2022年醫(yī)學專題-希舒美在學齡兒童急性急性中耳炎、咽扁桃體炎的應用1

希舒美?在學齡兒童急性中耳炎

和急性咽扁桃體炎中的應用上感發(fā)熱

是中小學生因病缺課的主要原因P<0.01發(fā)病率顧崢奕,王向東.上海市閘北區(qū)2009學年中小學生因病缺課現(xiàn)況分析.中國初級衛(wèi)生保健.2011年10月,25（10）：86-87.發(fā)熱伴上感的發(fā)生率最高，且隨著年齡的上升，比例呈下降趨勢，總體差別有統(tǒng)計學意義小學生因病缺課率最高P<0.01顧崢奕,王向東.上海市閘北區(qū)2009學年中小學生因病缺課現(xiàn)況分析.中國初級衛(wèi)生保健.2011年10月,25（10）：86-87.因病缺課率共調(diào)查48120名學生，小學生因病缺課發(fā)生率最高，各學段學生因病缺課率總體差別有統(tǒng)計學意義主要內(nèi)容阿奇霉素（希舒美?）在急性中耳炎中的應用阿奇霉素（希舒美?）在急性咽扁桃體炎中的應用阿奇霉素（希舒美?）的藥代特點與臨床優(yōu)勢中華兒科雜志，1999,37（12）:748.是兒童最常見的感染性疾病之一，且2歲以上患兒多數(shù)都是由A組β溶血性鏈球菌（GABHS）引起StanfordT.CurrTherRes2003;64(SupplA):A30–42.年齡為6個月-12歲，有典型的急性中耳炎癥狀和體征的患兒最近突然出現(xiàn)的中耳發(fā)炎、中耳滲出的癥狀和體征ROBERTCOHEN.上感發(fā)熱

是中小學生因病缺課的主要原因共入選373名患兒，隨機分組：服藥間隔時間長短影響患者的依從性。阿奇霉素（希舒美?）在急性中耳炎中的應用注意合理的劑量，確保感染組織部位抗菌藥物濃度Definingtheoptimumtreatmentregimenforazithromycininacutetonsillopharyngitis.青霉素類和頭孢菌素類處方率顯著降低ROBERTCOHEN.急性中耳炎診斷標準最近突然出現(xiàn)的中耳發(fā)炎、中耳滲出的癥狀和體征中耳積液可有如下任一癥狀：鼓膜凸出鼓膜移動性受限或缺失鼓膜后氣流水平耳漏中耳炎癥鼓膜充血耳痛AmericanAcademyofPediatricsSubcommitteeonManagementofAcuteOtitisMediaDiagnosisandmanagementofacuteotitismedia2004(05)兒童急性中耳炎致病菌譜

中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，中華醫(yī)學會中華兒科雜志編輯委員會.急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（試行）（上部分）.中華兒科雜志，1999,37（12）:748.MehmetGuven,etal.Bacterialetiologyofacuteotitismediaandclinicalef?cacyofamoxicillin—clavulanateversusazithromycin.InternationalJournalofPediatricOtorhinolaryngology(2006)70,915—923急性中耳炎屬于急性上呼吸道感染，是小兒上呼吸道感染使用抗生素的主要指征，常見細菌有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（通常為不定型）、卡他莫拉菌希舒美?治療兒童急性細菌性中耳炎

——研究對象和方法（1）隨機、雙盲研究患兒入選標準：年齡為6個月-12歲，有典型的急性中耳炎癥狀和體征的患兒入選患兒必須有以下癥狀包括：耳痛或耳脹、外耳道分泌物、聽力下降或發(fā)熱。除急性中耳炎癥狀外，在體格檢查中還必須至少有一項以下表現(xiàn)：鼓膜膨出或明顯紅斑、正常的光反射或鼓膜標志消失、耳鏡檢查中發(fā)現(xiàn)鼓膜移動性受損

共入選373名患兒，隨機分組：

希舒美?組（n=188）：10mg/kg，每日1次，共3天阿莫西林/克拉維酸（n=185）組：45mg/kg/天，分兩次服用，共10天MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.希舒美?治療兒童急性細菌性中耳炎

——研究對象和方法（2）在治療開始后第10天和24-28天隨訪時進行臨床療效評價臨床治愈定義為所有急性中耳炎的癥狀或體征完全緩解；改善的定義為癥狀或體征部分緩解MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.希舒美?治療兒童急性細菌性中耳炎

——結果：有效率有效率**包括臨床治愈率和改善率MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.

