霉素CI高達(dá)1000以上，但有可能引起過敏性休克的危險抗菌藥后效應(yīng)（PAE）概念：postantibioticeffect，指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后，將藥物完全除去，細(xì)菌的生長仍然受到抑制的效應(yīng)。PAE以時間長短表示具有PAE的藥物：β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類、四環(huán)素類、酰胺醇類、氟喹諾酮類抗菌藥后效應(yīng)耐藥性概念：耐藥性又稱抗藥性，指微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。分類固有耐藥性：由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對青霉素的耐藥性，銅綠假單胞菌對多種抗生素不敏感。獲得耐藥性：細(xì)菌多次接觸抗菌藥后，產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理及生化功能的改變，形成的具有抗藥性的變異菌株，它們對藥物的敏感性下降甚至消失。產(chǎn)生的原因：不合理用藥（選藥不當(dāng)、劑量不足、給藥途徑不適合、療程不夠等）耐藥性交叉耐藥性：某種病原菌對一種藥物產(chǎn)生耐藥性后，往往對同一類的藥物也具有耐藥性的現(xiàn)象。完全交叉耐藥性：雙向的，如多殺性巴氏桿菌對磺胺嘧啶產(chǎn)生耐藥后，對其它磺胺類藥均產(chǎn)生耐藥部分交叉耐藥性：單向的，如氨基糖苷類之間，對鏈霉素耐藥的細(xì)菌，對慶大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感，而對慶大霉素、卡那霉素、新霉素耐藥的細(xì)菌，對鏈霉素也耐藥耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的方式臨床上最常見的耐藥性是質(zhì)粒（或染色體）介導(dǎo)的耐藥性，即通過質(zhì)?；蛉旧w平行地從另一種耐藥菌株轉(zhuǎn)移而來，易于傳播方式轉(zhuǎn)化：耐藥菌基因組合到敏感菌上，G+和嗜血桿菌轉(zhuǎn)導(dǎo)：由噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)給敏感菌，金葡菌耐藥性轉(zhuǎn)移的唯一方式接合：耐藥菌與敏感菌直接接觸，G-、特別是腸道桿菌，可傳給人易位：（轉(zhuǎn)座）耐藥基因從質(zhì)粒到質(zhì)粒，從質(zhì)粒到染色體或染色體到噬菌體，擴大耐藥性傳播的宿主范圍，還可使耐藥因子增多近年來發(fā)現(xiàn)整合子-基因盒轉(zhuǎn)移機制，是造成多重耐藥性的重要原因耐藥性產(chǎn)生機理①細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶使藥物滅活：水解酶和合成酶，如β-內(nèi)酰胺酶類→青霉素或頭孢菌素，紅霉素酯化酶；乙酰化酶→氨基糖苷類和酰胺醇類，磷酸化酶→氨基糖苷類，核苷化酶→氨基糖苷類②改變膜的通透性：如G-→四環(huán)素類及氨基糖苷類，G-和銅綠假單胞菌→某些廣譜青霉素和第三代頭孢菌素（耐藥菌株在所帶的質(zhì)粒誘導(dǎo)下產(chǎn)生新的膜孔蛋白，阻塞外膜親水性通道，使藥物不能進入菌體）耐藥性產(chǎn)生機理③作用靶位結(jié)構(gòu)的改變

ａ．改變靶蛋白結(jié)構(gòu)（ＰＢＰ２Ａ）

ｂ．增加靶蛋白數(shù)量，如金黃色葡萄球菌→甲氧西林

ｃ．生成耐藥靶蛋白，如金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白ＰＢＰ２Ａ，與β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力低導(dǎo)致耐藥④主動外排作用：如四環(huán)素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺酶類⑤改變代謝途徑：金黃色葡萄球菌→磺胺類（與對氨基苯甲酸ＰＡＢＡ競爭二氫葉酸合成酶而抑菌，PABA數(shù)量增加20~100倍耐藥）化療藥對機體的影響對維生素平衡的影響：妨礙ＶＢ、ＶＫ、ＶＣ的合成吸收對免疫接種疫苗的影響：特別是菌苗前后１０天不用抗菌藥主要概念抗菌譜抗菌活性抗菌后效應(yīng)化療指數(shù)耐藥性第一節(jié)抗生素概念：原稱抗菌素，是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物，在極低濃度下能抑制或殺滅其它病原微生物。