藥理學-第10-11章擬抗腎上腺素藥課件-003

擬腎上腺素藥adrenergicdrugs亦稱擬交感胺類藥（symphathomimeticamines)基本化學結(jié)構兒茶酚胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基非兒茶酚胺類間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等adrenoceptoragonists擬腎上腺素藥adrenergicdrugs亦稱擬交感胺類腎上腺素受體Adrenergicreceptorsa型腎上腺素受體（Alphareceptors）

a1:

主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括約肌、尿道等）。引起平滑肌收縮。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體a型腎上腺素受體受體后信號轉(zhuǎn)導：a1→PLC→IP3及DAG↑intracellularCa2+↑→平滑肌收縮腎上腺素受體Adrenergicreceptorsa型a2:主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對NE的釋放起負反饋作用。此外，血管平滑肌及中樞也有a2受體存在。a2受體后信號轉(zhuǎn)導：

a2→Gi→cAMP↓傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體a型腎上腺素受體a2:主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對NE的釋放起b1receptors:主要存在于心臟(SAandAVnode,atria&ventricles,His-Purkinjesystem)，引起興奮性效應。b型腎上腺素受體（Betareceptors）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體b型腎上腺素受體b1

受體后信號轉(zhuǎn)導：

b1

→Gs→cAMP↑b1receptors:主要存在于心臟(SA

b2receptors:

存在于多數(shù)平滑肌（uterus,bronchi,GI,bladder），引起

平滑肌松弛。

肝細胞、胰島細胞b2receptors興奮可引起血糖↑、脂質(zhì)代

謝↑、組織耗氧量↑等。b2

受體后信號轉(zhuǎn)導：

b2

→Gs→cAMP↑傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體b型腎上腺素受體b2receptors:b2受體后信號轉(zhuǎn)導：傳出神擬腎上腺素藥分類a,b受體激動藥腎上腺素多巴胺麻黃堿去甲腎上腺素間羥胺去氧腎上腺素甲氧胺異丙基腎上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇a受體激動藥b受體激動藥擬腎上腺素藥分類a,b受體激動藥腎上腺素去甲腎上腺擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素Adrenaline,

Epinephrine

[體內(nèi)過程]口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)易被破壞氧化失效，不能達到有效血藥度。皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢，作用時間長，1h左右。肌內(nèi)注射的吸收速度遠較皮下注射快，肌內(nèi)注射作用維持約10～30min。擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素Adrenali擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素Adrenaline,

Epinephrine藥理作用激動所有的腎上腺素受體興奮心臟（b1）血管:皮膚粘膜血管（a1),內(nèi)臟血管（a1，b2),

骨骼肌血管（b2）血壓↑支氣管平滑肌舒張（b2)代謝：血糖↑（b2)、BMR↑作用特點：作用強大、迅速暫短擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素Adrenali擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素應用心臟驟停溺水、藥物中毒、麻醉意外等擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素應用擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素過敏反應擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素過敏反應擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素2.過敏性休克大量小血管床擴張和毛細血管通透性增高，全身血容量下降，血壓降低。支氣管平滑肌痙攣，支氣管水腫粘膜，引起呼吸困難。腎上腺素收縮小動脈和毛細血管前平滑肌，使毛細血管通透性降低，改善心臟功能，升高血壓，解除支氣管平滑肌痙攣和粘膜水腫擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素2.過敏擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素3.支氣管哮喘解除支氣管痙攣，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)，收縮支氣管粘膜血管減輕氣道水腫和滲出。擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素3.支氣擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素4.局部應用：延長局麻藥作用時間擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素4.局部擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素應用心臟驟停過敏性休克支氣管哮喘急性發(fā)作局部應用：延長局麻藥作用時間過量可引起：危險心率失常血壓劇烈升高不良反應擬腎上腺素藥a,b受體激動藥腎上腺素應用心臟驟擬腎上腺素藥a,b受體激動藥多巴胺Dopamine藥理作用激動：a、b1腎上腺素受體

DA受體DA受體亞型DA1：血管平滑?。ㄊ鎻垼┑?，cAMP↑DA2：神經(jīng)元，胃腸道平滑肌等，cAMP↓外源性Dopamine不通過BBB，主要作用于外周DA受體：興奮心臟（b1作用）血壓↑（a