第10天時希舒美?組的有效率與阿莫西林/克拉維酸組相似P=0.186希舒美?治療兒童急性細菌性中耳炎

——結果：安全性不良反應發(fā)生率MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.希舒美?組患兒不良反應發(fā)生率顯著低于阿莫西林/克拉維酸組P=0.006希舒美?治療兒童急性細菌性中耳炎

——結論3天短療程希舒美?治療兒童急性中耳炎療效與10天療程阿莫西林/克拉維酸的療效相當希舒美?組不良反應發(fā)生率顯著低于阿莫西林/克拉維酸組，耐受性更好MichaelW.Dunne,etal.Randomized,double-blindstudyoftheclinicalefficacyof3daysofazithromycincomparedwithco-amoxiclavforthetreatmentofacuteotitismedia.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.希舒美?治療兒童急性中耳炎

30mg/kg單劑量頓服希舒美?說明書阿奇霉素（希舒美?）一次給予

30mg/kg治療兒童急性中耳炎

——研究對象和方法雙盲、安慰劑對照、多中心的隨機研究患兒入選標準：年齡6個月-12歲具有急性中耳炎癥狀的患兒共入選346名患兒，隨機分組：阿奇霉素（希舒美?）組（n=173）：30mg/kg，一次性口服阿莫西林/克拉維酸組（n=173）：45/6.4mg/kg，每天兩次，共10天在治療開始后第12-16天和28-32天隨訪時進行臨床療效評價臨床治愈定義為所有急性中耳炎的癥狀或體征完全緩解；改善的定義為癥狀或體征部分緩解StanL.Block,etal.Single-Dose(30mg/kg)AzithromycinComparedwith10-DayAmoxicillin/ClavulanatefortheTreatmentofUncomplicatedAcuteOtitisMedia:ADouble-Blind,Placebo-Controlled,RandomizedClinicalTrial.CurrTherRes2003;64(SupplA):A30–42.阿奇霉素（希舒美?）一次給予

30mg/kg治療兒童急性中耳炎

——結果：有效率有效率**包括臨床治愈率

和改善率StanL.Block,etal.Single-Dose(30mg/kg)AzithromycinComparedwith10-DayAmoxicillin/ClavulanatefortheTreatmentofUncomplicatedAcuteOtitisMedia:ADouble-Blind,Placebo-Controlled,RandomizedClinicalTrial.CurrTherRes2003;64(SupplA):A30–42.阿奇霉素（希舒美?）一次給予30mg/kg在12-16天時與阿莫西林/克拉維酸（45/6.4mg/kg，每天兩次，共10天）的療效相似阿奇霉素（希舒美?）一次給予

30mg/kg治療兒童急性中耳炎

——結果：依從性患兒比例P<0.001StanL.Block,etal.Single-Dose(30mg/kg)AzithromycinComparedwith10-DayAmoxicillin/ClavulanatefortheTreatmentofUncomplicatedAcuteOtitisMedia:ADouble-Blind,Placebo-Controlled,RandomizedClinicalTrial.CurrTherRes2003;64(SupplA):A30–42.阿奇霉素（希舒美?）一次給予30mg/kg的依從率顯著高于阿莫西林/克拉維酸（45/6.4mg/kg，每天兩次，共10天）兒童急性咽扁桃體炎致病菌

中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.中華醫(yī)學會中華兒科雜志編輯委員會.急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（試行）（上部分）,中華兒科雜志.1999,37（12）:748.ROBERTCOHEN,MD.Definingtheoptimumtreatmentregimenforazithromycininacutetonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2004;23:S129–34.急性咽扁桃體炎屬于上呼吸道感染是兒童最常見的感染性疾病之一，且2歲以上患兒多數(shù)都是由A組β溶血性鏈球菌（GABHS）引起16A組β溶血性鏈球菌（GABHS）