來源：從微生物的培養(yǎng)液中提取人工全合成或半合成抗生素抗生素效價：一般以游離堿的質(zhì)量作為效價單位，以重量或國際單位（IU）表示，用于評價抗生素的效能或活性成分含量。抗生素的單位與重量之間的換算關(guān)系大多數(shù)：1mg=1000IU，1μg為一個效價單位（IU）青霉素鈉：1mg=1667IU，1IU=0.6μg青霉素鉀：1mg=1559IU，1IU=0.625μg多粘菌素B：1mg=10000IU制霉菌素：

1mg=3700IU獸醫(yī)臨床上除以單位表示外，還注明mg或g抗生素的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)①β-內(nèi)酰胺類抗生素：青霉素類、頭孢菌素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（克拉維酸）②氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、大觀霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A③四環(huán)素類：土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素④酰胺醇類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考⑤大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、阿維菌素類等抗生素的分類⑥林可胺類：林可霉素、克林霉素⑦多肽類：桿菌肽、多黏菌素、黏菌素、維多吉尼霉素、硫肽菌素⑧多烯類：制霉菌素、兩性霉素B⑨含磷多糖類：黃霉素、大碳霉素、喹北霉素⑩截短側(cè)耳素類：泰妙菌素、沃尼妙林等抗生素作用機理①抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素、桿菌肽、

β-內(nèi)酰胺類②增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性：多肽類、多烯類、咪唑類③抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成：氨基糖苷類、酰胺醇類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類④抑制細(xì)菌核酸的合成：灰黃霉素、新生霉素、利福平、抗腫瘤抗生素青霉素類頭孢菌素類桿菌肽磷霉素紅霉素一、β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)量高，用于臨床半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得天然青霉素1928年發(fā)現(xiàn)，1940年用于臨床理化性質(zhì)：有機酸，性質(zhì)不穩(wěn)定，難溶于水，制成鈉鹽或鉀鹽可溶于水，干粉可長期保存，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱，大部分分解失效，故要求現(xiàn)配。內(nèi)服：易被胃酸和消化酶破壞，但新生仔豬和雞，內(nèi)服大劑量可達(dá)有效血液濃度。肌注、皮下注射：吸收快，分布廣泛，有炎癥時更易透入排泄：原形從尿中排出，乳汁排泄，半衰期短。給藥奶牛乳汁禁止給人食用，因可能導(dǎo)致敏感者發(fā)生過敏反應(yīng)藥理作用窄譜殺菌性抗生素，抗菌作用強，低濃度抑菌，高濃度殺菌①對G+殺菌作用強，對G-幾乎無效。G+：鏈\葡萄\肺炎球菌、丹毒\炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、放線菌、鉤端螺旋體②對繁殖期的細(xì)菌作用強，對靜止期的細(xì)菌作用弱③哺乳動物細(xì)胞無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，對哺乳動物細(xì)胞毒性小耐藥性金黃色葡萄球菌易產(chǎn)生耐藥性，其它細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性機制：產(chǎn)生大量的β-內(nèi)酰胺酶，水解β-內(nèi)酰胺環(huán)對耐藥金葡菌可采用的藥物：半合成青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、氟喹諾酮類等應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，人較為嚴(yán)重交叉過敏反應(yīng)：病畜對一種青霉素過敏者可能對其它青霉素也過敏，也可能對頭孢菌素過敏搶救藥：靜脈或肌肉注射腎上腺素，必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥以增強或穩(wěn)定療效注意：①有濕疹、蕁麻疹等過敏性疾病史患畜慎用②腎功能嚴(yán)重?fù)p害時慎用普魯卡因青霉素長效青霉素，肌內(nèi)注射后再局部水解釋放青霉素，緩慢吸收，血中濃度低，維持時間長用于治療高度敏感菌引起的慢性感染，或作為維持劑量用芐星青霉素長效青霉素用于治療高度敏感菌引起的輕度慢性感染預(yù)防或需長期用藥的家畜，如用于長途運輸防治呼吸道感染、肺炎，牛的腎盂腎炎、子宮蓄膿半合成青霉素作用特點：

①耐酸、耐酶、廣譜

②抗銅綠假單胞菌常用藥物青霉素V：常用其鉀鹽，抗菌譜、抗菌作用、應(yīng)用與青霉素G相似。耐酸、不耐β-內(nèi)酰胺酶，可內(nèi)服。一般不用于敏感菌的嚴(yán)重感染。苯唑西林：耐酸、耐β-內(nèi)酰胺酶，用于青霉素耐藥金葡菌感染，如敗血癥、肺炎、乳房炎、燒傷創(chuàng)面感染。氯唑西林：耐酸、耐β-內(nèi)酰胺酶，對耐青霉素的菌株有效，對耐藥金葡菌有很強殺菌作用，故稱為抗葡萄球菌青霉素。用于治療動物的骨骼、皮膚、軟組織的葡萄球菌感染常用藥物氨芐西林：又稱氨芐青霉素，耐酸、不耐酶，內(nèi)服或肌注均易吸收。對大多數(shù)G+菌的效力不如青霉素；對G-，如大腸桿菌、變形桿菌、沙門菌、嗜血桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌等作用較強，但不如氨基苷類，兩者合用增強效果。用于敏感菌所致的肺部、尿路感染。阿莫西林：抗菌譜、抗菌作用、應(yīng)用與氨芐西林基本相似。對腸球菌屬和沙門氏菌作用強，和氨芐青霉素有完全交叉耐藥性羧芐西林：抗菌譜、抗菌作用與氨芐西林基本相似。對銅綠假單胞菌、變形桿菌和大腸桿菌有較好的抗菌作用青霉素類抗生素配伍禁忌合并用藥（二）頭孢菌素類概況：即先鋒霉素，廣譜半合成抗生素，具有殺菌力強、抗菌譜廣、毒性小、過敏反應(yīng)較少等特點。由于價格高和人醫(yī)廣泛應(yīng)用，目前獸醫(yī)上主要用于寵物特點①抗菌譜廣，作用強②對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定③過敏反應(yīng)發(fā)生率低作用原理：阻礙細(xì)胞壁合成而殺菌頭孢菌素類根據(jù)發(fā)現(xiàn)時間先后，分為一、二、三、四代第一代：主抗G+菌，包括耐藥金葡菌，對G-作用弱，對銅綠假單胞菌無效，不耐酶，且不能有效對抗厭氧菌，如頭孢氨芐第二代：比第一代抗G-菌作用強，比較耐受β-內(nèi)酰胺酶，部分藥物對厭氧菌有效，對銅綠假單胞菌無效，如頭孢西丁頭孢菌素類第三代：抗G-菌比第二代強，抗G+菌比第一、二代弱，對銅綠假單胞菌、厭氧菌有很好作用，如頭孢曲松第四代：抗G-菌與第三代相似，廣譜、對酶耐受、t1/2長，無腎毒性，如頭孢吡肟頭孢菌素類應(yīng)用①不宜作為首選藥②主要用于治療耐藥金葡菌及某些G-桿菌，如大腸桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、巴氏桿菌等感染引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和預(yù)防術(shù)后敗血癥等。不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)（主要是皮疹），與青霉素偶爾有交叉過敏反應(yīng)頭孢氨芐（第一代）具有廣譜抗菌作用。對G+菌的抗菌活性較強，腸球菌除外，對部分大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌、沙門菌、志賀菌等也有抗菌作用。主要用于耐藥金黃色葡萄球菌及某些G-桿菌引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎。不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、潛在的腎毒性頭孢噻呋（第三代）動物專用的第三代頭孢菌素。