生物技術(shù)制藥-緒論-聶麗

生物技術(shù)制藥藥學(xué)院聶部：中藥與天然

藥物二部：化學(xué)藥三部：生物制品Herceptin(赫賽?。┩ㄓ妹鹤⑸溆们字閱慰褂⑽拿篢rastuzumab瑞士羅氏公司曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位。一、生物技術(shù)二、生物技術(shù)藥物三、生物技術(shù)制藥世界新技術(shù)革命的主角之一,生物技術(shù)與新材料,信息技術(shù)一起已成為新產(chǎn)業(yè)革命三大支柱之一；

陽光技術(shù)，朝陽產(chǎn)業(yè)，黃金工程，倍受世界各國重視。

21世紀(jì)是生物生命世紀(jì)，生物技術(shù)將成為21世紀(jì)高技術(shù)革命的核心內(nèi)容。一、生物技術(shù)的概念

以現(xiàn)代生命科學(xué)為基礎(chǔ)，結(jié)合先進(jìn)的工程技術(shù)手段，按照預(yù)先的設(shè)計(jì)改造生物體或加工生物材料，為人類生產(chǎn)出所需產(chǎn)品或達(dá)到某種目的的技術(shù)。

生物技術(shù)發(fā)展簡史啤酒面包制醬制醋１傳統(tǒng)生物技術(shù)階段--釀造技術(shù)

1865年法國科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理２近代生物技術(shù)階段-微生物發(fā)酵技術(shù)曲頸瓶實(shí)驗(yàn)證明了發(fā)酵是由微生物引起的巴氏滅菌（加熱滅菌法）

1928年英國Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素，1940年英國弗洛里、錢恩分離出青霉素

1941年二戰(zhàn)期間，美英兩國合作開發(fā)研究成功青霉素用于急救。

表面培養(yǎng)法：勞動(dòng)力密集—從清洗、裝料、滅菌、接種、培養(yǎng)到出料花費(fèi)大量勞動(dòng)力生產(chǎn)空間大—1kg20%青霉素需要80000個(gè)1L的培養(yǎng)瓶價(jià)格貴，1.6萬美金/kg

1943年，化學(xué)工程師和生物學(xué)家合作。通氣發(fā)酵罐—200IU/kg離心萃取機(jī)—純度60%，收率75%包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程以及后來衍生出來的第二代、第三代的蛋白質(zhì)工程、抗體工程、糖鏈工程和海洋生物技術(shù)等。3現(xiàn)代生物技術(shù)階段

Berg

（美國生物化學(xué)家）通過把兩個(gè)不同來源的DNA連結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能。他作為“重組DNA技術(shù)之父”于1980年獲諾貝爾化獎(jiǎng)?；蚬こ剔D(zhuǎn)基因抗蟲棉通化東寶大腸桿菌表達(dá)出胰島素細(xì)胞工程

單克隆抗體技術(shù)

細(xì)胞融合技術(shù)

以細(xì)胞為基本單位，體外進(jìn)行培養(yǎng)繁殖，使之按人們的意愿發(fā)生改變。從轉(zhuǎn)基因羊的羊奶中提取出治療心臟病的藥物tPA（第二代溶栓藥）

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物發(fā)酵工程利用微生物的特殊功能生產(chǎn)有用的物質(zhì)。發(fā)酵工程最初青霉素的生產(chǎn)菌是音符型青霉菌,生產(chǎn)能力只有十幾U/ml。

后來找到了適合于深層培養(yǎng)的橄欖型青霉菌，即產(chǎn)黃青霉，生產(chǎn)能力為100U/ml。

最后經(jīng)過X、紫外線誘變，得到不產(chǎn)色素的變種，生產(chǎn)能力可達(dá)66000-70000U/ml.酶工程

2002年美國輝瑞制藥銷售額超過100億美元的降膽固醇藥物化學(xué)合成工藝改由脂肪酶代替。

“心血管病的拆彈部隊(duì)”（多種途徑強(qiáng)效抗動(dòng)脈粥樣硬化）立普妥合成工藝傳統(tǒng)工藝：多步化學(xué)合成現(xiàn)代工藝：3種酶的3步耦合催化手性轉(zhuǎn)化睛化水解酯化鹵代反應(yīng)睛化中間體生物加氫還原生物催化睛化中間體2006年總統(tǒng)綠色化學(xué)獎(jiǎng)生產(chǎn)過程大大簡化產(chǎn)率提高100多倍有害溶劑使用顯著降低生產(chǎn)成本大幅度下降課程內(nèi)容第一章緒論2學(xué)時(shí)第二章基因工程制藥8學(xué)時(shí)/10學(xué)時(shí)第三章動(dòng)物細(xì)胞工程制藥6學(xué)時(shí)第四章抗體制藥6學(xué)時(shí)第六章酶工程制藥2學(xué)時(shí)/4學(xué)時(shí)第七章發(fā)酵工程制藥8學(xué)時(shí)/10學(xué)時(shí)二、生物技術(shù)藥物采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的用于預(yù)防、治療和診斷疾病的藥物。

主要是蛋白質(zhì)或核酸類藥物。

（一）生物技術(shù)藥物的概念生物制品生化藥物微生物藥物中藥板藍(lán)根沖劑青蒿素黃連素大青葉六神丸牛黃散云南白藥阿司匹林布洛芬普魯卡因利血平卡托普利尼群地平利多卡因生物藥物化學(xué)藥物氨基酸多肽類蛋白類多糖類酶類核酸類抗生素維生素氨基酸核苷酸酶和輔酶酶抑制劑疫苗血液制品診斷試劑基因藥物生物藥物的概念

生物技術(shù)藥物、生化藥物、微生物藥物、海洋藥物、生物制品的統(tǒng)稱。

（二）生物技術(shù)藥物的分類1.按用途分類治療藥物天冬酰胺酶

—治療白血病腫瘤壞死因子、白介素-2—治療惡性腫瘤尿激酶—血栓性疾病干擾素—治療病毒感染促紅細(xì)胞生成素—貧血、透析病人預(yù)防藥物診斷藥物2.按作用類型分類細(xì)胞因子類藥物腫瘤壞死因子、白介素-2—治療惡性腫瘤激素類藥物胰島素—糖尿病生長激素—侏儒癥酶類藥物單克隆抗體類藥物赫賽汀—乳腺癌美羅華—淋巴瘤3.按生化特性分類多肽類藥物奧曲肽—胃出血緊急治療蛋白質(zhì)類藥物核酸類藥物（三）生物技術(shù)藥物的特性1.理化性質(zhì)