【特應性皮炎的研究進展3400字（論文）】

特應性皮炎的研究進展綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u1366特應性皮炎的研究進展綜述 1314061.1特應性皮炎的發(fā)病機制 127031.2特應性皮炎的治療手段 217551.2.1西藥治療 3233241.2.2中藥治療 31.1特應性皮炎的發(fā)病機制特應性皮炎作為一類經常發(fā)生于兒童時期的常見過敏性疾病，通常與免疫性缺陷、炎癥因子分泌有關，不少臨床資料表明，患者在兒童時期表現出過敏癥狀，其更有可能發(fā)生特應性皮炎，且70%的特應性皮炎患者存在過敏性家族史，這表明特應性皮炎的發(fā)病是一類涉及環(huán)境因素、遺傳易感因素、皮膚屏障功能改變以及免疫因素等多方面該病的疾病，而這些因素受到多類細胞因子的調節(jié)，故而本文對其所發(fā)病機制所涉及的細胞因子改變情況進行闡述[1]。IgE屬于一類通過多種因素影響特應性皮炎患者炎癥細胞浸潤的，一般認為IgE被巨噬細胞所攜帶，從而使得相關過敏原可在在這種快速直接因素下產生排斥，進而引起瘙癢與紅斑的發(fā)生，并且在瘙癢期間產生依賴IgE而存在的一種遲發(fā)性反應，而這種反應與細胞因子持續(xù)性炎癥浸潤表達密切相關，其中IL-3、IL-4、IL-5等因子均在這類遲發(fā)反應中呈現出高表達。多類研究均在特應性皮炎患者皮損組織中檢測出朗格漢斯細胞和巨噬細胞，且朗格漢斯細胞表面具有高親和力的IgE受體，巨噬細胞表面存在低親和力的受體，兩者共同作用于特應性皮炎患者的發(fā)病，進而對過敏性皮膚炎癥產生重要作用[2]。特應性皮炎的瘙癢主要因為細胞釋放的各類炎癥因子介質所導致，而患者由于瘙癢癥狀不斷抓撓，使得這種炎癥因子受到誘導角質的影響，從而進一步釋放，導致皮膚炎癥癥狀表現進一步加重，促進了IL-1、TNF-α、IL-4等因子對粘附因子的誘導，從而促進趨化中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸粒細胞在皮膚炎癥局部的浸潤，進而推動特應性皮炎的發(fā)展[3]。干擾素γ（IFN-γ）主要由輔助T細胞（Th1）分泌，作為一類特征性細胞因子，可增加對輔助性T細胞2（Th2）的表型分化的抑制，而Th1及TH2則構成了人體最重要免疫細胞，特應性皮炎的發(fā)生即是受到這兩種細胞因子失衡的影響，Th2細胞可促進B細胞分化、增殖，進而導致IgE及免疫球蛋白G抗體增加，介導體液免疫，如果機體Th2細胞功能亢進則會導致嗜酸性粒細胞增多癥等疾病。臨床一般認為Th2分泌的IL-13及IL-4可能導致B細胞分化，促使IgE水平的增高，而IFN-γ則通過其免疫調節(jié)作用，促使Th細胞向Th1轉化，進而抑制IgE的表達，使得Th1/Th2水平發(fā)生失衡[4]。故而IL-13、IL-4與IFN-γ共同參與特應性皮炎免疫失衡的機制，首先由于IgE通過與效應細胞表面受體結合使得炎性介質釋放，從而引起IL-13、IL-4水平的升高，而IL-13、IL-4的過量表達又會使得B細胞活化，并且在轉化過程中繼續(xù)分泌過多的IgE，進而促進了Th2的表達，使得IFN-γ免疫調節(jié)機制減弱，不能支持Th細胞繼續(xù)向Th1轉化，使得Th1/Th2發(fā)生失衡，引起該類疾病的最終發(fā)生[5]。腫瘤壞死因子α（TNF-α）作為在調節(jié)炎癥反應中起關鍵作用的促炎細胞因子，可對不同細胞因子分泌來對炎癥進行分泌，并完成誘導，除了對人體免疫和炎癥反應進行誘導外，組織重塑、細胞運動、細胞周期凋亡也都有TNF-α參與的身影，人體皮膚中TNF-α可對角質形成細胞的凋亡進行誘導，從而使得皮膚屏障脂質組織受到影響，導致患者皮膚免疫受損，從而增加對免疫異常引起的炎癥反應的敏感性。