內(nèi)服不吸收。具有廣譜的殺菌作用。對G+（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、G-的抗菌活性較強。抗菌活性比氨芐西林強，對鏈球菌的抗菌作用比氟喹諾酮類藥物強。主要用于治療牛的急性呼吸道感染，尤其是溶血性巴氏桿菌或出血性敗血巴氏桿菌引起的支氣管肺炎，牛乳腺炎，豬放線桿菌胸膜肺炎。頭孢噻呋不良反應(yīng)①胃腸道菌群紊亂或二重感染②有一定腎毒性③在?？梢鹛卣餍缘拿撁宛W頭孢喹諾（第四代）又稱頭孢喹肟，動物專用的第四代頭孢菌素。內(nèi)服吸收很少，肌肉注射和皮下注射吸收迅速，生物利用度高。具有廣譜殺菌作用。對G+、G-包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）的抗菌活性較強。主要用于治療牛、豬的呼吸道感染（如牛、豬溶血性巴氏桿菌或多殺性巴氏桿菌引起的支氣管肺炎），奶牛乳腺炎，豬放線桿菌性胸膜肺炎、滲出性皮炎等頭孢菌素類抗生素（三）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑作用：β-內(nèi)酰胺酶的“自殺”抑制劑（不可逆結(jié)合），不單獨用于抗菌，與氨芐西林或阿莫西林組成復(fù)方制劑。藥物：克拉維酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜鈉）克拉維酸抗菌活性弱，不單獨用于抗菌治療，常與其它β-內(nèi)酰胺抗生素合用克服耐藥問題。與阿莫西林合用，使阿莫西林對金葡菌的MIC由大于1000μg/ml減小至0.1μg/ml。阿莫西林/克拉維酸鉀

=2~4/1，內(nèi)服或注射，主要用于對阿莫西林敏感的畜禽細(xì)菌性感染和產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶耐藥的金葡菌感染，如禽霍亂、雞白痢等舒巴坦（青霉烷砜）與β-內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合，抑制β-內(nèi)酰胺酶對青霉素類、頭孢菌素類的破壞。常與氨芐西林合用增強抗菌效果，使產(chǎn)酶菌株對氨芐西林恢復(fù)敏感，應(yīng)用于葡萄球菌、嗜血桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、克雷伯菌等導(dǎo)致的呼吸道、消化道及泌尿道感染舒他西林：氨芐西林鈉+舒巴坦鈉，水溶液不穩(wěn)定，不能內(nèi)服，僅供注射氨芐西林+舒巴坦甲苯磺酸鹽，僅供內(nèi)服（在體內(nèi)水解為氨芐西林和舒巴坦而起作用）二、氨基糖苷類抗生素基本結(jié)構(gòu)：氨基糖分子和非糖部分的糖原結(jié)合而成的苷常用藥物：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、阿米卡星、大觀霉素及安普霉素等共同特征①化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)相似：均為氨基糖與氨基環(huán)醇（苷元）結(jié)合成的氨基糖苷；均為有機堿，常用其硫酸鹽，抗菌作用在堿性環(huán)境中增強②體內(nèi)過程相似：內(nèi)服吸收少，可用于腸道感染；注射給藥用于全身感染；原形從腎臟排泄，可用于泌尿道感染；加服碳酸氫鈉堿化尿液，增強其治療效果③抗菌譜相似：殺菌性抗生素，抗菌譜廣，對G-菌作用強，對厭氧菌無效；對耐藥金葡菌有效共同特征④抗菌機理相似：作用機理均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，低濃度抑菌，高濃度殺菌，為靜止期殺菌劑⑤不良反應(yīng)相似：損害第八對腦神經(jīng)（聽神經(jīng)）（不能與速尿、利尿酸等合用），具有腎臟毒性及對神經(jīng)肌肉興奮有阻斷作用（中毒可以新斯的明和鈣劑解救）⑥耐藥性相似：鏈霉素與慶大霉素、卡拉霉素為單向交叉耐藥性，即氨基糖苷類之間，對鏈霉素耐藥的細(xì)菌，對慶大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感；而對慶大霉素、卡拉霉素、新霉素耐藥的細(xì)菌，鏈霉素也耐藥分類鏈霉素藥理作用：抗菌譜較廣，第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素①抗結(jié)核分枝桿菌在本類藥中最強，是第一個抗結(jié)核藥②對大多數(shù)G-桿菌，如大腸桿菌、沙門氏菌、布氏桿菌、痢疾桿菌等細(xì)菌有較強的抗菌作用③對金葡菌和多數(shù)G+球菌效果較差。