作用）腎臟血管擴張（DA1

作用）擬腎上腺素藥a,b受體激動藥多巴胺Dopamin擬腎上腺素藥a,b受體激動藥多巴胺

應用各種休克急性腎功衰竭不良反應過量可引起心律失常高血壓偶見惡心、嘔吐（D2）擬腎上腺素藥a,b受體激動藥多巴胺應用各種休擬腎上腺素藥a,b受體激動藥麻黃堿Ephedrine麻黃草擬腎上腺素藥a,b受體激動藥麻黃堿Ephedr擬腎上腺素藥a,b受體激動藥麻黃堿Ephedrine藥理作用直接激動a、b腎上腺素受體促進腎上腺素能神經(jīng)釋放NE興奮心臟（b1作用，但整體作用不明顯）血壓↑（a

作用）松弛支氣管平滑肌中樞興奮作用特點：溫和、緩慢持久有快速耐受現(xiàn)象擬腎上腺素藥a,b受體激動藥麻黃堿Ephedr擬腎上腺素藥a,b受體激動藥麻黃堿

應用防治硬膜內(nèi)外麻醉低血壓外用于充血性鼻塞預防支氣管哮喘不良反應主要為中樞興奮擬腎上腺素藥a,b受體激動藥麻黃堿應用防擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物去甲腎上腺素來源及化學藥用的去甲腎上腺素是人工合成品，化學性質(zhì)不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變色而失效，在酸性溶液中較穩(wěn)定。常用其重酒石酸鹽。（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物去甲腎上腺素來源及擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物去甲腎上腺素Norepinephrine藥理作用激動a，b1腎上腺素受體血管平滑肌收縮（a作用）血壓↑心臟興奮（b1）但整體條件下由于減壓反射作用，心率變慢。作用特點：作用強大、迅速暫短擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物去甲腎上腺素No擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物擬腎上腺素藥a受體激動藥去甲腎上腺素應用休克局部應用：上消化道出血局部血管劇烈收縮引起缺血壞死,解救藥是酚妥拉明或普魯卡因重要臟器灌流減少如腎臟灌流減少所致腎功衰竭不良反應擬腎上腺素藥a受體激動藥去甲腎上腺素應用擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物間羥胺Metaraminol藥理作用血管平滑肌收縮（a作用）,血壓↑直接激動a1受體促進腎上腺素能神經(jīng)釋放NE去氧腎上腺素Phenylephrine甲氧明Methoxamine直接激動a1受體藥理作用擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物間羥胺Metar擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物去氧腎上腺素(phenylephrine)又稱苯腎上腺素、新福林，直接激動α1受體興奮眼睛虹膜輻射肌的。α受體，使瞳孔散大作用比阿托品弱而短暫，且不引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。眼科應用去氧腎上腺素作為眼底檢查時的快速短效擴瞳劑，一般不引起眼壓升高。擬腎上腺素藥主要激動a受體的藥物去氧腎上腺素(phe擬腎上腺素藥adrenergicdrugsb受體激動藥擬腎上腺素藥adrenergicdrugsb受體激動藥擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物異丙腎上腺素Isoprenaline藥因能舒張局部血管，少量可從粘膜下的舌下靜脈叢迅速吸收。吸收后主要在肝及其他組織叫被COMT所代謝。異丙腎上腺素較少被MAO代謝，也較少被去甲腎上腺素能神經(jīng)所攝取因此其作用維持時間較腎上腺素略長。體內(nèi)過程擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物異丙腎上腺素Is擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物異丙腎上腺素Isoprenaline藥理作用激動b1b2受體興奮心臟血管:舒張存在b2受體的血管平滑肌如骨骼肌血管外周阻力↓血壓:脈壓差↑支氣管平滑肌舒張（b2)代謝：血糖↑（b2)、BMR↑擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物異丙腎上腺素Is擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物異丙腎上腺素應用心臟驟停房室傳導阻滯支氣管哮喘急性發(fā)作不良反應心悸、心律失常誘發(fā)或加重心絞痛可激動β受體，舒張支氣管平滑肌，作用比腎上腺素略強并具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，故消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素。擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物異丙腎上腺素擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物多巴酚丁胺Dobutamine藥理作用主要激動b1受體興奮心臟：正性肌力作用較明顯，劑量加大心率加快應用主要用于心梗并發(fā)心衰不良反應心悸擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物多巴酚丁胺Dob擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物沙丁胺醇Salbutamol藥理作用主要激動b2受體舒張支氣管、血管平滑肌應用主要用于支氣管哮喘的治療不良反應量大亦可引起心律失常擬腎上腺素藥主要激動b受體的藥物沙丁胺醇Salb藥理學-第10-11章擬抗腎上腺素藥課件_003藥理學-第10-11章擬抗腎上腺素藥課件_003