所致急性咽扁桃體炎5-15歲多見咽痛為特點，可伴發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛咽扁桃體發(fā)炎，咽部、扁桃體有片狀滲出物，腭有出血點，頸部淋巴結輕度腫大猩紅熱樣皮疹冬季和早春多發(fā)StanfordT.Shulman.etal.ClinicalPracticeGuidelinefortheDiagnosisandManagementofGroupAStreptococcalPharyngitis:2012UpdatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinicalInfectiousDiseasesAdvanceAccesspublishedSeptember9,2012.IDSA2012年更新的《A組鏈球菌性咽炎診斷和管理臨床實踐指南》中阿奇霉素的用法用量強烈推薦阿奇霉素口服12mg/kg每天1次，每天最大量500mg連續(xù)給藥5天StanfordT.Shulman,etal.ClinicalPracticeGuidelinefortheDiagnosisandManagementofGroupAStreptococcalPharyngitis:2012UpdatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinicalInfectiousDiseasesAdvanceAccesspublishedSeptember9,2012.希舒美?

治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎

——研究對象和方法（1）前瞻性、隨機、對照的多中心研究患兒入選標準：年齡為2-12歲，有典型的急性咽扁桃體炎癥狀和體征的患兒入選患兒必須有以下癥狀包括：扁桃體和（或）咽部紅斑和（或）有滲出物，并伴咽痛和（或）吞咽困難，或發(fā)熱≥38℃

共入選501名患兒，隨機分組：

希舒美?10mg/kg組（n=169）：每天1次，連續(xù)3天希舒美?20mg/kg組（n=165）：每天1次，連續(xù)3天青霉素V組(n=167)：45mg/kg/天，分3次服用，連續(xù)10天ROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.研究顯示，每天1次間隔24小時服藥方案，Claxton,etal.雙盲、安慰劑對照、多中心的隨機研究患者依從性更好希舒美?在吞噬細胞中濃集ClinTher.上海市閘北區(qū)2009學年中小學生因病缺課現(xiàn)況分析.中華醫(yī)學會中華兒科雜志編輯委員會.ROBERTCOHEN,MD.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2006)58,830–839.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)52,469–472.中華醫(yī)學會中華兒科雜志編輯委員會.除急性中耳炎癥狀外，在體格檢查中還必須至少有一項以下表現(xiàn)：鼓膜膨出或明顯紅斑、正常的光反射或鼓膜標志消失、耳鏡檢查中發(fā)現(xiàn)鼓膜移動性受損在治療開始后第14天和第30天對患兒進行臨床療效和細菌學療效評估主要療效性終點為第14天的微生物學應答，微生物有效定義為根除基線分離出的病原體或與分離的病原體與基線GABHS來源不同依從性通過每日記錄的卡片和所剩余的藥物重量來評估。依從性良好定義為服用完全部3劑希舒美或30劑青霉素VROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.希舒美?

治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎

——研究對象和方法（2）臨床治愈率第14天希舒美?20mg/kg組的療效高于希舒美10mg/kg,和青霉素Ⅴ療效相當希舒美?

治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎

——結果：治愈率P=0.0035ROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.患兒比例希舒美?10mg/kg和20mg/kg組的依從性顯著高于青霉素V組﹡P<0.0001希舒美?

治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎

——結果：依從性﹡﹡ROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.3天短療程希舒美治療兒童急性咽炎、扁桃體炎的療效與10天療程的青霉素V組療效相當希舒美組的依從性顯著高于青霉素V組(P<0.0001)希舒美?

治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎

——結論ROBERTCOHEN.etal.ComparisonoftwodosagesofazithromycinforthreedaysversuspenicillinVfortendaysinacutegroupAstreptococcaltonsillopharyngitis.PediatrInfectDisJ,2002;21:297–303.IDSA關于抗生素選擇的原則在選擇抗生素時，應該考慮到以下四個方面：急性癥狀快速緩解療程短藥物的不良反應患者的依從性B.Perez-Gorrichoetal.Doesshort-courseantibiotictherapybettermeetpatientexpectations?.InternationalJournalofAntimicrobialAgents21(2003)222-228.