④對鉤端螺旋體、放線菌也有效⑤鏈球菌、銅綠假單胞菌、厭氧菌對本品固有耐藥鏈霉素臨床應(yīng)用①用于敏感菌所致的急性感染：如大腸桿菌所致的腹瀉、乳腺炎、子宮炎、敗血癥、膀胱炎等②巴氏桿菌所引起的牛出血性敗血癥、犢牛肺炎、豬肺疫、禽霍亂等③豬布魯菌??；雞傳染性鼻炎；馬志賀菌引起的膿毒敗血癥（化膿性腎炎和關(guān)節(jié)炎）；馬棒狀桿菌引起的幼駒肺炎鏈霉素注意①與青霉素合用增強療效②在堿性環(huán)境中抗菌力增強，應(yīng)用時可加入碳酸氫鈉③反復(fù)使用，細(xì)菌極易產(chǎn)生耐藥性，鏈霉素耐藥菌株對其它氨基糖苷類仍敏感④禁與肌松藥、麻醉藥等同時使用，否則可導(dǎo)致動物肌肉無力、四肢癱瘓、甚至呼吸肌麻痹而死⑤出現(xiàn)不良反應(yīng)時可肌注新斯的明、靜注氯化鈣緩解癥狀慶大霉素作用：抗菌活性是該類中最強的，抗菌譜較廣，對G+菌和G-菌均有作用①G-菌：對大腸桿菌、變形桿菌、嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、沙門氏菌、布魯氏桿菌等作用較強，特別對腸道菌及銅綠假單胞菌有高效②G+菌：對耐藥金葡菌作用最強，對溶血性鏈球菌、炭疽有效③對支原體有一定作用慶大霉素應(yīng)用：G-桿菌感染的首選藥物①用于耐藥金葡菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌和大腸桿菌等引起的各種疾病，如呼吸道、腸道、泌尿道感染、敗血癥等；雞傳染性鼻炎②內(nèi)服可用于腸炎、細(xì)菌性腹瀉卡那霉素作用：對多數(shù)G-菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和巴氏桿菌等有很強抗菌活性。對銅綠假單胞菌無效。對分枝桿菌和耐青霉素的金葡菌有效應(yīng)用：①用于敏感菌所致的呼吸道、腸道、泌尿道感染，乳腺炎、禽霍亂和雛雞白痢等②可用于治療豬萎縮性鼻炎（支氣管敗血波氏桿菌（主要是D型）和產(chǎn)毒素多殺巴氏桿菌（C型）引起的豬呼吸道慢性傳染?。┌⒚卓ㄐ亲饔茫杭炊“房敲顾?，半合成氨基糖苷類抗生素?？咕V在該類藥中最廣，作用與慶大霉素相似，但對慶大霉素、卡那霉素耐藥的銅綠假單胞菌、大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等仍有效；對金葡菌也有較好作用；單向耐藥應(yīng)用：用于耐藥菌引起的菌血癥、敗血癥、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各種感染新霉素作用：抗菌譜與鏈霉素相似。在本類中毒性最大，禁止注射用藥。內(nèi)服很少吸收，在腸道內(nèi)呈抗菌作用。應(yīng)用：內(nèi)服治療畜禽的腸道大腸桿菌感染；子宮或乳管內(nèi)注入，治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎；局部外用，治療葡萄球菌和G-桿菌引起的皮膚、眼、耳感染大觀霉素（壯觀霉素）作用：對G-菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和巴氏桿菌等有較強抗菌活性。對G+菌如鏈球菌、葡萄球菌作用較弱。應(yīng)用：

①用于防治大腸桿菌病、禽霍亂、禽沙門氏菌病②常與林可霉素聯(lián)合用于防治仔豬腹瀉、豬的支原體肺炎和雞的慢性呼吸道疾病和火雞支原體感染。安普霉素作用：對G-菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌和G+菌（某些鏈球菌）、密螺旋體和某些支原體均有較好抗菌活性應(yīng)用：

①用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門氏菌感染。②對豬的密螺旋體性痢疾、畜禽支原體病有效。注意：貓較敏感，易產(chǎn)生毒性三、四環(huán)素類抗生素為一類廣譜抗生素，具有共同的多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物。