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快速止血在醫(yī)院中的應用
在日常生活中突然發(fā)生事故的急救、醫(yī)院對患者傷口的止血,尤其是士兵受傷的救助,對于局部有效快速止血是非常重要的。由于未經控制的出血是突然事故,醫(yī)療手術中的出血和戰(zhàn)場死亡的主要原因是臨床和臨床分開。盡早的控制出血成為降低患者死亡的最佳策略。在伊拉克戰(zhàn)役中,戰(zhàn)場上有50%陣亡人員是由于出血過多所致。即使當傷員能夠支撐到有醫(yī)療設備處進行治療,但未受控出血仍然是威脅傷員生命的主導因素。臨床常用的止血材料如止血紗布、止血纖維、止血繃帶在使用中都有局限性:止血時間較長,易與傷口粘連而不易換藥,對傷口的感染和化膿無能為力??焖僦寡凸δ苄灾寡獙⑹俏磥碇寡幬锇l(fā)展的方向。本文論述了近幾年來在快速止血材料方面所作的研究,并對它們的止血機制進行了討論。1血小板的等溫作用正常的止血機理主要包括3個方面:小血管的收縮、血小板的激活和凝血系統(tǒng)的啟動。其中小血管的收縮是創(chuàng)傷后止血的最早反應,血管受損后血管平滑肌通過軸突反射使血管收縮、血流減慢,有利于血液凝固和止血。血小板具有粘附于傷口和異物表面的生理功能,在止血初期具有重要意義。粘附的血小板被激活則可能引起更多的血小板聚集,并從其內部釋放出大量的促凝物,進而在局部形成血小板血栓而止血。由于環(huán)境因素或者是人體自身因素,正常止血機理對于人體受傷大面積出血并不能挽救傷員即將消逝的生命。因此研究快速止血的止血材料是重要的研究課題。2各種止血材料的止血機制和特點2.1qoikclol的預防作用由美國Z-Medica公司生產的QuikClot是一種粉末狀物體。它是由多孔沸石復合材料組成,未添加任何生物成分,這就避免了物種間疾病傳播和過敏反應。當把這種粉末直接施加到出血點后,傷口表面會迅速形成一層止血痂,阻止內部血液的外溢。在豬活體實驗中,對于致命的出血,QuikClot能大幅降低死亡率。若切斷豬腹股溝的股動脈或靜脈,則會導致83%的死亡率,當采用普通敷料止血,死亡率可降為33.4%。若采用QuikClot止血,死亡率可明顯降低到0%,并可有效降低失血量。值得指出的是多孔沸石吸收血液中的水分后會放出大量的熱,導致傷口炎癥,因此必須研制發(fā)熱量小的多孔沸石材料,以減輕止血過程中的對傷口的損傷。在傳統(tǒng)止血方法無效的情況下以及在止血繃帶無法接觸到的深層傷口,QuikClot是個不錯的選擇。多孔沸石還具有方便攜帶及儲存,且保質期較長的特點。2.2診斷模型的建立由美國Medafor公司生產的TraumaDEX是一種以馬鈴薯淀粉為基質的海綿狀止血材料。這種海綿狀材料可以在出血點吸收血液中的大量水分,促使血小板和血蛋白的加速凝結,從而達到止血目的。當這種類似于粉末狀的止血物敷抹在傷口表面后,它可明顯加速皮膚傷口的血栓形成,在大約30秒內形成一個止血塊,阻止血液的外流。由于它的止血機制是靠血液自身的凝結作用,因此對傷口愈合則沒有抑制作用。這些止血物質會在生物體內自行分解,且有較長的保質期。該止血材料要通過吸收血液中的大量水分達到止血作用,會導致傷口處溫度升高造成損傷。在29例志愿者前臂上分別做2個外科切割傷口模型。一處傷口采用TraumaDEX治療,另一處作為對比組,對傷口止血時間和愈合質量進行評估。與對比組的止血時間(平均381秒)相比,采用TraumaDEX的止血時間(平均84秒)顯著縮短。TraumaDEX治療組29例中的23例(占79%)得到了立即止血。治療7天后測量疤痕的長度和硬化的寬度來檢測傷口的愈合情況,發(fā)現(xiàn)TraumaDEX治療組和對照組沒有顯著差異。小動物活體實驗表明:TraumaDEX對小傷口的止血效果很好。在豬的腎臟部分切除實驗和肝臟手術中,它的止血效果也是很好的。美國HemCon公司推出的以凍干殼聚糖為基質的止血繃帶(HemConBandage)能迅速止住大量出血。