1型3β羥基類固醇脫氫酶（HSD3β1）屬于短鏈醇脫氫還原酶蛋白家族，通常參與了人體類固醇激素的還原和氧化反應，從而使得其得以參與激素活性及非活性的相互轉換，作為一類膜結合蛋白，主要分布于線粒體及內膜之上，主要受到固醇內激素調節(jié)影響，從而使得機體發(fā)生異常癥狀[6]。一般研究認為IL-4、IL-13等均可通過對HSD3β1進行調節(jié)從而使得人體激素表達改變。IL-4刺激分支信號通路，其中Stat6信號通路參與分化和基因調節(jié)，而胰島素受體底物(IRS)蛋白介導IL-4的促有絲分裂作用，使得HSD3β1發(fā)生改變。臨床已經有研究證實，皮脂腺中HSD3β1的表達提供了腺體控制皮膚中DHEA和其他類固醇局部濃度的能力。最近的研究表明，IL-4和IL-13能快速誘導永生化角質形成細胞的HSD3β1活性，使得甾體激素生成受到影響，甾體激素在大量分布于皮膚的同時會導致局部或全身炎癥性反應的產生受到影響，從而使得自身免疫性疾病產生[7]。HSD3β1在皮下脂肪的表達遠高于內臟脂肪，故而也會因為IL-4和IL-13誘導而最終使得人體皮膚角質形成細胞凋亡加速，從而導致特應性皮炎產生。1.2特應性皮炎的治療手段1.2.1西藥治療當前西醫(yī)主要通過免疫治療方式對特應性皮炎患者，常用藥物包括糖皮質激素、潤膚劑、鈣調神經磷酸抑制劑、止癢劑等，內服藥物包括抗組胺藥物、免疫抑制劑、抗生素等。外用藥物是當前治療特應性皮炎最直接有效的辦法，主要將藥物噴涂于局部皮損區(qū)域，從而實現對皮損的修復、止癢作用，糖皮質激素是當前西醫(yī)治療的一線藥物，主要通過外用糖皮質激素使得皮損可對其進行吸收，可以明顯緩解病患皮膚發(fā)炎癥狀，但是患兒皮損部位一旦好轉應該盡快減少其用量，從而降低糖皮質激素使用過量相關不良反應。局部長期頻繁使用糖皮質激素可能引起系統(tǒng)發(fā)生不良反應，從而導致皮膚紅斑、萎縮、毛細血管擴張、糖皮質激素耐受等狀況的出現。潤膚劑治療特應性皮炎盡管缺少直接證據，但是由于潤膚劑對于水分恢復的直接小樣，可使得局部皮膚區(qū)域的干燥得到延緩，從而增強糖皮質激素對于特應性皮炎治療的效果，故而兩者聯(lián)合使用具有增強療效的效果[8]。以他克莫司為主要代表藥物的鈣調神經磷酸抑制劑可通過抑制T細胞相關細胞因子，降低朗格漢斯細胞的抗原遞呈功能，從而實現對于局部皮損的治療，該藥一般用于急性癥狀控制后的維持治療，不良反應主要為短時間內的局部燒灼或刺痛感，而長時間使用也會導致相應的皮膚萎縮[9]。莫匹羅星軟膏、益康唑、咪康唑等外用抗生素對于滲出性皮炎有良好的治療效果，因為其可以通過對超抗原作用引發(fā)的細菌或真菌進行抑制，從而改善患者皮損。內用藥物主要通過調節(jié)患者全身免疫功能實現對特應性皮炎的治療，抗組胺藥物為主要內服藥物，能通過對表達和趨化因子活性進行抑制從而減少氣道內炎性細胞的浸潤和聚集，使得炎性細胞和炎癥組織的趨化得到抑制，并通過調節(jié)細胞膜穩(wěn)定性使得氣道內炎性細胞的活性被釋放，使得淋巴細胞的活性得到明顯改善。抗生素主要針對那些皮損表面伴有金黃色葡萄球菌感染的患者進行使用，一般來說在外用抗生素不足以對其進行治療的情況下采用口服抗生素治療，可采用大環(huán)內酯類抗生素，抗真菌劑也能明顯降低。免疫抑制劑中黃孢素A療效較為確切，但停藥后可能存在短期復發(fā)的風險，故而應當采取長期用藥來維持對于患者的治療療效。1.2.2中藥治療中醫(yī)將特異性皮炎的病因歸結為稟賦不耐、胎毒遺熱、外感淫邪、飲食失調導致心火過旺，脾虛失運而導致相應疾病的發(fā)生。近年隨著中醫(yī)治療的作用得到臨床眾多學者的關注，有關中藥治療特應性皮炎的方法也開始被臨床所探討應用[10]。