①天然品：四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素②半合成品：多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素臨床上常用的有：土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素作用機理：干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌生長繁殖耐藥性：天然的四環(huán)素類之間存在完全交叉耐藥性，但天然的與半合成的交叉耐藥不明顯。耐藥性由質(zhì)粒介導(dǎo)四環(huán)素類抗菌譜體內(nèi)過程應(yīng)用不良反應(yīng)注意事項土霉素藥動學(xué)：內(nèi)服吸收不規(guī)則、不完全；胃腸道內(nèi)易與多價金屬離子形成螯合物，從而減少藥物吸收；體內(nèi)分布廣泛，存在肝腸循環(huán)。藥理作用：為廣譜抗菌藥，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，起抑菌作用?？咕V：G+、G-、立克體、衣原體、支原體、螺旋體、放線菌、某些原蟲有抑制作用作用特點：①抗G+菌不如β-內(nèi)酰胺類②抗G-菌不如氨基糖苷類和酰胺醇類③與天然的四環(huán)素類之間存在完全交叉耐藥性土霉素應(yīng)用①大腸桿菌或沙門氏菌引起的下痢，例如犢牛白痢、羔羊痢疾、仔豬黃莉和白痢、雛雞白痢等②多殺性巴氏桿菌引起的牛出血性敗血癥、豬肺疫、禽霍亂等③支原體引起的牛肺炎、豬喘氣病、雞慢性呼吸道病等④局部用于壞死桿菌所致的壞死、子宮蓄膿、子宮內(nèi)膜炎等⑤泰勒蟲病、放線菌病、鉤端螺旋體病等土霉素不良反應(yīng)①局部刺激：鹽酸鹽水溶液屬強酸性，最好不要肌注。②二重感染：易引起腸道菌群紊亂，導(dǎo)致消化機能失常，造成腸炎和腹瀉③能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合，出現(xiàn)黃色沉積注意①除土霉素外，其他均不宜肌內(nèi)注射。靜注勿漏出血管外，速度應(yīng)緩慢②成年反芻動物、馬屬動物和兔不宜內(nèi)服給藥③避免與含多價金屬離子的藥品或飼料、乳制品共服四環(huán)素水溶液不穩(wěn)定，易失效。作用與應(yīng)用：抗菌作用與土霉素相似，但G+菌如葡萄球菌的效力不如金霉素金霉素抗菌譜與土霉素相似。對耐青霉素的金葡菌效力比土霉素和四環(huán)素強。低劑量用作飼料添加劑，促進畜禽生長，改善飼料利用率。多西環(huán)素概況：又稱強力霉素。具有長效、高效、低毒等特點。內(nèi)服吸收迅速，生物利用度高，有顯著的肝腸循環(huán)，對腸道菌群影響少，不易引起二重感染。作用：抗菌譜與土霉素相似，體內(nèi)、體外抗菌活性比土霉素、四環(huán)素強。應(yīng)用：用于治療畜禽的支原體病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病和鸚鵡熱等多西環(huán)素注意①四環(huán)素類中毒性最?、谌⒇垉?nèi)服可出現(xiàn)惡心、嘔吐反應(yīng)，與食物同服可減輕③給馬屬動物靜脈注射可能出現(xiàn)心律不齊、虛脫和死亡，應(yīng)盡量避免使用四、酰胺醇類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)：酰胺醇類廣譜抑菌性抗生素代表藥物：氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素（氟苯尼考）抗菌譜：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，廣譜強抑菌藥。對G+和G-都有作用，對陰性菌強，是傷寒桿菌、副傷寒桿菌、沙門氏菌感染的首選藥酰胺醇類抗生素耐藥性：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考之間存在完全交叉耐藥性注意：氯霉素為第一個可用人工合成的抗生素，但由于能引起人和動物的再生障礙性貧血，目前已經(jīng)禁止用于食品動物。氟苯尼考已成為氯霉素的替代品。甲砜霉素藥動學(xué)：內(nèi)服吸收良好，分布廣泛，不引起再生障礙性貧血作用：廣譜抑菌性抗生素。