藥理學-第10-11章擬抗腎上腺素藥課件_003藥理學-第10-11章擬抗腎上腺素藥課件_003藥理學-第10-11章擬抗腎上腺素藥課件_003抗腎上腺素藥antiadrenergicdrugs腎上腺素受體拮抗藥a受體阻斷藥b受體阻斷藥非選擇性a受體阻斷藥a1受體阻斷藥a2受體阻斷藥非選擇性b受體阻斷藥b1受體阻斷藥ab受體阻斷藥抗腎上腺素藥antiadrenergicdrugs腎上腺抗腎上腺素藥

a受體阻斷藥a受體阻斷藥抗腎上腺素藥a受體阻斷藥a受體阻斷藥抗腎上腺素藥

a受體阻斷藥a受體阻斷藥a受體阻斷藥具有“腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)”的作用抗腎上腺素藥a受體阻斷藥a受體阻斷藥a受體阻斷藥具有“酚妥拉明Phentolamine藥理作用競爭性非選擇性a受體阻斷藥

a受體阻斷引起血管舒張、外周阻力↓血壓↓明顯興奮心臟（心率↑，收縮力↑）抗腎上腺素藥

a受體阻斷藥FeedbackinhibitionNE(-)a2原因：反射性+突觸前a2受體阻斷酚妥拉明Phentolamine藥理作用競爭性非選擇性a應用抗腎上腺素藥

a受體阻斷藥酚妥拉明

外周血管痙攣性疾病嗜鉻細胞瘤的鑒別診斷拮抗NA局部縮血管作用等不良反應心動過速體位性低血壓應用抗腎上腺素藥a受體阻斷藥酚妥拉明外周血管痙脈管炎患者治療前后對比照片（右足干性壞死）脈管炎患者治療前后對比照片（右足干性壞死）雷諾氏癥手指潰爛治療前后對比照片雷諾氏癥手指潰爛治療前后對比照片哌唑嗪Prazosin藥理作用選擇性a1受體阻斷藥

a1

受體阻斷血管舒張、外周阻力↓血壓↓無明顯興奮心臟作用抗腎上腺素藥

a受體阻斷藥FeedbackinhibitionNE(-)a2對presynaptica2無阻斷作用哌唑嗪Prazosin藥理作用選擇性a1受體阻斷藥a1應用高血壓頑固性心功不全抗腎上腺素藥

a1受體阻斷藥哌唑嗪

不良反應體位性低血壓應用高血壓抗腎上腺素藥a1受體阻斷藥哌唑嗪育亨賓Yohimbin藥理作用選擇性a2受體阻斷

抗腎上腺素藥

a2受體阻斷藥FeedbackinhibitionNEa2阻斷presynaptica2作用應用工具藥yoh育亨賓Yohimbin藥理作用選擇性a2受體阻斷抗腎上腺b受體阻斷藥抗腎上腺素藥

b受體阻斷藥b受體分類b1受體主要分布心臟，引起心臟興奮尚引起腎素分泌增加b2受體主要分布于包括血管在內(nèi)的平滑肌，引起平滑肌舒張，尚有促進代謝作用b1b2receptorscoupledtoGs，cAMP↑b受體阻斷藥抗腎上腺素藥b受體阻斷藥b受體分類b1受體抗腎上腺素藥

b受體阻斷藥普萘洛爾propranolol非選擇性b阻斷藥阿替洛爾atenolol選擇性b1阻斷藥化學結(jié)構吲哚洛爾pindolol具內(nèi)在活性的非選擇性b阻斷藥抗腎上腺素藥b受體阻斷藥普萘洛爾propranolo藥理學-第10-11章擬抗腎上腺素藥課件_003抗腎上腺素藥

b受體阻斷藥藥理作用

b受體阻斷作用內(nèi)在擬交感活性作用：具有此作用的b受體阻斷藥對心臟抑制和支氣管平滑肌抑制作用輕。心臟抑制（b1block)

腎素分泌減少（b1block)

對高血壓患者有降壓作用（多種作用機制）增加呼吸道阻力（b2block)

抑制兒茶酚胺類的促進代謝作用,控制甲亢癥狀（bblock)膜穩(wěn)定作用（奎尼丁樣作用）抗腎上腺素藥b受體阻斷藥藥理作用b受體阻斷作用普萘洛爾Propranolol抗腎上腺素藥

b受體阻斷藥藥理作用

b受體阻斷作用本品無內(nèi)在活性作用！心臟抑制腎素分泌減少對高血壓患者有降壓作用增加呼吸道阻力抑制兒茶酚胺類的促進代謝作用膜穩(wěn)定作用（奎尼丁樣作用）抗血小板聚集作用普萘洛爾Propranolol抗腎上腺素藥b受體阻斷藥理學-第10-11章擬抗腎上腺素藥課件_003抗腎上腺素藥

b受體阻斷藥普萘洛爾應用心絞痛