中藥內服方式中醫(yī)藥最傳統(tǒng)的治療方式，它主要根據病情靈活的對藥物用量和組方進行調節(jié)，育陰化濕湯最早被中醫(yī)藥用來治療特應性皮炎，被不少報道證實可用于改善患者IL-4、INF-γ水平，從而對免疫功能進行調節(jié)，實現患者免疫指標的平衡。健脾祛風湯具有調節(jié)Th1/Th2細胞平衡的作用，其主要通過調節(jié)兩者間的平衡實現對特應性皮炎的抑制。脾胃失和、濕氣聚集可導致特應性皮炎的發(fā)生，故而應當努力對病變范圍進行縮小，并對激素的長期使用進行克服，對于減少皮損、瘙癢，降低復發(fā)率有重要意義[11]。外用的重要包括乳膏、臍敷、藥浴等，不同方式對于特應性皮炎的治療效果也存在明顯差別。重要乳膏主要用于保濕劑的制作，雅漾三重特潤霜即可通過對皮損進行改善，從而減少激素用量，實現對于皮膚屏障的修復，降低相關炎癥反應。膏方致病在中醫(yī)藥中擁有悠久的歷史，既往有報道將防風、神曲、白芍、麥芽糖等20味中藥進行制作，使得其可被制備呈半流質稠膏，具有健脾滲濕之功效，從而實現對于患者的治療。臍敷可通過經絡使得藥物直通病位，達到治病目的，而現代醫(yī)學認為臍部角質層薄，皮下脂肪少，屏幕功能弱小，動靜脈豐富，故而在此部位將黃柏、苦參、防風、當歸、蜂蜜等制備而成的藥糊進行臍敷，能實現對于免疫功能的調節(jié)，抑制瘙癢，實現良好的效果。參考文獻：[1]TorresT,FerreiraEO,Gon?aloM,etal.UpdateonAtopicDermatitis[J].ActaMedPort.2019,32(9):606-613.[2]FrazierW,BhardwajN.AtopicDermatitis:DiagnosisandTreatment[J].AmFamPhysician.2020,101(10):590-598.[3]FurueM,ChibaT,TsujiG,etal.Atopicdermatitis:immunedeviation,barrierdysfunction,IgEautoreactivityandnewtherapies.AllergolInt.2017,66(3):398-403.[4]王相華,李冬芹,張金鳳,等.Th1/Th2/Th17/Treg平衡在特應性皮炎中的變化規(guī)律[J].中國皮膚性病學雜志,2018,32(5):503-506.[5]KasperkiewiczM,SchmidtE,LudwigRJ,ZillikensD.TargetingIgEAntibodiesbyImmunoadsorptioninAtopicDermatitis[J].FrontImmunol.2018,9:254.[6]NomuraT,WuJ,KabashimaK,Guttman-YasskyE.EndophenotypicVariationsofAtopicDermatitisbyAge,Race,andEthnicity.JAllergyClinImmunolPract.2020,8(6):1840-1852.[7]KimJ,KimBE,LeungDYM.Pathophysiologyofatopicdermatitis:Clinicalimplications.AllergyAsthmaProc.2019,40(2):84-92.[8]CabanillasB,BrehlerAC,NovakN.Atopicdermatitisphenotypesandtheneedforpersonalizedmedicine.CurrOpinAllergyClinImmunol.2017,17(4):309-315.[9]SidburyR,KodamaS.Atopicdermatitisgui