對G-菌、G+菌均有作用①G-菌：大腸桿菌、沙門氏菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、布魯氏桿菌、巴氏桿菌②G+菌：炭疽桿菌、鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、肺炎球菌③對衣原體、鉤端螺旋體及立克次體有一定作用④對銅綠假單胞菌無效甲砜霉素應(yīng)用①主要用于腸道感染，特別是沙門氏菌感染，如仔豬副傷寒、禽副傷寒、雛雞白痢、仔豬黃痢和白痢、幼駒大腸桿菌病等②也可用于防治魚類由嗜水氣單胞菌、腸類菌引起的敗血癥、腸炎、赤皮病等③還可用于河蟹、鱉、蝦、蛙等特種水生生物的細(xì)菌性疾病甲砜霉素不良反應(yīng)：①有較強免疫抑制作用；②胃腸道反應(yīng)和二重感染，維生素缺乏；③胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用；④不產(chǎn)生再生障礙性貧血，但可抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板生成，程度比氯霉素輕氟苯尼考（氯甲砜霉素）動物專用抗生素。體內(nèi)分布廣，半衰期長，抗菌活性優(yōu)于甲砜霉素，單向交叉耐藥性，對耐氯霉素和甲砜霉素的大腸桿菌、沙門菌、克雷伯菌亦有效。而對氟苯尼考耐藥的細(xì)菌，對甲砜霉素也耐藥。應(yīng)用：主要用于動物細(xì)菌性感染，如牛巴氏桿菌病，乳腺炎、豬傳染性胸膜肺炎、仔豬黃痢和白痢、雞大腸桿菌病、禽霍亂、魚的細(xì)菌病等不良反應(yīng)：不產(chǎn)生再生障礙性貧血，但存在胚胎毒性五、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的一類抗生素作用機理：與敏感菌的核蛋白50s亞基結(jié)合，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成獸醫(yī)臨床常用藥物：紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、羅紅霉素等。動物專用的有泰拉霉素、格米霉素。耐藥性：與質(zhì)粒介導(dǎo)及染色體突變有關(guān)。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有不完全的交叉耐藥性。紅霉素藥理作用：抗菌譜與青霉素相似①對G+菌抗菌作用強，對G-作用弱或無效②對某些支原體、立克次氏體、螺旋體有效③對耐青霉菌的金葡菌敏感紅霉素應(yīng)用①主要用于對青霉素耐藥的金葡菌引起的輕、中度感染和對青霉素過敏的病例。如肺炎、敗血癥、豬丹毒、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎，但療效總體不如青霉素，如病原菌對青霉素敏感者，仍首選青霉素。②對禽慢呼病和豬支原體肺炎有較好的療效不良反應(yīng)：毒性低，但刺激性強，淺部肌注易發(fā)生局部炎癥，宜深部肌注。細(xì)菌對其易產(chǎn)生耐藥性，但不持久，臨床宜與鏈霉素合用紅霉素特點①在膽汁中濃度最高，主要排泄經(jīng)膽汁②抗菌譜比青霉素廣，在于對某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效③首選用于軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者泰樂菌素藥理作用：畜禽專用抗生素①對G+菌、支原體、螺旋體均有抑制作用，但對抗G+菌不如紅霉素，特點是對支原體效果好。對G-作用弱②對牛、豬、雞有促生長作用應(yīng)用：防治支原體感染，牛的摩拉菌感染，豬的弧菌性痢疾和傳染性胸膜肺炎，犬的結(jié)腸炎等，還可用于浸泡種蛋以預(yù)防雞支原體傳播，以及豬的促生長劑泰樂菌素不良反應(yīng)①肌注局部刺激②與聚醚類抗生素合用毒性增強③馬屬動物注射本品可致死，禁用④可與鐵、銅、鋁等金屬離子形成絡(luò)合物而失效替米考星特點：半合成畜禽專用抗生素。吸收后體內(nèi)分布廣泛，半衰期長，肺組織中濃度高，乳中藥物濃度高?？咕饔门c泰樂菌素相似。應(yīng)用：適用于防治家畜肺炎（如胸膜肺炎放線菌、巴氏桿菌、支原體引起）、禽支原體病、泌乳動物乳腺炎等注意：僅供內(nèi)服和皮下注射。肌內(nèi)注射時可產(chǎn)生刺激性，對動物毒性作用主要是心血管系統(tǒng)，可引起行動過速和收縮力減弱吉他霉素（北里霉素）藥理作用：抗菌譜和紅霉素相似。對G+（耐藥金葡菌）、支原體、立克次氏體有抗菌作用。對大多數(shù)耐青霉素和紅霉素的金葡菌有效是本品的特點。應(yīng)用：①用于G+菌所致的感染，支原體及豬的弧菌性痢疾②作豬、雞飼料添加劑，促生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率螺旋霉素常用乙酰螺旋霉素抗菌譜與紅霉素相似用于防治葡萄球菌和支原體感染，如慢性呼