TimothyH.Dellit,etal.InfectiousDiseasesSocietyofAmericaandtheSocietyforHealthcareEpidemiologyofAmericaGuidelinesforDevelopinganInstitutionalProgramtoEnhanceAntimicrobialStewardship.ClinicalInfectiousDiseases2007;44:159–77.希舒美?可以更快緩解

呼吸道感染急性癥狀P<0.001急性癥狀緩解率Perez-Gorrichoetal.Doesshort-courseantibiotictherapybettermeetpatientexpectations?.InternationalJournalofAntimicrobialAgents21(2003)222-228.2天內(nèi)，服用阿奇霉素（希舒美?）患者的呼吸道感染急性癥狀的緩解率顯著高于服用其他抗生素（青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、克拉霉素等）的患者N=3085希舒美?可以更快緩解

呼吸道感染癥狀

用阿奇霉素（希舒美?）的患者，呼吸道感染癥狀緩解所需要的時間顯著少于服用其他抗生素（青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、克拉霉素）的患者Perez-Gorrichoetal.Doesshort-courseantibiotictherapybettermeetpatientexpectations?.InternationalJournalofAntimicrobialAgents21(2003)222-228.阿奇霉素（希舒美?）其他抗生素累計未緩解率天P=0.0001N=3090希舒美?獨特的轉運機制，

確保感染組織中高濃度在感染部位釋放出希舒美?AAAA希舒美?在吞噬細胞中濃集AAAAAAA吞噬細胞攜帶希舒美?并向感染部位運送...A=希舒美?感染的組織病原菌SchentagJJ,BallowCH.Tissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S希舒美?在扁桃體組織中濃度高，

確保發(fā)揮高效抗菌活性MICmg/L金黃色葡萄球菌1.56流感嗜血桿菌0.78嗜肺軍團菌0.5肺炎衣原體0.12化膿性鏈球菌0.1肺炎鏈球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原體0.012520151051.51.00.50.10.05012.1mg/kg4.6mg/kg希舒美在扁桃體中濃度（mg/kg）末次給藥后時間（天）0246810希舒美10mg/kg,每天一次，連服三天BlandizziC,etalAntimicrobAgentsChemother.2002May;46(5):1594-6.BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90.希舒美?在中耳液中濃度高，

確保發(fā)揮高效抗菌活性MICmg/L金黃色葡萄球菌1.56流感嗜血桿菌0.78嗜肺軍團菌0.5肺炎衣原體0.12化膿性鏈球菌0.1肺炎鏈球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原體0.011086421.51.00.50.10.050042448第一次給藥后時間（小時）中耳滲液藥物濃度（mg/L）9.438.61希舒美?10mg/kg，第1天，5mg/kg，第2-5天，急性中耳炎兒童（n=5）Adaptedfrom:

PukanderJetal.JAntimicrobChemother.1996;37(supplC):53-61.BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90每天1次（QD）服藥患者依從性

顯著高于每天3次服藥（TID）P=0.008依從率AmiJ.Claxton,etal.ASystematicReviewoftheAssociationsBetweenDoseRegimensandMedicationCompliance.ClinTher.2001Aug;23(8):1296-310.患者的良好依從性是治療成功的基本要素。研究顯示，QD比TID的患者依從性更好24小時1次服藥方案的

患者依從性高于其他方案AmiJ.Claxton,etal.ASystematicReviewoftheAssociationsBetweenDoseRegimensandMedicationCompliance.ClinTher.2001Aug;23(8):1296-310.依從率服藥間隔時間長短影響患者的依從性。研究顯示，每天1次間隔24小時服藥方案，患者依從性更好IDSA《3月齡以上嬰兒和兒童社區(qū)獲得性肺炎管理的臨床實踐指南》關于抗生素使用的強烈推薦針對抗菌藥物的耐藥，《指南》強烈推薦：在保證療效前提下盡可能

縮短療程注意合理的劑量，確保感染組織部位抗菌藥物濃度BradleyJS,ByingtonCL,ShahSSetal.TheManagementofCommunity-AcquiredPneumoniainInfantsandChildrenOlderThan3MonthsofAge:ClinicalPracticeGuidelinesbythePediatricInfectiousDiseasesSocietyandtheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinInfectDis.2011