這種在伊拉克戰(zhàn)爭中首次亮相的產品采用了殼聚糖,一種主要從蝦蟹殼中提取的帶正電的多糖,能吸引帶負電的血細胞并促進血液凝固。此外在與血液接觸后,它具有粘性,能緊緊地粘附于創(chuàng)口。殼聚糖的止血、抑菌、抗菌性、生物相容性、促進傷口愈合以及易于形成凝膠的性質賦予它用作止血材料的良好性能。這種已消毒的繃帶的柔韌性好,可供軍隊戰(zhàn)斗時使用,甚至在極其惡劣的天氣和地形亦可使用,它可使傷口形成結實的有粘附性的血塊,然后轉運傷員。止血方式相類于傳統(tǒng)方式,依靠緊緊纏繞傷口處組織來抑制流血,用這種繃帶處理的傷口還可以很好地阻止感染。用消毒水可使繃帶輕易脫落。在使用該繃帶時,使其貼于出血處,而不是皮膚上,否則將不起到止血效果。它還有一顯著的優(yōu)點是對于動脈出血HemConBandage可以迅速止住。實驗表明,在常規(guī)止血方法(壓迫止血和使用止血紗布)失效的情況下,用HemConBandage能在2分鐘內止血。另外,其優(yōu)異的傷口組織修復性能也在伊拉克戰(zhàn)場上經受了嚴格的考驗。2.3納米纖維復合藥物纖維蛋白敷料(DryFibrinSealantDressing,DFSD)的有效成分是纖維蛋白原粉末、凝血酶和鈣離子等。研究表明,它在控制腎臟、肝臟和動脈出血時有效。在危及生命的動物活體(豬)肝臟出血模型中,采用DFSD止血的傷口出血量僅是用醫(yī)用止血紗布的一半,能有效控制出血。這種新一代的纖維蛋白敷料消除了傳統(tǒng)纖維敷料傳染病毒的風險。這種敷料可被人體吸收,在室溫下性質穩(wěn)定。它的止血機理包括血漿中的凝血蛋白的溶解,纖維蛋白原與凝血酶的酶促反應形成的纖維蛋白層將緊緊附著在損傷的組織上。美軍在阿富汗戰(zhàn)場上裝備了該產品。但另一方面,它的易碎性也限制了它在戰(zhàn)場的廣泛應用——它的柔韌性不好,如果使用不當容易折斷。另外,它高昂的價格也是一個無法回避的問題——每包500美元。麻省理工學院和香港大學最近報道了一種自組裝多肽止血材料。它可在15秒內止住傷口的流血。該材料主要由縮氨酸多肽組成,當它被施加到流血的傷口時,縮氨酸就會迅速聚集形成一種膠狀體,以達到止血效果??s氨酸膠體最終會分解為氨基酸,還可作為組織修復過程中的成分。該材料不會對周圍的細胞產生損傷,也不會引起免疫反應。甚至在儲存3年后都能夠產生療效。此外,納米纖維屏障可分解成氨基酸縮氨酸溶液,可應用于潮濕的、不可控制的環(huán)境,如事故、戰(zhàn)場等,而且它也不含任何動物或人類添加劑——生物污染源。由于在傷口上涂抹能夠迅速止血,因此未來它很有希望在戰(zhàn)場和日常生活中得到更廣泛的應用。2.4殼聚糖的制備國內岳武等報道的舒寧可止血材料是一種高效、易于被機體降解吸收、無毒、止血機理先進的止血材料。它的制備工藝:將殼聚糖用2%冰醋酸配成濃度為1.5%的溶液,將膠原蛋白用2%冰醋酸配成濃度為1.2%的溶液,再將殼聚糖、膠原蛋白2種溶液按3:7混合后冷凍干燥即得產品。從止血機制上看,它的作用由兩方面實現(xiàn),一方面膠原蛋白利用對血小板的吸附作用,同時激活凝血因子對小血管產生壓迫而止血;另一方面殼聚糖利用促進紅細胞的聚集形成紅色血栓或凝血塊。在對動物活體進行的舒寧止血材料性能實驗表明,它的止血效果及止血可靠性均比傳統(tǒng)的明膠海綿要好,創(chuàng)面愈合效果良好,并可以被生物體完全吸收。舒寧可止血材料性能的在一系列動物實驗中取得了優(yōu)良的效果,見表1。3殼聚糖在血紅蛋白輸注后又會對血液的穩(wěn)定和成分的作用,有利于血止血藥主要通過增強體內凝血因素或抑制抗凝血因素促使凝血,以達到止血目的。Quickclot,TraumaDEX之所以能夠快速止血,在于它加速了正常止血過程——在出血點吸收血液中的大量水分、促使血小板和血蛋白的加快凝結,也是靠血液自身的凝結作用達到止血目的。而HemConBandage和舒寧可則是通過一種主要帶正電的殼聚糖分子來吸引帶負電的血細胞聚集而促進血液凝固,與此同
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